Kepiye telomer lan peradangan cekak nyebabake diabetes

Mikrogrom kromosom manungsa kanthi telomeres (dituduhake kanthi warna pink). (Foto: Mary Armanios)

Telomeres mbaleni urutan DNA sing nglindhungi ujung kromosom. Nalika umur suwene, biasane dadi luwih cendhek. Ing kasus iki, sel ilang kemampuan kanggo dibagi normal lan, ing pungkasane mati. Pendhot telomere digandhengake karo kanker, penyakit paru-paru, lan penyakit liyane sing ana hubungane karo umur. Diabetes, uga ana gandhengane karo tuwa, mengaruhi siji saka patang diwasa kanthi umur 60 taun.

Panaliten dening ilmuwan ing Johns Hopkins University, diterbitake ing jurnal PLoS One, adhedhasar pemerhatian dening Mary Armanios, sing narik kawigaten babagan sesambungan sing pas ing antarane kedadeyan diabetes lan dyskeratosis kongenital (dyskeratosis kongenital), penyakit keturunan sing langka amarga pelanggaran mekanisme perawatan dawa telomere. Ing pasien karo dyskeratosis turun temurun, pendarahan abu-abu lan awal gagal akeh organ asring diamati.

"Diskeratosis kongenital minangka penyakit sing biasane nyebabake wong tuwa prematur. Kita ngerti manawa kedadeyan diabetes saya tambah kanthi umur, mula, kita ngasongkeun manawa uga ana hubungane antara telomeres lan diabetes, "komentar panaliten Armanios, profesor profesor onkologi ing Kimmel Cancer Center, Johns Hopkins University.

Ing pasien diabetes, ora cukup insulin diprodhuksi, lan sel kasebut ora bisa nggunakake kanthi efektif, sing nyebabake pelanggaran gula getih.

Armanios sinau tikus kanthi telomer cekak lan sèl beta sing ngasilake insulin. Dheweke nemokake manawa ana pirang-pirang sel beta sing katon sehat, tingkat gula getih ing tikus iki luwih dhuwur, lan sel-sel kasebut ndhelikake loro kurang insulin tinimbang ing kewan klompok kontrol.

"Iki cocog karo tahap awal diabetes ing manungsa, nalika sel duwe kesulitan kanggo rahasia insulin kanggo nanggepi gula," jelas Armanios. "Ing tikus kaya ing pirang-pirang tahap sekresi insulin"Saka produksi energi kanthi mitokondria nganti senyawa kalsium, sel bisa berfungsi ing setengah tingkat normal," ujare Armanios.

Ing sel beta tikus kanthi telomeres cekak, para ilmuwan nemokake pangumpulan gen p16 sing ana gandhengane karo tuwa lan diabetes. Kajaba iku, akeh gen dalan sing perlu kanggo sekresi insulin, kalebu jalur sing ngontrol signaling kalsium, wis diganti. Ing klompok kontrol, ora ana kesalahan sing dideteksi.

Sawetara panliten sadurunge nuduhake yen pasien diabetes bisa duwe telomere cekak, nanging saya mundhak risiko diabetes utawa minangka akibat saka penyakit iki, tetep ora jelas.

"Umur minangka faktor risiko utama diabetes. Kajaba iku, keturunan kulawarga duwe peran sing penting banget. Dawane telomeres minangka faktor turun temurun lan bisa nggawe wong luwih gampang ngalami diabetes, "percaya Armanios.

Adhedhasar karya iki, Armanios nyimpulake manawa dawane telomere bisa dadi biomarker pembangunan diabetes. Ing riset luwih lanjut, para ilmuwan duwe rencana kanggo ngerteni apa bisa mbebayani yen nandhang penyakit iki adhedhasar dawa telomere. "

Kepiye telomer lan peradangan cekak nyebabake diabetes

Kepiye telomer lan peradangan cekak nyebabake diabetes

Napa wong sing duwe lemak weteng akeh nambah resistensi insulin lan kemungkinan diabetes? Nutrisi sing ora bener, gaya urip lan stres sing ora sopan nyebabake pambentukan lemak weteng lan nambah gula getih. Ing wong sing duwe weteng, telomeres dadi luwih suwe ing taun-taun <5>, lan kemungkinan pengurangan kasebut mbebayani masalah ketahanan insulin. Ing panaliten basa Denmark sing 338 kembar melu, ditemokake telomeres cekak minangka resistensi nambah resistensi insulin sajrone 12 taun sabanjure. Ing saben pasangan kembar, salah sawijining telomeres sing luwih cendhek nuduhake resistensi insulin sing luwih gedhe <6>.

Para ilmuwan wis bola-bali nedahake hubungane antara telomer cendhak lan diabetes. Telomeres cendhak nambah risiko ngembangake diabetes: wong sing nandhang sindrom telomere cekak kanthi turun temurun luwih akeh ngalami penyakit iki tinimbang liyane saka populasi. Diabetes diwiwiti kanthi awal lan terus maju kanthi cepet. Pasinaon saka India, sing amarga amarga ana macem-macem penyakit, kena pengaruh kencing manis uga menehi asil kuciwane. Ing wong India sing duwe telomer cendhak, kemungkinan ngembangake diabetes sajrone limang taun sabanjure rong kali luwih dhuwur tinimbang ing wakil saka kelompok etnik sing padha karo telomeres sing dawa <7>. Analisis pasinaon meta nglibatake luwih saka 7,000 wong nuduhake telomeres cekak ing sel getih minangka tandha diabetes diabetes sing bakal dipercaya <8>.

Kita ora mung ngerti mekanisme pangembangan diabetes, nanging kita malah bisa ndeleng pankreas lan ndeleng apa sing kedadeyan ing kana. Mary Armanios lan rekan-rekan nuduhake yen tikus, nalika telomeres dikurangi ing kabeh awak (ilmuwan ngrambah iki kanthi mutasi genetik), sel beta pankreas ilang kemampuan ngasilake insulin <9>. Sel-sel batang ing pankreas wis tuwa, telomer kasebut dadi cendhak banget, lan ora bisa maneh nggawe rangking saka sel beta sing tanggung jawab kanggo produksi insulin lan angger-angger. Sel iki mati. Lan diabetes jinis aku mudhun menyang bisnis. Kanthi diabetes jinis II sing luwih umum, sel beta ora mati, nanging prestasine kurang. Mangkono, ing kasus iki, telomeres cekak ing pankreas bisa uga dadi peran.

Ing wong liya sing sehat, jembatan saka lemak weteng nganti diabetes bisa ditrapake dening kanca lawas kita - inflamasi kronis. Lemak weteng luwih akeh nyebabake pangembangan inflamasi tinimbang, ujar, lemak ing pinggul. Sel-sel jaringan adipose nyisihake bahan pro-radang sing ngrusak sel-sel sistem kekebalan, kanthi prematur ndadekake teles lan ngrusak telomeres. Kaya sing sampeyan ngelingake, sel-sel lawas, ditampa kanggo ngirim sinyal sing ora mandheg sing menehi inflamasi ing awak - bunderan ganas dipikolehi.

Yen sampeyan duwe lemak weteng sing berlebihan, sampeyan kudu ngati-ati kanggo nglindhungi dhewe saka inflamasi kronis, telomer sing cendhak, lan sindrom metabolik. Nanging sadurunge sampeyan mangan diet kanggo ngilangi lambung weteng, wacan bab iki nganti pungkasan: sampeyan bisa uga mutusake, diet kasebut bakal dadi luwih elek. Aja kuwatir: kita bakal menehi cara alternatif kanggo normal metabolisme sampeyan.

Abstrak saka artikel ilmiah babagan perawatan obat-obatan lan perawatan kesehatan, penulis karya ilmiah - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Ekinaevna, Plokhova Anatolyevich

Tujuan panaliten yaiku nyinaoni hubungan keradangan kronis, stres oksidatif, lan biologi telomere ing individu sing duwe diabetes mellitus jinis 2 (T2DM). Materi lan cara. Panaliten kasebut nyakup 50 pasien diabetes diabetes jinis 2 tanpa kawujudan klinis saka penyakit jantung (CVD) lan 139 wong ing klompok kontrol. Metabolisme karbohidrat, tingkat stres oksidatif (MDA malondialdehyde) lan peradangan kronis (fibrinogen, protein CR-reaktif, interleukin-6 IL-6) dinilai, dawane telomeres limfosit lan kegiatan telomerase diukur. Asil Ing pasien diabetes jinis 2 luwih dawa telomere luwih cendhek (p = 0.031), kegiatan telomerase luwih murah (p = 0,039), lan tingkat peradangan (tingkat CRP lan fibrinogen) luwih dhuwur tinimbang ing grup kontrol. Kabeh pasien dibagi kanthi dawa telomere. Antarane pasien sing duwe level T2DM, CRP lan fibrinogen luwih dhuwur ing wong sing duwe telomeres cekak (p = 0,02). Nalika mbandhingake klompok telekomunikasi "dawa", ora ana bedane ing tingkat CRP (p = 0.93). Ing pasien diabetes jinis 2 lan kegiatan telomerase "rendah", saya gedhe parah. Ing pasien diabetes diabetes jinis 2, hubungan ing antarane telomere lan tingkat CRP (r = -0.40, p = 0.004). Kesimpulan Peradangan nemen lan penuaan sel ing pasien diabetes diabetes 2 luwih nyata tinimbang ing kendali. Nanging, ing pasien telomeres "dawa", pratandha saka penyakit kronis ora beda karo wong sing sehat. Mbok menawa "suwe" telomeres nglindhungi pasien T2DM saka efek kerusakan nemen.

Dawane telomere, kegiatan lan mekanisme telomerase ngganti pasien kanthi diabetes mellitus jinis 2

Tujuane. Kanggo nyinaoni asosiasi keradangan kronis, stres oksidatif karo biologi telomere ing wong kanthi diabetes mellitus jinis 2 (T2DM). Materi lan Cara. Gunggunge 50 pasien T2D lan tanpa penyakit kardiovaskular (CVD) lan 139 wong saka klompok kontrol kalebu ing panaliten kasebut. Kabeh subjek diukur kanggo metabolisme karbohidrat, stres oksidatif (malondialdehyde (MDA)), radang (C-reaktif protein CRP, fibrinogen, interleukin-6), dawa lymphocyte telomere, kegiatan telomerase. Asil Ing pasien pasien diabetes luwih cekak tinimbang kendali (9.59 ± 0.54 lan 9.76 ± 0.47, p = 0,031), kegiatan telomerase luwih murah (0.47 ± 0.40 lan 0.62 ± 0.36, p = 0,039), keradangan (CRP, fibrinogen munggah pangkat) luwih dhuwur. . Kabeh pasien padha karo rong telomere. Ing klompok T2DM CRP luwih dhuwur ing pasien kanthi telomeres "cendhak" (7.39 ± 1.47 lan 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0,02). Ora ana prabédan tingkat keradangan kronis lan stres oksidatif ing klompok telomeres 'dawa': CRP 3.59 ± 0.58 lan 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 lan 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0,08). Pasien diabetes ing grup telomeres "cekak" luwih gedhe: kronis CRP 7.39 ± 1.47 lan 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), tambah fibrinogen, 0.371 lan 0.159 (p = 0.022). Kabeh pasien padha karo kegiatan telomerase. Nemen kerusakan kronis paling gedhe ing T2DM lan kegiatan telomerase "rendah". Ana hubungan antara dawa telomere lan CRP ing pasien T2DM (r = -0.40, p = 0.004). Kesimpulan. Peradangan nemen lan penuaan sel luwih nyata ing pasien T2DM. Nanging, sanajan diabetes, pratandha saka penyakit kronis paling sithik ing pasien sing duwe telomeres "dawa" dibandhingake karo wong sing sehat. Mbok telomer sing suwe nglindhungi pasien diabetes saka efek inflamasi kronis.

Teks karya ilmiah babagan subyek "Dawa telomere, kegiatan telomerase, lan mekanisme owah-owahan pasien diabetes diabetes 2"

Dawane telomere, kegiatan telomerase lan mekanisme pangowahane pasien diabetes diabetes jinis 2

Ph.D. N.V. BRAYLOVA1 *, Ph.D. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, anggota sing cocog RAS M.V. SHESTAKOVA2, calon ilmu ilmiah I.D. STRAZHESKO1, calon ilmu ilmiah D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. S.A. PENTING1

1 FSBI "Pusat Riset Negara kanggo Kedokteran Nyegah", Moskow, Rusia, 2 FSBI "Pusat Penyelidikan Endokrinologis" saka Kementrian Kesehatan Rusia, Moscow, Rusia

Tujuan panaliten yaiku nyinaoni hubungan peradangan kronis, stres oksidatif, lan biologi telomere ing individu sing duwe diabetes mellitus jinis 2 (T2DM).

Materi lan cara. Panaliten kasebut nyakup 50 pasien diabetes diabetes jinis 2 tanpa kawujudan klinis saka penyakit jantung (CVD) lan 139 wong ing klompok kontrol. Metabolisme karbohidrat, tingkat stres oksidatif (malondialdehyde - MDA) lan radang kronis (fibrinogen, protein C-reaktif - CRP, interleukin-6 - IL-6) dinilai, dawa telomeres limfosit lan telomerase diukur.

Asil Ing pasien diabetes jinis 2 luwih dawa telomere luwih cendhek (p = 0.031), kegiatan telomerase luwih murah (p = 0,039), lan tingkat peradangan (tingkat CRP lan fibrinogen) luwih dhuwur tinimbang ing grup kontrol. Kabeh pasien dibagi kanthi dawa telomere. Antarane pasien sing duwe level T2DM, CRP lan fibrinogen luwih dhuwur ing wong sing duwe telomeres cekak (p = 0,02). Nalika mbandhingake klompok telekomunikasi "dawa", ora ana bedane ing tingkat CRP (p = 0.93). Ing pasien diabetes jinis 2 lan kegiatan telomerase "rendah", saya gedhe parah. Ing pasien diabetes diabetes jinis 2, hubungan ing antarane telomere lan tingkat CRP (r = -0.40, p = 0.004).

Kesimpulan Peradangan nemen lan penuaan sel ing pasien diabetes diabetes 2 luwih nyata tinimbang ing kendali. Nanging, ing pasien telomeres "dawa", pratandha saka penyakit kronis ora beda karo wong sing sehat. Mbok menawa "suwe" telomeres nglindhungi pasien T2DM saka efek kerusakan nemen.

Tembung utama: dawa telomere, kegiatan telomerase, diabetes mellitus, peradangan kronis, stres oksidatif.

Dawane telomere, kegiatan lan mekanisme telomerase ngganti pasien kanthi diabetes mellitus jinis 2

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Pusat Riset Nasional kanggo Pencegahan Kedokteran, Moskow, Rusia, Pusat Riset Endokrinologi, Moskow, Rusia

Tujuane. Kanggo nyinaoni asosiasi keradangan kronis, stres oksidatif karo biologi telomere ing wong kanthi diabetes mellitus jinis 2 (T2DM).

Materi lan Cara. Gunggunge 50 pasien T2D lan tanpa penyakit kardiovaskular (CVD) lan 139 wong saka klompok kontrol kalebu ing panaliten kasebut. Kabeh subjek diukur kanggo metabolisme karbohidrat, klompok oxelomeres: CRP 3.59 ± 0.58 lan 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 lan 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Pasien diabetes ing grup telomeres "cekak" luwih gedhe: kronis CRP 7.39 ± 1.47 lan 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), tambah fibrinogen, 0.371 lan 0.159 (p = 0.022). Kabeh pasien padha div>

Kesimpulan. Peradangan nemen lan penuaan sel luwih nyata ing pasien T2DM. Nanging, sanajan diabetes, pratandha saka penyakit kronis paling sithik ing pasien sing duwe telomeres "dawa" dibandhingake karo wong sing sehat. Mbok telomer sing suwe nglindhungi pasien diabetes saka efek inflamasi kronis.

Kata kunci: dawa telomere, kegiatan telomerase, diabetes mellitus, peradangan kronis, stres oksidatif.

Tekanan oksidatif lan inflamasi kronis minangka basis kanggo penuaan biologis

Diabetes mellitus (DM) diiringi owah-owahan cepet ing pembuluh getih, sing nyebabake panyebab penyakit kardiovaskular (CVD) lan kematian. Link data utama

pangowahan - hiperlisemia, resistensi insulin, akumulasi glycation (CNG) produk akhir. Hyperinsulinemia lan hiperlisemia, uga tuwa fisiologis, ngaktifake proses inflamasi kronis lan stres oksidatif. Ing awak tuwa, kaya ing

sabar sawetara pasien diabetes, tingkat macem-macem spidol peradangan nambah protein C-reaktif (CRP), IL-18, TNF-a ("inflammaging"), nambah kegiatan peroksida lipid kanthi pembentukan malondialdehyde (MDA) lan spesies oksigen reaktif (ROS) . Kabeh iki nyebabake sintesis protein mboten saget, apoptosis sel lan pangembangan proses degeneratif.

Biologi telomeres ing individu kanthi diabetes jinis 2

Salah sawijining sebab kanggo pasien pasien vaskular sing beda karo pasien diabetes jinis 2 yaiku "perlindungan genetik" sing beda-beda saka pengaruh faktor eksternal. Aktivitas telomere lan dawa telomerase bisa uga nuntut peran penanda genetik nalika umur biologis pembuluh getih. Telomeres minangka bagean terminal molekul DNA linier sing diklambat karo saben divisi sel. Sanalika dawane DNA telomerik dadi mbebayani banget, P53 / P21, penuaan sel sing diaruhi, dijaga nalika njaga kegiatan metabolis. Ana bukti manawa dawane teluker ing leukosit nuduhake dawa telomeres ing sel stem lan cocog karo dawa ing sel progenitor endothelial, sing ngidini kita nimbang parameter iki minangka biomarker penuaan pembuluh darah. Indikasi pisanan saka shortening telomere ing wong sing nandhang diabetes jinis 2 lan toleransi glukosa kurang upaya. Pemendekan telomere bisa uga ana gandhengane karo pangembangan T2DM, CVD lan penuaan vaskular.

Tandha genetik kaping kalih umur biologis bisa dadi kegiatan telomerase. Telomerase minangka enzim sing nambah urutan DNA sing mbaleni khusus ing rantai 3-end saka DNA lan kalebu transcriptase telekomunikasi (TERT) lan RNA telomerase (TERC). Ing sel-sel somatik, kegiatan telomerase cukup sithik. Sanajan telomerase ora duwe peran penting ing homeomosis telomere ing umur tuwa, nanging dipercaya manawa enzim iki duwe fungsi non-telomere sing penting kanggo nyuda apoptosis, proliferasi sel, lan kegiatan mitokondrial ing sel manungsa.

Peranan keradangan kronis lan oksidatif

stres ing owah-owahan dawa lan kegiatan telomere

telomerase ing individu sing duwe diabetes jinis 2

Pemicu utama proses patologis sing ana gandhengane karo tuwa ing tingkat mRNA dianggep stres oksidatif lan peradangan kronis, nyebabake pendhapat DNA ora réplikatif. Sensitif Telomere

Dheweke tanggung jawab kanggo karusakan oksidatif ing molekul DNA. Ing vitro ROS nyuda isi protein nuklir hTERT ing sel endothelial lan, miturut kegiatan telomerase. Telomerase bisa nglindhungi sel getih putih saka stres oksidatif tanpa mengaruhi dawa telomeres. Aktivitas inflamasi sing luwih cepet nyepetake shortening telomeres loro-lorone amarga ngaktifake paningkatan sel, lan amarga diluncurake ROS. Pemendekan telomeres kanthi progresif kanthi Tambah T2DM bisa uga kena pengaruh keradangan kronis lan stres oksidatif. Hubungan antara kegiatan telomerase lan inflamasi kronis dicampurake. Peradangan kronis ing tahap awal liwat macem-macem jalur menehi tandha (nglibatake NF-kB, protein kinase C utawa Akt kinase) liwat fosforilasi utawa transkripsi saka HTERT bisa ngaktifake telomerase, sing,

Informasi babagan penulis:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Dep.sinau babagan penuaan lan pencegahan penyakit sing ana gandhengane karo Pusat Riset Negara kanggo Kedokteran Pencegahan, Moscow, Rusia, e-mail: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Calon Ilmu Kedokteran, Peneliti Senior Dep. sinau babagan penuaan lan nyegah penyakit sing gegayutan karo Institusi Anggaran Negara Federal "Pusat Riset Negara kanggo Kedokteran Nyegah", Moscow, Rusia,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Tangan. Dep. sinau proses penuaan lan nyegah penyakit sing gegandhengan karo umur FSBI State Research Center for Medicine Preventive, Moskow, Rusia, Rusia, anggota sing cocog karo Shestakova Marina Vladimirovna. RAS, Direktur Institut Diabetes, Wakil kancil Karya ilmiah Institusi Anggaran Nasional Federal "Pusat Ilmiah Endokrinologi", Moskow, Rusia, Strazhesko Irina Dmitrievna - calon ilmu ilmiah, peneliti senior Dep. sinau babagan penuaan lan nyegah penyakit sing gegayutan karo Institusi Anggaran Negara Federal "Pusat Riset Negara kanggo Kedokteran Nyegah", Moscow, Rusia,

Akasheva Dariga Uaydinichna - calon ilmu ilmiah, peneliti senior Dep. sinau babagan penuaan lan nyegah penyakit sing gegayutan karo Institusi Anggaran Negara Federal "Pusat Riset Negara kanggo Kedokteran Nyegah", Moscow, Rusia,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - calon ilmu ilmiah, peneliti senior Dep. sinau babagan penuaan lan nyegah penyakit sing gegayutan karo Institusi Anggaran Negara Federal "Pusat Riset Negara kanggo Kedokteran Nyegah", Moscow, Rusia,

Pykhtina Valentina Sergeevna - lab. Dep. sinau babagan penuaan lan nyegah penyakit sing gegayutan karo Institusi Anggaran Negara Federal "Pusat Riset Negara kanggo Kedokteran Nyegah", Moscow, Rusia,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - peneliti senior lab. Institusi Anggaran Nasional biostatistik "Pusat Penelitian Negara kanggo Kedokteran Nyegah", Moscow, Rusia, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, profesor, tangan. Dep. Genetika Kardiologi lan Genetika Molekular, Direktur, Pusat Riset Negara kanggo Kedokteran Nyegah, Moskow, Rusia

Piano, menehi kompensasi kanggo nyepetake langkah-langkah awak. Nanging, ing tahap akhir keradangan lunyu, kegiatan telomerase suda, sing ndadékaké panyepetan telomeres.

Tujuan panaliten yaiku nyinaoni hubungan keradangan kronis lan stres oksidatif karo biologi telomere ing individu sing ngalami diabetes jinis 2.

Materi lan cara

Pasinaon tahap siji kalebu pasien diabetes diabetes 2 sing ngalami pemeriksaan rawat rapi ing Pusat Penyelidikan Ilmiah Anggaran Federal State for Surgery ing taun 2012-2013. Klompok utama kalebu pasien umur 45 nganti 75 taun kanthi durasi penyakit ora luwih saka 12 wulan lan konten HbA1c yaiku 6,5 nganti 9,0%. Klompok kontrol kalebu wong tanpa T2DM sing ora duwe kawujudan klinis CVD, sing ngowahi pusat kanggo menehi konseling pencegahan.

Kriteria pengecualian: diabetes jinis 1 lan jinis diabetes khusus liyane, hipertensi arteri kelas 3 (hipertensi) (tekanan darah> 180/100 mm Hg), nggunakake obat antihipertensi biasa, nggunakake obat antihipertensi biasa, microangiopathies diabetes abot (preproliferative lan retinopati diabetes proliferatif, penyakit ginjel kronis saka tahap 3b, 4 lan 5), CVD (gagal jantung kronis, gelar II - IV (NYHA), penyakit jantung valvular), gagal ati kronis, kanker, meteng, lactation.

Kabeh pasien mlebu idin persetujuan kanggo melu ing panaliten kasebut. Protokol sinau wis disetujoni panitia etika lokal FSBI GNITsPM saka Kementerian Kesehatan Rusia. Protokol pertemuan LEK No 8 tanggal 11.29.11.

Ing tahap skrining, kabeh pasien ngalami pemeriksaan klinis standar: njupuk sejarah, pemeriksaan klinis, kalebu pangukuran bobot awak lan dhuwur kanthi pitungan indeks massa awak (BMI), pangukuran systolik (SBP) lan tekanan darah diastolik (DBP) ing piranti sing ditentukur. nggunakake gundul pundhak (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Jepang). Tekanan getih diukur sawise istirahat 10 menit ing lengen tengen ing posisi sing lungguh kaping 3 sawise 2 menit, rata-rata telung pangukuran wis kalebu ing analisis. Getih dijupuk kanggo tes laboratorium (klinis lan biokimia), direkam ECG, lan tes latihan fisik ditindakake ing tes treadmill nggunakake protokol BRUCE (Intertrack, SCHILLER). Saka 250 pasien sing disaring, 189 ketemu kriteria inklusi. Kahanan metabolisme karbohidrat dinilai ing kabeh, dawa telomere lan kegiatan telomerase ditemtokake, lan keruwetan stres oksidatif lan peradangan kronis direkam.

Metabolisme karbohidrat

Konsentrasi glukosa plasma ditemtokake dening metode glukosa oksidase ing analyzer SAPPHIRE-400 nggunakake kit diagnosa diagnosa. Tingkat HbA1c kacathet kanthi kromatografi cair ing analyzer Sapphire 400 (Niigata Mechatronics, Jepang) miturut prosedur produsen standar.

Pangukuran Length Telomere

Ukuran dawane telomeres limfosit periferal ditindakake ing DNA genomik. Sajrone analisis PCR wektu nyata, jumlah DNA kanthi urutan telomerik ing génom diprakirake. Sing podo, PCR nyata nyata ditindakake ing siji salinan DNA genomik. Kita nerusake saka proporsi rasio jumlah telomerik lan salinan matriks siji menyang dawa telomere.

Pengukuran kegiatan telomerase

Kanggo nemtokake kegiatan telomerase, teknik nggunakake sawetara modifikasi. Kegiatan enzim diteliti ing bagean sel getih sing dipilih monokosit (kira-kira 10.000 sel saben analisa). Sel monocyte dilumisi karo buffer bahan pencuci entheng, misahake ekstrak. Reaksi polimerase telomerase ditindakake kanthi ekstrak; produk sing dipikolehi dikuatake dening PCR wektu nyata. Jumlah produk reaksi telomerase ana karo kegiatan telomerase (Penguat Mastercycler (Eppendorf, Jerman).

Penilaian Stress oksidatif

Kanggo ngukur keruwetan stres oksidatif, konsentrasi MDA diteliti karo metode chemiluminescence sing gumantung ing luminol ing kabeh getih.

Penelitian peradangan kronis

Kanggo ngevaluasi keradangan kronis, kita nyemak konsentrasi fibrinogen, protein C-reaktif sing sensitif (CRP) (metode immunoturbodimetric kanthi nggunakake analis SAPPHIRE-400), IL-6 (metode immuno-enzim).

Selaras karo etika biomedis

Panaliten kasebut ditindakake sesuai karo standar Praktek Clinical sing apik lan prinsip Pranyatan Helsinki. Protokol sinau wis disetujoni dening Komite Etika kabeh pusat klinis sing berpartisipasi. Sadurunge mlebu ing riset

Kabeh peserta nampa idin tinulis.

Kita nggunakake paket program statistik sing digunakake SAS 9.1 (Sistem Analisis Statistik, SAS Institute Inc., USA). Kabeh data wis mlebu menyang prosesor tabular, lan banjur analisis njelajah kanggo ngenali kesalahan input lan nilai sing ilang. Kanggo parameter kuantitatif, tes asimetris lan kurtosis digunakake, sing mbabarake distribusi normal kanggo umume paramèter. Data kuantitatif dipuntepang minangka nilai mean lan sisihan standar (M ± SD). Nilai tegese paramèter klinis dibandhingake ing rong klompok nggunakake analisis serentak kanggo variabel terus lan kriteria x2 kanggo variabel kategorikal. Kanggo pratondho frekuensi, kritéria siswa sing diowahi digunakake kanggo nggandani transformasi Fcsher arcsin. Kanggo ngenali langkah hubungan linier ing antarane paramèter, analisa korélasi (korélasi peringkat Spearman) ditindakake. Kanggo ngira-ngira hubungan mandiri antara parameter, rumus regresi multidimensi lan analisis regresi linier digunakake. Sawise ngukur dawane telomere, divisi tambahan pasien dadi rangking dilaksanakake gumantung karo nilai-nilai parameter. Klompok rangking pertama kalebet pasien kanthi dawa telomere cekak: saka nilai minimal ing klompok umum nganti wates kuartil pertama (kayata., Ing ngisor 25% wates distribusi). Klompok rangking nomer loro nyakup pasien kanthi dawa telomere saka distribusi median nganti kwartal sing murah. Klompok rangking nomer telu nyakup pasien kanthi dawa telomere saka distribusi median nganti 75% bates distribusi. Wong sing duwe telomere dawa banget, sing nggawe distribusi kuartil sisih ndhuwur, diwenehake menyang klompok rangking kaping papat. Hipotesis nol kasebut ditolak ing u ora bisa nemokake apa sing sampeyan butuhake? Coba layanan pilihan literatur.

Gunggunge 189 pasien (64 lanang lan 125 wanita) kalebu ing panliten kasebut, sing dikombinasikake ing rong klompok: kanthi T2DM (i = 50) lan tanpa diabetes (i = 139). Suwene T2DM yaiku 0,9 + 0,089 taun. Umur rata-rata pasien diabetes diabetes 2 taun 58,4 ± 7,9 taun, lan klompok kontrol - 57,45 + 8.14 taun (p = 0.48). Ing klompok SD2, SBP ana 131.76 + 14.7 mm Hg, lan ing klompok kontrol - 127.78 + 16,5 mm Hg. (p = 0.13). Tingkat MDA ing klompok T2DM yaiku 3.193 + 0.98 μmol / L, lan ing klompok kontrol kasebut ana 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Tingkat IL-6 rata-rata ing klompok T2DM yaiku 3.37 + 1,14 pg / ml, ing klompok kontrol kasebut yaiku 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27).

Ing klompok diabetes, proporsi lanang luwih dhuwur tinimbang klompok wong sing sehat (46% berbanding 29%) (p = 0,013). Rasio lanang / wanita ing grup T2DM yaiku 46/54% berbanding 29/71% ing klompok kontrol (^ = 0,013). Pasien BMI sing nandhang diabetes jinis 2 luwih signifikan tinimbang ing wong sing sehat: 30.28 ± 5.42 tinimbang 27.68 ± 4.60 kg / m2 (p = 0.002). DBP ing klompok T2DM yaiku 83.02 ± 11.3 mm Hg. lawan 78,6 ± 9.3 mmHg ing klompok kontrol (p = 0,015). Ing pasien diabetes jinis 2, telomeres limfositik luwih cekak (p = 0.031), lan kegiatan telomerase luwih sithik (p = 0.039) tinimbang ing wong sing sehat. Ing klompok T2DM, tingkat glukosa plasma (GPN) lan HbA1c tingkat sing luwih dhuwur tinimbang klompok kontrol (p i ora bisa nemokake apa sing sampeyan butuhake? Coba coba pilihan pamilihan literatur.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Aktivitas telomerase 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / ml 3.37 + 1,14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

fibrinogen 0,30 + 0,04 0.11 + 0,03 0.004

Tabel 2. Indikasi metabolisme karbohidrat, stres oksidatif, peradangan kronis, dawa telomere lan kegiatan telomerase, gumantung karo T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Ngukur awak dawa (Parameter dawa awak ("= 15) cekak awak (" = 35) P ukuran awak sing dawa ("= 76) cekak awak (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Anane tambah fibrinogen 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1,31 4.41 + 1.08 0.45

Kegiatan telomerase 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0,05 0.66 + 0,07 0.42

Aktivitas telomerase “Kurang” 0.417 0.710 0,09 0.512 0.474 0.73

Tabel 3. Indikasi stres oksidatif, peradangan kronis lan kegiatan telomerase gumantung saka dawane telomeres sing relatif

Telomeres Long telomeres

Parameter SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0,08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Anane tambah fibrinogen 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1,31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Aktivitas telomerase 0.51 + 0,09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0,08 0.62 + 0,07 0.063

Aktivitas telomerase “Kurang” 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Tabel 4. Indikasi metabolisme karbohidrat, stres oksidatif, peradangan kronis, dawa telomere lan kegiatan telomerase (AT), gumantung saka ngarsane T2DM

Parameter SD2 + SD2- R

dhuwur AT kurang AT P dhuwur AT kurang AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1,40 8.47 + 1,79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1,00 6.37 + 1,80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1,40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0,06

Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Anane tambah fibrinogen 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0,09

Dawane telomere relatif 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

Pasien sing sehat ing antarane wong sing duwe telomeres "cendhak" lan "dawa", ora ana bedane sing signifikan babagan metabolisme karbohidrat, keruwetan stres oksidatif, lan peradangan kronis (Tabel 2).

Ing pasien karo telekomunikasi T2DM lan "cekak", level CRP luwih dhuwur lan tambah fibrinogen luwih umum. Bedane ing level MDA, fibrinogen, IL-6 ora dideteksi. Aktivitas telomerase sithik sithik ing pasien sing nandhang diabetes jinis 2 lan telomeres cendhak (9 = 0,063). "Induksi" kegiatan telomerase ditemokake ing pasien T2DM lan awak "cekak" kanthi ukuran luwih asring (9 = 0,049).

Ing individu sing duwe telomeres dawa, tandha saka keradangan kronis lan stres oksidatif, uga kegiatan telomerase, praktik bebas saka ngarsane T2DM (Tabel 3).

Aktivitas telomerase medhia ana 0,50. Kabeh pasien sing nduwe nilai kurang saka indikator iki diutus menyang klompok kegiatan telomerase "rendah", lan sing kegiatan telomerase ngluwihi nilai kasebut, menyang klompok kegiatan telomerase "dhuwur". Ing pasien diabetes jinis 2, metabolisme karbohidrat, kegiatan saka stres oksidatif lan radang kronis ora beda karo kelompok kasebut, kajaba telomeres sing luwih cendhek ing klompok kasebut kanthi "kurang"

telomerase (p = 0,02). Klompok kontrol uga ora ngandhakake katergantungan tingkat stres oksidatif, CRP lan IL-6 ing kegiatan telomerase, nanging, wong sing duwe kegiatan telomerase "dhuwur" nuduhake tingkat fibrinogen sing luwih dhuwur (Tabel 4).

Ing pasien karo T2DM lan kegiatan telomerase "rendah", CRP luwih dhuwur, tambah fibrinogen luwih umum, lan dawa telomere luwih cendhek. Tingkat IL-6, MDA lan fibrinogen ing klompok kegiatan telomerase "rendah" ora gumantung saka ngarsane T2DM. Ing klompok kegiatan telomerase "dhuwur", ngadhepi T2DM + lan T2DM ora beda karo stres oksidatif, peradangan kronis, lan dawa telomere (Tabel 5).

Ing pasien sing duwe T2DM, asosiasi ditemokake ing antarane telomeres lan GPN, CRP, kegiatan telomerase sing "sithik", nanging ora ana korelasi kanthi umur, tekanan getih, BMI, HLA1c MDA, fibrinogen, lan IL-6 (Tabel 6).

Ing grup CD2 +, korélasi positif ditemokake mung ing antarane kegiatan telomerase lan dawa telomere sing dawa banget. Ing klompok kontrol, kegiatan telomerase positif karo tingkat SBP, DBP, CRP lan fibrinogen (Tabel 7).

Sabanjure, analisis regresi linier pirang-pirang ditindakake, ing endi dawa telomeres sing digunakake minangka variabel gumantung, lan kegiatan telomerase "GPN", CRP, lan "rendah" digunakake minangka variabel mandiri. Ternyata mung GPN lan CRP sing gegandhengan karo dawa telomere (Tabel 8).

Nalika nggunakake kegiatan telomerase minangka variabel gumantung, lan minangka mandiri, umur, DBP, GPN, CRP, lan fibrinogen, ing klompok CD2, mung DBP (umpan balik) lan fibrinogen (sambungan langsung) ora ana gandhengane karo kegiatan telomerase ( tabel 9). Ing klompok CD2 +, ora ana hubungan sing mandhiri ing antarane paramèter sing ditliti lan kegiatan telomerase (Tabel 10).

Kita nemokake manawa pasien diabetes jinis 2, ukuran awak rata-rata luwih cendhek tinimbang ing wong sing sehat. Yaiku

Tabel 6. Hubungan dawa telomere relatif karo paramèter liyane ing kelompok sing diteliti (Korelasi rangking Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) dawa telomere dawa telomere

Umur, taun -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0,035

GARDEN, mmHg -0,036, p = 0,81 -0.14 p = 0,09

DBP, mmHg 0,066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0,05

HbA1c,% -0.23, p = 0,12 -0.03 p = 0,69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0,24 0,07, p = 0.55

CRP, mg / L -0.40, p = 0,004 -0.05 p = 0.57

Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Kegiatan telomerase 0,15, p = 0.33 0.03, p = 0.78

“Kurang” awak kegiatan

merase -0.32, p = 0,035 -0,06, p = 0,61

Tabel 7. Sambungan kegiatan telomerase karo paramèter liyane ing kelompok sing diteliti (Korelasi rangking Spearman)

Kegiatan telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Umur, taun-taun GARDEN, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Ing ngarsane tambah CRP Fibrinogen, g / l IL-6, PG / ml

Dawane ukuran awak-ukuran

Ngukur awak dawa

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0,064, p = 0,69 0,056, p = 0.73 0,03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0,07, p = 0.52 0,20, p = 0,08 0,33, p = 0,003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0,14 p = 0.47 p = 0.47

0,11, p = 0.35 0.35, p = 0,002 0,28, p = 0,01 -0.19, p = 0,12

0,15, p = 0,33 0,03, p = 0.78 0.40, p = 0,0095 0,14, p = 0,22

konsisten karo asil penulis liyane. Nanging, ing panaliten dening M. Sampson et al. ora ana hubungan sing ditemokake ing antarane cendhak telomeres limfosit lan indikasi metabolisme karbohidrat (bisa uga ana sithik amarga

Tabel 5. Indikasi stres oksidatif, peradangan kronis lan dawa telomeres gumantung saka kegiatan telomerase (AT)

Parameter Low AT High AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6,37 + 1,80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1,00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1,40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Anane tambah fibrinogen 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Dawane telomere relatif 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Tabel 8. Gantung dawane telomere nalika umur, GPN, CRP, penurunan kegiatan telomerase minangka variabel mandiri kanggo pasien diabetes diabetes 2

Parameter B Kesalahan standar P

Umur, taun -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0,004

CRP, mg / L -0.018 0,007 0.020

“Kurang” kegiatan telome

kaping -0.201 0.125 0.116

Tabel 9. Ketergantungan kegiatan telomerase nalika umur, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN minangka variabel mandiri ing klompok kontrol

Parameter B Kesalahan standar P

Umur, taun -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0,004 0,012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Fibrinogen, g / l 0.205 0.080 0.013

Tabel 10. Ketergantungan kegiatan telomerase nalika umur, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN minangka variabel mandiri ing klompok pasien diabetes diabetes jinis 2

Parameter B Kesalahan standar P

Umur, taun-taun 0.002 0,008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0,006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0,039 0.15

CRP, mg / L 0.007 0,009 0.45

Fibrinogen, g / l -0.009 0,089 0.91

Klompok STI). Panaliten kita ngandharake prabédan HbA1c lan GPN ing pasien T2DM kanthi telomeres "dawa" lan "cekak", lan uga nemokake hubungan negatif ing antarane telomere lan GPN. Bisa dibantah manawa ing pasien diabetes jinis 2, telomer sing luwih cendhek digandhengake karo kontrol diabetes sing kurang, lan hyperglycemia, bisa uga duwe efek sing bisa ngrusak ing tuwa replika.

Kita nemokake manawa kegiatan telomerase ing pasien diabetes diabetes 2 luwih murah tinimbang wong sing sehat, sing konsisten karo sawetara data sing kasedhiya. Peranan telomerase ing proses penuaan normal ambigu lan ora nyinaoni. Kita durung ngumumake hubungan antara kegiatan telomerase lan dawa telomere, sing konsisten karo pendapat yen peran telomerase ora pati penting kanggo njaga homeostasis dawa telomere nalika umur tuwa.

Efek ngrusak hiperlisemia ing biologi telomeres, kalebu ing sel endothelial, diwujudake liwat mekanisme stres oksidatif lan peradangan kronis. Nanging, pinunjul

Ora ana bedane ing tingkat MDA antarane klompok T2DM + lan T2DM (mungkin amarga anané diabetes sing cendhak lan anané hiperlisemiaemia nemen, wiwit hiperlisemiaemia sing suwe digandhengake karo perkembangan stres oksidatif sing abot lan tetep). Sampeyan bisa uga kudu nggunakake indikasi stres oksidatif sing luwih akurat, kayata ekskresi urin 8-iso-prostaglandin F2a. Kita nemokake panandha inflamasi sing luwih dhuwur ing pasien diabetes diabetes 2 tinimbang wong sing ana ing klompok kontrol. Tandha inflamasi liyane, IL-6, kaya sing diungkapake saiki, duwe macem-macem efek, ora mung sitokine, nanging uga myokine, ngrangsang myogenesis lan metabolisme energi sing bermanfaat. Mbok menawa ngapa level IL-6 ing kontrol dadi rada luwih dhuwur, sing dibutuhake, luwih lanjut.

Peradangan kronis nyebabake penuaan sel durung wayahe, cekungan telomere kanthi ngaktifake proliferasi sel limfosit lan ngaktifake rilis ROS, nyebabake kerusakan oksidatif ing bagean DNA. Ing taun 2012, dituduhake manawa pangembangan telomeres kanthi terus-terusan nambah durasi T2DM bisa uga ana sesambungane karo stres oksidatif lan peradangan kronis. Asil kita konsisten karo data saka panelitian sadurunge. Kita nemokake tingkat CRP sing luwih dhuwur lan level MDA sing luwih dhuwur ing pasien diabetes diabetes jinis 2 lan telekomunikasi luwih cendhek tinimbang pasien karo telomer dawa. Ana hubungan negatif ing antarane dawa lymphocyte telomere lan petanda klasik saka penyakit kronis - CRP, sing nuduhake keterlibatan inflamasi ing shortening telomere ing pasien karo diabetes jenis 2. Ing klompok kontrol, ora ana hubungane karo dawa CRP lan telomere, sing selaras karo asil paneliten liyane. Kurang komunikasi ing antarane IL-6, fibrinogen, lan telomere dawane loro klompok bisa diterangno kanthi variabel kurang saka indikator kasebut. Kajaba iku, mung gumantung ing level cytokine sing nyebar, bisa ngremehake derajat inflamasi lokal ing jaringan.

Data literatur babagan hubungan radang kronis kanthi kegiatan telomerase kontras. Peradangan kronis jangka panjang nyebabake kurang telomerase, sing kita diamati ing pasien diabetes diabetes jinis 2. Kanthi keradangan kronis sing kurang diucapake lan kurang dawa, kaya sindrom metabolik utawa aterosklerosis moderat, sebaliknya, ana peningkatan kegiatan telomerase, sing bisa dadi kompensasi ing alam, nyuda nyuda dawa telomere kanthi aktif misahake sel

ing pangaruh cytokine inflamasi. Pancen, ing klompok kendhali, kita nemokake hubungan positif ing antarane kegiatan telomerase lan petanda keradangan kronis.

Penting kanggo negesake manawa, miturut data kita, tingkat stres oksidatif, peradangan kronis lan kegiatan telomerase ing pasien T2DM lan telomeres "dawa" ora beda karo indeks sing cocog ing individu sing sehat. Bisa dianggep yen kanthi wektu suwene T2DM, dawa telomere sing dawa ditemtokake sacara genetik nglindhungi pasien saka efek stres oksidatif lan inflamasi kronis, nyedhiyakake jaringan lan rusak jaringan sing rusak lan cepet, kalebu pembuluh getih. Beda, ing pasien sing duwe telekomunikasi T2DM lan "cekak", sanajan penyakit sing entheng, penyakit kerusakan kronis lan tingkat penurunan kegiatan telomerase luwih signifikan. Sampeyan kudu elinga yen pasien diabetes jinis 2 lan kendali dibandhingake nalika umur.

Ana bukti sing luwih akeh manawa shortening telomere minangka komponen utama kanggo nyuda cadangan sel stem lan degenerasi jaringan sing ana gandhengane karo umur. Asosiasi T2DM kanthi proses penuaan sel lan keruwetan peradangan kronis lan stres oksidatif bisa nerangake insiden CVD sing luwih dhuwur ing penyakit iki. Panaliten luwih lanjut bakal nganggep manawa telomere ing antarane pasien diabetes diabetes jinis, klompok wong sing mbutuhake kontrol metabolisme karbohidrat luwih agresif, sing bakal menehi pendekatan sing luwih pribadi kanggo perawatan penyakit.

1. Ing pasien diabetes jinis 2, dawa telomere rata-rata luwih cendhek, lan kegiatan telomerase luwih murah tinimbang ing wong sing sehat. Nilai kegiatan awak-anggota kanggo ngganti dawa telomeres ora diwedharake.

2. Tingkat MDA ing pasien diabetes diabetes tipe 2 lan individu sing sehat meh padha. Peradangan kronis luwih nyatakake ing pasien diabetes diabetes 2 tinimbang ing wong sing sehat ing umur sing padha. Peradangan kronis duwe peran utama ing shortening telomeres lan nambah kegiatan telomerase.

3. Ing pasien karo telomeres T2DM lan "dawa", tingkat stres oksidatif lan peradangan kronis ora beda karo parameter sing cocog karo individu sing sehat

4. Ing pasien T2DM, telomeres "cendhak" ana hubungane karo kontrol diabetes sing miskin lan peradangan kronis sing luwih abot.

5. Telomeres "Long" nglindhungi pasien diabetes saka efek stres oksidatif lan peradangan kronis.

Ora ana konflik kepentingan.

Panaliten kasebut ditindakake minangka bagean saka tugas negara "Sinau babagan mekanisme molekuleris supaya bisa metode metode diagnosis awal aterosklerosis preclinical minangka mekanisme patofisiologis utama kanggo pangembangan penyakit kardiovaskular lan komplikasi."

Konsep lan desain riset - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Koleksi lan pangolahan materi - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Pangolahan data statistik - V.A. Mupangate

Nulis teks - N.V. Brailova.

Ngedit - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Pejuang.

Tim panulis matur nuwun A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Institusi Anggaran Nasional Federal "Pusat Penelitian Negara kanggo Kedokteran Nyegah" Kamentrian saka Federasi Rusia) lan D.A. Skvortsov (Institut Biologi Fisik lan Kimia sing dijenengake AN Belozersky GBOU VPO MSU sing dijenengake MV Lomonosov) kanggo pitulung kanggo nindakake panaliten kasebut.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Endothelium lan penyakit manungsa babagan pembuluh darah. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Sekawan wajah senesi sing selular. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Tingkat glukosa dhuwur lan asam lemak bebas ngrangsang produksi spesies oksigen reaktif liwat protein 6 kinase C-gumantung aktif NAD (P) H oxidase ing sel vaskular berbudaya. Diabetes. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Telomeres Singkat Digandhengake karo Paningkatan Karotid Atherosclerosis ing Subjek Hipertensi. Hipertensi 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Pengaruh Duration saka Diabetes, Kontrol Glikemik, lan Faktor Risiko Kardiovaskular tradisional ing Owah-owahan Vaskular Atherosclerotic Awal ing Remaja

lan Wong diwasa karo Diabetes Mellitus Jenis 2. J Klinik Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: struktur, fungsi lan cara ngatur kegiatan. // Sukses ing kimia biologis. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii i putih regisitatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (Ing Russ.).

8. Pangaturan Morgan G. Telomerase lan hubungan intim karo tuwa. Panaliten lan Laporan ing Biokimia. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Dinamika telomere / telomerase ing sistem kekebalan manungsa: Efek infeksi kronis lan stres. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Apa Telomeres Ngatur stres Fisiologis? Njajahi efek Olahraga ing Lenggong Telomere lan Protein Berkait Telomere. BioMed Riset Internasional. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Telomerase langsung ngatur transkripsi gumantung NF-xB. Nat Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Pengaruh sistem telomere-telomerase ing diabetes mellitus lan komplikasi pembuluh darah. Target Opin Ther Target. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Pangukuran telomere kanthi jumlah PCR. Asam Nukléat Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Praya K, et al. Asosiasi spesifik kegiatan telomerase manungsa kanthi sel lan kanker abadi. Ilmu. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Hubungan antarane Telomere Length lan Diabetes Mellitus Type: A Meta-Analysis. Plos siji. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Kerusakan Pendhaftaran Monocyte Telomere lan Kerusakan DNA Oksidatif ing diabetes Tipe 2. Perawatan Diabetes. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Kekurangan telomerase ngatasi metabolisme glukosa lan sekresi insulin. Aging (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Saka sitokine menyang myokine: peran munculake interleukin-6 ing aturan metabolisme. Imunol Cell Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Beban Keradangan Kumulatif Digandhengake karo Lom Telukere Leukocyte Short ing Kesehatan, Aging lan Studi Komposisi Awak. Plos siji. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Sambungan antara Kegiatan Telomerase ing PBMC lan Tandha Keradangan lan Dysfunction Endothelial ing Pasien karo Sindrom Metabolik. Plos siji. 2012.7 (4): e35739.