Invocana® (300 mg) Canagliflozin
Tulung sadurunge sampeyan tuku tablet Invokana ditutup. 300 mg 30 pcs., Pack., Priksa informasi babagan iki kanthi informasi ing situs web resmi saka pabrikan utawa nemtokake spesifikasi model khusus karo manajer perusahaan kita!
Informasi sing dituduhake ing situs kasebut dudu tawaran umum. Pabrikan duwe hak kanggo nggawe owah-owahan ing desain, desain lan kemasan barang. Gambar barang ing foto sing ditampilake ing katalog ing situs kasebut bisa uga beda karo asale.
Informasi babagan rega barang sing dituduhake ing katalog ing situs kasebut bisa uga beda karo sing nyata nalika nggawe order kanggo produk sing cocog.
Produsen
Ing tablet sing ditutupi 300 mg film ngemot:
306.0 mg hemihydrate canagliflozin, sing padha karo 300,0 mg kanagliflozin.
Kasedhiya (inti): selulosa mikrocrystalline 117.78 mg, laktosa anhidrat 117.78 mg, sodium croscarmellose 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, stearate magnesium 4,44 mg.
Kasedhiya (cangkang): Opadray II 85F18422 colorant putih (alkohol polivinyl, sebagian dihidrolisis, 40,00% titanium dioksida 25.00%, macrogol 3350 20,20%, talc 14,80%) - 18.00 mg .
Tumindak farmakologis
Iki wis ditampilake manawa pasien sing duwe diabetes mellitus duwe glukosa penyerapan ginjel sing saya tambah, sing bisa nambah konsentrasi glukosa sing terus-terusan. Protein transportasi glukosa natrium 2 (SGLT2), sing dicritakake ing tubule ginjal proksimal, tanggung jawab kanggo sebilangan reabsorpsi glukosa saka lumule tubule.
Kanagliflozin minangka inhibitor protein transportasi natrium-glukosa 2. Kanthi nyandhet SGLT2, canagliflozin nyuda panyerapan glukosa saring lan nyuda ambang glukosa kanggo glukosa (PPG), saéngga nambah ekskresi glukosa urin, sing nyebabake penurunan konsentrasi glukosa getih karo insulin- mekanisme independen ing pasien diabetes diabetes jinis 2.
Tambah ing ekskresi glukosa urin liwat pencegahan SGLT2 uga nyebabake diuresis osmotik, efek diuretik nyebabake penurunan tekanan getih systolik, paningkatan ekskresi glukosa urin nyebabake kalori lan, mula, penurunan bobot awak.
Ing pasinaon fase III ing uji toleransi sarapan sing wis dicampur, panggunaan canagliflozin ing dosis 300 mg nyebabake turun-mudhun fluktuasi ing tingkat glikemia postprandial tinimbang karo dosis 100 mg. Efek iki bisa uga sebagian amarga pencegahan lokal ing protein SGLT1, kanthi konsentrasi konsentrasi canagliflosin sing dhuwur ing lumen usus sadurunge penyerapan obat (canagliflosin minangka potensial inhibitor SGLT1 sing sithik). Ing panliten, malabsorpsi ora dideteksi kanthi nggunakake canagliflozin.
Efek farmakodinamik:
Sajrone uji klinis sawise administrasi canagliflozin oral lan macem-macem pasien sing nandhang diabetes jinis 2, ambang ginjel kanggo glukosa diturunake kanthi dosis, lan ekskresi glukosa urin tambah. Nilai awal ambang ginjel kanggo glukosa kira-kira 13 mmol / L, penurunan maksimal ing ambang ginjal rata-rata 24 jam kanggo glukosa diamati kanthi dosis 300 mg sapisan dina lan wiwit 4 nganti 5 mmol / L, sing nuduhake risiko hipoglikemia rendah banget latar mburi perawatan. Ing panalitian klinis nggunakake canagliflozin ing dosis 100 nganti 300 mg sapisan dina dening pasien diabetes diabetes 2 kaping 16 dina, nyuda ambang ginjel kanggo glukosa lan kenaikan ekskresi glukosa urin tetep. Ing kasus iki, konsentrasi glukosa ing plasma getih nyuda dosis gumantung ing dina kapisan, diikuti konsentrasi glukosa ing plasma getih ing weteng kosong lan sawise mangan.
Panggunaan dosis siji 300 mg saka canagliflozin sadurunge panganan intake kalori campuran ing pasien diabetes diabetes 2 nyebabake wektu penyerapan glukosa ing usus lan penurunan glikemia postprandial liwat mekanisme ginjal lan ekstra.
Ing uji klinis, 60 sukarelawan sehat nampa dosis oral 300 mg canagliflozin, 1200 mg canagliflozin (4 kali dosis sing disaranake maksimal), moxifloxacin, lan plasebo. Ora ana owah-owahan sing signifikan ing interval QT sing diamati kanthi dosis dosis 300 mg utawa dosis 1200 mg. Nalika ngetrapake dosis 1200 mg, konsentrasi plasma puncak canagliflozin kira-kira 1,4 kali luwih dhuwur tinimbang konsentrasi puncak keseimbangan sawise njupuk dosis 300 mg sapisan dina.
Puasa Glikemia:
Ing uji klinis, panggunaan canagliflozin minangka monoterapi utawa minangka terapi kanggo terapi karo siji utawa rong obatan hipoglisemik oral nyebabake rata-rata owah-glikemia puasa dibandhingake karo tingkat dhisikan relatif saka plasebo saka -1.2 mmol / l nganti -1.9 mmol / l nalika ngetrapake dosis 100 mg lan saka -1.9 mmol / l nganti -2,4 mmol / l - nalika ngetrapake dosis 300 mg, masing-masing. Efek iki meh maksimal sawise dina pisanan terapi lan terus-terusan sajrone periode perawatan.
Glikemia postpandial:
Ing uji klinis nggunakake canagliflozin minangka terapi monoterapi utawa terapi kanggo siji utawa loro agen hipoglisemik oral, glikemia postprandial diukur sawise ngetrapake tes toleransi kanthi sarapan campuran standar. Panggunaan canagliflozin nyebabake penurunan rata-rata tingkat glikemia postprandial dibandhingake karo tingkat awal babagan plasebo saka -1.5 mmol / L nganti -2.7 mmol / L - nalika nggunakake dosis 100 mg lan saka -2.1 mmol / L kanggo -3,5 mmol / l - nalika nggunakake dosis 300 mg, amarga nyuda konsentrasi glukosa sadurunge mangan lan nyuda turunane ing tingkat glikemia postprandial.
Bobot awak:
Canagliflozin 100 mg lan 300 mg minangka monoterapi lan minangka terapi tambahan kaping pindho utawa telung nyuda nyebabake penurunan statistika bobot awak persen luwih saka 26 minggu, dibandhingake karo plasebo. Kanggo rong uji coba kontrol kontrol 52 minggu mbandhingake canagliflozin kanthi glimepiride lan sitagliptin, penurunan sing signifikan lan statistika signifikan ing persentase awak kanggo canagliflozin minangka adjunct kanggo metformin yaiku -4.2% lan -4.7% kanggo canagliflozin 100 mg lan 300 mg, masing-masing, dibandhingake karo gabungan glimepiride lan metformin (1.0%) lan -2,5% kanggo canagliflozin 300 mg ing kombinasi karo metformin lan sulfonylurea, dibandhingake karo sitagliptin ing kombinasi karo metformin lan sulfonylurea (0.3%).
Tekanan getih:
Ing panaliten sing dikontrol plasebo, perawatan karo canagliflozin 100 mg lan 300 mg nyebabake nyuda tekanan getih systolik -3.9 mm Hg. lan -5,3 mmHg masing-masing, dibandhingake karo plasebo (-0.1 mm), lan efek cilik ing tekanan getih diastolik kanthi owah-owahan nilai rata-rata kanggo canagliflozin 100 mg lan 300 mg -2.1 mm Hg lan -2,5 mmHg masing-masing, dibandhingake karo plasebo (-0.3 mm).
Ora ana owah-owahan ing tingkat denyut jantung.
Fungsi sel beta:
Pasinaon nggunakake canagliflozin ing pasien karo diabetes mellitus jinis 2 nuduhake peningkatan fungsi sel beta, miturut evaluasi model homeostasis sing ana hubungane karo fungsi sel kasebut (HOMA2-% B) lan peningkatan tingkat sekresi insulin nggunakake tes toleransi karo sarapan campuran.
Diabetes jinis 2 ing wong diwasa ing kombinasi karo diet lan olahraga kanggo nambah kontrol glikemik kanthi kualitas:
- Monoterapi
- Minangka bagéan saka terapi kombinasi karo obat hypoglycemic liyane, kalebu insulin.
Efek samping
Data ing reaksi salabetipun sing ditemokake nalika uji klinis1 saka canagliflozin kanthi frekuensi ≥2% minangka relatif sistematisasi kanggo saben sistem organ gumantung saka frekuensi kedadeyan nggunakake klasifikasi ing ngisor iki: asring banget (≥1 / 10), asring (≥1 / 100,
Kelainan gastrointestinal:
Kerep: sembelit, ngelak, garing cangkem.
Pelanggaran ginjel lan saluran kemih:
Kerep: polyuria lan pollakiuria3, urination peremptory, infeksi saluran kemih, urosepsis.
Pelanggaran alat kelamin lan kelenjar susu:
Kerep: balanitis lan balanoposthitis 5, kandidiasis vulvovaginal 6, infeksi vagina.
1 Kalebet monoterapi lan saliyane terapi karo metformin, metformin lan turunan sulfonylurea, uga metformin lan pioglitazone.
2 Kategori "ngelak" kalebu tembung "ngelak", tembung "polydipsia" uga kalebu ing kategori iki.
3 Kategori "polyuria utawa pollakiuria" kalebu istilah "polyuria", istilah "mundhak volume urine sing diekskresi" lan "nocturia" uga kalebu ing kategori iki.
4 Kategori "infeksi saluran kemih" kalebu istilah "infeksi saluran kemih" lan uga kalebu istilah "cystitis" lan "infeksi ginjel".
5 Kategori "balanitis utawa balanoposthitis" kalebu istilah "balanitis" lan "balanoposthitis", uga istilah "candida balanitis" lan "infeksi jamur kelamin".
6 Kategori "candidiasis vulvovaginal" kalebu istilah "candidiasis vulvovaginal", "infeksi jamur vulvovaginal", "vulvovaginitis" uga istilah "infeksi jamur vulvovaginal lan kelamin".
Reaksi salabetipun liyane sing dikembangake ing panaliten sing bisa dikontrol plasebo kanthi frekuensi
Reaksi ala sing ana gandhengane karo nyuda volume intravaskular
Frekuensi kabeh reaksi salabetipun sing suda karo volume intravaskular (pusing postural, hypotension orthostatic, hipotensi arteri, dehidrasi lan sayah) yaiku miturut asil analisis umum, ing pasien sing nampa diuretik "loop", pasien kanthi gagal ginjal moderat (GFR saka 30 nganti 2) lan pasien umur 7-7 taun, frekuensi reaksi reaksi sing luwih dhuwur iki kacathet. Nalika nganakake panaliten babagan risiko kardiovaskular, frekuensi reaksi salabetipun sing serius sing ana hubungane karo nyuda volume intravaskular ora mundhak kanthi nggunakake canagliflozin, kasus perawatan sing nolak amarga kedadeyan reaksi salabetipun jinis iki arang banget.
Hipoglisemia nalika digunakake minangka tambahan kanggo terapi insulin utawa agen sing nambah sekresi
Nalika nggunakake canagliflozin minangka adjunct kanggo terapi karo turunan insulin utawa sulfonylurea, pangembangan hipoglikemia dilaporake luwih asring. Iki konsisten karo kenaikan frekuensi hypoglycemia ing kasus nalika obat, panggunaan ora diiringi pangembangan kahanan iki, ditambah karo insulin utawa obat-obatan sing nambah sekresi (umpamane, turunan sulfonylurea).
Owah-owahan laboratorium
Tambah konsentrasi kalium serum
Kasus konsentrasi kalium serum (> 5.4 mEq / L lan 15% luwih dhuwur tinimbang konsentrasi awal) diamati ing 4,4% pasien sing nampa canagliflozin ing dosis 100 mg, ing 7,0% pasien sing nampa canagliflozin kanthi dosis 300 mg , lan 4,8% pasien sing nampa plasebo. Kadhangkala, paningkatan konsentrasi kalium serum diamati ing pasien kanthi fungsi ginjel cacat nalika keruwetan sedheng, sing sadurunge nambah konsentrasi kalium lan / utawa sing nampi obat-obatan sing nyuda ekskresi kalium (diuretik kalium-sparing lan angiotensin-konversi inhibitor enzim (ACE)). Umumé, paningkatan konsentrasi kalium iku tetep lan ora mbutuhake perawatan khusus.
Tambah serum ing konsentrasi serum lan urea
Sajrone enem minggu pisanan sawise wiwitan perawatan, ana paningkatan rata-rata konsentrasi bun (Ukuran pasien kanthi penurunan GFR (> 30%) dibandhingake karo tahap awal perawatan ing tahap apa wae yaiku 2,0% - kanthi nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg, 4,1% nalika nggunakake obat ing dosis 300 mg lan 2,1% nalika nggunakake plasebo Iki pengurangan ing GFR asring ganti, lan ing pungkasan sinau, penurunan GFR sing padha wis diamati ing sawetara pasien. kanggo pasien sing gagal ginjal moderat, proporsi pasien kanthi penurunan GFR (> 30%) sing luwih signifikan dibandhingake karo tahap wiwitan sing ana ing tahap perawatan yaiku 9,3% - kanthi nggunakake canagliflozin kanthi dosis 100 mg, 12,2 % - nalika digunakake ing dosis 300 mg, lan 4,9% - nalika nggunakake plasebo. Sawise mungkasi canagliflozin, owah-owahan paramèter laboratorium iki ngalami dinamika positif utawa bali menyang tingkat asli.
Tambah Kapadhetan Lipoprotein Kapadhetan Ketinggalan (LDL)
Peningkatan sing gumantung ing dosis ing konsentrasi LDL diamati karo canagliflozin. Owah-owahan rata-rata ing LDL minangka persentase konsentrasi awal dibandhingake karo plasebo yaiku 0,11 mmol / L (4,5%) lan 0.21 mmol / L (8.0%) nalika nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg, masing-masing. . Konsentrasi LDL awal rata-rata yaiku 2,76 mmol / L, 2.70 mmol / L lan 2.83 mmol / L kanthi canagliflozin ing dosis 100 lan 300 mg lan plasebo, masing-masing.
Tambah konsentrasi hemoglobin
Nalika nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg, kenaikan sithik kanggo owah-owahan persentase rata-rata konsentrasi hemoglobin saka tingkat wiwitan (3,5% lan 3,8%, masing-masing) diamati dibandhingake kanthi nyuda sithik ing klompok plasebo (−1.1%). Peningkatan sithik ing owah-owahan persentase rata-rata jumlah sel getih abang lan hematokrit saka garis dasar. Umume pasien nuduhake peningkatan konsentrasi hemoglobin (> 20 g / l), sing kedadeyan ing 6.0% pasien sing nampa canagliflozin kanthi dosis 100 mg, ing 5,5% pasien sing nampa canagliflozin kanthi dosis 300 mg, lan ing 1. 0% pasien nampa plasebo. Umume angka tetep ana ing watesan normal.
Wutah konsentrasi asam urat serum
Kanthi nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg, nyuda konsentrasi rata-rata konsentrasi asam urat saka level awal (−10.1% lan −10,6%, masing-masing) diamati dibandhingake karo plasebo, kanthi nggunakake konsentrasi rata-rata saka konsentrasi awal (1,9%). Penurunan konsentrasi asam urat serum ing klompok canagliflozin maksimal utawa cedhak maksimal ing minggu 6 lan terus dilanjutake terapi. Peningkatan konsentrasi asam urat ing urin dicathet. Miturut asil analisis gabungan nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg, dituduhake manawa kedadeyan nephrolithiasis ora tambah.
Safety Cardiovaskular
Ora ana paningkatan risiko kardiovaskular kanthi canagliflozin dibandhingake karo klompok plasebo.
Interaksi
Interaksi Obat (ing data vitro)
Canagliflozin ora nyebabake ekspresi isoenzyma sistem CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 lan 1A2) ing budaya hepatosit manungsa.Uga ora nyandhang sitenzimma P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 utawa 2E1) lan ora bisa dicegah ing CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, miturut studi laboratorium nggunakake mikrosom ati manungsa. Ing panliten vitro nuduhake yen canagliflozin minangka landasan saka enzim metabolisme obat UGT1A9 lan UGT2B4 lan operator obat P-glikoprotein (P-gp) lan MRP2. Canagliflozin minangka inhibitor P-gp sing lemah.
Canagliflozin ngalami metabolisme oksidatif sing minimal. Mangkono, efek obat liyane obat liyane ing farmakokinetik saka canagliflozin liwat sistem sitokrom P450.
Efek obat liyane ing canagliflozin
Data klinis nuduhake manawa risiko interaksi signifikan karo obat sing kompatibel.
Obat sing nyurung enzim kulawarga transfer transferase UDF-glucuronyl (UGT) enzim
Panganggone bebarengan karo rifampicin, inducer non-terpilih sawetara enzim kulawarga UGT lan operator obat, kalebu UGT1A9, UGT2B4, P-gp, lan MRP2 nyuda cahya canagliflozin. Penurunan ing canagliflozin bisa nyebabake nyuda efektifitas. Yen perlu kanggo menehi resep indekser enzim kulawarga UGT lan operator obat (umpamane, rifampicin, phenytoin, fenobarbital, ritonavir) bebarengan karo canagliflozin, perlu ngontrol konsentrasi hemoglobin glikol НbА1c ing pasien sing nampa dosis canagliflozin ing dosis dosis, dosis dosis dobel, dosis dosis, dosis 60% canagliflozin nganti 300 mg 1 wektu / dina, yen kontrol glikemik perlu.
Obat sing nyandhet enzim kulawarga transfer transfer transfer UDF-glucuronyl (UGT) lan obat-obatan narkoba
Probenecid: Gunakake canagliflozin karo probenecid, inhibitor non-selektif sawetara enzim kulawarga UGT lan operator obat, kalebu UGT1A9 lan MRP2, ora duwe pengaruh signifikan ing klinik farmokokinetik saka canagliflozin. Amarga canagliflozin glukononasi kanthi loro enzim sing beda-beda saka kulawarga UGT, lan glukononasi ditondoi kanthi aktifitas / sedhungan rendah, pangembangan efek obat-obatan klinis liyane ing farmakokinetik saka canagliflosin dening glukononasi ora mungkin.
Cyclosporine: Interaksi farmakokinetik sing signifikan kanthi klinik kanthi nggunakake canagliflozin kanthi siklik, yaiku inhibitor P-glikoprotein (P-gp), CYP3A lan sawetara operator obat, kalebu MRP2 ora diamati. Perkembangan "kelip-kelip panas" tetep ditandhani kanthi nggunakake kanagliflozin lan cyclosporine. Pangaturan dosis saka canagliflozin ora disaranake. Ora ana interaksi obat sing signifikan karo inhibitor P-gp liyane.
Cara njupuk, kursus administrasi lan dosis
Canagliflozin disaranake supaya diwiwiti kanthi lisan sedina, luwih becik sadurunge sarapan.
Wong diwasa (≥18 taun)
Dosis canagliflozin sing disaranake yaiku 100 mg utawa 300 mg sapisan dina, luwih becik sadurunge sarapan.
Nalika nggunakake canagliflozin minangka adjunct kanggo terapi insulin utawa kanthi nambah rembesan (umpamane, turunan sulfonylurea), dosis obat-obatan ing ndhuwur bisa dianggep bisa nyuda risiko hipoglisemia.
Canagliflozin duwe efek diuretik. Pasien sing diobati karo diuretik, pasien kanthi fungsi ginjel tanpa cacat nalika keruwetan sederhana kanthi tingkat filtrasi glomerular (GFR) 30 nganti 2, utawa pasien umur yuswa 7-7 taun, nuduhake réaksi reaksi sing luwih asring ana hubungane karo penurunan volume intravaskular (umpamane, pusing postural) Hipotensi orthostatik utawa hipotensi arteri). Mangkono, ing pasien kasebut, panggunaan canagliflozin ing dosis awal 100 mg sapisan dina disaranake. Ing pasien sing nandhang pratandha hipovolemia, disaranake kahanan iki sadurunge perawatan karo canagliflozin. Ing pasien sing nampa canagliflozin kanthi dosis 100 mg kanthi toleransi apik, sing mbutuhake kontrol glikemik tambahan, luwih becik nambah dosis dadi 300 mg.
Dosis skip
Yen dosis ora luput, mula kudu ditindakake, mula dosis kaping pindho ora bisa ditindakake sajrone sedina.
Kategori khusus pasien
Bocah ing umur 18 taun
Keamanan lan khasiat canagliflozin ing bocah-bocah durung diteliti.
Pasien kanthi sepuh
Pasien umur ≥75 taun kudu diwenehi 100 mg sapisan saben dina minangka dosis awal. Kanthi toleransi dosis 100 mg sing apik, luwih becik pasien sing mbutuhake kontrol glikemik tambahan kanggo nambah dosis dadi 300 mg.
Fungsi ginjel gagal
Ing pasien nandhang gangguan ginjel entheng (tingkat filtrasi glomerular (GFR) saka 60 nganti 2), pangaturan dosis ora dibutuhake.
Ing pasien kanthi fungsi ginjel kurang abot, panggunaan obat ing dosis awal 100 mg sapisan dina disaranake. Kanthi toleransi dosis 100 mg sing apik, luwih becik pasien sing mbutuhake kontrol glikemik tambahan kanggo nambah dosis dadi 300 mg.
Kanagliflozin ora disaranake kanggo pasien sing nandhang lara ginjel sing abot (GFR 2), gagal ginjel kronis mburi (CRF), utawa ing pasien sing ngalami dialisis, wiwit canagliflozin dikira ora efektif ing populasi pasien kasebut.
Formulir dosis
100 mg lan tablet sing dilapis film 300 mg
Ing 1 tablet, 100-dilapisi film ngemot:
102 mg hemihydrate canagliflozin padha karo 100 mg canagliflozin.
Para panampa (inti): selulosa microcrystalline, laktosa anhidrat, sodium croscarmellose, selulosa hydroxypropyl, stearate magnesium.
Kasedhiya (cangkang): Opadry II 85F92209 kuning: alkohol polyvinyl, sebagian dihidrolisis, titanium dioksida (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, wesi oksida kuning (E172).
Ing tablet sing ditutupi 300 mg film ngemot:
306 mg hemihydrate canagliflozin padha karo 300 mg canagliflozin.
Para panampa (inti): microcrystalline cellulosa anhidrat, sodium croscarmellose, selulosa hydroxypropyl, stearate magnesium.
Kasedhiya (cangkang): Opadry II 85F18422 putih: alkohol
polyvinyl, sebagian dihidrolisis, titanium dioksida (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc.
Kanggo dosis 100 mg: tablet, kuning sing dilapisi film, berbentuk kapsul, dipasang kanthi "CFZ" ing sisih liyane lan "100" ing sisih liyane.
Kanggo dosis 300 mg: tablet sing dilapisi film saka putih nganti meh putih, kapsul kanthi kapsul, kanthi ukiran "CFZ" ing sisih siji lan "300" ing sisih liyane.
Properti farmakologis
Farmakokinetik
Farmakokinetik saka canagliflozin ing wong sing sehat padha karo farmakokinetik saka canagliflozin ing pasien diabetes diabetes jinis 2. Sawise administrasi lisan tunggal 100 mg lan 300 mg dening sukarelawan sehat, canagliflozin cepet diserep, konsentrasi plasma maksimal (Tmax median) nganti 1-2 jam sawise dosis dosis. tamba. Konsentrasi plasma maksimal Cmax lan AUC canagliflozin nambah proporsi kanthi nggunakake dosis saka 50 mg nganti 300 mg. Separo umur pungkasan (t1 / 2) (sing diwujudake minangka panyimpangan standar ±) yaiku 10.6 ± 2.13 jam lan 13.1 ± 3.28 jam nalika nggunakake dosis 100 mg lan 300 mg, masing-masing. Konsentrasi keseimbangan nganti 4-5 dina sawise wiwitan terapi kanagliflozin kanthi dosis 100-300 mg sapisan dina.
Farmakokinetik saka canagliflozin ora gumantung ing wektu. Akumulasi obat ing plasma udakara 36% sawise administrasi bola-bali.
Nyedhot
Bioavailability mutlak canagliflozin udakara 65%. Mangan panganan sing dhuwur ing gajih ora mengaruhi farmakokinetik saka canagliflosin, saéngga canagliflosin bisa dijupuk utawa tanpa panganan. Nanging, kanthi nyathet kemampuan canagliflozin kanggo nyuda fluktuasi glikemia postprandial amarga kaleresan penyerapan glukosa ing usus, dianjurake kanggo njupuk canagliflozin sadurunge dhahar pisanan.
Distribusi
Konsentrasi maksimum canagliflozin ing keseimbangan sawise infus intravena ing wong sing sehat yaiku 119 l, sing nuduhake distribusi sing akeh ing jaringan. Canagliflosin asring ana gandhengane karo protein plasma (99%), utamane karo albumin. Ikatan protein iku bebas saka konsentrasi canagliflozin plasma. Pengambilan protein plasma ora owah kanthi signifikan ing pasien kanthi cacat ginjel utawa ginjel.
Métabolisme
Rute utama ekskresi kanagliflozin yaiku O-glucuronidation, sing ditindakake utamane dening UGT1A9 lan UGT2B4 dadi metabolit O-glucuronide sing ora aktif. Metabolisme canagliflozin mediasi dening CYP3A4 (metabolisme oksidatif) ing manungsa ora diabaikan (kira-kira 7%).
Ing pasinaon ingvitro canagliflozin ora nyandhet enzim enzim sistem cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 utawa CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 lan ora konsentrasi CYP1A2, CYP219 Efek signifikan klinis ing konsentrasi CYP3A4 ingvivo ora diamati (waca bagean "Interaksi obat").
Breed
Sawise administrasi oral tunggal 14C canagliflozin ing sukarelawan sehat, 41,5%. 7.0% lan 3,2% dosis radioaktif sing ditrima diekskresi ing feces ing wangun canagliflozin, metabolit hidroksilasi lan metabolit O-glucuronide. Recirculation Enterohepatic saka canagliflozin ora diabaikan.
Kira-kira 33% dosis radioaktif sing ditampa diekskresi ing urin, utamane ing bentuk metabolisme O-glucuronide (30,5%). Kurang saka 1% dosis sing dijupuk diombe kanthi canagliflozin sing ora owah ing cipratan. Pelepasan ginjel canagliflozin nalika digunakake ing dosis 100 mg lan 300 mg wiwit saka 1.30 ml / min nganti 1,55 ml / min.
Canagliflozin minangka zat kanthi reresik sing sithik, nanging reresik sistemik rata-rata ing sukarelawan sehat sawise administrasi intravena udakara udakara 192 ml / min.
Klompok pasien khusus
Pasien kanthi fungsi ginjel cacat
Ing panaliten dosis tunggal mbukak, farmakokinetik saka canagliflozin diteliti nalika ditrapake ing dosis 200 mg ing pasien kanthi gagal ginjal saka macem-macem derajat (miturut klasifikasi adhedhasar clearance bun diwilang dening formula Cockcroft-Gault) dibandhingake karo wong sing sehat. Panaliten kasebut melu 8 pasien kanthi fungsi ginjel normal (reresikan bun ≥ 80 ml / min), 8 pasien kanthi gagal ginjel entheng (reresik bun 50 ml / min -10% lan ≤12%
Ing panaliten sing nglibatake pasien kanthi tingkat dasar HbA1c> 10% lan 12%, nalika nggunakake canagliflozin minangka monoterapi, penurunan nilai HbA1c dibandhingake karo garis dasar (tanpa mbenerake plasebo) kanthi -2.13% lan -2,56% kanggo canagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg, masing-masing.
Badan Eropa kanggo Evaluasi Kualitas Kedokteran diwenehake hak supaya ora menehi asil panaliten saka obat Invocana® ing kabeh subkumpulan bocah sing duwe diabetes jinis 2 (informasi babagan panggunaan ing bocah wis ditampilake ing bagean "Cara Panganggone lan Dosis").
Indikasi kanggo nggunakake
Ngapikake kontrol glisemik ing perawatan diabetes jinis 2 ing pasien diwasa:
- sing diet lan kegiatan fisik ora nyedhiyakake kontrol glikemik sing cukup lan panggunaan metformin dianggep ora cocog utawa kontraindikasi.
- minangka alat tambahan karo obat-obatan sing ngedhunake gula liyane, kalebu insulin, yen, bebarengan karo diet lan kegiatan fisik, ora menehi kontrol glikemik sing cukup.
Dosis lan administrasi
Invocana® kudu diwiwiti kanthi lisan sapisan dina, luwih becik sadurunge sadurunge mangan.
Wong diwasa (umur 18 taun)
Dosis wiwitan Invocan® sing disaranake yaiku 100 mg saben dina. Pasien sing ngidinke 100 mg obat kasebut sedina, sedina, kanthi tingkat filtrasi glomerular (rSCF) ≥ 60 ml / min. 1.73 m2 utawa clearance bun (CrCl) ≥ 60 ml / min., Lan sing mbutuhake luwih kenceng. Kontrol glukosa getih, dosis obat bisa ditambah dadi 300 mg sapisan dina (pirsani bagean "Pandhuan khusus").
Sampeyan perlu kanggo ngawasi kenaikan dosis obat kanggo pasien sing umure umur 75 taun, pasien sing nandhang penyakit sistem kardiovaskular, utawa pasien liyane sing diuresis awal sing disebabake njupuk Invokana® minangka resiko (pirsani bagean "Pandhuan Khusus"). Kanggo pasien sing ngalami dehidrasi, dianjurake kanggo mbenerake kondhisi kasebut sadurunge njupuk obat Invokana® (pirsani bagean "Pandhuan khusus").
Nalika nggunakake obat Invokana® minangka sesambungan karo terapi insulin utawa agen peningkatan sekresi (umpamane, persiapan sulfonylurea), kanggo nyuda risiko hipoglisemia, kemungkinan nggunakake dosis ngisor obat-obatan ing ndhuwur bisa dianggep (waca bagean "Interaksi Obat" lan "Efek samping") .
Pasien kanthi sepuh ≥ 65 taun
Fungsi renal lan risiko dehidrasi kudu dianggep (waca "Pandhuan Khusus").
Pasien kanthi gagal ginjel
Kanggo pasien sing duwe eGFR 60 ml / min / 1,73 m2 nganti 30%) sawayah-wayah nalika perawatan yaiku 9,3%, 12,2% lan 4.9% ing antarane wong sing njupuk 100 mg, 300 mg canagliflozin lan plasebo, masing-masing. Ing pungkasan panaliten, penurunan nilai iki diamati ing 3.0% pasien sing njupuk 100 mg canagliflozin, 4,0% ing antarane wong sing njupuk 300 mg, lan 3.3% plasebo (pirsani bagean "Pandhuan Khusus").
Interaksi tamba
Canagliflozin bisa nambah efek diuretik, uga nambah risiko dehidrasi lan hipotensi (pirsani bagean "Pandhuan khusus").
Stimulasi sionin lan insulin
Stimulasi suntikan lan insulin, kayata sulfonylureas, bisa nyebabake hipoglikemia.
Mula, kanggo nyuda risiko hipoglikemia, perlu kanggo nyuda dosis insulin utawa stimulasi rembesan insulin nalika digunakake bebarengan karo canagliflozin (pirsani bagean "Dosis lan Administrasi" lan "Efek samping").
Efek obat liyane ing canagliflozin
Métabolisme canagliflozin utamane amarga konjugasi karo glukononida, ditengah karo UDP-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) lan 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin digawa dening P-glikoprotein (P-gp) lan protein resistensi kanker payudara (BCRP).
Pengaruh enzim (kayata perforatum St John's wort Hypericum, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) bisa nyuda efek canagliflozin. Sawise nggunakake simulasi canagliflozin lan rifampicin (induser saka macem-macem transportasi lan enzim aktif ing metabolisme narkoba), nyuda konsentrasi sistemik canagliflozin kanthi 51% lan 28% (area kurva, AUC) lan konsentrasi maksimal (Cmax). Penurunan kaya ngono bisa nyebabake penurunan efektifitas canagliflozin.
Yen prelu nggunakake inducer enzim UDP kasebut lan protèin transportasi lan canagliflozin, perlu ngontrol tingkat glukosa kanggo netepke respon ing canagliflozin. Yen perlu nggunakake induser enzim UDF bebarengan karo canagliflozin, dosis tambah dadi 300 mg sapisan dina, yen kena toleransi kanthi apik dening pasien 100 mg canagliflozin sapisan dina, nilai rSCF yaiku ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 utawa CrCl ≥ 60 ml / min., lan mbutuhake kontrol glukosa tambahan getih. Kanggo pasien sing duwe eGFR 45 ml / min / 1,73 m2 utawa kurang saka 60 ml / min / 1,73 m2 utawa CrCl saka 45 ml / mnt. lan kurang saka 60 ml / min., lan sing njupuk 100 mg canagliflozin, lan uga ngalami terapi konkomunikasi kanthi stimulasi UDF-enzim, lan sing mbutuhake kontrol glukosa getih tambahan, terapi jinis liyane kudu dianggep bisa nyuda tingkat glukosa (deleng bagean "Dosis lan administrasi" lan "Pandhuan khusus").
Cholestyramine bisa nyebabake konsentrasi kanagliflozin. Canagliflozin kudu dijupuk paling ora sak jam sadurunge utawa 4-6 jam sawise nggunakake urutan asam asam empu kanggo minimalake efek ing panyerapan.
Pasinaon kompatibilitas nuduhake yen metformin, hydrochlorothiazide, kontrasepsi oral (etinyl estradiol lan levonorgestrol), siklikorine lan / utawa probenecid ora mengaruhi farmakokinetik saka canagliflozin.
Efek saka canagliflozin ing obat liyane
Digoxin: panggunaan serentak saka canagliflozin kanthi dosis 300 mg sapisan dina suwene 7 dina kanthi aplikasi tunggal 0,5 mg saka digoxin diikuti dosis 0.25 mg saben dina suwene 6 dina nyebabake peningkatan AUC of digoxin kanthi 20% lan paningkatan ing Cmax 36%, bisa uga amarga pencegahan P-gp. Canagliflozin wis ditemokake kanggo nyandhet P-gp ing vitro. Pasien njupuk digoxin lan glikosida jantung liyane (mis., Digitoxin) kudu dipantau kanthi sewajarnya.
Dabigatran: Gunakake gabungan canagliflozin (inhibitor P-gp sing lemah) lan dabigatran etexilate (substrat P-gp) durung ditliti. Amarga konsentrasi dabigatran bisa nambah ing ngarsane canagliflozin, kanthi nggunakake dabigatran lan canagliflozin, perlu kanggo ngawasi kondhisi pasien (kanggo ngilangi pratandha getihen utawa anemia).
Simvastatin: panggunaan gabungan 300 mg saka canagliflozin sapisan dina suwene 6 dina lan aplikasi tunggal 40 mg simvastatin (substrat CYP3A4) nyebabake peningkatan AUC simvastatin kanthi 12% lan paningkatan ing Cmax kanthi 9%, uga paningkatan AUC asam simvastatin kanthi 18% lan paningkatan AUC saka simvastatin kanthi 12% lan paningkatan ing Cmax kanthi 9%, uga paningkatan AUC asam simvastatin kanthi 18% lan paningkatan AUC saka simvastatin kanthi 12% lan paningkatan ing Cmax kanthi 9%, uga paningkatan AUC asam simvastatin kanthi 18% lan paningkatan AUC saka simvastatin kanthi 12% lan paningkatan ing Cmax kanthi 9%, uga paningkatan AUC asam simvastatin kanthi 18% lan paningkatan AUC saka simvastatin kanthi 12% lan paningkatan ing Cmax kanthi 9%, uga paningkatan AUC asam simvastatin kanthi 18%. Smax asam simvastatinik kanthi 26%. Peningkatan asam konsentrasi simvastatin lan simvastatin ora dianggep signifikan sacara klinis.
Perencatan protein resistensi kanker payudara (BCRP) ing pangaruh canagliflozin ing tingkat usus ora bisa dipateni, lan mula bisa nambah konsentrasi obat sing diangkut dening BCRP, umpamane sawetara statin, kayata rosuvastatin lan obat antikanker.
Ing panaliten interaksi canagliflozin ing konsentrasi keseimbangn, ora ana pengaruh sing signifikan ing farmakokinetik metformin, kontrasepsi oral (etinyl estradiol lan levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide lan warfarin.
Interaksi / Pengaruh Narkoba ing Asil Laboratorium
Pangukuran saka 1,5-AG
Ekskresi glukosa urin sing tambah nalika nggunakake canagliflozin bisa nyebabake panyiapan tingkat 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), amarga panaliten 1,5-AH kelangan kapercayan sajrone ngontrol kontrol glikemik. Ing babagan iki, tekad kuantitatif 1,5-AH ora kudu digunakake minangka metode kanggo nganakake kontrol glikemia ing pasien sing nampa Invokana®. Kanggo informasi sing luwih rinci, dianjurake supaya bisa ngubungi manufaktur sistem tes khusus kanggo nemtokake 1,5-AH.
Pandhuan khusus
Panganggone canagliflozin durung diteliti ing pasien sing diabetes jinis 1, mula ora dianjurake kanggo menehi resep ing kategori pasien iki.
Obat kasebut ora bisa digunakake kanggo ngobati ketoacidosis diabetes, amarga perawatan kasebut ora bakal efektif ing kahanan klinis kasebut.
Gunakake ing pasien kanthi fungsi ginjel mboten saget
Efektivitas canagliflozin gumantung ing fungsi ginjel, lan efektifitas dikurangi ing pasien kanthi gagal ginjal moderat lan kemungkinan ora ngalami pasien gagal ginjal sing abot (deleng bagean "Dosis lan Administrasi").
Ing pasien kanthi tingkat filtrasi glomerular 30%), nanging sabanjure, eGFR tambah lan total canniflosin sementara dibutuhake ing kasus langka (pirsani bagean "Efek samping").
Pasien kudu menehi saran babagan gejala dehidrasi. Canagliflozin ora disaranake kanggo pasien sing njupuk diuretik loop (pirsani bagean "Interaksi Obat"), utawa ngalami dehidrasi, umpamane, kedadeyan karo penyakit akut (kayata penyakit gastrointestinal).
Panggunaan canagliflozin ora disaranake ing pasien sing nampa diuretik loop (pirsani bagean "Interaksi Obat") utawa ing wong sing duwe penyakit dehidrasi, umpamane, penyakit sing ana akut (umpamane, saluran gastrointestinal).
Kanggo pasien sing nggunakake obat Invokana®, yen ana kahanan intercurrent sing bisa nyebabake dehidrasi (umpamane, penyakit saluran gastrointestinal), kudu ngawasake kanthi ati-ati tingkat dehidrasi (umpamane, pemeriksaan fisik, kontrol tekanan getih, tes laboratorium, kalebu pambiji fungsi ginjel) lan tingkat elektrolit serum. Ing pasien sing ngalami dehidrasi sajrone terapi karo Invocana®, pertimbangan kudu diwenehake marang Invocana® kanggo sementara sementara nganti kondisine. Ing kasus pengeluaran obat, dianjurake kanggo ngawasi tingkat glukosa luwih asring.
Ing studi klinis lan pasca marketing ing pasien sing njupuk inhibitor SGLT2, kalebu canagliflozin, kasus langka saka ketoacidosis diabetes (DKA), kalebu kasus Dongo sing ngancam nyawa, wis dilaporake. Ing pirang-pirang kasus, kahanan atipikal wis diterangake, kanthi tambahan konsentrasi glukosa getih ora luwih saka 14 mmol / L (250 mg dl). Kedadean DKA kanthi dosis canagliflozin sing luwih dhuwur ora dingerteni.
Risiko ngembangake ketoacidosis diabetes kudu dianggep ing kasus gejala nonspecific kayata mual, muntah, anorexia, nyeri weteng, dahaga abot, angel napas, kebingungan, rasa ora kesel utawa ngantuk. Yen gejala kasebut kedadeyan, pasien kudu diteliti langsung kanggo ketoacidosis, preduli saka tingkat glukosa ing getih.
Ing kasus curiga saka pangembangan DKA, uga ing kasus identifikasi, pasien kudu mandhegake perawatan karo Invocana®.
Perawatan kudu dilereni sementara kanggo pasien rumah sakit kanggo operasi ekstensif utawa exacerbation penyakit serius. Ing loro kasus kasebut, sawise stabil saka kahanan pasien, perawatan karo Invocana® bisa diterusake.
Sadurunge miwiti perawatan karo Invocana®, kabeh faktor sing nyathet ing riwayat pasien sing bisa nyebabake pangembangan ketoacidosis kudu dianggep.
Faktor-faktor kasebut kalebu:
● pengurangan cadangan beta-sel (umpamane, pasien sing duwe diabetes mellitus jinis 2 kanthi tingkat C-peptida utawa diabetes otoimun laten ing wong diwasa (LADA) utawa pasien sing duwe riwayat pankreatitis)
● kahanan watesan panganan utawa kekeringan abot
● pasien sing suda dosis insulin
● pasien sing ditampilake kenaikan dosis insulin amarga ngalami patologi akut, operasi utawa penyalahgunaan alkohol
Ati-ati menehi saran kanggo menehi inhibitor SGLT2 ing pasien kasebut.
Ora dianjurake kanggo nerusake perawatan karo inhibitor SGLT2 ing kasus pangembangan DKA sadurunge kanthi nggunakake inhibitor SGLT2 nganti identifikasi lan mbusak kabeh faktor provokasi sing jelas.
Keamanan lan efektifitas canagliflozin ing pasien diabetes diabetes jinis durung ditetepake lan nggunakake obat Invokana® ing pasien diabetes diabetes 1 ora disaranake. Data uji klinis terbatas nuduhake yen DKA luwih cenderung berkembang ing pasien diabetes diabetes jinis 1 sing njupuk inhibitor SGLT2.
Nalika nggunakake canagliflozin, paningkatan hematokrit diamati (pirsani bagean "Efek sisih"), mula, pasien sing duwe hematokrit sing diangkat kudu ati-ati.
Sepuh (umur 65 taun)
Wong tuwa bisa uga ngalami risiko dehidrasi sing luwih dhuwur, luwih cenderung nampa diuretik, lan dheweke luwih cenderung duwe fungsi ginjel sing kurang. Ing pasien umur 75 taun, panggunaan canagliflozin luwih cenderung nglaporake reaksi salabetipun sing ana gandhengane karo dehidrasi (umpamane, pusing postural, hipotensi orthostatic, hipotensi). Kajaba iku, ing pasien kasebut, penurunan eGFR sing luwih signifikan dilaporake (pirsani bagean "Dosis lan Administrasi" lan "Efek samping").
Infeksi jamur ing alat kelamin
Amarga mekanisme tumindak canagliflozin sing ditengah dening cotransporter sodium sing gumantung karo natrium 2 (SGLT2), pencegahan tingkat hepatitis B ing uji klinis nggunakake canagliflozin wis dilaporake ing wanita kanthi kandidiasis vulvovaginal lan balanitis utawa balanoposthitis ing wong (deleng bagean "Efek samping") ) Pria lan wanita sing duwe riwayat infeksi jamur saka saluran kelamin luwih mungkin kena infeksi. Balanitis utawa balanoposthitis umume ditemokake ing wong sing ora sunat. Ing kasus langka, munculna phimosis dilaporake lan ekspresi kulup kadang ditindakake. Umume pasien infeksi jamur saka kelamin nampa obat antifungal lokal kaya sing diwenehake dening panyedhiya kesehatan utawa nggunakake dhewe tanpa mandhegake obat Invokana®.
Pengalaman nggunakake tamba ing individu sing gagal jantung III kelas miturut klasifikasi Asosiasi Jantung New York (NYHA) diwatesi, lan studi klinis canagliflozin ing gagal NYHA kelas IV gagal.
Urinalysis
Hubungane karo mekanisme tumindak canagliflozin, ing pasien sing nggunakake obat Invokana®, glukosa ing urin bakal ditemtokake.
Tablet ngemot laktosa. Pasien karo intoleransi galactose kongenital, kekurangan laktase, utawa sindrom sindrom malabsorpsi glukosa lan galaksi.
Ora ana data babagan panggunaan canagliflozin ing wanita ngandhut.
Pasinaon kewan wis nuduhake keracunan reproduksi. Invokana® ora bisa digunakake nalika meteng. Nalika meteng wis ditetepake, perawatan karo Invocana® kudu diterusake.
Ora dikawruhi apa canagliflozin lan / utawa metabolit kasebut diekskresi ing susu ibu.
Data data farmakodinamik / toksikologi sing kasedhiya ing kewan nuduhake yen canagliflozin / metabolit diekskresi ing susu lan efek mediasiologis diperhatikan ing keturunan sing disusoni karo susu lan ing tikus sing durung suwe kena canagliflozin. Résiko kanggo bayi sing anyar / bayi ora bisa ditrapake. Invokana® ora bisa digunakake sajrone lactation.
Efek canagliflozin ing fungsi reproduksi manungsa durung diteliti.
Ing panliten kewan, ora ana efek canagliflozin ing kesuburan.
Fitur efek obat kasebut kanggo kemampuan kanggo nyopir kendaraan utawa mekanisme sing mbebayani
Invokana® ora duwe pengaruh sethithik kanggo menehi kendharaan kendaraan lan ngoperasikake mesin.
Nanging, pasien kudu dilaporake babagan risiko hipoglikemia nalika nggunakake Invokana® minangka terapi sambungan karo stimulasi insiden insulin utawa insulin, uga ana risiko reaksi salabetipun sing beda karo dehidrasi, kayata pusing postural (pirsani bagean " Dosis lan administrasi "," Pandhuan khusus "lan" Efek samping ").
Overdosis
Panggunaan canagliflozin ing dosis nganti 1600 mg ing wong sing sehat lan panggunaan canagliflozin kanthi dosis 300 mg kaping pindho dina 12 minggu ing pasien diabetes diabetes 2 umume bisa ditolak.
Ing kasus overdosis obat, dianjurake kanggo nindakake terapi perawatan standar, umpamane, kanggo njupuk langkah sing dituju kanggo mbusak zat sing ora diserep saka saluran gastrointestinal, kanggo ngawasi kondhisi klinis lan menehi perawatan medis adhedhasar kahanan klinis pasien. Cara paling efektif kanggo mbusak laktat lan metformin yaiku hemodialisis. Canagliflozin mung diekskresi sajrone sesi hemodialisis 4 jam. Canagliflozin ora disangka dieksklik sajrone dialisis peritoneal.
Pandhuan khusus
Panganggone canagliflozin ing pasien diabetes diabetes 1 durung diteliti, mula nggunakake konten ing kategori pasien iki.
Panggunaan canagliflozin dikontraindikasi ing ketoacidosis diabetes, ing pasien kanthi gagal ginjal terminal kronis (CRF) utawa ing pasien sing ngalami dialisis, amarga perawatan kasebut ora bakal efektif ing kasus klinis kasebut.
Karsinogenisasi lan mutagenitas
Data preclinical ora nuduhake bebaya tartamtu kanggo manungsa, miturut asil panaliten farmakologis babagan safety, keracunan dosis bola-bali, genotoxicity, keracunan reproduksi lan ontogenetik.
Kesuburan
Efek canagliflozin ing kesuburan manungsa durung diteliti. Ora ana efek ing kesuburan sing ditemokake ing panelitian kewan.
Hipoglisemia kanthi nggunakake serentak karo obat hipoglikemik liyane
Ditampilake manawa nggunakake canagliflozin minangka monoterapi utawa minangka adjunct menyang agen hipoglikemik (panggunaan kasebut ora diiringi pangembangan hipoglisemia), arang banget nyebabake pangembangan hipoglikemia. Dikenal yen agen insulin lan hipoglikemik sing nambah sekresi (umpamane, turunan sulfonylurea) nyebabake pangembangan hipoglikemia. Nalika nggunakake canagliflozin minangka sesambungan karo terapi insulin utawa kanthi nambah rembesan (umpamane, turunan sulfonylurea), kedadeyan hipoglikemia luwih dhuwur tinimbang plasebo.
Mangkono, kanggo nyuda resiko hipoglikemia, disaranake nyuda dosis insulin utawa agen sing nambah sekresi.
Wutah ing volume intravaskular
Canagliflozin duwe efek diuretik kanthi nambah ekskresi glukosa dening ginjel, nyebabake diuresis osmotik, sing bisa nyebabake nyuda volume intravaskular.Ing panaliten klinis canagliflozin, paningkatan frekuensi reaksi salabetipun sing suda karo nyuda volume intravaskular (e.g., pusing postural, hipotensi orthostatic, utawa hipotensi arteri) luwih asring diamati sajrone telung wulan pisanan nalika 300 mg saka canagliflozin digunakake. Pasien sing bisa uga luwih gampang kena reaksi sing ana gandhengane karo nyuda volume intravaskular kalebu pasien sing nampa diuretik, "pasien" cacat ginjel tanpa keruwetan sederhana, lan pasien umur yuswa .75 taun.
Pasien kudu nglaporake gejala klinis saka volume intravaskular. Reaksi sing saleh iki asring nyebabake mandheg nggunakake canagliflozin lan asring nggunakake canagliflozin didandani kanthi owah-owahan regimen njupuk obat antihipertensi (kalebu diuretik). Ing pasien sing nyuda volume intravaskular, kahanan iki kudu disesuaikan sadurunge perawatan karo canagliflozin.
Sajrone enem minggu pisanan perawatan canagliflozin, ana kasus penurunan rata-rata kanthi rata-rata tingkat filtrasi glomerular (GFR) amarga nyuda volume intravaskular. Ing pasien sing mandheg amarga nyuda volume intravaskular, kaya sing dituduhake ing ndhuwur, ana kedadeyan penurunan GFR (> 30%) sing luwih signifikan, lan banjur diselehake gangguan lan kadang-kadang mbutuhake gangguan perawatan canagliflozin.
Infeksi jamur ing alat kelamin
Ing panaliten klinis, kedadeyan vulvovaginitis candidal (kalebu vulvovaginitis lan infeksi jamur vulvovaginal) luwih dhuwur kanggo wanita sing nampa canagliflozin dibandhingake karo klompok plasebo. Pasien sing duwe riwayat vulvovaginitis candidal sing nampa terapi canagliflozin luwih cenderung nandhang infeksi iki. Antarane pasien sing diobati karo canagliflozin, 2,3% ngalami infeksi luwih saka siji. Umume lapuran kandidiasis vulvovaginal sing ana hubungane karo patang wulan pisanan sawise miwiti perawatan canagliflozin. 0,7% kabeh pasien mandheg njupuk canagliflozin amarga vulvovaginitis candidal. Diagnosis vulvovaginitis candidal, minangka aturan, mung ditrapake kanthi dhasar gejala. Ing panliten klinis, efektifitas perawatan antifungal lokal utawa lisan, sing diwenehake dening dokter utawa dijupuk kanthi mandiri ing latar mburi terapi sing isih aktif karo canagliflozin.
Ing panliten klinis, balanitis candida utawa balanoposthitis asring diteliti ing pasien sing diobati karo canagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg, dibandhingake karo klompok plasebo. Balanitis utawa balanoposthitis berkembang utamane kanggo pria sing ora nglakoni sunat, lan luwih asring dikembangake ing wong lanang sing duwe balanitis utawa balanoposthitis ing anamnesis. Ing 0.9% pasien sing diobati karo canagliflozin, infeksi infeksi luwih saka siji. 0,5% kabeh pasien mandheg njupuk canagliflozin amarga balanitis candida utawa balanoposthitis. Ing uji klinis, ing umume kasus, infeksi kasebut diobati karo agen antifungal lokal sing diresepake dening dokter utawa njupuk dhewe nglawan latar mburi terapi terus karo canagliflozin. Kasus phimosis langka dilaporake, kadhangkala sunat ditindakake.
Fraktur balung
Ing panaliten asil kardiovaskular ing 4327 pasien kanthi penyakit kardiovaskular sing didiagnosis utawa risiko kardiovaskular sing dhuwur, kedadeyan patah tulang yaiku 16,3, 16,4, lan 10,8 saben 1,000 pasien nggunakake Invocana® kanthi dosis 100 mg lan 300 mg lan plasebo, masing-masing. Ketidakseimbangan ing kedadeyan fraktur dumadi ing terapi 26 minggu pisanan.
Ing analisis gabungan saka panliten liyane Invokana®, sing kalebu sekitar 5800 pasien sing di diabetes saka populasi umume, kedadeyan patah tulang yaiku 10,8, 12.0, lan 14,1 saben 1,000 pasien nggunakake Invokana® ing dosis 100 mg lan 300 mg lan plasebo, masing-masing.
Sajrone perawatan sak suwene 104 minggu, canagliflozin ora mengaruhi kapadhetan mineral tulang.
Efek ing kemampuan kanggo nyopir kendharaan lan mekanisme
Ora ditemokake manawa canagliflozin bisa mengaruhi kemampuan kanggo nyetir kendharaan lan makarya kanthi mekanisme. Nanging, pasien kudu ngerteni risiko hypoglycemia nalika nggunakake canagliflozin minangka adjunct kanggo terapi insulin utawa obat-obatan sing nambah sekresi, yen ana risiko paningkatan reaksi sing ana gandhengane karo volume intravaskular (pusing postural) lan kemampuan mboten saget ngatur kendaraan lan mekanisme kanggo pangembangan reaksi salabetipun.
