Agen antidiabetik sintetik > Perawatan lan nyegah

Agen antidiabetik sintetik (agen hipoglikemik sintetik, agen hipoglikemik oral) - obat sing nyuda glukosa getih lan digunakake kanggo nambani diabetes. Kabeh agen antidiabetik sintetik kasedhiya ing wangun tablet.

Patogenesis diabetes mellitus adhedhasar kekurangan insulin, sing bisa uga amarga produksi insulin sing ora cukup dening β-sel pulo Langerhans (diabetes mellitus sing gumantung ing insulin utawa diabetes mellitus jinis I), utawa efek insulin sing ora cukup (diabetes mellitus sing ora gumantung karo insulin utawa mellitus jinis II). Sesuai karo obatan hipoglikemik iki dipérang dadi obat sing nambah produksi insulin dening β-sel pulo Langerhans, lan obat sing nambah sensitivitas jaringan menyang insulin.

Asli asam amino

Mekanisme tumindak: ngrangsang sekresi insulin dening pulau β-sel Langerhans. Biasane, kanthi kenaikan tingkat glukosa, transportasi glukosa menyang β-sel ing Langerhans dirangsang. Kanthi nggampangake panyebaran nggunakake transporter khusus (GLUT-2), glukosa nembus β-sel lan fosforus, sing ndadékaké pambentukan molekul ATP, sing ngalangi saluran K-gumantung ATP (K_ATPsaluran). Kanthi blokade K_ATP-kandhani, metu saka K + saka sèl ganggu, lan depolarizasi membran sel kasebut tuwuh. Kanthi depolarizasi membran sel, saluran Ca 2+ sing gumantung ing potensial mbukak, lan tingkat Ca 2+ ing sitoplasma sel β-meningkat. Ion 2+ ngaktifake mikrofilitas kontraktor lan ningkatake gerakan granul karo insulin menyang membran sel, inklusi granule ing membran lan eksososisosis insulin.

Turunan Sulfonylurea tumindak ing reseptor spesifik jinis 1 (SUR1) K_ATP-channels lan blok saluran iki. Ing babagan iki, depolarizasi membran sel ana, saluran Ca 2+ sing gumantung karo voltase diaktifake, lan Ca 2+ mlebu menyang sel β tambah. Kanthi tingkat Ca 2+ ing in-sel, gerakan granul karo insulin menyang membran plasma, inklusi granul ing membran lan eksositosis insulin diaktifake.

Uga dipercaya manawa turunan sulfonylurea nambah sensitivitas jaringan menyang insulin lan nyuda produksi glukosa ing ati.

Efek hipoglikemik saka derivatif sulfonylurea ora gumantung banget karo tingkat glukosa ing getih (pedhot hubungan antara rembesan glukosa lan insulin). Mula, nalika nggunakake turunan sulfonylurea, hypoglycemia bisa uga.

Turunan Sulfonylurea digunakake kanggo diabetes mellitus jinis II (produksi kurang saka insulin, sensitivitas jaringan sing kurang ing insulin). Ing jinis I diabetes mellitus sing ana gandhengane karo karusakan β-sel, obat-obatan kasebut ora efektif.

Asal saka sulfonylureas saka generasi pisanan - kloropopamida, tolbutamide (butamide) diresepake ing dosis sing cukup gedhe, tumindak ora suwe.

Asal saka sulfonylureas saka generasi kapindho - glibenclamide, glikosida, glikosida, glimepiride, glipizide - diwènèhaké ing dosis sing luwih murah, padha tumindak luwih dawa, efek samping kurang diwaca. Nanging, amarga efek jangka panjang (12-24 jam), obat kasebut luwih mbebayani babagan kemungkinan hipoglikemia. Saiki, utamane persiapan sulfonylurea kanggo generasi kapindho. Turunan Sulfonylurea diwiwiti kanthi lisan 30 menit sadurunge mangan.

Efek samping saka turunan sulfonylurea:

Hipoglikemia
Mual, rasa logam ing tutuk, nyeri ing weteng
Entuk bobote
Hipersensitifitas alkohol
Hiponatremia
Reaksi alergi, fotodermatosis
Fungsi ati sing rame
Leukopenia

Asli asam amino

Nateglinide minangka turunan phenylalanine. Nduwe efek pencegahan sing mbalikke kanthi cepet ing K_ATP-kothak saka β-sel apparatus islet. Mulihake sekresi insulin awal minangka stimulasi glukosa (ora ana diabetes tipe II). Iki nyebabake sekresi sing dicenthang insulin ing panganan pisanan 15 menit. Ing jam 3-4 sabanjure, tingkat insulin bali menyang asline. Nateglinide ngrangsang sekresi insulin gumantung ing tingkat glukosa. Ing tingkat glukosa sing sithik, nateglinide ora ana pengaruh ing sekresi insulin. Sekresi insulin sing disebabake nateglinide suda kanthi nyuda tingkat glukosa, saéngga hypoglycemia ora berkembang kanthi nggunakake obat kasebut.

2. Konsep mekanisme tumindak immunostimulating saka t-activin, interferon, BCG, levamisole

Minangka immunostimulants, bahan biogenik (persiapan timus, interferon, interleukin-2, BCG) lan senyawa sintetik (umpamane, levamisole) digunakake. Ing praktik medis, sawetara persiapan timus digunakake sing duwe efek imunostimulasi (thymalin, tactivin, lsp). Hubungane ana karo polipeptida utawa protein. Tactivin (T-activin) normalake nomer lan fungsi T-limfosit (ing negara immunodefisien), stimulus produksi sitokin, mulihake fungsi T-pembunuh lan umume nambah ketegangan kakebalan selular. Iki digunakake ing negara immunodeficiency (sawise terapi radiasi lan kemoterapi ing pasien kanker, kanthi proses purulent kronis lan proses inflamasi, lan liya-liyane), limfogranulomatosis, leukemia limfosit, macem-macem sclerosis. Interferon sing kalebu klompok sitokine duwe efek antivirus, immunostimulasi lan antiproliferatif. A, b lan y-interferon diisolasi. Efek pangaturan sing paling jelas babagan kekebalan yaiku interferon-y. Efek interaksi imunotropik diwujudake ing aktifitas makrofag, T-limfosit lan sel pembunuh alami. Ngasilake persiapan interferon alami sing diduweni saka getih donor manungsa (interferon, interlock), uga interferon rekombinan (reaferon, intron A, betaferon). Iki digunakake ing perawatan sawetara infeksi virus (kayata influenza, hepatitis), uga ana ing sawetara penyakit tumor (karo myeloma, limfoma saka sel B). Kajaba iku, sing diarani interferonogen (umpamane, setengah-setengah, prodigiosan), sing nambah produksi interferon endogen, kadhangkala digunakake minangka immunostimulan. Sawetara interleukins, umpamane, interleukin-2 rekombinan, uga diwiwiti minangka immunostimulants. BCG digunakake kanggo vaksinasi nglawan tuberkolosis. Saiki, BCG kadhangkala digunakake ing perawatan kompleks saka sawetara tumor ganas. BCG ngrangsang makrofag lan, jelas, T-limfosit. Sawetara efek positif dicathet ing leukemia myeloid leukemia, jinis limfoma tartamtu (ora ana hubungane karo limfoma Hodgkin), ing kanker usus lan payudara, lan kanker kandung kemih. Salah sawijining obat sintetik yaiku levamisole (dekaris). Iki digunakake ing bentuk hidroklorida. Nduwe kegiatan anthelmintik sing diucapake, uga efek imunostimulasi. Mekanisme terakhir ora cetha. Ana bukti yen levamisole duwe pengaruh stimulasi ing makrofag lan T-limfosit. Dheweke ora ngganti produksi antibodi. Mula, efek utama levamisole diwujudake ing normalisasi kekebalan selular. Iki digunakake kanggo immunodeficiency, sawetara infeksi kronis, arthritis rheumatoid, lan sawetara tumor. IRS-19, ribomunil, gamma interferon, aldesleukin, thymogen, tiloron persiapan echinacea, azathioprine, methotrexate, cyclosporin, basiliximab.

Produsen

Produsen obat Beat yaiku perusahaan obat Eli Lilly lan Company, didegake taun 1876 ing Indianapolis (USA, Indiana).

Iki minangka perusahaan farmasi pertama sing miwiti produksi industri insulin ing taun 1923.

Perusahaan iki ngasilake lan ngasilake obat kanggo wong sing bisa didol luwih saka satus negara, lan ing 13 negara ana pabrik sing digawe.

Arah kapindho perusahaan yaiku produksi obat kanggo kabutuhan obat Veterinary.

Lilly lan Company wis ana ing Moscow luwih saka rong puluh taun. Dhasar bisnis ing Rusia yaiku portofolio obat kanggo perawatan diabetes, nanging ana spesialisasi liyane: neurologi, psikiatri, onkologi.

Agen obat sing aktif yaiku 250 mikrogram exenatide.

Tambahan yaiku sodium asetat trihydrate, asam asetat glasial, mannitol, metacresol lan banyu kanggo suntikan.

Baeta kasedhiya ing bentuk jarum jarum suntik sing nggunakake solusi resik kanggo suntikan ing kulit 60 menit sadurunge mangan esuk lan sore.

Baeta disaranake ing perawatan diabetes mellitus sing ora gumantung ing insulin (jinis II) kanggo nggampangake kontrol glikemik:

ing bentuk monoterapi - nglawan latar mburi diet karbohidrat sing ketat lan kegiatan fisik sing bisa ditindakake,
ing terapi kombinasi:
- minangka tambahan kanggo obatan pengurangan gula (metformin, thiazolidinedione, turunan sulfonylurea),
- dienggo karo metformin lan insulin basal.

Ing kasus iki, turunan sulfonylurea bisa uga nyuda dosis. Nalika nggunakake Byeta, sampeyan bisa langsung nyuda dosis umume 20% lan nyetel ing glikemia.

Kanggo obat liya, regimen awal ora bisa diganti.

Resmi, obat kelas risetin dianjurake supaya diwatesi karo agen hipoglikemik liyane kanggo nambah tumindak lan nundha janjian saka insulin.

Panganggone exenatide ora dituduhake:

kelemahane individu sing cocog karo zat sing kalebu obat,
diabetes mellitus sing gumantung ing insulin (jinis I),
gagal ginjal utawa gagal ginjal
penyakit sistem pencernaan, diiringi paresis (penurunan kontraksi) ing weteng,
meteng lan nyusoni,
leukemia utawa sadurunge ngalami pancreatitis.

Aja nulis anak nganti tekan diwasa.

Ati-ati kudu dienggo kanthi gabungan exenatide lan persiapan oral sing mbutuhake penyerapan cepet saka saluran pencernaan: kudu dijupuk ora luwih saka siji jam sadurunge suntikan Bayet utawa ing panganan sing ora ana gandhengane karo administrasi.

Frekuensi acara sing ala nalika nggunakake Byet saka 10 nganti 40%, mula ditulis ing mual terus lan muntah ing tahap perawatan awal. Kadhangkala reaksi lokal bisa kedadeyan ing situs injeksi.

Analog tamba

Diabetes wedi karo obat iki, kaya geni!

Sampeyan mung kudu nglamar ...

Pitakonan ngganti Bayet karo obat liyane, minangka aturan, bisa muncul ing ngisor iki:

obat ora suda glukosa,
efek sisih intensely nyata,
Rega dhuwur banget.

Generator Baeta obat - obat kanthi kesetaraan terapeutik lan kesetaraan biologis - ora.

Analog lengkap kanthi lisensi saka Lilly lan Company diprodhuksi dening Bristol-Myers Squibb Co (BMS) lan AstraZeneca.

Sawetara negara pasar Byetu miturut merek farmaseutikal Bydureon.

Baeta Long minangka agen hipoglikemik kanthi agen aktif (exenatide) sing padha, mung tumindak sing berpanjangan. Analitis mutlak Baeta. Cara nggunakake - siji suntikan subkutan ing saben 7 dina.

Klompok obat-obatan sing kaya karoetin kaya kalebu Victoza (Denmark) - obat sing ngedhunake gula, bahan aktif yaiku liraglutide. Miturut sipat terapeutik, indikasi lan kontraindikasi, meh padha karo Baete.

Agonis incretin duwe mung siji dosis dosis - injeksi.

Klompok kaloro obat obat kelas kapindho diwakili obat-obatan sing nyuda produksi enzim dipeptidyl peptidase (DPP-4). Dheweke duwe macem-macem struktur molekuler lan sifat farmakologis.

Inhibitor DPP-4 kalebu Januvia (Walanda), Galvus (Swiss), Transgenta (Jerman), Ongliza (USA).

Kaya Baeta lan Victoza, nambah tingkat insulin kanthi nambah durasi tambahan, nyandhet produksi glukagon lan ngrangsang regenerasi sel pankreas.

Cukup ora mengaruhi tingkat peluncuran weteng lan ora nyebabake bobot awak.

Indikasi kanggo nggunakake obat-obatan klompok iki uga kalebu diabetes mellitus sing ora gumantung ing insulin (jinis II) ing monoterapi utawa magepokan karo obat-obatan pengurangan gula liyane.

Njupuk dosis terapeutik ora nyebabake tetes gula getih, mula yen indeks fisiologis wis tiba, penindasan glukagon mandheg.

Salah sawijining keuntungan yaiku bentuk dosis ing tablet kanggo administrasi lisan, sing ngidini sampeyan mlebu obat kasebut menyang awak tanpa nggunakake injeksi.

Formulir dosis

Solusi kanggo administrasi subkutan.

1 ml larutan ngemot:

bahan aktif: Exenatide 250 mcg,

excipients: natrium asetat trihydrate 1.59 mg, asam asetat 1,10 mg, mannitol 43,0 mg, metacresol 2,20 mg, banyu kanggo injeksi q.s. nganti 1 ml.

Solusi transparan tanpa warna.

Properti farmakologis

Exenatide (Exendin-4) yaiku agonis reseptor polipeptida sing kaya glukosa lan minangka amidopeptide asam amino-39. Storetin, kayata peptida-1 (GLP-1) kaya glukosa, nambah sekresi insulin sing gumantung karo glukosa, nambah fungsi sel beta, nyuda tambah sekresi glukagon lan ora ngencengi kanker sawise ilang mlebu aliran getih umum saka usus. Exenatide minangka mimetik sing kuat sing nambah sekresi insulin sing gumantung karo glukosa lan duwe efek hipoglikemik liyane sing ana ing incretin, sing nambah kontrol glikemik ing pasien sing nandhang diabetes jinis 2.

Urutan amino exenatide sebagian cocog karo urutan GLP-1, minangka asil kanggo njiret lan ngaktifake reseptor GLP-1 ing manungsa, sing nyebabake sintesis lan glukosa saka glukosa tambah saka sel beta pankreas karo partisipasi siklus AMP lan / utawa tandha intrakelular liyane cara. Exenatide stimulus pembebasan insulin saka sel beta nalika ana konsentrasi glukosa. Exenatide beda karo struktur kimia lan tumindak farmakologis saka asale insulin, sulfonylurea, turunan D-phenylalanine lan meglitinides, biguanides, thiazolidinediones lan inhibitor alpha-glucosidase.

Exenatide nambah kontrol glikemik ing pasien diabetes diabetes 2 amarga mekanisme ing ngisor iki.

Sekresi insulin sing gumantung karo glukosa: ing kahanan hiperglikemik, exenatide nambah sekresi insulin gumantung glukosa saka sel beta pankreas. Sekresi insulin iki mandheg amarga konsentrasi glukosa ing getih mudhun lan nyedhaki normal, saéngga bisa nyuda risiko hipoglisemia.

Tahap pertama tanggapan insulin: Sekresi insulin sajrone 10 menit pisanan, sing dikenal minangka "fase pertama nanggapi insulin", ora ana ing pasien diabetes diabetes tipe 2. Kajaba iku, kélangan tanggapan pertama insulin minangka gangguan awal fungsi sel beta ing diabetes jinis 2. Administrasi exenatide mulihake utawa kanthi signifikan ningkatake tahapan pertama lan kaloro tanggapan insulin ing pasien diabetes diabetes tipe 2.

Sekresi glukagon: ing pasien diabetes mellitus jinis 2 nglawan latar mburi hiperglikemia, administrasi exenatide nyuda sekresi glukagon sing gedhe banget.Nanging, exenatide ora ngganggu respon glukagon normal kanggo hypoglycemia.

Asupan panganan: administrasi exenatide nyebabake nyuda napsu lan nyuda intake panganan.

Gastric kosong dituduhake manawa administrasi exenatide nyegah motensi lambung, sing dadi kosong. Ing pasien karo diabetes mellitus jinis 2, terapi exenatide ing monoterapi lan gabung karo metformin lan / utawa persiapan sulfonylurea nyebabake penurunan konsentrasi glukosa getih, konsentrasi glukosa getih postprandial, uga HbA1c, saéngga ningkatake kontrol glikemik ing pasien kasebut.

Farmakokinetik

Sawise administrasi subkutan ing pasien diabetes mellitus jinis 2, exenatide cepet diserep lan tekan konsentrasi plasma maksimal sawise jam 2.1. Konsentrasi maksimal (Cmax) rata-rata yaiku 211 pg / ml lan total wilayah ing kurva konsentrasi wektu (AUC_0-int) yaiku 1036 pg x h / ml sawise administrasi subkutan ing dosis 10 μg exenatide. Nalika kapapar exenatide, AUC mundhak kanthi proporsi dosis saka 5 μg nganti 10 μg, dene ora ana peningkatan propaional ing Cmax. Efek sing padha diamati karo administrasi exenatide subkutan ing weteng, paha utawa pundhak.

Isi distribusi exenatide sawise administrasi subkutan yaiku 28,3 liter.

Metabolisme lan ekskresi

Exenatide utamane diekskresi dening filtrasi glomerular sing diikuti dening pengurangan proteolitik. Pelepasan Exenatide yaiku 9.1 l / h lan umur setengah pungkasan yaiku 2,4 jam. Karakteristik obat eksenatide iki minangka dosis mandhiri. Konsentrasi exenatide sing diukur ditemtokake kira-kira 10 jam sawise dosis.

Klompok pasien khusus

Pasien kanthi fungsi ginjel cacat

Ing pasien sing duwe fungsi ginjel entheng utawa sedheng (ngresiki bun 30-80 ml / min), reresik exenatide ora beda karo bedha ing subyek kanthi fungsi ginjal normal, mulane, panyesuaian dosis ora dibutuhake. Nanging, ing pasien sing gagal ginjal tataran akhir ngalami dialisis, reresik rata-rata dikurangi dadi 0.9 l / h (dibandhingake karo 9.1 l / h ing subyek sehat).

Pasien kanthi fungsi ati mboten saget

Wiwit exenatide utamane diekskripsikan dening ginjel, mula dipercaya yen fungsi hepatic ora ngganti konsentrasi exenatide ing getih. Wong tuwa Umur ora mengaruhi karakteristik exenatide farmakokinetik. Pramila pasien tuwa ora prelu nindakake panyesuaian dosis.

Bocah-bocah Farmakokinetik exenatide ing bocah-bocah durung sinau.

Remaja (12 nganti 16 taun)

Ing panaliten farmakokinetik sing ditindakake karo pasien diabetes mellitus jinis 2 ing klompok umur 12 nganti 16 taun, administrasi exenatide kanthi dosis 5 μg diiringi paramèter farmakokinetik sing padha karo sing diamati ing wong diwasa.

Ora ana bedane klinis sing beda ing antarane wong lanang lan wanita ing farmakokinetik exenatide. Lomba Balapan ora duwe pengaruh sing signifikan marang pharmacokinetics exenatide. Penyesuaian dosis adhedhasar asal usul ora dibutuhake.

Pasien banget

Ora ana hubungan antara indeks massa awak (BMI) lan farmakokinetik exenatide. Penyesuaian dosis adhedhasar BMI ora dibutuhake.

Indikasi kanggo nggunakake

Diabetes mellitus Tipe 2 minangka monoterapi saliyane diet lan olahraga kanggo entuk kontrol glikemik sing cukup.

Terapi kombinasi
Diabetes mellitus jinis 2 minangka terapi tambahan kanggo metformin, turunan sulfonylurea, thiazolidinedione, kombinasi metformin lan turunan sulfonylurea utawa metformin lan thiazolidinedione ing anané ora ngontrol kontrol glikemik. Diabetes mellitus Tipe 2 minangka terapi tambahan kanggo kombinasi insulin basal lan persiapan metformin kanggo nambah kontrol glikemik.

Contraindications

Hipersensitifitas kanggo exenatide utawa pujian sing mbentuk obat kasebut
Ketik diabetes mellitus utawa anané ketoacidosis diabetes
Gagal ginjel sing abot (Monotherapy clearanine Monotherapy

Reaksi salabetipun sing asring dumadi saka kasus terpencil didhaptar miturut gradasi ing ngisor iki: asring banget (≥10%), asring (≥1%, 0.1%, 0,01%, terapi kombinasi

Reaksi salabetipun sing asring dumadi saka kasus tunggal kadhaptar miturut gradasi ing ngisor iki: asring banget (≥10%), asring (≥1%, 0.1%, 0,01%, NAMA lan ADDRESS LEGAL OF HOLDER (OWNER) SIJIL PENDAFTARAN

AstraZeneca Inggris Limited, Inggris 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Inggris AstraZeneca UK Limited, Inggris 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Inggris

MANUFACTURER

Solusi Farmaseutikal Baxter ELC, USA
927 South Curry Pike, Bloomington, Indiana, 47403, USA
Baxter Pharmaceutical Solutions LLC, USA
927 South Curry Pike, Bloomington, Indiana 47403, USA

FILLER (PAKET PRIMARY)

1. Baxter Pharmaceutical Solutions ELC, USA 927 South Curry Pike, Bloomington, Indiana, 47403, USA Baxter Pharmaceutical Solutions LLC, USA 927 South Curry Pike, Bloomington, Indiana 47403, USA (pangisi kartrij)

2. Sharp Corporation, USA 7451 Keebler Way, Allentown, PA, 18106, USA Sharp Corporation, USA 7451 Keebler Way, Allentown, Pennsylvania, 18106, USA (pemasangan kartrij ing pena syringe)

PAKEJ (SEKOLAH (KONSUMER) PAKET

Enestia Belgium NV, Belgium
Kloknerstraat 1, Hamont-Ahel, B-3930,
Belgium Enestia Belanda NV, Belgium
Klocknerstraat 1, Hamont-Achel, B-3930, Belgium

KONTROL KELUAR

AstraZeneca UK Limited, Inggris
Taman Bisnis Silk Road, Mcclesfield, Cheshire, SK10 2NA, UK
AstraZeneca UK Limited, Taman Perniagaan BrSilk Road Business, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, Kerajaan Inggris

Jeneng, alamat organisasi sing diwenehake dening sing duwe utawa duwe sertifikat registrasi produk obat kanggo panggunaan medical kanggo nampa klaim saka konsumen:

Perwakilan saka AstraZeneca UK Limited, Inggris,
ing Moskow lan AstraZeneca Pharmaceutical LLC
125284 Moscow, st. Mbukak, 3, kaca 1

Baeta utawa Victoza: sing luwih apik?

Kaloro obat kasebut kalebu klompok sing padha - analog saka sintetik sintetik, duwe efek terapeutik sing padha.

Nanging Victoza duweni efek sing luwih jelas sing mbantu nyuda bobot pasien lemu ing diabetes jinis II.

Victoza duweni efek luwih dawa, lan disaranake supaya suntikan subkutan ing tamba diwenehi sapisan dina lan ora preduli saka asupan panganan, nalika Bayetu kudu diwiwiti kaping pindho dina sedina sadurunge mangan.

Rega adol Viktoza ing apotek luwih dhuwur.

Dokter sing nekani njupuk keputusan kanggo milih obat kasebut, kanthi nggatekake karakteristik pasien individu, keruwetan efek samping lan ngevaluasi jurusan penyakit sing entheng.