Pandhuan kanggo nggunakake tamba Trazhenta

Saben tablet sing dilapisi film ngemot: bahan aktif: linagliptin 5 mg,

excipients: mannitol, pati pregelatinized, copovidone, magnesium stearate, Opadray pink (02F34337) (hypromellose 2910, titanium dioksida (E171), talc, macrogol 6000, oksida wesi abang (E172)).

Papan bundervex bunder kanthi sudhut beveled, ditutupi saka kulit film saka warna abang entheng, kanthi ukiran simbol perusahaan ing sisih siji lan kanthi ukiran "D5" ing sisih liyane tablet.

Tumindak farmakologis

Linagliptin minangka panyambutan enzim dipeptidyl peptidase-4 (sawise iki - DPP-4), sing melu ora aktif ing hormon-genetik hormon - peptida-kaya peptida-1 (GLP-1) lan polipeptida insulin -ropip (GIP). Hormon kasebut kanthi cepet ditumpes dening enzim DPP-4. Kaloro hormon kasebut ana ing pangaturan fisiologis homeostasis glukosa. Tingkat sekresi inflinal ing wayah awan kurang, cepet mundhak sawise mangan. GLP-1 lan GIP nambah biosintesis insulin lan sekresi kanthi beta-ketki pankreas ing tingkat glukosa getih normal lan munggah. Kajaba iku, GLP-1 nyuda sekresi glukagon dening sel alpha pankreas, sing nyebabake penurunan produksi glukosa ing ati. Linagliptin (TRAGENT) banget efektif lan mbatalake gegayutan karo DPP-4, sing nyebabake kenaikan tingkat riset lan pengawetan jangka panjang kegiatan kasebut. TRAGENTA nambah sekresi insulin sing gumantung karo glukosa lan nyuda sekresi glukagon, nyebabake peningkatan glukosa homeostasis. Linagliptin ikatan karo DPP-4 kanthi selektif, amarga vitro pilihanipun ngluwihi pilihan kanggo DPP-8 utawa kegiatan kanggo DPP-9 luwih saka 10,000 kaping.

Farmakokinetik

Konsentrasi linagliptin ing plasma nyuda telung tahap. Separuh umur terminal dawa, luwih saka 100 jam, utamane amarga ikatan linagliptin sing stabil kanthi enzim DPP-4; akumulasi obat ora kedadeyan. Separuh umur sing efektif, sawise linagliptin bola-bali kanthi dosis 5 mg, udakara 12 jam. Ing kasus pengambilan linagliptin kanthi dosis 5 mg sapisan dina, konsentrasi plasma stabil saka obat ngrampungake sawise dosis katelu. Sajrone farmakokinetik sing tetep (sawise njupuk obat ing dosis 5 mg), AUC (wilayah ing kurva konsentrasi wektu) linagliptin plasma nambah kira-kira 33% dibandhingake karo dosis pisanan.

Koefisien lan koefisien variasi antarane pasien beda kanggo AUC linagliptin cilik (12,6% lan 28,5%, masing-masing). Nilai linagliptin plasma AUC kanthi dosis tambah saya kurang proporsi. Farmakokinetik linagliptin ing sukarelawan sehat lan pasien diabetes mellitus jinis 2 umume padha.

Bioavailability linagliptin sing paling lengkap udakara 30%. Resepsi linagliptin bebarengan karo panganan sing ngemot akeh lemak, nambah wektu prestasi Kanthi_tah 2 jam lan suda C_tah 15%, nanging ora ana pengaruh kanggo efek A11Co-72ch- Pangowahan klinis C_tah lan T_tah ora samesthine. Mula, linagliptin bisa digunakake kanggo pangan lan preduli saka asupan panganan.

Minangka asil saka naleni obat menyang jaringan, jumlah distribusi sing katon nyata ing farmakokinetik sing tetep sawise administrasi linagliptin intravena ing dosis 5 mg kanggo subyek sehat kira-kira 1110 liter, sing nuduhake distribusi sing akeh ing jaringan. Ikatan lignagliptin kanggo protein plasma gumantung ing konsentrasi obat kasebut lan udakara kira-kira 99% ing konsentrasi 1 nmol / L, lan ing konsentrasi> 30 nmol / L iku mudhun dadi 75-89%, sing nuduhake saturasi naleni obat karo DPP-4 kanthi konsentrasi lignagliptin . Ing konsentrasi dhuwur, nalika jenuh lengkap DPP-4 dumadi, 70-80% linagliptin ikatan karo protein plasma liyane (tinimbang DPP-4), lan 30-20% obat kasebut ana ing plasma ing negara sing ora mesthi.

Sawise administrasi oral sing labeled 14C-linagliptin kanthi dosis 10 mg karo urin, sekitar 5% saka radioaktivitas dirilis. Bagean cilik obat sing ditampa yaiku metabolisasi. Siji metabolit utama ditemokake, kegiatan yaiku 13,3% efek linagliptin ing negara farmakokinetik sing tetep, sing ora duwe kegiatan farmakologis lan ora mengaruhi kegiatan pencegahan lignagliptin ing plasma nglawan DPP-4.

4 dina sawise administrasi linagliptin kanthi label 14C ing subyek sehat, udakara 85% dosis dikumisi (kanthi feces 80% lan urine 5%). Pelepasan ginjel ing farmakokinetik negara sing stabil kira-kira 70 ml / menit.

Fungsi ginjel gagal

Kanggo ngevaluasi farmakokinetik linagliptin (kanthi dosis 5 mg) ing pasien kanthi macem-macem gagal ginjal ginjel dibandhingake. subjek sehat nganakake panaliten terbuka kanthi regimen dosis kanthi pirang-pirang. Panaliten kasebut nyakup pasien kanthi gagal ginjal, sing dipérang gumantung saka reresik bun ing paru-paru (50 - 2.

Owah-owahan dosis gumantung saka jender pasien ora dibutuhake. Jinis ora duwe pengaruh signifikan ing farmakokinetik linagliptin (miturut asil analisis farmakokinetik penduduk sing ditindakake adhedhasar data saka panliten fase I lan tahap II).

Penyesuaian dosis gumantung saka umur pasien ora dibutuhake, amarga umur durung duwe pengaruh sing signifikan ing klinik pharmacokinetics saka linagliptin. Ing pasien tuwa (65-80 taun, pasien paling tuwa. Umur 78 taun) lan ing pasien umur luwih enom, konsentrasi plasma saka linagliptin bisa dibandingake.

Studi saka farmakokinetik lignagliptin ing bocah durung ditindakake.

Indikasi kanggo nggunakake

TRAGENT dituduhake kanggo pasien diwasa kanthi diabetes mellitus jinis 2 supaya bisa nambah kontrol glikemik: kaya monoterapi

- kanggo pasien sing duwe kontrol glikemik sing ora cocog, mung kanggo diet utawa olahraga, uga kanggo wong sing ora bisa njupuk metformin amarga intoleransi, utawa yen metformin dikontohi karo fungsi ginjel sing ora sabar.

- metformin, yen diet lan olahraga kanthi metformin ora nyedhiyakake kontrol glikemik sing cukup,

- asale saka sulfonylurea lan metformin, yen diet lan kegiatan fisik sing digabung karo terapi kombinasi kasebut, ora menehi kontrol glikemik sing cukup,

- insulin ing kombinasi karo metformin utawa tanpa, yen diet lan kegiatan fisik sing digabung karo terapi kaya kasebut, ora menehi kontrol glikemik sing cukup.

Kandhutan lan lactation

Panganggone linagliptin ing wanita ngandhut durung diteliti.

Pasinaon kewan ora nuduhake keracunan reproduksi. Minangka pancegahan, TRIGENT kudu nyingkiri nalika meteng.

Data sing dipikolehi ing panaliten farmakodinamik ing kewan nuduhake seng nembus linagliptin utawa metabolit menyang susu susu. Risiko cahya kanggo bayi utawa bocah nalika nyusoni ora dikecualekake.

Keputusan kanggo mungkasi nyusoni utawa njupuk TRAG kudu adhedhasar keuntungan kanggo nyusoni bayi lan terapi kanggo ibu.

Panaliten efek TRAGENT babagan kesuburan manungsa durung ditindakake. Pasinaon kewan durung nate nemoni efek kesuburan.

Dosis lan administrasi

Dosis sing disaranake yaiku 5 mg lan dijupuk 1 wektu saben dina.

Kanthi panggunaan sing kompatibel karo metformin, dosis metformin kudu padha.

Nalika njupuk linagliptin ing kombinasi karo turunan sulfonylurea utawa insulin, dosis sulfonylurea utawa asale insulin sing luwih murah kudu dikurangi kanggo nyuda risiko hipoglisemia.

Fungsi ginjel gagal

Pasien karo pangaturan dosis ginjel cacat ora dibutuhake.

Fungsi ati sing rame

Pasinaon pharmacokinetic nuduhake yen penyesuaian dosis ora dibutuhake kanggo pasien kanthi fungsi ati sing kurang upaya, nanging ora ana pengalaman sing nggunakake obat klinis ing pasien kasebut.

Penyesuaian dosis gumantung saka umur ora dibutuhake.

Nanging, pengalaman klinis karo pasien sing umure luwih saka 80 taun diwatesi, pasien pasien iki kudu dieling-eling.

Bocah-bocah lan bocah enom

Keamanan lan efektifitas linagliptin kanggo bocah lan remaja durung ditetepake.

Yen dosis obat ora luput, mula kudu dielingake pasien iki. Aja njupuk dosis kaping pindho ing sedina.

Efek sisih

Keamanan TRAGENT ditaksir ing total pasien 6602 kanthi diabetes mellitus jenis 2, kalebu pasien 5955 sing njupuk dosis target 5 mg.

Pasinaon sing dikontrol Placebo kalebu panaliten ing ngendi linagliptin digunakake ing ngisor iki:

ing bentuk monoterapi (panggunaan jangka pendek, nganti 4 minggu)

minangka monoterapi (durasi> 12 minggu) saliyane metformin

saliyane kombinasi metformin karo sulfonylureas

suplemen karo insulin ing kombinasi karo utawa tanpa metformin.

Frekuensi efek samping dituduhake minangka: asring banget (> 1/10), asring (saka> 1/100 kanggo 1/1000 nganti 1/10000 nganti

Overdosis

Sajrone uji klinis sing dikontrol ing subjek sing sehat, dosis linagliptin tunggal, udakara 600 mg (120 kali dosis sing disaranake), bisa uga ditolak. Wong ora duwe pengalaman karo dosis sing ngluwihi 600 mg.

Ing kasus overdosis, luwih becik nggunakake langkah-langkah biasa saka prewangan, umpamane, mbusak obat sing ora diweruhi saka saluran gastrointestinal, pemantauan klinis lan perawatan miturut indikasi klinis.

Interaksi karo obat liyane

Ing analisa interaksi narkoba

Linagliptin minangka inhibitor kompetitif kompetitif saka isoenzyme CYP3A4, lan inhibitor lemah utawa moderat mekanisme tumindak isoenzyme iki. Linagliptin ora ngalangi isoenzimma CYP liyane lan ora dadi indhikasi.

Linagliptin minangka landasan kanggo transportasi digoxin P-glikoprotein. Amarga data kasebut lan asil interaksi obat vivo, kemampuan linagliptin sesambungan karo substrat liyane kanggo P-gp dianggep ora mungkin.

Ing penilaian interaksi obat vivo

Efek obat liyane ing linagliptin

Data klinis ing ngisor iki nuduhake kemungkinan interaksi signifikan klinis kanthi nggunakake obat-obatan bebarengan.

Metformin: panggunaan gabungan metformin bola-bali kanthi dosis 850 mg 3 kali dina lan linagliptin kanthi dosis 10 mg 1 wektu saben dina ora nyebabake owah-owahan signifikan ing farmakokinetik saka linagliptin ing sukarelawan sehat.

Asal Sulfonylurea: farmakokinetik ing negara keseimbangn 5 mg linagliptin ora kena pengaruh saka panggunaan dosis siji saka 1.75 mg glibenclamide (glyburide).

Ritonavir: panggunaan linagliptin gabungan (dosis tunggal 5 mg oral) lan ritonavir (dosis kaping 200 mg oral), inhibitor aktif P-glikoprotein lan isoenzyme CYP3A4, nambah nilai AUC lan C_tah linagliptin udakara 2 kali lan kaping 3, masing-masing. Konsentrasi gratis, sing biasane kurang saka 1% saka linagliptin dosis terapi, tambah kaping 4-5 sawise ko-administrasi karo ritonavir. Model model konsentrasi linagliptin ing negara keseimbangan farmakokinetik kanthi lan tanpa administrasi serentak ritonavir nuduhake manawa kenaikan eksposisi ora kudu diiringi paningkatan lignagliptin. Owah-owahan ing farmakokinetik lignagliptin ora pati penting sacara klinik. Mula, interaksi signifikan klinis karo inhibitor P-glikoprotein / SURZA4 ora dikarepake.

Rifampicin: nggunakake gabungan 5 mg linagliptin lan rifampicin, inducer aktif P-gp lan isoenzyme CYP3A4, nyebabake penurunan nilai AUC lan C_tah Lignagliptin, masing-masing, 39,6% lan 43,8%, lan nyuda nyandhet kegiatan dasar sing dipeptidyl peptidase-4 udakara 30%. Mangkono, khasiat klinis linagliptin, sing digunakake ing kombinasi karo pucat aktif P-gp, bisa uga ora bisa diraih, utamane kanthi nggunakake kombinasi sing suwe. Panggunaan bebarengan karo inducers aktif P-gp lan CYP3A4, kayata karbamazepine, fenobarbital lan phenytoin, durung diteliti.

Efek linagliptin kanggo obat liyane

Ing panliten klinis, kaya sing ditampilake ing ngisor iki, ora ana efek klinis sing signifikan kanggo farmakokinetik metformin, glyburide, simvastatin, warfarin, digoxin lan kontrasepsi oral, sing dibuktekake ing vivo, lan adhedhasar kemampuan linagliptin sing kurang kanggo mlebu interaksi obat karo substrat kanggo CYP3A4 , CYP2C9, CYP2C8, P-dr lan molekul transportasi kation organik.

Metformin: panggunaan linagliptin sing diulang kaping pindho kanthi dosis 10 mg sapisan dina lan 850 mg metformin, landasan kasi organik, ora nyebabake farmakokinetik signifikan metformin ing sukarelawan sehat. Mangkono, linagliptin ora dadi sambetan saka Uransportag • ditambani karo kations organik.

Turunan Sulfonylurea: panggunaan gabungan 5 mg linagliptin lan dosis tunggal 1,75 mg glibenclamide (gliburide) nyebabake penurunan klinis sing ora pati penting ing AUC lan C_tah glibenclamide 14%. Wiwit glibenclamide utamane dimetabolisme dening CYP2C9, data kasebut uga konfirmasi yen linagliptin dudu penghalang CYP2C9. Ora ana interaksi signifikan klinis sing diarep-arep karo turunan sulfonylurea liyane (e. G. Glipizide, tolbutamide lan glimepiride), kaya glibenclamide, umume dimetabolisme karo CYP2C9.

Digoxin: gabungan bola-bali 5 mg saka linagliptin lan 0.25 mg digoxin ora mengaruhi farmakokinetik saka digoxin ing sukarelawan sehat. Mangkono, ing vivo linagliptin dudu penghalang transportasi mediasi P-glikoprotein.

Warfarin: linagliptin, ditrapake bola-bali kanthi dosis 5 mg saben dina, ora ngowahi farmakokinetik S (-) utawa R (+) warfarin, yaiku landasan kanggo CYP2C9 lan diwenehake sepisan.

Simvastatin: linagliptin nalika dijupuk sukarelawan sehat ing macem-macem dosis duwe efek minimalis ing farmakokinetik simvastatin, landasan sensitif kanggo CYP3A4. Sawise njupuk linagliptin kanthi dosis 10 mg (ing ndhuwur dosis terapi) bebarengan karo simvastatin kanthi dosis 40 mg sajrone 6 dina, AUC simvastatin ing plasma getih tambah 34%, lan C_tah ing plasma getih - 10%.

Kontrasepsi oral: panggunaan gabungan linagliptin kanthi dosis 5 mg kanthi estronol levonorgestrel utawa etinyl ora ngowahi farmakokinetik obat-obatan kasebut.

Langkah-langkah keselamatan

TRAGENT ora kudu digunakake ing pasien diabetes mellitus jinis 1 utawa kanggo perawatan ketoacidosis diabetes.

Kedadean hipoglikemia ing kasus panggunaan linagliptin minangka monoterapi padha karo plasebo.

Ing panliten klinis, dilaporake manawa kedadeyan hipoglikemia ing kasus panggunaan linagliptin kanthi kombinasi obat-obatan sing ora dipercaya nyebabake hipoglisemia (metformin, thiazolidinedione derivatives) padha karo efek plasebo sing cocog.

Nalika njupuk linagliptin saliyane turunan sulfonylurea (kanthi terapi metformin dhasar), jumlah kasus hipoglikemia tambah dibandhingake karo klompok plasebo.

Asal saka sulfonylureas lan insulin bisa nyebabake hypoglycemia. Linagliptin ing kombinasi karo turunan sulfonylurea lan / utawa insulin kudu dieling-eling. Yen perlu, pangurangan dosis sulfonylurea utawa asale insulin.

Sajrone panggunaan linagliptin pasca-marketing, laporan spontan pangembangan pankreatitis akut ditampa. Pasien kudu diwenehi informasi babagan gejala pankreatitis akut: nyeri weteng sing terus-terusan. Regresi pancreatitis diamati sawise discontinuasi linagliptin. Yen pancreatitis diduga, TRAG kudu diterusake.

Rilis lan komposisi

Trazenta kasedhiya ing bentuk tablet sing dilapisi film: biconvex, bunder, kanthi sudhut beveled, warna abang kanthi warna, kanthi ukiran D5 ing sisih siji lan simbol perusahaan manufaktur ing sisih liya (7 p.. Ing blisters, ing bunder karton 2. 4 utawa 8 lepuh, 10 pont.

Komposisi saben 1 tablet:

• bahan aktif: linagliptin - 5 mg,
• Komponen bantu: pati pregelatinized, copovidone, pati jagung, magnesium stearate, mannitol,
• sarung film: Opadray pink 02F34337 (titanium dioksida, macrogol 6000, talc, hypromellose, pewarna wesi oksida abang).

Dosis lan administrasi

Tablet trazent dijupuk kanthi lisan. Ngombe obat kasebut ora gumantung saka wektu mangan lan bisa ditindakake kapan wae.

Dosis sing disaranake yaiku 1 tablet (5 mg) sapisan dina.

Yen dosis sabanjure ora luput, pasien kudu ngombe obat kasebut sanalika dheweke ngelingi tablet sing ora kejawab. Dobel dosis lan njupuk 2 tablet ing sedina ora kudu.

Ing babagan ati lan / utawa fungsi ginjel, lan ing pasien tuwa, penyesuaian dosis ora dibutuhake.

Efek samping

Efek samping sing umum kanggo monoterapi karo Trazent lan terapi kombinasi karo agen hipoglikemik liyane:

• sistem pencernaan: pankreatitis,
• sistem pernapasan: watuk,
• sistem kekebalan: reaksi hipersensitivitas,
• penyakit infèksius: nasopharyngitis.

Obat-obatan ing ngisor iki minangka bagian saka terapi kompleks bisa nyebabake efek samping tambahan:

• pioglitazone, metformin lan pioglitazone: hiplipidemia lan bobote bobot,
• turunan sulfonylurea: hypertriglyceridemia,
• insulin: constipation,
• turunan sulfonylurea lan metformin: hypoglycemia.

Ing wektu pengamatan post-marketing, efek sisih saka sistem lan organ ngisor iki:

• sistem pencernaan: ulcerasi membran mukus saka rongga lisan,
• sistem kekebalan: urticaria, edema Quincke,
• kulit: akeh.

Pandhuan khusus

Nalika nggunakake obat Trazhenta kanthi turunan sulfonylurea, ati-ati kudu ditindakake, amarga sing terakhir bisa nyebabake hipoglikemia. Yen perlu, bisa nyuda dosis turunan sulfonylurea.

Trazhenta ora nambah risiko nandhang penyakit ing sistem kardiovaskular.

Yen pancreatitis akut diduga, obat kasebut kudu diterusake.

Pasinaon khusus babagan efek linagliptin ing kemampuan nyopir kendaraan lan nggarap mekanisme sing mbebayani durung ditindakake. Sanajan iki, amarga kena pengaruh tambah pusing, sajrone perawatan karo obat kasebut, kudu ati-ati kudu ditindakake nalika melu kegiatan sing mbutuhake konsentrasi perhatian lan kacepetan reaksi psikomotor.

Interaksi narkoba

Kanthi nggunakake obat tamba Trazhenta kanthi metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin, rifampicin, ritonavir lan kontrasepsi oral, farmakokinetik lignagliptin lan obat sing kadhaptar ora owah utawa ora owah kanthi signifikan.

Cara saka aplikasi Trazenti lan dosis

Trazhenta dijupuk sacara oral ing dosis sing disaranake 5 mg (1 tablet) sapisan dina.

Alat dijupuk sawayah-wayah, tanpa mangan, luwih disenengi saben dinane. Yen salah sawijining tablet ora kejawab, sampeyan bisa njupuk nalika sanalika pasien ngelingi, nanging ora disaranake njupuk dosis kaping pindho ing sawijining dina.

Informasi tambahan

Obat-obatan sing asale saka sulfonylureas, umume, nyumbang kanggo ngembangake hypoglycemia. Mula, ing sawetara kasus, bisa uga nyuda dosis nalika menehi resep karo Trazhenta.

Kanggo pasien gagal ginjal sing abot, obat iki dianjurake supaya bisa gegayutan karo obat hipoglikemik liyane.

Miturut tinjauan, Trazhenta lan analog kanthi signifikan nyuda konsentrasi hemoglobin glycosylated lan glukosa nalika njupuk tablet puasa.

Amarga pusing, bisa dieling-eling nalika nyopir kendharaan motor lan mesin abot sajrone terapi obat.

Pandhuan kanggo Trazent nuduhake yen tablet kudu disimpen ing bocah sing peteng, garing, adhem lan ora bisa digayuh.