Analog saka obat degludec insulin (insulin degludec *)

Injeksi 100 U / ml

1 ml larutan ngemot

bahan aktif - degludec insulin * - 100 PIECES (3.66 mg),

excipients: fenol, metacresol, gliserol, seng, asam hidroklorida / natrium hidroksida (kanggo koreksi pH), banyu kanggo injeksi.

* diprodhuksi dening bioteknologi DNA rekombinan kanthi nggunakake galur Sakralcerevisiae

Siji cartridge ngemot solusi 3 ml, padha karo 300 PIECES.

Solusi tanpa warna transparan.

Properti farmakologis

Farmakokinetik

Sawise suntikan subkutan, pembentukan multhexamer insulin larut stabil, sing nggawe depot insulin ing jaringan adipose subkutan. Multihexamers mboko sithik dissociate, ngeculake monomer insulin degludec, nyebabake aliran obat sing terus-terusan dadi getih.

Konsentrasi keseimbangan Tresiba® ing plasma wis dirampungake sawise nggunakake 2-3 dina.

Tumindak degludec insulin suwene 24 jam kanthi administrasi saben dina sapisan dina dibagi kanthi rata antarane interval 12 jam pertama lan kaloro (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, τ, SS = 0.5).

Kesambungan insulin degludec kanggo album serum cocog karo kapasitas protein plasma> 99% ing plasma getih manungsa.

Keamanan

Kanthi administrasi subkutaneus, total konsentrasi plasma ana dosis sing diterbitake ing sawetara dosis terapi.

Klompok pasien khusus

Pasien kanthi sepuh, pasien saka macem-macem kelompok etnik, pasien jinis kelamin beda, pasien kanthi fungsi ginjel utawa ati

Ora ana bedane klinis sing beda-beda ing farmakokinetik Tresiba Penfill® ing antarane pasien tuwa lan enom, ing antarane pasien saka kelompok etnik sing beda-beda, ing antarane pasien kanthi fungsi ginjel utawa ginjel cacat lan pasien sehat.

Ana uga ora ana bedane ing sipat farmakokinetik gumantung saka jender pasien.

Bocah-bocah lan remaja

Properti farmakokinetik Tresiba Penfill® sajrone sinau ing bocah-bocah (1 taun 11 taun) lan remaja (12-18 taun) kanthi diabetes mellitus jinis 1, padha karo pasien diwasa kanthi suntikan tunggal.

Efek total dosis insulin degludec ing bocah-bocah lan remaja luwih dhuwur dibandhingake ing pasien diwasa pasien tamba tunggal kanggo pasien diabetes jinis 1.

Farmakodinamika

Tresiba® Penfill® minangka analog saka insulin dawa tumindak manungsa sing diproduksi dening bioteknologi DNA rekombinan nganggo galur Saccharomyces serevisiae.

Treciba® Penfill® minangka analog dhasar kanggo tumindak insulin sing dawa karo manungsa. Sawise suntikan subkutan, komponen dasar obat (insulin degludec) mbentuk multihexamer sing larut ing depot subkutan, saka iku terus mlebu degludec insulin alon ing sirkulasi, nyedhiyakake profil rata-rata tumindak lan efek hypoglycemic stabil saka obat kasebut.

Sajrone periode pemantauan 24 jam efek hypoglycemic ing pasien sing dosis dosis degludec diwenehake sedina sedina, obat Tresiba Penfill®, beda karo glargine insulin, nuduhake jumlah distribusi seragam ing antarane tumindak sajrone suwene 12 jam kaping pisanan lan kaloro. (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, total, SS = 0.5)

Gambar. 1. Rata-rata profil infus glukosa rata-rata 24 jam - konsentrasi insulin keseimbangan 100 100 PIECES / ml 0.6 PIECES / kg (kajian 1987)

Durasi tumindak obat Tresiba Penfill® luwih saka 42 jam ing sawetara dosis terapi. Konsentrasi keseimbangan ing plasma getih ngrambah 2-3 dina sawise administrasi obat kasebut.

Insulin degludec ing konsentrasi keseimbangan nuduhake kurang (4 kali) dibandhingake karo profil variabel saben dina glargin insulin saka tumindak hypoglycemic, sing diitung nilai saka koefisien variabel (CV) kanggo sinau efek hypoglycemic obat sajrone interval dosis kaping pindho saka 0 nganti 24 jam ( AUCGIR, τ, SS) lan ing interval wektu saka 2 nganti 24 jam (AUCGIR, 2-24h, SS) (Tabel 1).

Tab. 1. Kelainan profil saben dina efek hipoglikemik saka obat Tresiba lan glargine insulin ing negara keseimbangan ing pasien karo diabetes mellitus jinis 1.

Variabel profil tumindak hipoglikemik saben dina sajrone dosis dosis (AUCGIR, τ, SS)

Variabel profil tumindak hypoglycemic saben dina ing wektu antara 2 nganti 24 jam (AUCGIR, 2-24 h, SS)

CV: koefisien variabel intraindividual ing%

SS: konsentrasi obat ing keseimbangan

AUCGIR, 2-24h: efek metabolis sajrone interval jam 22 pungkasan (ora., Ora ana efek ing insulin intravena sajrone sinau clamp introduksi).

Hubungan linear antara kenaikan dosis Tresiba Penfill® lan efek hypoglycemic umum wis kabukten.

Panaliten kasebut ora nuduhake bedane klinis sing beda-beda ing farmakodinamika obat Tresiba ing antarane pasien tuwa lan pasien enom.

Efisiensi Clinical lan Keamanan

11 uji klinis terbuka kanthi acak internasional ditindakake ing regimen perawatan-kanggo-target sing suwene 26 lan 52 minggu, sing ditindakake ing klompok podo, sing kalebu 4275 pasien sing nandhang diabetes mellitus (1102 pasien diabetes jinis 1 lan 3173 pasien karo diabetes diabetes jinis 2 sing diobati karo Tresiba®.

Khasiat Tresiba® diteliti ing pasien sing duwe diabetes mellitus jinis (Tabel 3), ing pasien diabetes diabetes tipe 2 sing durung nampa insulin sadurunge (wiwitan terapi insulin, Tabel 4), lan sing nampa terapi insulin (intensitas terapi insulin, Tabel 5 ) ing regimen obat tetep utawa fleksibel obat Tresiba® (Tabel 6).

Ketiadaan obat-obatan perbandingan (detemir insulin lan glargine insulin) saka obat Tresiba babagan penurunan hemoglobin glycated (HbA1c) wiwit kedadeyane mlebu menyang mburi sinau. Pangecualian yaiku sitagliptin obat, nalika mbandhingake obat Tresiba® nuduhake keunggulan sing signifikan kanthi statistik babagan penurunan HbA1c (Tabel 5).

Asil saka analisis meta calon data sing dipikolehi sajrone 7 uji klinis sing direncanakake ing prinsip "Perawatan kanggo tujuan" kanthi partisipasi pasien sing duwe diabetes jinis 1 lan jinis 2 mellitus nuduhake keuntungan saka terapi karo Tresiba® gegayutan suda dibandhingake karo terapi glargine insulin , frekuensi pangembangan ing pasien kanthi episode hypoglycemia nocturnal sing dikonfirmasi (Tabel 2). Penurunan insidensi hipoglikemia sajrone perawatan karo Tresib® wis diraih kanthi glukosa plasma puasa rata-rata tinimbang glargine insulin.

Tabel 2. Meta-analisis data episode hypoglycemia

Episod pdisetujoniennoyhypoglycemialannanging

Rasio Risk Rasio

(insulin glamping)

Gunggunge

Wengis

Diabetes jinis diabetes + jinis 2 (diabetes umum)

Katrangan tamba

Insulin degludec * (Insulin degludec *) - Obat Insulin degludec * (Insulin degludec *) ® Penfill ® - insulin manungsa luwih dawa tumindak, diproduksi dening bioteknologi DNA rekombinan nganggo galur Saccharomyces cerevisiae.

Insulin degludec khusus njiret menyang reseptor endogenous manungsa lan, sesambungan karo iku, nyadari efek farmakologis sing padha karo efek insulin manungsa.

Efek hipoglikemik insulin degludec amarga panggunaan glukosa sing tambah dening jaringan sawise ikatan insulin menyang reseptor sel otot lan lemak lan penurunan kadar produksi glukosa dening ati.

Obat Tresiba Penfill® yaiku analoge insulin manungsa durasi superlong, sawise suntikan subkutane bisa nggawe multihexamer sing larut ing depot subkutan, saka ing kono ana panyerepan lan penyambungan insulin degludec sing terus-terusan menyang aliran getih, sing menehi profil akurat, dawa lan rata-rata efek hypoglycemic. Sajrone periode pemantauan 24 jam efek hypoglycemic ing pasien sing dosis dosis degludec diwenehake sedina sedina, obat Tresiba Penfill®, ora kaya glargine insulin, nuduhake jumlah distribusi seragam ing antarane tumindak sajrone periode 12 jam kaping pisanan lan kaloro ( Auc_{GiR, 0-12h, SS}/ Auc_{GiR, total, SS} = 0.5).

Durasi tumindak obat Tresiba Penfill® luwih saka 42 jam ing sawetara dosis terapi. Konsentrasi keseimbangan ing plasma getih ngrambah 2-3 dina sawise administrasi obat kasebut.

Insulin degludec ing konsentrasi keseimbangan nuduhake kurang (4 kali) dibandhingake karo profil variabel saben dina glargin insulin saka tumindak hypoglycemic, sing diitung nilai saka koefisien variabel (CV) kanggo sinau efek hypoglycemic obat sajrone interval dosis (AUC_{GiR, t, SS}) lan sajrone wektu 2 nganti 24 jam (AUC_{GiR, 2-24h, SS}), pirsani Tabel 1.

Tabel 1. Kelainan profil saben dinane hipoglisemik obat Tresiba lan glargine insulin ing kahanan konsentrasi keseimbangan ing pasien karo diabetes mellitus jinis 1.

CV minangka koefisien variabel kontemporer ing%,

SS yaiku konsentrasi obat ing keseimbangan,

Auc_{GiR, 2-24h, SS} - efek metabolisme sajrone interval rong jam suwene 22 jam (yaiku, ora ana pengaruh ing suntikan insulin intravena sajrone periode pambuka saka sinau clamp).

Hubungan linear antara kenaikan dosis Tresiba Penfill® lan efek hypoglycemic umum wis kabukten.

Panaliten kasebut ora nuduhake bedane klinis sing beda-beda ing farmakodinamika obat Tresiba ing antarane pasien tuwa lan pasien enom.

Efisiensi Clinical lan Keamanan

Nglakokna 11 uji klinis terbuka klinis internasional acak acak "Ngrancang-kanggo-Target (strategi" ngrawat target ") suwene 26 lan 52 minggu, sing ditindakake ing klompok podo, sing kalebu 4275 pasien (1102 pasien diabetes jinis 1 lan 3173 pasien diabetes mellitus jinis 2) sing diobati karo Tresiba®.

Khasiat Tresiba® diteliti ing pasien karo diabetes mellitus jinis 1 sing durung nampa insulin sadurunge, lan karo diabetes diabetes jenis 2 sing nampa terapi insulin, ing regimen dosis tetep utawa fleksibel kanggo Tresiba®. Sing ora luwih unggul obat-obatan perbandingan (detemir insulin lan glargia insulin) liwat Tresiba® gegayutan penurunan indeks HbA wis dibuktekake._1C wiwit wektu mlebu nganti akhir sinau. Pengecualian sitagliptin, sajrone Tresiba® nuduhake keunggulan statistik sing signifikan kanggo nyuda HbA_1C.

Asil strategi klinis ("nambani tujuan" kanggo miwiti terapi insulin ing pasien karo diabetes mellitus jenis 2 nuduhake penurunan 36% ing kedadeyan episode hypoglycemia nocturnal sing dikonfirmasi (ditetepake minangka episode hypoglycemia sing kedadeyan ing antarane jam nol lan jam enem esuk dikonfirmasi kanthi ngukur konsentrasi glukosa plasma b0.84*0.68* Pasien tuwa kanthi umur 65 taun0.820.65* Diabetes Tipe 11.10.83 Wektu pangopènan dosis b1.020.75* Diabetes diabetes Tipe 20.83*0.68* Wektu pangopènan dosis b0.75*0.62* Mung terapi basal ing pasien sadurunge ora nampa insulin0.83*0.64*

* signifikan statistik
Hipoglisemia g-dikonfirmasi minangka episode hypoglycemia, dikonfirmasi kanthi pangukuran konsentrasi glukosa plasma b - episode hypoglycemia sawise minggu kaping 16 terapi.

Ora ana pambentukan antibodi sing penting ing klinik sawise perawatan karo Tresiba Penfill® sajrone wektu sing lengkap.

Sabanjure Generasi Long-Insulin

Kanggo diabetes, insulin NPH manungsa lan analoge tumindak sing dawa kasedhiya. Tabel ing ngisor iki nuduhake bedane utama antarane obat-obatan kasebut.

Ing wulan September 2015, insulin sing dawa ditindakake Abasaglar, sing meh padha karo Lantus umume.

Lawas tumindak insulin

Administrasi Pangan lan Narkoba (FDA, AS FDA) - Sawijining lembaga pemerintah sing dadi bawahan menyang Departemen Kesehatan A.S. ing taun 2016 disetujoni liyane, analogi insulin sing liya tumindak, Toujeo. Produk iki kasedhiya ing pasar domestik lan mbuktekake efektifitas kanggo perawatan diabetes.

Insulin NPH (NPH Neutral Protamine Hagedorn)

Iki minangka wujud model sintetik sing ngrancang ing desain insan, nanging disajikake karo protamin (protein iwak) kanggo alon-alon menehi efek. NPH mendhung. Mula, sadurunge administrasi, kudu diuripake kanthi ati-ati kanggo dicampur kanthi apik.

NPH minangka jinis insulin sing paling murah. Sayang, nggawa risiko hypoglycemia sing luwih dhuwur lan bobote bobote, amarga kena pengaruh sing aktif (sanajan efek kasebut mboko sithik lan ora cepet kaya insulin ing bolus).

Pasien kanthi diabetes jinis 1 biasane diwenehi loro dosis insulin NPH saben dina. Lan pasien diabetes jinis 2 bisa nyuntik sedina sedina. Kabeh mau gumantung saka tingkat glukosa ing getih lan saran saka dhokter.

Analogi insulin sing dawa tumindak

Insulin, komponen kimia sing saya owah dadi alon-alon nyuda penyerapan lan efek obat kasebut, dianggep minangka analog sintetik saka insulin manungsa.

Lantus, Abasaglar, Tujeo lan Tresiba duwe fitur sing umum - dadi tumindak luwih dawa lan puncak kegiatan sing luwih jelas tinimbang NPH. Ing babagan iki, asupan kasebut bisa nyuda risiko hipoglisemia lan kenaikan bobot. Nanging, biaya analog luwih dhuwur.

Insulin abasaglar, Lantus, lan Tresiba dijupuk sepisan dina. Sawetara pasien uga nggunakake Levemir sedina. Iki ora ditrapake kanggo pasien diabetes nomer 1 sing aktifitas obat kurang saka 24 jam.

Tresiba minangka wujud insulin paling anyar lan saiki sing paling larang kasedhiya ing pasar. Nanging, duwe keuntungan penting - risiko hypoglycemia, utamane ing wayah wengi, sing paling asor.

Suwene suwene insulin

Peranan insulin sing dawa ditindakake yaiku nggambarake sekresi utama insulin liwat pankreas. Dadi, level seragam hormon iki ing getih bisa dipesthekake sajrone aktifitase. Iki ngidini sel awak nggunakake glukosa larut ing getih suwene 24 jam.

Cara nyuntikake insulin

Kabeh insulin sing dawa tumindak disuntik ing kulit menyang papan sing ana lapisan lemak. Sisih sisi paha paling cocog kanggo tujuan kasebut. Panggonan iki ngidini penyerapan tamba sing seragam lan seragam. Gumantung saka janjian saka endokrinologis, sampeyan kudu nindakake suntikan siji utawa rong dina.

Frekuensi injeksi

Yen tujuane supaya suntikan insulin kurang sithik, banjur gunakake analogi Abasaglar, Lantus, Toujeo utawa Tresiba. Siji suntikan (esuk utawa sore, nanging ing wektu sing padha) bisa nyedhiyakake tingkat seragam insulin ing wayah awan.

Sampeyan bisa mbutuhake rong suntikan saben dina kanggo njaga tingkat hormon getih sing optimal nalika milih NPH. Nanging, ngidini sampeyan nyetel dosis gumantung saka awan lan kegiatan - luwih dhuwur ing wayah awan lan kurang ing wayah awan.

Risiko hipoglikemia ing nggunakake insulin basal

Wis dibuktekake manawa analogi insulin sing wis suwe ora nate nyebabake hypoglycemia (utamane hipoglisemiaemia ing wayah wengi) dibandhingake karo NPH. Nalika nggunakake, nilai target glikos hemoglobin HbA1c kemungkinan diraih.

Ana uga bukti manawa panggunaan analogi insulin sing dawa dibandhingake karo isoflan NPH nyebabake penurunan bobot awak (lan, akibat saka penurunan resistensi narkoba lan kebutuhan panggunaan obat).

Saya suwe diabetes jinis aku tumindak

Yen nandhang diabetes jinis 1, pankreas sampeyan ora bisa ngasilake insulin sing cukup. Dadi, sawise saben dhaharan, sampeyan kudu nggunakake obat sing dawa sing niru sekresi primer insulin dening sel beta. Yen sampeyan kantun suntikan, ana risiko ngalami ketoacidosis diabetes.

Nalika milih ing antarane Abasaglar, Lantus, Levemir lan Tresiba, sampeyan kudu ngerti sawetara fitur insulin.

• Lantus lan Abasaglar duwe profil rada luwih murah tinimbang Levemir, lan kanggo umume pasien, aktif 24 jam.
• Levemir bisa uga kudu dijupuk kaping pindho saben dina.
• Nggunakake Levemir, dosis bisa diitung miturut wayah awan, saéngga nyuda risiko hipoglikemia nocturnal lan nambah kontrol awan.
• Toujeo, obat Tresibia kanthi efektif nyuda gejala ing ndhuwur dibandhingake karo Lantus.
• Sampeyan uga kudu nimbang efek samping obat kayata akeh. Reaksi kasebut cukup jarang, nanging bisa kedadeyan.
• Yen sampeyan kudu ngalih saka analogi insulin sing dawa-dawa menyang NPH, elinga yen dosis obat sawise dhaharan bisa uga kudu dikurangi.

Lawas tumindak insulin kanggo diabetes jinis II

Perawatan kanggo diabetes tipe II biasane diwiwiti kanthi introduksi diet sing bener lan obat oral (Metformin, Siofor, Diabeton, lan liya-liyane ..). Nanging, ana kahanan nalika para dokter dipeksa nggunakake terapi insulin.

Sing paling umum didhaptar ing ngisor iki:

• Efek obat lisan sing ora cukup, ora bisa entuk glikemia normal lan hemoglobin glycated
• Contraindications kanggo administrasi oral
• Diagnosis diabetes kanthi tarif glikemik sing dhuwur, nambah gejala klinis
• Infark miokard, angiografi koroner, stroke, infeksi akut, prosedur operasi
• Kandhutan

Profil insulin sing dawa tumindak

Dosis awal biasane 0,2 unit / bobot awak kg. Kalkulator iki bener kanggo wong tanpa resistensi insulin, kanthi fungsi ati lan ginjel normal. Dosis insulin diwènèhaké sacara khusus karo dokter (!)

Saliyane tumindak suwene (sing paling dawa yaiku degludec, sing paling cendhak yaiku insinyur insinyur insulin-isophan genetik manungsa), obat-obatan kasebut uga beda-beda katon. Ing kasus NPH insulin, puncak eksposur disebar ing wektu lan ana ing antarane 4 nganti 14 jam sawise injeksi. Analog detemir insulin sing aktif ditindakake nganti pucuk antara 6 nganti 8 jam sawise injeksi, nanging tetep kurang lan kurang diucapake.

Insulin glargine mulane diarani insulin basal. Konsentrasi ing getih suda banget, saéngga risiko hipoglikemia luwih murah.

Dhaptar analogi

Siji pengunjung nglaporake tingkat intake saben dina