Diabetes lan kabeh babagan

Sawetara pasien diabetes tuwa ngalami gangguan turu, lan saliyane, dheweke kudu milih pil sing turu. Diskusi timbul babagan panggunaan Melaxen kanggo diabetes jinis 1 lan 2.

Ing pandhuan kanggo nggunakake obat iki, salah sawijining contraindications yaiku penyakit iki. Dipercaya manawa Melaxen bisa ngedhunake utawa nambah glukosa getih. Nanging sawetara pasien njupuk pil turu iki lan ora ngeluh babagan hip- utawa hiperlisemia. Apa sing sejatine kedadeyan ing awak diabetes sawise njupuk obat kasebut?

Mratelakake panemume beda kanggo obat iki. Nanging, ngrujuk asil panaliten bola-bali, kita bisa nyimpulake, paling ora, obat Melaxen ora mengaruhi awak manungsa kanthi diabetes jinis 1 utawa 2. Komponen aktif, melatonin, yaiku hormon penting sing ngatur akeh proses ing awak manungsa, utamane biorografi.

Mula, supaya ora mbebayani, luwih becik kanggo konsultasi karo dokter sadurunge nggunakake pil sing turu. Dheweke mesthi bisa ngira-ngira kelayakan nggunakake obat kasebut lan menehi resep dosis sing bener.

Informasi babagan tamba Melaxen

Obat kasebut digunakake kanggo gangguan turu lan minangka adaptogen kanggo stabil stabilitas biologi, umpamane, sajrone lelungan. Melaxen diprodhuksi ing bentuk tablet, saben ngemot melatonin (3 mg), uga komponen tambahan - magnesium stearate, selulosa microcrystalline, fosfat hidrogen, shellac, talc lan isopropanol.

Melatonin minangka hormon utama ing kelenjar hipofisis lan pengatur irama circadian (circadian). Sajrone pangembangan utawa nggunakake minangka obat, melatonin nindakake fungsi kasebut ing awak manungsa:

nyuda stres fisik, mental lan emosional,
mengaruhi sistem endokrin (utamane, nyegah sekresi gonadotropins),
normalake tekanan getih lan frekuensi turu,
nambah produksi antibodi,
yaiku sawetara antioksidan,
mengaruhi adaptasi sajrone owah-owahan iklim lan zona wektu,
ngatur pencernaan lan fungsi otak,
slows proses tuwa lan liya-liyane.

Pangobatan Melaxen bisa uga dilarang ora mung amarga diabetes jinis 1 lan jinis 2, nanging uga ana sawetara kontraindikasi liyane:

intoleransi individu kanggo komponen,
gestasi lan lactation,
fungsi ginjel cacat lan gagal ginjel kronis,
patologi otoimun,
epilepsi (penyakit saraf),
myeloma (tumor ganas sing dibentuk saka plasma getih),
limfoganulomatosis (patologi ganas saka jaringan limfoid),
limfoma (kelenjar getah bening sing abuh),
leukemia (penyakit ganas saka sistem hematopoietik),
alahan

Ing sawetara kasus, obat kasebut bisa nyebabake akibat negatif kayata:

ngantuk esuk lan sirah,
gangguan pencernaan (mual, mutahke, diare diabetes),
reaksi alergi (bengkak).

Melaxen bisa dituku ing apotek tanpa resep dokter. Ing pasar farmakologis Rusia uga ana analog - Melarena, Circadin, Melarithm.

Nanging, konsultasi dhokter ora bakal larut banget, utamane yen wong biasa utawa diabetes kena penyakit liyane.

Pertimbangan

Yen sampeyan duwe diabetes sing nimbang njupuk melatonin, konsultasi karo dhokter kanggo nemtokake manawa ana komplikasi potensial sing kudu dipantau. Dokter sampeyan bakal nimbang jinis diabetes, riwayat medis, lan faktor liyane supaya bisa menehi saran. Asosiasi Diabetes Amerika nuduhake manawa efek samping, efektifitas, interaksi obat, lan informasi dosis sing tepat kanggo obat-obatan lan suplemen jinis iki ora mesthi dingerteni, saengga luwih becik goleki pangobatan alternatif kanggo masalah turu sampeyan.

Kepiye carane hormon melatonin?

Melatonin minangka hormon hipofisis utama sing diasilake utamane ing kelenjar pineal. Produksi kasebut disebabake kelangan cahya ing cahya ing retina. Mangkono, nuduhake wektu dina, lan ngatur irama circadian. Uga mengaruhi fluktuasi siklik ing intensitas proses macem-macem organ lan jaringan ing awak, ganti irama circadian.

Pancen, manajemen irama sirkadian ing sawetara tingkat, kalebu sel β, uga ana ing kontrol metabolisme, uga pangembangan diabetes tipe 2. Hormon ngirim sinyal ing tingkat mRNA nggunakake rong reseptor: (MT1) lan (MT2). Loro-lorone reseptor utamane tumindak liwat protein Gαi, ngedhunake tingkat cAMP liwat pencegahan protein G (G I), nanging jalur isyarat liyane uga digunakake. Pleiotropisme ing level reseptor lan piranti menehi tandha sekunder. Iki nerangake ngapa efek sing dilaporake ing ngeculake insulin ora menehi pangerten sing jelas babagan peran peraturan melatonin ing sekresi insulin. Mangkono, efek inhibitor lan stimulasi hormon iki wis dilaporake mengaruhi sekresi insulin.

Pasinaon wis ditampilake:

Ngatasi latar mburi iki, kita nemokake yen gen MTNR1B (MT2) digandhengake karo tingkat glukosa plasma sing dhuwur. Penurunan respon insulin awal kanthi administrasi glukosa intravena, rusak cepet ing sekresi insulin ing wektu suwe, lan nambah risiko ngalami diabetes tipe 2 ing mangsa ngarep. Sanajan ana hubungane genetik sing dhuwur banget, pangerten molekuler ngapa signaling melatonin wis melu pathogenesis diabetes tipe 2 durung entuk.

Kanggo ngatasi masalah iki, kita nganakake panaliti eksperimen ing sela manungsa - tikus lan tikus, uga studi klinis ing manungsa. Ternyata varian risiko rs 10830963 saka MTNR1B minangka ekspresi sipat kuantitatif (eQTL) sing nuduhake ekspresi MTNR1B mRNA sing tambah ing pulau manungsa. Eksperimen ing INS-1 832/13 β-sel lan MT2 tikus eksperimen (Mt2 - / -) nemokake yen pencegahan melatonin hormon langsung menehi pengaruh marang menehi tandha pembebasan insulin.

Pasinaon manungsa nuduhake perawatan melatonin nyegah sekresi insulin ing kabeh pasien. Nanging operator gen risiko luwih sensitif marang efek pencegahan iki. Bebarengan, pengamatan kasebut ndhukung model ing ngendi paningkatan genetik melatonin menehi signifikasi kanggo ndhelikake rembesan insulin. Kaganggu sing nduwe tandha-tandha patologis diabetes jinis 2.

Abstrak artikel ilmiah babagan obat lan perawatan kesehatan, penulis kertas ilmiah - Konenkov Vladimir Iosifovich, Klimontov Vadim Valerievich, Michurina Svetlana Viktorovna, Prudnikova Marina Alekseevna, Ishenko Irina Yurievna

Hormon saka melatonin kelenjar pineal njamin sinkronisasi sekresi insulin lan homeostasis glukosa kanthi cahya gantian lan wektu peteng. Pelanggaran aliansi antara irama sirkadian mediated melatonin lan sekresi insulin diamati ing jinis 1 lan jinis diabetes mellitus (T1DM) lan T2DM. Kekurangan insulin ing diabetes tipe 1 diiringi produksi melatonin ing kelenjar pineal. Nanging, T2DM, ditondoi kanthi nyuda rembesan melatonin. Ing panaliten sudhut genom, varian gen reseptor melatonin MT2 (rs1387153 lan rs10830963) digandhengake karo glikemia puasa, fungsi β-sel, lan diabetes jinis 2. Melatonin nambah proliferasi sel-sel lan neogenesis, nambah sensitivitas insulin lan nyuda stres oksidatif ing retina lan ginjel ing model diabetes eksperimen. Panliten luwih lanjut dibutuhake kanggo ngevaluasi nilai terapi hormon iki ing pasien diabetes.

Melatonin lan diabetes: saka patofisiologi menyang perspektif perawatan

Melatonin hormon Pineal nyinkronake sekresi insulin lan homeostasis glukosa kanthi wektu solar. Kesepakatan ing antarane irama circadian melatoninmediated lan sekresi insulin menehi jinis diabetes mellitus 1 (T1DM) lan jinis 2 (T2DM). Kekurangan insulin ing T1DM diiringi produksi melatonin. Kosok baline, T2DM ditondoi kanthi sekresi melatonin sing suda. Ing panelitian asosiasi sudhut genom varian gen MT2 reseptor melatonin (rs1387153 lan rs10830963) gegandhengan karo glukosa puasa, fungsi beta-sel lan T2DM. Ing model eksperimen diabetes melatonin nambah proliferasi beta-sel lan neogenesis, nambah resistensi insulin lan nyuda stres oksidatif ing retina lan ginjel. Nanging, penyelidikan luwih lanjut dibutuhake kanggo ngevaluasi nilai terapi melatonin ing pasien diabetes.

Teks karya ilmiah babagan tema "Melatonin ing diabetes mellitus: saka patofisiologi nganti prospek perawatan"

Melatonin ing diabetes: saka patofisiologi menyang prospek perawatan

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Institut Riset Lymphology Klinikal lan Eksperimen, Novosibirsk

(Direktur - Ahli Akademis RAMNV.I. Konenkov)

Hormon saka melatonin kelenjar pineal njamin sinkronisasi sekresi insulin lan homeostasis glukosa kanthi cahya gantian lan wektu peteng. Pelanggaran aliansi antara irama sirkadian mediated melatonin lan sekresi insulin diamati ing jinis 1 lan jinis diabetes mellitus (T1DM) lan T2DM. Kekurangan insulin ing diabetes tipe 1 diiringi produksi melatonin ing kelenjar pineal. Nanging, T2DM, ditondoi kanthi nyuda rembesan melatonin. Ing panaliten lengkap genom, varian gen reseptor melatonin MT2 (rs1387153 lan rs10830963) digandhengake karo glikemia puasa, fungsi (i-sel lan CD2. Melatonin nambah proliferasi lan neogenesis (i-sel, nambah sensitivitas insulin lan nyuda stres oksidatif ing retina lan ginjel ing ginjel) model eksperimen diabetes Kanggo ngevaluasi nilai terapi hormon iki ing pasien diabetes, luwih dibutuhake sinau.

Kata kunci: diabetes mellitus, melatonin, irama circadian, insulin, kelenjar pineal

Melatonin lan diabetes: saka patofisiologi menyang perspektif perawatan

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Institut Riset Lymphology Clinical lan Eksperimen, Novosibirsk, Federasi Rusia

Melatonin hormon Pineal nyinkronake sekresi insulin lan homeostasis glukosa kanthi wektu solar. Kesalahan antarane irama circadian melasiin-mediasi lan sekresi insulin menehi jinis diabetes mellitus 1 (T1DM) lan jinis 2 (T2DM). Kekurangan insulin ing T1DM diiringi produksi melatonin. Kosok baline, T2DM ditondoi kanthi sekresi melatonin sing suda. Ing panelitian asosiasi sudhut genom varian gen MT2 reseptor melatonin (rs1387153 lan rs10830963) gegandhengan karo glukosa puasa, fungsi beta-sel lan T2DM. Ing model eksperimen diabetes melatonin nambah proliferasi beta-sel lan neogenesis, nambah resistensi insulin lan nyuda stres oksidatif ing retina lan ginjel. Nanging, penyelidikan luwih lanjut dibutuhake kanggo ngevaluasi nilai terapi melatonin ing pasien diabetes.

Kata kunci: diabetes, melatonin, irama circadian, insulin, epifisis

Biorhythms sistem endokrin, uga owah-owahane ing kahanan patologi, wis narik kawigaten para peneliti sawetara taun kepungkur. Objek kepentingan khusus ing panliten diabetes mellitus (DM) saka sudut pandang kronomedisin yaiku melatonin kelenjar pineal. Hormon iki duwe peran utama ing sinkronisasi rangsangan hormon lan proses metabolik kanthi alternatif cahya lan peteng. Ing taun-taun pungkasan, data anyar entuk dipikolehi ing peran melatonin ing aturan sekresi insulin lan patofisiologi gangguan metabolisme karbohidrat, lan prospek panggunaan melatonin kanggo perawatan diabetes dibahas. Sintesis informasi iki minangka tujuan kanggo mriksa iki.

Sekresi lan efek fisiologis dhasar melatonin

Melatonin hormon diisolasi saka bahan kelenjar pineal bovine ing 1958. Melatonin dibentuk saka L-tryptophan liwat serotonin kanthi partisipasi arylalkylamine ^ acetyltransferase (AA-NAT, enzim pangaturan penting) lan hydroxyindole-O-methyltransferase. Ing wong diwasa, udakara 30 mcg disintesis saben dina

melatonin, konsentrasi ing serum getih ing wayah wengi 20 kaping luwih gedhe tinimbang awan. Irama sintesis melatonin sintesis dikontrol dening inti suprachiasmatic (SCN) hypothalamus. Entuk informasi babagan owah-owahan katerangan saka retina, SCN ngirim sinyal liwat ganglion simpati serviks lan serat norarenergik sing unggul menyang kelenjar pineal. Aktivasi reseptor epiphyseal β1-adrenergic nyegah cleavage AA-NAT lan nambah sintesis melatonin.

Kajaba saka kelenjar pineal, produksi melatonin ditemokake ing sel neuroendokrin saka sel retina, enterochromaffin saka saluran gastrointestinal (sel EC), sel-sel saluran udara, timus, kelenjar adrenal, paraganglia, pankreas, lan jinis sel liyane sing ana hubungane karo sistem neuroendocrine. Sel getih putih, platelet, endotheliosit, sel korteks ginjel lan sel non-endokrin liyane uga bisa ngasilake melatonin. Sumber utama melatonin sing nyebar yaiku kelenjar pineal. Irama sekresi melatonin, sing ana sesambungan karo irama cahya-gelap, mung karakteristik kelenjar pineina lan retina.

Efek fisiologis melatonin ditambani liwat reseptor membran lan nuklir. Ing wong

abad nemokake 2 jinis reseptor kanggo melatonin: MT1 (MTNR1A) lan MT2 (MTNR1B). Reseptor MT2 ditemokake ing retina, macem-macem bagean otak, lan dipercaya manawa liwat irama circadian ditetepake. Fungsi utama melatonin yaiku nyinkronake proses fisiologis lan metabolik kanthi irama saben dina lan musiman 5, 6. Khususe, rembesan melatonin mengaruhi irama saka sistem jantung, kekebalan, lan sistem endokrin.

Efek melatonin ing sekresi insulin lan homeostasis glukosa

Kekalahan irama circadian saka sekresi melatonin lan insulin digandhengake karo beda ing fungsi biologis hormon kasebut. Beda karo melatonin, tingkat minimalake insulin ing manungsa diamati ing wayah wengi, amarga fungsi utama insulin - kontrol metabolisme ing negara pasca panganan, ora kudu diwujudake ing wayah wengi. Ditampilake manawa pelanggaran aliansi normal ing wayah pangan lan awan kanthi ganti panganan normal kanthi 12 jam diiringi produksi insulin ing sukarelawan. Melatonin njamin sinkronisasi proses metabolik kanthi periode wengi, i.e. wektu sing diprogram dening wong kanggo pasa, lan bisa duwe pengaruh pencegahan ing sekresi insulin.

Kasunyatan ekspresi reseptor melatonin MT-1 lan MT-2 ing pulo pankreas ing tikus lan tikus wis ditetepake. Ing pulau manungsa, MT1 lan, sing paling sithik, reseptor MT2 12, 13 ditulis. Ekspresi reseptor M ^ minangka karakteristik utamane saka sel-11, 12, reseptor MT2 ditemokake ing sel-sel 11, 13, 14. Eksperimen ing vitro nuduhake efek pencegahan melatonin ing sekresi insulin ing sel p, sel insulinoma mouse (MIN-6), lan tikus (INS-1). Nanging, ing organisme holistik, efek melatonin bisa uga ora pati beda. Melatonin wis ditampilake kanggo ngrangsang sekresi glukagon lan insulin ing islet manungsa sing disembah. Dilaporake yen ora ana pengaruh melatonin ing sekresi insulin ing isine ob / ob tikus (model obesitas lan diabetes jenis 2 (diabetes jenis 2). Ambiguitas efek melatonin jelas diterangno kanthi macem-macem jalur signaling sing efek-mediasi. Efek inhibitor melatonin ing produksi insulin digandhengake karo pencegahan alur cAMP lan cGMP, lan efek stimulasi ditengah liwat 0 (d) -protein, phospholipase C lan IP.

Owah-owahan ing sekresi insulin lan homeostasis glukosa ditemokake ing kewan kanthi kelenjar pineal sing dicopot. Ditampilake manawa pinealectomy ing tikus nyebabake resistensi insulin ing ati, aktivasi glukoneogenesis lan peningkatan glikemia ing wayah wengi. Tambah sekresi stimulasi glukosa saka insulin lan

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

Tambah saka ampli iromo ditemokake ing sel-sel tikus sing dikembangake menyang pinealectomy. Ngilangi kelenjar pineal ing tikus kanthi model T2DM (garis OLETF) nyebabake hiperinulinemia lan akumulasi trigliserida ing ati. Iki disaranake yen melatonin ibu bisa program irama metabolisme energi ing jaman prenatal. Ing keturunan tikus sing ditanggung menyang pinealectomy, penurunan sekresi insulin sing dirangsang glukosa, resistensi insulin ing ati lan, minangka akibat, toleransi glukosa mboten saget ing mburi awan.

Ing pasien hipertensi arteri, penurunan rembesan melatonin ing wayah wengi gegandhengan karo kenaikan tingkat insulin pasa lan indeks resistensi insulin HOMA.

Mangkono, misale yen melatonin nyumbang kanggo nggawe mode metabolisme energi paling optimal ing kahanan sekresi kurang lan sensitivitas dhuwur kanggo insulin ing wayah wengi.

Kratonorfisme gen reseptor Melatonin lan risiko diabetes

Asil panaliten genetik molekuler nuduhake hubungan antara varian polimorfik saka gen reseptor melatonin lan pangembangan diabetes jinis 2. Loro varian polimorfisme nukleotida tunggal gen MT2 (MTYB.1B): gb1387153 lan gb10830963 digandhengake karo glikemia puasa, sekresi insulin lan T2DM ing populasi Eropa. Iki diadegake manawa anané T allele lokus GB 13 8 715 3 digandhengake karo glukosa plasma puasa (B = 0,06 mmol / L) lan risiko ngembangake hiperlisemia utawa T2DM (0H = 1.2). Analisis sepuluh kajian genome ing saindhenging nuduhake manawa anané saben G allele saka gb10830963 lokus gen MTYB.1B digandhengake karo paningkatan glikemia puasa kanthi 0,07 mmol / L, uga kanthi nyuda fungsi b-sel, sing dikira indeks HOMA-B. Analisis meta saka 13 pasinaon kanthi desain kontrol kasus nuduhake manawa anané G allele ing lokus iki nambah risiko ngembangake T2DM (0H = 1.09).

Dadi, gen MTYB.1B bisa dianggep minangka lokus genetik predisposisi genetik menyang T2DM. Derajat pengaruh gen MTIV.1B babagan risiko nandhang penyakit kasebut rada andhap, nanging, bisa dibandhingake karo efek gen "diabetesogenik" liyane. Sing luwih ana gandhengane karo risiko diabetes yaiku kombinasi sipat genetik, kalebu MTIV.1B lan gen liyane sing ana gandhengane karo glukosa puasa: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Owah-owahan ing sekresi melatonin ing diabetes

Gangguan sekresi melatonin ditemokake nalika tuwa lan sawetara penyakit manungsa, kalebu afektif musiman lan gangguan bipolar.

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

stv, demensia, gangguan turu, sindrom nyeri, neoplasma ganas. Owah-owahan kompleks ing sekresi melatonin ditondoi karo diabetes. Ing model T1DM ing kewan, peningkatan tingkat melatonin ing getih dituduhake, uga nambah ekspresi enzim regulasi AA-NAT ing kelenjar pineal 17, 27, 28. Ing kelenjar pinus kewan kanthi kekurangan insulin mutlak, ekspresi reseptor insulin, gen B1-adrenoreceptor, lan gen Perikuler lan BMAL1. Introduksi insulin ing model diabetes iki nyebabake normalisasi tingkat melatonin ing ekspresi getih lan gen ing kelenjar pineal.

Owah-owahan liyane ing produksi melatonin ditemokake ing T2DM. Ing tikus Goto Kakizaki (model genetik T2DM), penurunan ekspresi reseptor insulin lan kegiatan AA-NAT ing kelenjar pineal ditemokake. Pasien karo diabetes jinis 2 duwe melatonin tingkat suda ing getih. Pasinaon kanthi sampling getih saben jam nyuda penurunan rembesan melatonin nocturnal ing pria kanthi diabetes jinis 2. Ing pasien sindrom metabolik, pelanggaran sekresi melatonin diturunake, sing diwujudake kanthi anané ketinggalan fisiologis ing ekskresi metabolit melatonin 6-hydroxymelatonin sulfat (6-COMT) kanthi urin ing wayah wengi. Panyerat liyane, kontras hyperexcretion 6-COMT ing pasien sing nandhang sindrom metabolik. Rasio melatonin / insulin ing plasma getih dijupuk jam 3 wengi ing pasien karo sindrom metabolik wis suda. Bentenane ing wengi lan konsentrasi melatonin dibatalake kanthi glikemia puasa.

Ora akeh sing ngerti babagan owah-owahan produksi melatonin ing diabetes. Ditampilake yen tikus karo diabetes streptozotocin, level melatonin lan kegiatan AA-NAT ing retina dikurangi, lan administrasi insulin ngilangi kelainan kasebut. Owah-owahan sintesis melatonin ing retina ing retinopati diabetes durung diteliti. Konsentrasi melatonin plasma ing pasien diabetes diabetes jinis 2 karo retinopati diabetes proliferatif sacara signifikan luwih murah tinimbang pasien tanpa komplikasi iki.

Mangkono, jinis diabetes utama ditondoi kanthi owah-owahan multidirectional ing sekresi melatonin ing kelenjar pineal lan konsentrasi melatonin ing getih. Ing kaloro jinis diabetes, hubungan songsang ditemokake antarane produksi insulin lan melatonin, sing nuduhake anané hubungan timbal balik ing antarane hormon kasebut.

Prospek nggunakake melatonin ing diabetes

Efek melatonin ing pangembangan diabetes jinis 1 wis ditliti ing eksperimen. Melatonin wis ditampilake kanggo nambah proliferasi sel-sel lan tingkat insulin getih ing tikus kanthi diabetes streptozotocin. Saliyane ngrangsang proliferasi sel-sel, melatonin nyegah apoptosis lan uga stimulasi pembentukan anyar

islet saka epitelium duktus saka pankreas. Ing model diabetes mellitus sing didorong dening streptozotocin ing tikus ing wektu neonatal, melatonin ora mengaruhi sekresi insulin, nanging nambah sensitivitas insulin lan nyuda glikemia. Efek protin melatonin ing sel b bisa uga, amarga paling ora, kanggo efek antioksidan lan imunomodulasi. Wis dibuktekake manawa ing kewan sing duwe diabetes, melatonin duwe efek antioksidan sing béda lan mbantu mulihake keseimbangan antioksidan. Efek inhibitor melatonin ing limfosit Th1 tikel kaping umur ing tlapakan transplanted ing tikus NOD.

Panggunaan melatonin ing model CD2 lan sindrom metabolik (tikus Zucker) diiringi penurunan glikemia puasa, hemoglobin glikol (HbA1c), asam lemak bebas, insulin, indeks resistensi insulin (HOMA-IR) lan konsentrasi sitokine pro-radang ing getih. Kajaba iku, melatonin ngedhunake tingkat leptin lan nambah level adiponectin. Data kasebut nuduhake yen melatonin duwe efek sing bermanfaat kanggo fungsi jaringan adipose, inflamasi kronis, sensitivitas insulin, karbohidrat lan metabolisme lemak 40, 41. Melatonin nyumbang bobot mundhut ing model obesitas kewan. Miturut panaliten non-acak, njupuk melatonin ing pasien sindrom metabolik diiringi penurunan tekanan getih, penanda stres oksidatif, HOMA-IR lan tingkat kolesterol. Administrasi melatonin tumindak sing suwe-suwe kanggo perawatan insomnia ing pasien diabetes diabetes 2 ora mengaruhi tingkat insulin lan C-peptide lan diiringi penurunan HbA1c sawise 5 wulan. terapi.

Ana bukti efek melatonin ing perkembangan komplikasi babagan pembuluh darah diabetes. Melatonin nyegah aktivasi proses peroksida lipid ing retina 45, 46, nambah sifat-sifat elektrofisiologis lan nyuda produksi faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) ing retina ing ngisor hiperglikemia. Administrasi melatonin kanggo tikus kanthi diabetes streptozotocin nyegah pertumbuhan ekskresi urin saka albumin 47, 48. Ing ginjel kewan sing kena diabetes, melatonin nyuda stres oksidatif lan nyegah sintesis faktor fibrogenik: TGF-r, fibronectin. Ing kahanan stres lan peradangan oksidatif, hormon kasebut duwe efek pelindung ing endothelium. Melatonin mulihake dilatasi aortik gumantung endothelium, mboten saget ngalami hiperlisemia. Efek antioksidan saka melatonin ing sumsum balung diiringi level saka sel progenitor endothelial kanthi tikus kanthi diabetes streptozotocin. Data kasebut ora ana sangsi, amarga diabetes ditondoi kanthi gerakan mobilisasi sel kasebut saka sumsum balung.

Ing pasien diabetes jinis 1, melatonin nambah tingkat penurunan wengi ing tekanan getih diastolik. Efek terakhir bisa uga duwe nilai sing nguntungake ing neuropati otonomi diabetes sing ana hubungane karo nyuda tingkat penurunan fisiologis ing getih ing wayah wengi.

Data sing ditampilake nuduhake peran utama melatonin ing aturan irama sekresi circadian

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

insulin lan homeostasis glukosa. Kanggo diabetes, pelanggaran produksi melatonin ing circadian ing kelenjar pineal lan konsentrasi melatonin ing getih minangka ciri. Data eksperimen nuduhake yen melatonin bisa nyuda disfungsi sel β, tundha pangembangan diabetes lan komplikasi. Peranan patofisiologis gangguan ing sekresi melatonin ing diabetes lan kemungkinan nggunakake terapi hormon iki kudu riset luwih lanjut.

1. Borjigin J, Zhang LS, Calinescu AA. Regulasi sirkadian irama kelenjar pineal. Mol Cell Endocrinol. 2012,349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Generasi pesen endokrin melatonin ing mamalia: tinjauan babagan kompleks sintesis melatonin dening norepinephrine, peptides, lan pemancar pineal liyane. Pharmacol Pdt. 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Neurobiology, patofisiologi, lan perawatan kekurangan melatonin lan disfungsi. Jurnal Dunia Ilmiah 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Reseptor membran melatonin ing jaringan periferal: distribusi lan fungsi. Mol Cell Endocrinol. 2012,351 (2): 152-66.

5. Anisimov V.N. Epiphysis, biorhythms lan tuwa. Lanjutan ing Ilmu Fisiologis 2008.39 (4): 40-65.

6. Arushanyan E.B., Popov A.V. Gagasan modern babagan peran inti suprachiasmatic hipotalamus ing organisasi periodisme fungsi fisiologis saben dinane. Lanjutan ing Ilmu Fisiologis 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. Organisasi struktural lan temporal ati, limfatik, kekebalan, sistem endokrin sing nglanggar rezim cahaya lan introduksi melatonin. Novosibirsk: House Publishing Manuscript, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Konsep metabolis lan kardiovaskular sing salah saka misalignment circadian. Proses Natl Acad Sci USA 2009.106 (11): 4453-8.

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matty AJ. Perencatan melatonin sekresi insulin ing tikus lan tikus. Cacing Res. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. Bukti kanggo ekspresi MT1- lan Kajaba iku, reseptor MT2-melatonin, ing pankreas tikus, islet lan sel beta-sel. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. Distribusi reseptor melatonin ing pulau pankreas. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, DS Muller, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, PM PM, Persaud SJ. Fungsi lan ekspresi reseptor melatonin ing pulo pankreas manungsa. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. Varian umum ing MTNR1B sing gegayutan karo nambah diabetes diabetes jenis 2 lan sekresi insulin awal cacat. Nat Genet. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. A varian sing cedhak karo MTNR1B digandhengake karo peningkatan tingkat glukosa plasma lan résiko diabetes tipe 2. Nat Genet. 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatonin nyegah sekresi insulin ing sel-sel insulin tikus (INS-1) kanthi heterologis kanthi nyatakake manungsa reseptor melatonin yaiku MT2. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Pelepasan insulin saka islet mouse terisolasi ing vitro: ora ana efek fisiologis melatonin utawa vasotocin arginine. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Nambah sintesis melatonin ing kelenjar pineal tikus ing tikus raksasa tikel-tozotocin sing didorong saka diabetes tipe 1. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Penyebaran melatonin nyurung resistensi insulin hepatik ing wayah wengi lan nambah glukoneogenesis amarga stimulasi reaksi protein tanpa bathi nocturnal. Endokrinologi 2011,152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Peran kanggo pineal lan melatonin ing homeostasis glukosa: pinealec-tomy nambah konsentrasi glukosa ing wayah wengi. J Neuroendo-crinol. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Irama saben sekresi insulin sing disebabake glukosa dening pulo terisolasi saka tikus sing utuh lan pinealectomized. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Efek pinealectomy ing tingkat plasma lan insulin lan leptin lan lipid hepatik ing tikus diabetes tipe 2. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Melatonin meteng ngandhakake pola metabolisme energi saben dina kanggo keturunan wong diwasa. PloS siji 2012.7 (6): e38795.

23. Shatilo WB, Bondarenko EB, Antonyuk-Scheglova IA. Kelainan metabolik ing pasien tuwa kanthi hipertensi lan koreksi kanthi melatonin. Sukses gerontol. 2012.25 (1): 84-89.

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

24. Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. Varian ing MTNR1B pengaruh tingkat glukosa puasa. Nat Genet. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Penentuan genetik homeostasis glukosa ing bocah sing sehat: Pengajian Jantung Pemuda Eropa. Diabetes 2009, 58 (12): 2939-45.

26. Reiling E, van R t E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM, lan Hart LM. Efek gabungan polimorfisme tunggal-nukleotida ing GCK, GCKR, G6PC2 lan MTNR1B babagan glukosa plasma puasa lan risiko diabetes tipe 2. Diabetologia 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. Antagonisme insulin-melatonin: panaliten ing tikus LEW.1AR1-iddm (model kewan saka diabetes mellitus jinis 1 manungsa). Diabetologia 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Bisa Aku, Karadeniz A, Kalkan Y. Efek melatonin ing neogenesis islet lan apoptosis sel beta ing tikus diabetes sing kena pengaruh ing njero strokzotocin: studi immunohistokimia. Endocrinol. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Diabetic Goto Kakizaki tikus uga pasien diabetes jenis 2 nuduhake tingkat melatonin serum diurnal lan status melato-nin-reseptor pankreas sing tambah. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. Irama saben dina plasma melatonin, nanging ora plasma leptin utawa leptin mRNA, beda-beda ing antarane wong lanang sing lara lan lemu lan jinis 2. PloS siji 2012.7 (5): e37123.

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. Hubungan antara isi insulin, leptin lan melatonin ing pasien karo sindrom metabolik. Kedokteran Klinik 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. Melatonin minangka tandha keruwetan owah-owahan struktural lan fungsi ing pembuluh jantung lan getih ing sindrom metabolik. Kedokteran Klinik 2012.2: 30-4.

33. Robeva R, Kirilov G, Tomova A, Kumanov Ph. Interaksi melatonin-insulin ing pasien sindrom metabolik. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. apa Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, nindakake Amaral FG, Peres R, TC Nogueira, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Awal-tahap

kebejatan sintesis melatonin retinal ing tikus wistar diabetes sing kena pengaruh. Investasi. Ophthalmol Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. Owah-owahan sekresi melatonin ing pasien kanthi diabetes tipe 2 lan retinopati diabetes proliferatif. Klinik. Ophthalmol. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil HO. Depresi tingkat glukosa lan pemulihan sebagean saka karusakan sel beta pankreas dening melatonin ing tikus diabetes sing kena pengaruh. Arch Toxicol. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, de Proenga AR, Campana AB, de Souza AH, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Kelainan metabolik lan responsif jaringan jaringan adipose ing tikus diabetes sing kena pengaruh STZ sing apik ditambah karo perawatan melatonin jangka panjang. Endokrinologi 2012,153 (5): 2178-88.

38. Anwar MM, Meki AR. Tekanan oksidatif ing tikus diabetes sing disebabake-zotocin: pengaruh minyak bawang putih lan melatonin. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2003,135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. Melatonin ndawakake slamet islet ing pati ing tikus NOD diabetes. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. Melatonin nambah homeostasis glukosa ing tikus lemak diabetes diabetes Zucker enom. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. Melatonin ameliorates keradangan kelas rendah lan stres oksidatif ing tikus lemak diabetes ing Zucker enom. J Pineal Res. 2012 Ing pers. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin lan sindrom metabolik: alat kanggo terapi efektif ing kelainan abesalan sing gegandhengan karo obesitas? Acta Physiol (Oxf). 2012 Jun, 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Kozirog M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, perawatan Broncel M. Melatonin nambah tekanan getih, profil lipid, lan paramèter stres oksidatif ing pasien kanthi sindrom metabolik. J Pineal Res. 2011Apr. 50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. Efisien lan aman saka melatonin diluncurake kanthi mandheg ing pasien diabetes kanthi diabetes: sinau pasinaon, kaping pindho, buta, crossover. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. Owah-owahan awal reaktivitas glial lan peroksida lipid ing retina tikus diabetes: efek melatonin. Diabetol Acta. 2004.41 (3): 123-8.

46. Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. Kesahihan terapi melatonin kanggo nyuda kerusakan retina ing model eksperimen diabetes tipe 2 ing tikus. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH. Melatonin lan taurine nyuda glomerulopati awal ing tikus diabetes. Radic Gratis Biol. Med. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatonin nyuda ekskresi urin saka N-acetyl-beta-D-glucosaminidase, albumin lan ginjal oksidatif ing tikus diabetes. Klinik Fisioterapi Clin Exp. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

Escames G. Synergisme antarane melatonin lan atorvastatin 52.

tumrap karusakan sel endothelial sing diaruhi dening lipopolysaccharide.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, RR Rodriguez, DP Cardinali. Melatonin mulihake 53.

relaksasi endothelium ing dering aorture tikus pancreatectomized. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Mobilisasi sel progenitor endothelial: bisa uga ana 54.

mekanisme sing melu administrasi kronis melatonin nyegah disfungsi ereksi ing tikus diabetes. J Androl Asia 2012.14 (3): 481-6.

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Angiogenesis lan vasculogenesis ing diabetes mellitus: konsep anyar patogenesis lan perawatan komplikasi pembuluh darah. Diabetes mellitus 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Kacang JA. Tanggepan tekanan darah kanggo melatonin ing jinis diabetes. Tanggepan tekanan darah kanggo melatonin ing jinis diabetes. Pediatr. Diabetes 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. Dinamika tekanan getih saben dinane ing pasien diabetes diabetes jinis 1 karo nephropathy. Masalah Endokrinologi 2003, 49 (5): 5-10.

Konenkov Vladimir Iosifovich Klimontov Vadim Valerievich

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishchenko Irina Yuryevna

Akademis saka RAMS, MD, profesor, direktur, Institut Penyelidikan FSBI saka Lymphology Klinikal lan Eksperimen, Novosibirsk

MD, Kepala Laboratorium Endokrinologi, Institut Penelitian FSBI Lymphology Klinikal lan Eksperimen, Novosibirsk E-mail: [email protected]

Dokter Kedokteran, Profesor, Dokter Ilmu Laboratorium Fologi Functional Sistem Lymphatic, Institut Penelitian FSBI saka limfologi klinis lan eksperimen, Novosibirsk Laboratorium Endokrinologi, Institut Penelitian FSBI Lymphology Clinical lan Eksperimen, Novosibirsk

Ph.D., Peneliti Senior laboratorium morfologi fungsional sistem limfa,

Institut Riset Lymphology Klinikal lan Eksperimen, Novosibirsk