GENTADUETO - (JENTADUETO) supaya bisa digunakake

2,5 mg / 850 mg tablet sing dilapisi film, 2,5 mg / 1000 mg

Siji tablet ngemot

bahan aktif: linagliptin 2,5 mg,

metformin hidroklorida 850 mg utawa 1000 mg,

para unggul: arginine, pati jagung, copovidone, anhidrat koloid dioksida, stearate magnesium,

lapisan film: titanium dioksida (E171), wesi (III) oksida kuning (E172) (kanggo dosis 2,5 mg / 850 mg), wesi (III) abang oksida (E172), propylene glikol, hypromellose 2910, talc.

Tablet dilapisi karo cangkang film saka warna oranye entheng, oval, kanthi permukaan biconvex, kanthi ukiran logo perusahaan BI ing sisih siji lan ukiran "D2 / 850" ing sisih liya (kanggo dosis 2,5 mg / 850 mg).

Tablet ditutupi karo cangkang film saka warna jambon sing ringan, oval, kanthi permukaan biconvex, kanthi ukiran logo perusahaan BI ing sisih siji lan ukiran "D2 / 1000" ing sisih liyane (kanggo dosis 2,5 mg / 1000 mg).

Rilis, komposisi lan kemasan

Tablet sing dilapisi film, dadi oranye kanthi warna, bujur, biconvex, kanthi ukiran logo Beringer Ingelheim ing sisih siji lan diukir nganggo "D2 / 850" ing sisih liya.

Kasedhiya: arginine, pati jagung, copovidone, silikon dioksida, anhidrat koloid, stearate magnesium.

Shell: titanium dioksida (E171), wesi oksida abang (E172), kuning oksida wesi (E172), propylene glikol, hypromellose 2910, talc.

10 pcs - lepuh (6) - bungkus kardus.

tab. lapisan film, 2,5 mg / 1000 mg: 60 pcs.
Reg. No: 10072/13/16/18 tanggal 03/05/2018 - Reg regidity reg. ngalahaken ora winates

Tablet kasebut dilapisi nganggo warna film kanthi warna jambon, oval, biconvex, kanthi ukiran logo perusahaan ing sisih siji lan diukir nganggo "D2 / 1000" ing sisih liya.

Kasedhiya: arginine, pati jagung, copovidone, silikon dioksida, anhidrat koloid, stearate magnesium.

Shell: titanium dioksida (E171), wesi oksida abang (E172), propilena glikol, hypromellose 2910, talc.

Formulir rilis, kemasan lan komposisi

Tablet dilapisi karo cangkang film warna kuning kuning, oval, biconvex, kanthi ukiran logo perusahaan ing sisih siji lan ukiran "D2 / 500" ing sisih liya.

Kasedhiya: arginine - 12,5 mg, pati jagung - 20 mg, copovidone - 47,5 mg, silikon klorida anhidrat - 2,5 mg, stearate magnesium - 5 mg.

Komposisi jas film: titanium dioksida (E171) - 2,88 mg, pewarna oksida wesi kuning (E172) - 0.12 mg, propylene glycol - 0.6 mg, hypromellose 2910 - 6 mg, talc - 2,4 mg.

10 pcs - lepuh digawe saka PVC / PCTFE / Al (3) - bungkus karton.
10 pcs - lepuh sing digawe saka PVC / PCTFE / Al (6) - bungkus karton.

Tumindak farmakologis

Obat hipoglikemik gabungan kanggo administrasi oral. Gentadueto ® minangka kombinasi tetep saka rong bahan hipoglikemik - linagliptin lan metformin hidroklorida.

Linagliptin minangka panyambutan enzim DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, kode EC 3.4.14.5), sing melu ing aktifitas saka hormon-hiteten - glukosa kaya peptida-1 (GLP-1) lan glukosa sing padha karo glukosa (GIP). Hormon kasebut kanthi cepet ditumpes dening enzim DPP-4. Kaloro endhog iki melu regulasi fisiosis homeostasis glukosa. Tingkat sekresi inflinal ing wayah awan kurang, cepet mundhak sawise mangan. GLP-1 lan GIP nambah biosintesis insulin lan sekresi dening sel beta pankreas ing ngarsane tingkat glukosa getih normal lan munggah pangkat. Kajaba iku, GLP-1 nyuda sekresi glukagon dening sel alpha pankreas, sing nyebabake penurunan produksi glukosa ing ati. Linagliptin kanthi efektif lan mbalikke karo DPP-4, sing nyebabake peningkatan tingkat tambah buletin lan perawatan jangka panjang kanggo kegiatan kasebut. Linagliptin nambah sekresi insulin gumantung ing tingkat glukosa lan nyuda sekresi glukagon, ngasilake asil ing homeostasis glukosa. Linagliptin ikatan DPP-4 kanthi selektif, amarga vitro kepilih ngluwihi pilihan kanggo DPP-8 utawa kegiatan kanggo DPP-9 luwih saka 10.000 kaping.

Perawatan karo linagliptin sacara signifikan ningkatake tandha-tandha penurunan fungsi beta-sel, kalebu HOMA (model kanggo ngevaluasi homeostasis), rasio proinsulin menyang insulin, lan tingkat respon beta-sel saka tes toleransi panganan.

Metformin minangka biguanide lan duwe efek hypoglycemic, nurunake tingkat glukosa plasma basal lan postprandial. Metformin ora ngrangsang sekresi insulin lan mulane ora nyebabake hypoglycemia.

Metformin hidroklorida duwe 3 mekanisme tumindak:

1. nyuda formasi glukosa ing ati kanthi nyegah glukoneogenesis lan glikogenolisis,

2. Tambah panyerapan glukosa otot balung lan panggunaan kanthi nambah sensitivitas insulin,

3. nglereni penyerapan glukosa ing usus.

Metformin ngrangsang sintesis glikogen intraselular kanthi tumindak sintetik glikogen.

Metformin hidroklorida nambah kapasitas transportasi kabeh jinis transportasi membran glukosa sing saiki dikenal.

Metformin hidroklorida ing manungsa, preduli saka pengaruh ing glikemia, duwe efek sing migunani ing metabolisme lipid:

• nyuda kolesterol total, kolesterol ing LDL lan trigliserida.

Nambahake linagliptin kanggo terapi metformin

Kesahihan lan keselamatan linagliptin, digunakake kanthi kombinasi metformin ing pasien karo glikemia, sing ora dikendhaleni kanthi tepat karo monoterapi metformin, diteliti ing pirang-pirang panelitian sing dikendhaleni kanthi buta buta.

Kombinasi linagliptin lan metformin menehi pamrih sing signifikan lan signifikan ing paramèter glikemik tanpa ngganti bobot awak tinimbang njupuk saben komponen kanthi kapisah. Khususé, tingkat hemoglobin A (HbA1c), glukosa plasma puasa (GPN), glukosa plasma 2 jam sawise mangan (GLP) dikurangi kanthi signifikan.

Analisis meta calon ing pasien 5,239 diabetes diabetes tipe 2 sing melu 8 uji klinis nuduhake yen perawatan karo linagliptin ora nambah risiko kardiovaskular (pati kardiovaskular, infark miokardial nonfatal, strok nonfatal utawa rumah sakit amarga angina pectoris ora stabil).

Farmakokinetik

Pasinaon bioequivalence sing ditindakake ing sukarelawan sehat wis nuduhake yen Gentadueto ® dadi bioequivalent menyang linagliptin lan metformin sing digunakake.

Panganggone Gentadueto ® karo panganan ora nyebabake owah-owahan paramèter parbokokinetik linagliptin. AUC metformin ora owah, nanging rata-rata serum metformin C max ing kasus obat kasebut kanthi panganan dikurangi 18%. Ing kasus panggunaan obat kasebut kanthi panganan, saya tambah wektu kanggo tekan C max metformin ing plasma kanthi 2 jam, ora ana pengaruh Clinical saka owah-owahan kasebut. Ing ngisor iki minangka peruntukan sing nggambarake sifat farmakokinetik saka bahan aktif individu ing Gentadueto ®.

Sawise administrasi linagliptin oral ing dosis 5 mg, obat kasebut diserep kanthi cepet, C max ing plasma (medhia T max) nganti sawise jam 1.5. Konsentrasi linagliptin ing plasma nyuda bifasic. Bioavailability linagliptin sing paling cacahe udakara 30%. Wiwit administrasi linagliptin bebarengan karo panganan sing ngemot gajih sing akeh, ora duwe efek klinis sing signifikan ing farmakokinetik, linagliptin bisa digunakake karo panganan lan ora preduli asupan panganan.

Sawise njupuk linagliptin ing dosis siji saka 5 mg, rata-rata V d udakara 1110 L, sing nuduhake distribusi sing akeh ing jaringan. Sing naleni linagliptin kanggo protein plasma gumantung ing konsentrasi obat kasebut. Yen konsentrasi yaiku 1 nmol / L, ikatan udakara kira-kira 99%, lan kanthi konsentrasi linagliptin dadi ≥30 nmol / L, binding kasebut dadi 75-89%, sing nuduhake rasa jenuh sambungan obat kasebut karo DPP-4 minangka paningkatan konsentrasi linagliptin. Ing konsentrasi linagliptin sing dhuwur, nalika ikatan DPP-4 wis kebak jenuh, 70-80% linagliptin terikat karo protein plasma liyane, lan 20-30% obat kasebut ana ing kahanan gratis.

Ing kasus njupuk linagliptin ing dosis 5 mg 1 wektu / dina, C ss obat ing plasma ngrambah sawise dosis kaping telu, dene AUC linagliptin ing plasma tambah kira-kira 33% dibandhingake karo dosis pisanan. Pekali variasi kanggo AUK linagliptin cilik (12,6% lan 28,5%, masing-masing). Nilai-nilai AUC linagliptin ing plasma kanthi dosis tambah kurang proporsi. Farmakokinetik linagliptin sing sehat lan pasien diabetes mellitus jinis 2 umume padha.

Ing panliten vitro nuduhake yen linagliptin minangka substrat P-glikoprotein lan CYP3A4. Ritonavir, sing dadi potensial inhibitor P-glikoprotein lan CYP3A4, nyebabake kenaikan cahya rong jumlah (kira-kira ing basis AUC) linagliptin, lan nggunakake linagliptin bola-bali bebarengan karo rifampicin, induker sing kuat saka P-glikoprotein lan BYP3A %, utamane amarga kenaikan (utawa, miturut iki, nyuda) saka bioavailability linagliptin amarga pencegahan (utawa, prentah) saka P-glikoprotein.

Metabolisme lan ekskresi

Bagean cilik obat sing ditampa yaiku metabolisasi. Rute ekskresi utama yaiku liwat usus (udakara 85%). Kira-kira 5% linagliptin diekskresi ing urin. Salah sawijining metabolit utama obat kasebut wis dingerteni, cahya relatif ing fase keseimbangan yaiku 13,3% saka cahya linagliptin. Metabolit iki ora duwe kegiatan farmakologis lan ora kontribusi kanggo kegiatan pencegahan linagliptin nglawan plasma DPP-4.

Terminal T 1/2 dawa - luwih saka 100 jam, utamane amarga jenuh linagliptin sing jenuh lan stabil karo DPP-4 lan ora nyebabake akumulasi obat kasebut. T 1/2 sing efektif kanggo akumulasi linagliptin, sing ditemtokake sawise linagliptin administrasi bola kanthi dosis 5 mg, udakara 12 jam

Reresitas renal kira-kira 70 ml / min.

Farmakokinetik ing kasus klinis khusus

Ing pasien kanthi gagal gagal ginjal, owah-owahan dosis linagliptin ora dianggep perlu. Gagal ginjel sing angel ora mengaruhi pharmacokinetics saka linagliptin ing pasien diabetes diabetes tipe 2.

Ing pasien kanthi kekurangan hepatik sing entheng, moderat utawa abot, owah-owahan dosis linagliptin ora dibutuhake.

Studi saka farmakokinetik lignagliptin ing bocah durung ditindakake.

Owah-owahan dosis gumantung jender, indeks massa awak, balapan, umur pasien ora dibutuhake.

Sawise pengambilan metformin, C max ing plasma wis tekan sawise jam 2.5. Ing sukarelawan sehat, bioavailability mutlak hidroklorida mutlak sawise administrasi oral ing dosis 850 mg kira-kira 50-60%. Sawise njupuk obat kasebut, udakara 20-30% saka tamba ora diserep lan diekskresi liwat usus ora owah.

Metformin hydrochloride ditondoi dening pharmacokinetics serapan nonlinear. Nalika metformin hidroklorida digunakake ing dosis sing disaranake, C ss ing plasma ngrambah sajrone 24-48 jam lan, minangka aturan, kurang saka 1 μg / ml.

Pangan nyuda penyerapan metformin hidroklorida lan rada nyuda tingkat panyerapan. Sawise nggunakake obat kasebut ing dosis 850 mg karo panganan, C max kurang 40%, AUC 25% kurang, lan wektu tekan C max saya tambah 35 menit. Makna klinis saka penurunan indikator kasebut ora dingerteni.

Ikatan metformin kanggo protein plasma ora bisa diabaikan. Metformin hidroklorida ikatan sel getih abang. Kanthi metformin maksum getih luwih murah tinimbang ing plasma, lan bisa digayuh kanthi bebarengan. Sel getih abang dikira dadi kamar tambahan kanggo distribusi obat. Rata-rata V d beda-beda gumantung saka 63 nganti 276 liter.

Metabolisme lan ekskresi

Ing manungsa, metabolit obat kasebut ora diidentifikasi. Metformin hidroklorida diekskripsikake dening ginjel ora owah. Pelepasan ginjal metformin hidroklorida ngluwihi 400 ml / min, sing nuduhake ekskresi obat kasebut kanthi filtrasi glomerular lan sekresi tubular. Sawise ngilangi, terminal T 1/2 udakara 6,5 ​​jam

Ing babagan fungsi ginjel mboten saget, reresik ginjal obat mudhun kanthi proporsi karo CC, mulane, T 1/2 dawane, sing nyebabake kenaikan tingkat metformin hidroklorida.

Farmakokinetik ing kasus klinis khusus

Sawise nggunakake metformin tunggal kanthi dosis 500 mg ing bocah, profil farmakokinetik padha karo subjek diwasa.

Sawise nggunakake obat ing dosis 500 mg 2 kali / dina suwene 7 dina kanggo bocah diabetes, C max ing plasma lan AUC 0-t udakara kira-kira 33% lan 40% kurang saka pasien diwasa kanthi diabetes sing ditampa metformin ing dosis 500 mg 2 kali / dina suwene 14 dina. Amarga dosis obat kasebut dipilih kanthi individu gumantung ing kontrol kontrol glikemia, data kasebut diwatesi teges klinis.

Indikasi kanggo nggunakake

Jinis diabetes mellitus 2:

• supaya bisa nambah kontrol glikemik (ing kombinasi karo diet lan olahraga) ing kasus sing nggunakake linagliptin lan metformin luwih disaranake: ing pasien sing perawatan karo metformin mung ora cukup efektif, utawa ing pasien sing wis nampa kombinasi linagliptin lan metformin minangka kapisah obatan kanthi efek apik,
• ing kombinasi karo turunan sulfonylurea (terapi kombinasi telung) saliyane kanggo diet lan olahraga kanggo pasien sing perawatan karo turunan metformin lan sulfonylurea ing dosis dosis sing paling gedhe ora cukup efektif.

Regimen dosis

Kanggo administrasi oral.

Dosis sing disaranake yaiku 2,5 mg / 850 mg utawa 2,5 mg / 1000 mg 2 kali / dina.

Dosis kudu dipilih kanthi individu adhedhasar regimen perawatan saiki pasien, efektifitas lan toleransi. Dosis saben Gentadueto ® sing disaranake maksimal yaiku 5 mg linagliptin lan 2000 mg metformin.

Gentadueto ® kudu dijupuk panganan supaya bisa nyuda reaksi salabetipun saka saluran pencernaan sing disebabake dening metformin.

Kanggo pasien sing menehi diabetes mellitus jinis 2 ora cukup dikendhaleni karo monoterapi metformin kanthi dosis sing bisa ditrima maksimal, Gentadueto® biasane kudu diwènèhaké supaya dosis linagliptin 2,5 mg 2 kali / dina (dosis saben dina 5 mg), lan dosis metformin tetep padha. kaya sadurunge.

Kanggo pasien sing ditransfer saka nggunakake linagliptin lan metformin, Gentadueto ® kudu diwènèhaké supaya dosis linagliptin lan metformin padha karo sadurunge.

Kanggo pasien sing ora diabetes mellitus jinis 2 ora cukup dikendhaleni karo terapi kombinasi dual kanthi nggunakake dosis metformin kanthi dosis optimal lan turunan sulfonylurea, Gentadueto ® biasane diwènèhaké supaya dosis linagliptin 2,5 mg 2 kali / dina (dosis saben dina 5 mg), lan dosis dosis metformin padha karo sadurunge.

Nalika Gentadueto ® digunakake ing kombinasi karo turunan sulfonylurea, dosis derivatif sulfonylurea sing luwih murah bisa dibutuhake kanggo nyuda risiko hipoglisemia.

Kanggo nggunakake macem-macem dosis metformin, Gentadueto ® kasedhiya ing bentuk dosis ing ngisor iki:

• linagliptin 2,5 mg + hidroklorida 850 mg utawa metformin hidroklorida 1000 mg.

Gentadueto ® (amarga anané metformin ing komposisi) dikontraindikasi ing pasien kanthi gangguan ginjel sing moderat utawa abot (CC)

Gentadueto ® (amarga anané metformin ing komposisi) dikontraindikasi ing pasien kanthi gagal ati.

Wiwit metformin diekskresi dening ginjel, lan ing umur tuwa, ana kemungkinan kanggo nyuda fungsi ginjel, ing pasien pasien njupuk Gentadueto ®, perlu kanggo ngawasi fungsi ginjel kanthi rutin.

Ing kasus sing ilang obat kasebut, mula kudu dielingake pasien. Aja njupuk dosis kaping pindho bebarengan.

Efek samping

Ing pasien sing nampa kombinasi linagliptin lan metformin dosis tetep

Asring:

• nyuda napsu, diare, mual,
• hypoglycemia.

Arang:

• nasofaringitis,
• hiperaktif saka bronchi,
• tambah kegiatan amilase,
• hipersensitivitas (angioedema, urticaria, akeh).

Langka:

• sakit kepala, pusing,
• mutah
• pankreatitis
• watuk
• gatel

Ing pasien sing nampa monoterapi metformin

Asring:

• gangguan rasa,
• weteng lara
• kelainan hepatobiliary - pangowahan indikator fungsi ati, hepatitis,
• eritres, urtikaria.

Langka:

• kelainan metabolis - acidosis laktat,
• nglanggar penyerapan vitamin B 12 (kanthi perawatan sing berpanjangan) bisa nyebabake (ing kasus sing arang banget) menyang kekurangan vitamin B 12 sing signifikan, kayata anemia megaloblastik.

Contraindications

• hipersensitifitas komponen obat,
• diabetes jinis 1
• ketoacidosis diabetes, precoma diabetes,
• ginjel gagal utawa fungsi ginjel cacat (KK ® kontraindikasi nalika meteng lan lactation (nyusoni).

Studi babagan efek obat ing kesuburan manungsa durung ditindakake. Ing panliten preclinical nggunakake linagliptin dosis sing paling gedhe (240 mg / kg / dina), sing ngluwihi pendedahan manungsa luwih saka 900 kaping, efek negatif ing kesuburan durung ditetepake.

Pasinaon sing nyukupi lan dikendhaleni sing cukup kanggo tamba Gentadueto ® utawa komponen individu ing wanita ngandhut durung ditindakake. Ing panliten reproduksi preclinical, ora ana efek teratogenik sing nggunakake gabungan linagliptin lan metformin. Data babagan panggunaan metformin ing wanita ngandhut diwatesi.

Gentadueto ® ora kena digunakake sajrone meteng ngrancang. Insulin kudu digunakake, sing ngidini njaga konsentrasi glukosa getih ing tingkat sing cedhak karo normal lan ngedhunake risiko gangguan pangembangan janin sing disebabake dening tingkat glukosa sing dhuwur.

Metformin diekskreseni ing susu manungsa. Ora ana bukti manawa kemungkinan penembusan lignagliptin menyang susu payudara ing manungsa.

Pandhuan khusus

Gentadueto ® dikontraindikasi ing pasien diabetes diabetes jinis 1 utawa kanggo perawatan ketoacidosis diabetes.

Panganggone tamba Gentadueto ® ing kombinasi karo insulin durung disinaoni kanthi cekap.

Hipoglisemia minangka komplikasi saka sulfonylureas sing dikenal. Mula, nalika nggunakake tamba Gentadueto ® kanthi kombinasi turunan sulfonylurea, ati-ati diwenehake. Kelayakan nyuda dosis turunan sulfonylurea kudu digatekake.

Metoterin monoterapi ora nyebabake hypoglycemia, nanging komplikasi iki bisa berkembang yen kalori panganan dikurangi, yen kegiatan fisik sing signifikan ora diimbangi dening asupan kalori tambahan, utawa nalika obat hipoglikemik liyane (umpamane, turunan sulfonylurea lan insulin) digunakake utawa etanol.

Asamosis laktik minangka komplikasi metabolik sing langka nanging serius sing bisa kedadeyan amarga akumulasi hidroklorida metformin. Kasus diterbitake asidosis laktik ing pasien sing nampa metformin hidroklorida dumadi ing mellitus diabetes sing diiringi kegagalan ginjal sing abot, uga ing ngarsane faktor risiko kayata diabetes mellitus, ketosis, berpuasa berpanjangan, alkohol berlebihan, konsumsi ati lan kahanan sing diiringi hypoxia.

Diagnosis acidosis laktat:

• risiko asidosis laktik kudu digatekake ing kasus pangembangan keluhan nonspecific kayata nyeri weteng spastic lan asenaiia abot.

Asamosis laktis ditondoi kanthi sesak ambegan acidotic, weteng pain lan hipotermia, diterusake karo koma. Owah-owahan paramèter laboratorium yaiku nilai diagnosa - penurunan pH getih, paningkatan tingkat asam laktat ing plasma luwih saka 5 mmol / l, paningkatan kekurangan anion lan rasio lactate / pyruvate. Yen acidosis metabolik diduga, metformin kudu diterusake, lan pasien kudu diobrol langsung.

Wiwit metformin hidroklorida diekskresi dening ginjel, disaranake level bun serum ditemtokake sacara rutin ing mangsa ngarep sadurunge miwiti terapi lan:

• ing pasien kanthi fungsi ginjel normal, paling ora saben taun,
• ing pasien kanthi level bun serum konsisten karo VGN, lan ing pasien pasien paling sethithik kaping 2-4 saben taun.

Ing pasien tuwa, penurunan asimtomatik fungsi ginjel asring diamati. Perawatan khusus kudu ditindakake ing kahanan sing bisa nyuda fungsi ginjel, umpamane, nalika kedadeyan terapi antihipertensi, diuretik utawa panggunaan NSAID. Ati-ati kudu ditindakake ing perawatan pasien sing umur 80 taun lan luwih lawas.

Amarga administrasi intravaskular bahan kontras iodinis kanggo sinau radiologi bisa nyebabake gagal ginjal, panggunaan metformin hidroklorida kudu dibuwang luwih awal utawa sajrone panliten kasebut. Panggunaan metformin hidroklorida bisa diterusake maneh 48 jam sawise akhir panaliten iki lan sawise nampa asil evaluasi fungsi ginjel, nuduhake ora ana owah-owahan.

Metformin hidroklorida kudu diluncurake 48 jam sadurunge operasi elektif nggunakake anestesi umum, balung mburi, utawa epidural. Panggunaan obat kasebut bisa diterusake ora luwih saka 48 jam sawise operasi utawa sawise resapan nutrisi kanthi tutuk, lan mung yen asil evaluasi maneh fungsi ginjel, nuduhake anané pangowahan, dipikolehi.

Sajrone wektu kirim-registrasi, pangembangan pankreatitis akut ing pasien sing njupuk linagliptin dicathet. Ing kasus pankreatitis, Gentadueto ® kudu diterusake.

Pengaruh ing kemampuan kanggo nyopir kendharaan lan mekanisme kendali

Ora ana panaliten sing wis ditindakake kanggo nyinaoni efek obat kasebut kanggo kemampuan nyopir kendaraan lan nindakake pakaryan sing mbutuhake konsentrasi kanthi kacepetan lan kacepetan reaksi psikomotor. Nganggep kasus pusing nalika njupuk obat kasebut, kudu ngati-ati. Yen pasien ngalami pusing, kudu ngindhari kegiatan sing mbebayani, kalebu nyopir kendaraan lan ngontrol mesin.

Overdosis

Sajrone uji klinis sing dikontrol ing subjek sing sehat, dosis linagliptin tunggal, udakara 600 mg (120 kali dosis sing disaranake), bisa uga ditolak. Pengalaman nggunakake obat ing dosis sing ngluwihi 600 mg kanggo manungsa ora kasedhiya.

Nalika metformin digunakake ing dosis nganti 850 mg, hypoglycemia ora diamati, sanajan ana kasus acidosis laktat. Overdosis metformin sing signifikan bisa nyebabake acidosis laktat. Asamosis laktis kalebu kategori kahanan medis darurat, perawatan ing kasus kaya ngono ditindakake ing rumah sakit.

Gejala

• hypoglycemia, mual, pusing bisa.

Perawatan:

• lavage lambung, asupan adsorbents,
• nindakake terapi gejala - ing / ing introduksi cairan, kontrol lan normalisasi profil glikemik. Cara paling efektif kanggo ngilangi laktat lan metformin hidroklorida yaiku hemodialisis.

Interaksi narkoba

Panggunaan macem-macem sukarela linagliptin sukarelawan (10 mg 1 wektu / dina) lan metformin (850 mg 2 kali / dina) ora ngowahi sacara signifikan farmakokinetik linagliptin utawa metformin.

Studi farmakokinetik interaksi obat saka Gentadueto ® durung ditindakake, nanging panaliten kasebut ditindakake karo komponen aktif ing Gentadueto ®, linagliptin lan metformin.

Linagliptin ora duwe efek signifikan ing klinik farmakokinetik metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin lan kontrasepsi oral, sing cocog karo data vivo babagan interaksi obat sing kurang karo substrat kanggo CYP2C8, 4 isoenzim, CYP2A4, glikoprotein lan transporter kation organik (TOK).

Metformin. Panganggone metformin (panggunaan bola kanthi dosis 850 mg 3 kali / dina) lan linagliptin (kanthi dosis supratherapeutic 10 mg 1 wektu / dina) ora nyebabake owah-owahan sing signifikan sacara klinik ing pharmacokinetics saka linagliptin utawa metformin.

Asal saka sulfonylureas. Panggunaan gabungan linagliptin sacara lisan (macem-macem dosis 5 mg) lan glibenclamyl ing dosis siji (glyburide 1.75 mg) ora ngowahi pharmacokinetics saka linagliptin ing keseimbangan. Nanging, ana penurunan klinis sing ora pati penting ing AUC lan C maksimal glibenclamide 14%. Wiwit glibenclamide dimetabolisme utamane dening CYP2C9, data kasebut uga ngonfirmasi kesimpulan yen linagliptin dudu penghalang CYP2C9. Ora ana interaksi signifikan klinis sing diarepake karo turunan sulfonylurea liyane (e. G. Glipizide, tolbutamide lan glimepiride), sing kaya glibenclamide, umume dimetabolisme karo CYP2C9.

Thiazolidinediones. Panggunaan linagliptin (sapisan 10 mg / dina) lan pioglitazone (dosis kaping 45 mg / dina), yaiku landasan kanggo CYP2C8 lan CYP3A4, ora duwe pengaruh sing signifikan sacara klinis ing pharmacokinetics saka linagliptin utawa pioglitazone, utawa metabolit aktif pioglitazone.

Ritonavir. Campuran linagliptin (dosis tunggal 5 mg / dina) lan ritonavir (dosis dosis 200 mg sacara oral) nambah AUC lan C max linagliptin, masing-masing, udakara 2 nganti kaping 3. Owah-owahan ing farmakokinetik lignagliptin ora dianggep penting sacara klinis. Mulane, interaksi signifikan klinis karo inhibitor P-glikoprotein / CYP3A4 liyane, lan pangowahan dosis ora dibutuhake.

Rifampicin. Panggunaan linagliptin lan rifampicin macem-macem gabungan nyebabake nyuda AUC lan C max linagliptin ing keseimbangan kanthi 39,6% lan 43,8%, lan suda nyuda kegiatan basal DPP-4 udakara 30%. Mangkono, khasiat klinis linagliptin kanthi konsultasi karo P-glikoprotein aktif, sanajan bisa diwujudake kanthi lengkap.

Digoxin. Panggunaan linagliptin kaping pirang-pirang (5 mg / dina) lan digoxin (0.25 mg / dina) ora mengaruhi farmakokinetik digoxin.

Warfarin. Linagliptin, digunakake bola-bali kanthi dosis 5 mg / dina, ora ngganti pharmacokinetics S (-) utawa R (+) warfarin, yaiku landasan kanggo CYP2C9, sing nuduhake ora ana kemampuan linagliptin kanggo nyegah CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin, digunakake bola-bali ing dosis super-terapi 10 mg / dina, duwe efek minimalis ing farmakokinetik simvastatin, sing ora mbutuhake imbuhan dosis.

Kontrasepsi lisan. Panggunaan linagliptin ing dosis 5 mg kanthi levonorgestrel utawa etinyl estradiol ora ngganti farmakokinetik obat-obatan kasebut kanthi keseimbangan.

Metformin. Panganggone metformin sajrone mabuk alkohol akut nambah risiko asidosis laktat (utamane yen kelaparan, kekurangan gizi utawa gagal ati). Alkohol lan obat sing ngemot etil alkohol kudu nyingkiri.

Obat kationik sing diekskresi dening sekresi tubular ginjal (kayata, cimetidine) bisa sesambungan karo metformin, saingan sistem transportasi tubular ginjal. Amarga iku, kanthi nggunakake obat-obatan kationik sing diaplikasi kanthi sekresi tubular ginjal, pengawasan ati saka glikemia, pangowahan dosis metformin ing regimen dosis sing disaranake, lan (yen perlu) koreksi terapi diabetes mellitus perlu.

Properti farmakologis

Pasinaon bioequivalence sing ditindakake ing sukarelawan sehat wis nuduhake yen GENTADUETO minangka bioequivalent menyang linagliptin lan metformin hidroklorida sing digunakake ing terapi kombinasi.

Panganggone tamba GENTADUETO 2.5 / 1000 mg karo panganan ora nyebabake owah-owahan paramèter linagliptin. Wilayah ing kurva metformin konsentrasi-wektu (AUC) ora owah, nanging, nilai rata-rata konsentrasi maksimum metformin ing serum ing kasus panggunaan obat karo panganan dikurangi 18%. Panggunaan tamba ing weteng kosong nyebabake wektu tundha nganti konsentrasi metformin maksimal sajrone 2 jam. Owah-owahan kasebut ora pati penting sacara klinis.

Ing ngisor iki minangka data sing nggambarake sifat farmakokinetik saka komponen aktif obat GENTADUETO.

Farmakokinetik lignagliptin wis ditliti karo para sukarelawan sehat lan pasien sing duwe diabetes mellitus jinis 2 (diabetes jenis 2). Sawise njupuk linagliptin kanthi lisan ing dosis 5 mg, obat kasebut diserep kanthi cepet, konsentrasi plasma puncak (medhia Tmax) wis dirambah sawise 1,5 jam. Konsentrasi linagliptin Plasma nyuda telung tahap. Separuh umur terminal dawa (luwih saka 100 jam), sing ana amarga saka ikatan linagliptin sing kuat lan stabil karo DPP-4 lan ora nyebabake akumulasi obat kasebut. Separo umur efektif kanggo akumulasi linagliptin, sing ditemtokake sawise linagliptin bola-bali bola kanthi dosis 5 mg, udakara 12 jam. Sawise dosis tunggal linagliptin 5 mg, konsentrasi plasma ing tahap keseimbangn dinamis sawise entuk dosis kaping telu, dene AUC plasma linagliptin mundhak udakara 33% dibandhingake karo dosis pisanan. Koefisiasi variasi kanggo AUC linagliptin cilik: 12,6% lan 28,5%. Farmakokinetik lignagliptin ora linear amarga katergantungan konsentrasi lignagliptin karo DPP-4. AUC plasma linagliptin sing total nambah dosis gumantung saka AUC sing ora ana wates, nambah dosis luwih akeh. Farmakokinetik linagliptin padha karo sehat lan ing pasien diabetes jinis 2.

Penyerapan: linagliptin mutlak kira-kira 30%. Penerimaan linagliptin kanthi panganan kanthi kandungan lemak sing dhuwur nambah wektu kanggo nggayuh konsentrasi plasma (Cmax) maksimal 2 jam lan nyebabake nyuda Cmax kanthi 15%, nanging ora mengaruhi AUC0-72h. Ora ana owah-owahan klinis sing signifikan ing Cmax lan Tmax, mula, linagliptin bisa digunakake preduli saka asupan panganan.

Distribusi: minangka asil saka naleni jaringan, volume distribusi rata-rata ing tahap keseimbangn dinamis sawise dosis tunggal 5 mg udakara 1110 liter, sing nuduhake distribusi sing akeh ing jaringan. Ikatan linagliptin kanggo protein plasma gumantung saka konsentrasi obat kasebut lan mudhun kanthi 99% ing 1 nmol / L nganti 75-89% ing ≥30 nmol / L, sing nuduhake jenuh sambungan obat kasebut karo DPP-4 kanthi konsentrasi lignagliptin. Ing konsentrasi linagliptin sing dhuwur, nalika ikatan DPP-4 wis kebak jenuh, 70-80% linagliptin ikatan karo protein plasma liyane (ora DPP-4), lan 30-20% obat kasebut ana ing kahanan gratis.

Metabolisme lan ekskresi: Sawise njupuk linagliptin 10 mg, udakara 5% diekskresi ing urin. Metabolisme nduweni peran sekunder ing ngilangi linagliptin. Siji metabolit utama diidentifikasi tanpa kegiatan farmakologis lan kanthi efek relatif saka 13,3% linagliptin ing tahap keseimbangn dinamis, ora kena pengaruh inhibitor linagliptin ing DPP-4 ing plasma. Kira-kira 85% diekskresi (kanthi feces 80% lan cipratan 5%) sajrone 4 dina sawise administrasi. Reresitas renal ing keseimbangan dinamis kira-kira 70 ml / min.

Pasien kanthi fungsi ginjel mboten saget: ing tahap keseimbangan dinamis ing pasien kanthi fungsi ginjel sing kurang entheng, profil paparan saka linagliptin mirip karo profil eksposisi para sukarelawan sehat. Ing pasien kanthi gagal ginjel rata-rata, paningkatan moderat profil cahya kira-kira 1.7 kaping diamati dibandhingake karo klompok kontrol. Profil infeksi ing pasien diabetes diabetes jinis 2 lan gagal ginjel abot tambah kira-kira 1,4 kali dibandhingake karo pasien diabetes diabetes 2 kanthi fungsi ginjel normal. Nilai-nilai prediksi AUC saka linagliptin ing tahap keseimbangn dinamis ing pasien kanthi gangguan ginjal tataran mburi nuduhake tingkat eksposur narkoba ing pasien kanthi gangguan ginjel moderat utawa abot. Kajaba iku, linagliptin ora diekskresi menyang gelar penting ing terapi nalika hemodialisis utawa dialisis peritoneal. Ing pasien kanthi cacat ginjel, tingkat linagliptin ora dibutuhake, mula, sampeyan bisa terus njupuk linagliptin minangka salah sawijining tablet ing dosis saben dina 5 mg, yen obat DENTADUETO dibatalake amarga anané fungsi ginjel gagal.

Pasien sing duwe fungsi ati sing cacat: ing pasien kanthi fungsi ati cacat ing jurusan apa wae (Kelas-Anak-Pugh A, B, lan C), nilai rata-rata AUC lan Cmax lignagliptin padha karo klompok kontrol sawise njupuk pirang-pirang dosis lignagliptin saka 5 mg.

Pangaturan dosis adhedhasar jender, indeks massa awak (BMI), balapan, lan umur pasien ora dibutuhake.

Penyerapan: sawise njupuk Metformin, Tmax tekan sawise 2,5 jam. Ing sukarelawan sehat, bioavailability mutlak hidroklorida mutlak sawise administrasi lisan kanthi dosis 500 mg utawa 850 mg udakara 50-60%. Sawise njupuk obat kasebut, udakara 20-30% saka obat kasebut ora diserep lan diekskresi ing feces ora owah.

Penyerapan metrorphine hidroklorida jenuh lan ora lengkap, farmakokinetik penyerapan ora larut. Nalika njupuk dosis metformin hidroklorida sing disaranake, konsentrasi plasma sing stabil bisa dirambah sajrone 24-48 jam lan, minangka aturan, kurang saka 1 μg / ml. Ing panliten klinis, tingkat plasma metabolik hidroklorida ora luwih saka 5 μg / ml, sanajan ing dosis maksimal. Mangan nyuda penyerapan metformin hidroklorida lan alon-alon mudhun. Sawise nggunakake obat kasebut ing dosis 850 mg, bebarengan karo panganan, Bacaan Cmax kurang 40% kurang, AUC 25% luwih murah, Tmax mundhak 35 menit. Makna klinis saka penurunan indikator kasebut ora dingerteni.

Distribusi: Ikatan Metformin kanggo protein plasma ora bisa diabaikan. Metformin hidroklorida disebarake dening sel getih abang. Konsentrasi maksim ing getih luwih murah tinimbang ing plasma lan dicapai kanthi bebarengan. Sel getih abang dikira dadi kamar tambahan kanggo distribusi obat. Volume distribusi rata-rata (Vd) beda-beda gumantung saka 63 nganti 276 liter.

Metabolisme lan ekskresi: metformin hidroklorida diekskripsikake dening ginjel ora owah. Ing manungsa, metabolit obat kasebut ora diidentifikasi. Pelepasan ginjal metformin hidroklorida ngluwihi 400 ml / min, sing nuduhake ekskresi obat kasebut kanthi filtrasi glomerular lan sekresi tubular. Sawise njupuk obat kasebut, urip setengah urip kira-kira jam 6.5.

Ing babagan fungsi ginjel sing ora sabar, reresik ginjal obat mudhun kanthi proporsi ing reresikan bun, saengga setengah urip bisa saya suwe, sing ndadékaké kenaikan tingkat metformin hidroklorida.

GENTADUETO minangka gabungan tetep saka rong senyawa pengurangan gula - linagliptin lan metformin hidroklorida, kanthi mekanisme pelengkap kanggo ningkatake kontrol hipoglikemik ing getih pasien kanthi diabetes jinis 2.

Linagliptin minangka penghambatan enzim DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), sing melu ora aktif ing hormon-mitelet - peptida kaya glukosa-1 (GLP-1) lan glukeptip-insulin polipeptida (GIP). Hormon kasebut kanthi cepet ditumpes dening enzim DPP-4. Kaloro incretin melu ing regulasi fisiologis homeostasis glukosa. Tingkat sekresi inflinal ing wayah awan kurang, cepet mundhak sawise mangan. GLP-1 lan GIP nambah biosintesis lan sekresi insulin kanthi sel beta pankreas ing tingkat glukosa getih normal lan munggah pangkat. Kajaba iku, GLP-1 nyuda sekresi glukagon dening sel alpha pankreas, sing nyebabake penurunan produksi glukosa ing ati.

Linagliptin kanthi efektif lan mbalikke karo DPP-4, sing nyebabake kenaikan tingkat dhuwur lan tetep aktifitas. Linagliptin nambah sekresi insulin sing gumantung karo glukosa lan nyuda sekresi glukagon, nambah homeostasis glukosa. Linagliptin milih ikatan karo DPP-4; ing in vitro, kapilih dadi ngluwihi DPP-8 utawa kegiatane marang DPP-9 luwih saka 10.000 kaping.

Metformin hidroklorida minangka biguanide lan nduwe pengaruh hypoglycemic, nyuda tingkat glukosa plasma basal lan postprandial. Metformin ora ngrangsang sekresi insulin lan mulane ora nyebabake hypoglycemia.

Metformin duwe 3 mekanisme tumindak:

- nyuda formasi glukosa ing ati kanthi nyuda glukoneogenesis otot lan glikogenolisis

- paningkatan akumulasi periferal lan upah glukosa dening otot balung kanthi nambah sensitivitas insulin

- nglereni penyerapan glukosa ing usus

Metformin hidroklorida ngrangsang sintesis glikogen intraselular kanthi tumindak sintetik glikogen.

Metformin hidroklorida nambah kapasitas transportasi kabeh jinis transportasi glukosa membran sing dikenal.

Ora preduli efek ing glikemia, metformin hidroklorida duwe efek sing migunani ing metabolisme lipid: nyuda tingkat kolesterol total, kolesterol ing LDL lan trigliserida.

Kajaba saka terapi linagliptin kanggo metformin: khasiat lan safety linagliptin ing kombinasi karo metformin ing pasien kanthi kontrol glikemik sing ora cukup karo monoterapi metformin wis diteliti ing pirang-pirang studi kontrol kontrol buta, plasebo sing tahan 24 minggu. Kombinasi linagliptin lan metformin menehi peningkatan signifikan ing glikemik paramèter tanpa ngganti bobot awak tinimbang njupuk komponen kasebut kanthi kapisah. Tingkat hemoglobin glycosylated A (HbA1c) dikurangi sacara signifikan dibandhingake karo plasebo, saka level awal, uga glukosa plasma (GPN), glukosa plasma 2 jam sawise mangan (GLP) dibandhingake karo plasebo lan sing luwih dhuwur proporsi pasien tekan tingkat HbA1c target.

Khasiat lan keselamatan lignagliptin kanthi dosis 2,5 mg kaping pindho dina dibandhingake karo 5 mg sapisan dina ing kombinasi karo metformin ing pasien kanthi kontrol glikemik sing ora cukup sajrone metoterin monoterapi dinilai ing panelitian kontrol buta kaping pindho minggu. Resepsi linagliptin kanthi dosis 5 mg sapisan dina lan 2,5 mg kaping pindho dina nyedhiyakake penurunan signifikan ing klinik HbA1c saka level awal dibandhingake karo plasebo. Insiden hypoglycemia sing diamati ing pasien sing nampa linagliptin padha karo klompok plasebo. Bedane signifikan ing bobot awak antarane klompok ora ana.

Linagliptin minangka therapy kanggo terapi nggunakake kombinasi turunan metformin lan sulfonylurea: kanggo ngevaluasi khasiat lan keselamatan linagliptin (5 mg) dibandhingake karo plasebo, sinau kontrol sing dikendhaleni 24-minggu ditindakake ing pasien sing ora nampa perawatan gabungan karo turunan metformin lan sulfonylurea. asil positif. Linagliptin nyedhiyakake peningkatan apik ing HbA1c dibandhingake karo plasebo. Resepsi linagliptin sacara signifikan ningkatake kahanan pasien sing tekan level target HbA1c, uga glukosa puasa (GPN) dibandhingake karo plasebo. Bedane signifikan ing bobot awak antarane klompok ora ana.

Linagliptin minangka agen tambahan kanggo perawatan karo metformin lan empagliflozin: Ing pasien kanthi kontrol glikemik sing ora cukup nalika njupuk metformin lan empagliflozin (10 mg utawa 25 mg), perawatan 24 minggu karo linagliptin 5 mg, sing tumindak agen tambahan, nyebabake penurunan signifikan ing nilai laras rata-rata. HbA1c relatif saka garis dasar dibandhingake karo terapi plasebo tambahan, masing-masing. Nalika njupuk linagliptin 5 mg, jumlah pasien sing luwih signifikan kanthi pasien HbA1c> 7.0% ing garis dasar tekan target HbA1c

Dosis lan administrasi

Dosis obat GENTADUETO kudu dipilih kanthi individu adhedhasar regimen perawatan pasien, efektifitas lan toleransi.

Dosis sing disaranake yaiku 2,5 mg / 850 mg utawa 2,5 mg / 1000 mg kaping pindho. Dosis GENTADUETO saben dina sing disaranake maksimal yaiku 5 mg linagliptin lan 2000 mg metformin.

Pandhuan kanggo nggunakake: GENTADUETO kudu dienggo kaping pindho dina karo dhaharan supaya bisa nyuda risiko kedadeyan ing saluran gastrointestinal sing disebabake dening metformin.

Pasien kudu netepi diet sing diwatesi kanthi asupan karbohidrat sing sedina sedina. Pasien sing abot banget kudu ngetutake diet sing kurang kalori.

Dosis ora kejawab: yen ora ilang obat kasebut kudu diwiwiti sanalika pasien ngelingi iki. Aja njupuk dosis kaping pindho ing wektu sing padha ing sawijining dina, ing kasus iki, resepsi kudu diluncurake.

Kanggo pasien sing ora nampa metformin

Kanggo pasien sing ora nampa metformin, dosis wiwitan sing disaranake yaiku 2,5 mg linagliptin / 500 mg metformin hidroklorida kaping pindho.

Kanggo pasien diabetes diabetes jinis 2 ora cukup dikontrol karo monoterapi metformin kanthi dosis maksimal, dosis awal obat kasebut kudu 2,5 mg saka linagliptin kaping pindho dina (dosis saben dina 5 mg), lan dosis metformin tetep padha karo sadurunge dijupuk .

Kanggo pasien sing ditransfer saka terapi kombinasi linagliptin lan metformin, obat GENTADUETO kudu diwatesi supaya dosis linagliptin lan metformin padha karo sing sadurunge.

Kanggo pasien diabetes diabetes jinis 2 ora cukup dikendhalekake karo terapi kombinasi kaping pindho kanthi nggunakake dosis maksimum turunan metformin lan sulfonylurea, obat DENTADUETO diwatesi supaya dosis linagliptin 2,5 mg kaping pindho dina (dosis saben dina 5 mg), lan dosis dosis metformin padha karo sadurunge dijupuk.

Nalika nggunakake GENTADUETO ing kombinasi karo turunan sulfonylurea, dosis turunan sulfonylurea sing luwih murah bisa dikurangi kanggo nyuda risiko hipoglisemia.

Kanggo pasien sing duwe terapi kombinasi kaping pindho karo insulin lan metformin dosis maksimal, ora nyedhiyakake kontrol glisemik sing cukup, obat GENTADUETO biasane diwatesi supaya dosis linagliptin 2,5 mg kaping pindho dina (dosis saben dina 5 mg), lan dosis metformin padha karo sing sadurunge daklakoni.

Yen dikombinasikake karo kombinasi linagliptin lan metformin karo insulin, dosis insulin sing luwih murah bisa dibutuhake kanggo nyuda risiko hipoglikemia.

Kanggo nggunakake dosis metformin sing beda, GENTADUETO kasedhiya ing kombinasi dosis ing ngisor iki: linagliptin 2,5 mg + metformin 850 mg utawa metformin 1000 mg.

Klompok pasien khusus

Fungsi ginjel tanpa cacat: obat kasebut bisa dijupuk ing pasien kanthi fungsi ginjel tanpa cacat (tahap 3, ngresiki bun 45-59 ml / min utawa kanthi tingkat filtrasi glomerular (GFR) saka 45-59 ml / min / 1.73 m2), mung amarga ora ana kahanan liyane sing bisa nambah risiko acidosis laktat ing pilihan dosis ing ngisor iki: dosis metformin sing paling disaranake yaiku 500 mg kaping pindho dina.

Sampeyan perlu kanggo ngawasi fungsi ginjel kanthi ati-ati (waca bagean "Pandhuan khusus").

Yen ngresiki bun

Interaksi tamba

Arah umum. Administrasi gabungan pirang-pirang dosis linagliptin (10 mg sapisan dina) lan metformin (850 mg kaping pindho dina) ora pati pengaruh banget ing pharmacokinetics linagliptin utawa metformin ing sukarelawan sehat.

Studi interaksi farmakokinetik obat GENTADUETO karo obat liyane durung ditindakake, nanging, babagan iki, bahan aktif obat GENTADUETO, linagliptin lan metformin, diteliti.

In vitro Linagliptin minangka inhibitor kompetitif kompetitif CYP3A4 (CYP isoenzyme), nduweni kemampuan lemah utawa moderat kanggo nyandhet CYP3A4 amarga mekanisme tumindak, nanging ora nyandhet isoenzyma CYP liyane. Linagliptin dudu induk saka isoenzyme CYP.

Linagliptin minangka substrat kanggo glikoprotein-P (P-gp) lan nyandhet (nganti sethithik) transportasi digoxin P-gp-mediated. Adhedhasar asil lan data sing dipikolehi ing panaliten interaksi obat ing vivo, kemampuan linagliptin mlebu interaksi obat karo substrat liyane kanggo P-gp dianggep ora mungkin.

Ing vivo. Data klinis ing ngisor iki nuduhaké sithik risiko interaksi obat sing signifikan karo koin administrasi. Ora ana interaksi signifikan klinis sing mbutuhake pangaturan dosis wis diamati.

Linagliptin ora duwe pengaruh sing signifikan klinis kanggo farmakokinetik metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin utawa kontrasepsi oral, sing nuduhake kemampuan sing murah kanggo ngindhuksi interaksi obat-obatan ing vivo karo substrat senyawa CYP3A4, CYP2C2, P-transfer.

Metformin. Terapi kombinasi metformin (pirang-pirang dosis saben dina 850 mg 3 kali dina) lan linagliptin kanthi dosis 10 mg 1 wektu saben dina ora nyebabake owah-owahan sing signifikan sacara klinik ing pharmacokinetics saka linagliptin utawa metformin. Mangkono, linagliptin ora minangka inhibitor molekul transportasi saka organik organik.

Asal saka sulfonylureas. Farmakokinetik 5 mg linagliptin ing tahap keseimbangn dinamis ora owah nalika njupuk dosis 1,75 mg glibenclamide (glyburide). Nanging, penurunan klinis sing ora pati penting ing AUC lan Cmax glibenclamide kanthi 14% kacathet.Amarga glibenclamide metabolized utamane dening CYP2C9, mulane, linagliptin ora dadi inhibitor CYP2C9. Interaksi signifikan klinis ora dikarepake karo turunan sulfonylurea liyane (umpamane glipizide, tolbutamide lan glimepiride), sing kaya glibenclamide, utamane metabolisasi karo partisipasi CYP2C9.

Thiazolidinediones. Panganggone dosis linagliptin ing dosis terapi maksimal 10 mg saben dina lan pioglitazone dosis kaping 45 mg saben dina, yaiku substrat CYP2C8 lan CYP3A4, ora duwe efek klinis sing signifikan marang farmakokinetik saka linagliptin lan pioglitazone utawa pioglitazone aktif.

Ritonavir. Gunakake linagliptin dosis siji dosis 5 mg lan ritonavir kaping pirang-pirang 200 mg nambah AUC lan Cmax linagliptin udakara loro lan kaping telu. Interaksi signifikan klinis karo inhibitor P-gp lan CYP3A4 liyane ora dikarepake lan pangowahan dosis ora dibutuhake.

Rifampicin. Panggunaan linagliptin lan rifampicin sing bola-bali nyebabake nyuda AUC, Cmax lan nyuda kegiatan dasar basal DPP-4. Kesahihan klinis linagliptin, sing digabungake karo P-gp inducer aktif, bakal dikramal, sanajan ora diwujudake kanthi lengkap. Co-administrasi karo dorongan liyane P-gp lan CYP3A4, kayata karbamazepine, fenobarbital, lan phenytoin, durung ditliti.

Digoxin. Panggunaan linagliptin bola-bali ing dosis 5 mg saben dina lan digoxin ing dosis 0,25 mg saben dina ora mengaruhi pharmacokinetics of digoxin.

Warfarin. Panggunaan linagliptin bola-bali ing dosis 5 mg saben dina ora ngganti farmakokinetik S (-) utawa R (+) warfarin, yaiku landasan kanggo CYP2C9, mulane, lignagliptin ora bisa nyuda CYP2C9.

Simvastatin. Panggunaan linagliptin bola-bali kanthi dosis terapeutik maksimal 10 mg saben dina duwe pengaruh sethithik kanggo farmakokinetik simvastatin lan ora mbutuhake pangaturan dosis. Sawise administrasi linagliptin saben dina ing dosis terapi maksimal 10 mg lan simvastatin 40 mg sajrone 6 dina, simvastatin AUC tambah 34%, lan plasma Cmax kanthi 10%. Mangkono, linagliptin dianggep minangka inhibitor lemah metabolisme mediasi CYP3A4 sing kurang, lan penyesuaian dosis obat-obatan sing dimetabolisme dening CYP3A4 ora dibutuhake.

Kontrasepsi lisan. Panganggone linagliptin ing dosis 5 mg kanthi levonorgestrel utawa etinyl estradiol ora ngganti kahanan farmakokinetik sing tetep.

Kombinasi sing mbutuhake pancegahan: glukokortikoid (digunakake sacara sistematis lan topikal), agonis beta-2 lan diuretik duwe efek hiperklikemik dhewe. Ing perawatan obat-obatan kasebut, utamane nalika wiwitan panggunaan, pasien kudu dilaporake babagan iki lan pemantauan luwih akeh tingkat glukosa getih kudu ditindakake.

Kombinasi sing disaranake: panggunaan metformin sajrone mabuk alkohol akut nambah risiko asidosis laktat, utamane yen kelaparan, kekurangan gizi, utawa gagal ati. Alkohol lan obat sing ngemot etil alkohol kudu nyingkiri.

Obat kationik sing diekskresi kanthi sekresi tubular, kayata cimetidine, bisa sesambungan karo metformin, saingan sistem transportasi ginjel tubular sing umum. Mula, kanthi nggunakake obat-obatan kationik sing serentak, pengawasan ati saka glikemia, pangowahan dosis metformin ing regimen dosis sing disaranake lan koreksi terapi diabetes, yen prelu, perlu.

Administrasi intravaskular agen kontras adhedhasar iodin sajrone pasinaon sinar x bisa nyebabake pangembangan gagal ginjal kanthi akumulasi metformin lan risiko asidosis laktik.

Pasien karo GFR> 60 ml / min / 1,73 m2 kudu mandhegake obat kasebut sadurunge utawa sajrone pemeriksaan lan aja dilanjutake sajrone 48 jam sabanjure. Kanggo pasien sing nduwe fungsi ginjel sing dawane moderat (kanthi GFR antarane 45 nganti 60 ml / min / 1,73 m2), panggunaan metformin kudu dihentikan 48 jam sadurunge administrasi agen radiopaque sing isine lan ora bisa diterusake luwih awal tinimbang 48 jam sawise pemeriksaan sinar-X lan penilaian fungsi ginjel. .

Rilis lan bungkus

10 tablet dilebokake ing bungkus jalur blister saka film saka polyvinyl klorida / polychlorotrifluoroethylene (PVC / PCTFE) lan aluminium foil.

6 bungkus blister bebarengan karo pandhuan kanggo panggunaan medis ing negara lan basa Rusia diselehake ing sawijining kardus.

Pitakon, jawaban, ulasan babagan tamba Gentadueto

Informasi sing diwenehake dimaksudake kanggo profesional medis lan farmasi. Informasi sing paling akurat babagan obat kasebut kalebu ing pandhuan sing dipasang ing kemasan dening pabrikan. Ora ana informasi sing dikirimake ing situs iki utawa kaca liyane sing bisa dadi pengganti pribadi kanggo banding khusus.

Apa sing Jentadueto?

Jentadueto ngemot kombinasi linagliptin lan metformin. Linagliptin lan metformin minangka obat diabetes oral sing mbantu ngontrol gula getih. Metformin tumindak kanthi nyuda produksi glukosa (gula) ing njero ati lan nyuda penyerapan glukosa ing usus. Linagliptin kerja kanthi ngatur tingkat insulin sing diasilake awak sawise mangan.

Jentadueto digunakake bebarengan karo diet lan olahraga kanggo nambah kontrol gula getih ing wong diwasa diabetes jinis 2.

Jentadueto ora dimaksudake kanggo nambani diabetes jinis 1.

Informasi Penting

Sampeyan ora kudu nggunakake Jentadueto yen nandhang penyakit ginjel utawa ketoacidosis diabetes (takon dhokter kanggo perawatan).

Sawetara wong ngalami asamosis laktat nalika njupuk metformin. Gejala awal dadi tambah suwe, lan kahanan iki bisa uga ngalami lara. Mungkasi njupuk Jentadueto lan golek bantuan medis darurat yen sampeyan duwe gejala ringan, kayata nyeri otot utawa ringkih, sesak napas, nyeri weteng, mual, lan perasaan krasa lemes utawa lemes.

Slideshows Obat-obatan Langsing FDA-puas: Apa Bisa Nulung Sampeyan?

Sadurunge njupuk Jentadueto, ujar dhokter yen sampeyan duwe penyakit ati, infeksi serius, penyakit jantung, riwayat pankreatitis, yen sampeyan nembe ngalami serangan jantung, utawa yen sampeyan umure luwih saka 80 taun lan sampeyan durung ngalami fungsi ginjel.

Yen sampeyan mbutuhake operasi utawa scan sinaran sinar X utawa kompa nggunakake pewarna sing disuntikake menyang urat sampeyan, sampeyan kudu mandhegake Jentadueto.

Sadurunge njupuk obat iki

Sampeyan ora kudu nggunakake Jentadueto yen sampeyan alah karo metformin (Actoplus Met, Avandamet, Fortamet, Glucophage, Riomet) utawa linagliptin, utawa:

Yen sampeyan wis ngalami reaksi alergi sing abot (masalah napas, bengkak, kulit ruam) nganti linagliptin (Tradjenta),

Yen sampeyan lara penyakit ginjel abot, utawa

Yen sampeyan duwe ketoacidosis diabetes (deleng dhokter kanggo perawatan).

Sawetara wong sing njupuk metformin ngalami penyakit serius sing diarani asam laktat. Iki bisa uga luwih gampang yen sampeyan duwe penyakit ati utawa ginjel, gagal jantung, serangan jantung utawa stroke, infeksi serius, yen sampeyan umure 65, yen awak dehidrasi, utawa yen sampeyan ngombe alkohol akeh. Dhiskusi karo dhokter babagan resiko sampeyan.

Kanggo mesthekake yen Jentadueto aman kanggo sampeyan, pitutur marang dhokter yen sampeyan duwe:

Penyakit ginjel (fungsi ginjel sampeyan kudu dipriksa sadurunge njupuk obat iki),

gelang batu

Trigliserida dhuwur (jinis lemak ing getih)

Sejarah alkoholisme, utawa

Yen umur luwih saka 80 taun lan sampeyan durung nate nguji fungsi ginjel.

Yen sampeyan mbutuhake operasi utawa scan sinaran sinar X utawa kompa nggunakake pewarna sing disuntikake menyang urat sampeyan, sampeyan kudu mandhegake Jentadueto. Priksa manawa para juru kunci ngerti luwih dhisik yen nggunakake obat iki.

Tindakake pandhuan dokter babagan nggunakake Jentadueto yen sampeyan lagi ngandut utawa nyusoni. Kontrol gula getih penting banget nalika meteng, lan dosis sampeyan bisa beda-beda sajrone saben trimester meteng. Dosis sampeyan bisa uga beda nalika sampeyan nyusoni.

Ora dingerteni apa linagliptin lan metformin mlebu ing susu ibu utawa yen bisa mengaruhi bayi. Ngandhani dokter yen sampeyan lagi nyusoni susu.

Jentadueto ora disetujoni kanggo nggunakake sapa wae ing umur 18 taun.

Kepiye carane njupuk mesinadueto?

Coba Jentadueto persis kaya sing diresepake karo dokter. Tindakake kabeh arah ing label resep. Aja nggunakake obat iki kanthi jumlah sing luwih gedhe utawa luwih cilik, utawa luwih dawa tinimbang disaranake.

Mangan Jentadueto kaping pindho saben dina karo panganan, kajaba dhokter sampeyan ngandhani.

Gula getih rendah (hypoglycemia) bisa kedadeyan karo sapa wae diabetes. Gejala kalebu sirah, keluwen, kringet, jengkel, pusing, mual, denyut jantung cepet, lan perasaan kuatir utawa shakiness. Kanggo ngobati gula getih sing sithik, kudu terus seger karo gula, kayata jus buah, karamel, krupuk, kismis, utawa tanpa roti.

Dokter sampeyan bisa menehi kit injeksi glukagon darurat kanggo nggunakake kasus hipoglikemia abot lan ora bisa mangan utawa ngombe. Priksa manawa kulawarga lan kanca cedhak ngerti carane menehi injeksi iki nalika darurat.

Uga priksa tanda-tanda gula getih dhuwur (hiperlisemia), kayata tambah rasa ngelak utawa urination, penglihatan kabur, sirah, lan lemes.

Dhokter sampeyan bisa uga pengin njupuk Jentadueto kanggo wektu sing cendhak yen sampeyan lara, nandhang demam utawa infeksi, utawa yen sampeyan nandhang operasi darurat utawa darurat.

Tingkat gula getih bisa uga gumantung saka stres, penyakit, operasi, olahraga, alkohol, utawa skipping. Takon dhokter sadurunge ngganti jadwal dosis utawa obat.

Jentadueto mung bagean program perawatan lengkap, sing uga kalebu diet, olahraga, kontrol bobot, pengujian gula getih biasa, lan perawatan medis khusus. Tindakake pandhuane dokter kanthi ati-ati.

Simpen Jentadueto ing suhu ruangan adoh saka kelembapan lan panas.

Informasi dobel Linagliptin lan metformin

Dosis diwasa sing diwasa kanggo Diabetes Tipe Jentadueto 2:

Lapisan Langsung Linagliptin-metformin:
- Dosis awal kanggo pasien sing saiki ora nampa metformin: linagliptin 2,5 mg / metformin 500 mg kanthi lisan kaping pindho dina
- Dosis awal kanggo pasien sing saiki nampa metformin: linagliptin 2,5 mg ing kombinasi karo setengah dosis metformin saiki kanthi oral kaping pindho dina
- Dosis awal kanggo pasien sing saiki nampa linagliptin lan metformin minangka komponen sing kapisah: ngalih menyang produk kombinasi sing ngemot dosis sing padha ing saben komponen kanthi oral kaping pindho dina
Deleng pangopènan: Dapilih dosis adhedhasar safety lan khasiat.
Dosis maksimal: linagliptin 5 mg / dina, metformin 2000 mg / dina

Tablet linagliptin-metformin lengkap-ngeculake:
- Dosis awal kanggo pasien sing saiki ora nampa metformin: linagliptin 5 mg / metformin lengkap-ngeculake 1000 mg oral sapisan dina
- Dosis awal kanggo pasien sing saiki nampa metformin: linagliptin 5 mg ing kombinasi karo total dosis saben dina metformin secara oral sapisan dina
- Dosis awal kanggo pasien sing saiki nampa linagliptin lan metformin minangka komponen sing kapisah: ngalih menyang produk kombinasi sing ngemot dosis sing padha saben komponen kanthi oral sapisan dina
Deleng pangopènan: Dapilih dosis adhedhasar safety lan khasiat.
Dosis maksimal: linagliptin 5 mg / dina, metformin 2000 mg / dina

Komentar:
Pasien sing duwe rong tablet 2,5 mg / tablet sing diluncurake metformin saka 2,5 mg / linagliptin metformin kudu njupuk 2 tablet sedina.
-Yen digunakake ing kombinasi karo insulin utawa secretory insulin, dosis insulin utawa sithik insulin sing luwih murah bisa dibutuhake kanggo nyuda risiko hipoglikemia.

Gunakake: Kanggo nambah kontrol glikemik ing wong diwasa kanthi diabetes mellitus jinis 2 minangka adjunct kanggo diet lan olahraga nalika perawatan karo linagliptin lan metformin sing cocog.

Deleng Uga: Informasi Dosis (kanthi luwih rinci)

Apa sing kedadeyan yen saya overdosis?

Entuk pitulung medis darurat utawa nelpon garis pitulung Poison ing 1-800-222-1222. Sampeyan bisa uga duwe tandha-tandha gula getih sithik, kayata kelemahane sing gedhe banget, penglihatan sing surem, kringet, ora ngaso, gangguan, weteng, kebingungan, lan cramp (cramp).

Efek samping jentadueto

Entuk pitulung medis darurat yen sampeyan duwe pratandha reaksi alergi marang Jentadueto: gatal-gatal, angel ambegan, bengkak rai, lambe, lidah, utawa tenggorokan.

Aja mandhegake Jentadueto lan langsung nelpon dhokter yen sampeyan duwe gejala pankreatitis: nyeri abot ing weteng ndhuwur nyebar menyang punggung, mual lan mutah, kelangan napsu, utawa denyut jantung cepet.

Sawetara wong ngalami asamosis laktat nalika njupuk metformin. Gejala awal dadi tambah suwe, lan kahanan iki bisa uga ngalami lara. Entuk pitulung medis darurat yen sampeyan uga duwe gejala entheng, kayata:

Sakit otot utawa ringkih

Weteng utawa krasa adhem ing lengen lan sikil,

Rasane penak, penak, kesel, utawa apes banget,

Nyeri weteng, mual karo mutah, utawa

Denyut jantung sing alon utawa ora rata.

Telpon dhokter langsung yen sampeyan duwe:

Reaksi otoimun sing abot - gatel, lepuh, karusakan saka lapisan njaba kulit,

Kesakitan sing abot utawa terus-terusan ing sendi,

Dadi gedhe, bobote bobote kanthi cepet, utawa

Reaksi kulit sing kuwat yaiku demam, tenggorokan, bengkak ing rai utawa lidah, ngobong ing mripat, nyeri kulit, lan banjur kulit ruam utawa abang sing nyebar (utamane menyang rai utawa ndhuwur awak) lan nyebabake kembung lan pipis.

Efek samping Jentadueto sing umum bisa uga kalebu:

Sakit sinus, irung alus, utawa

Iki ora minangka dhaptar lengkap babagan efek samping, lan liya-liyane bisa uga kedadeyan. Takon marang dhokter babagan efek samping. Sampeyan bisa uga nglaporake efek sisih FDA ing 1-800-FDA-1088.

Deleng Uga: Efek sisih (kanthi luwih rinci)

Apa obatan liyane sing bakal mengaruhi Jentadueto?

Obat liyane bisa nambah utawa nyuda efek saka Jentadueto kanggo ngedhunake gula getih. Dakkandhani dhokter babagan kabeh obat sing saiki lan apa sing sampeyan miwiti utawa mungkasi nggunakake, utamane:

Rifampin (kanggo ngobati tuberkolosis), utawa

Insulin utawa obat diabetes liyane.

Dhaptar iki ora lengkap. Obat liyane bisa sesambungan karo linagliptin lan metformin, kalebu obat-obatan resep, obat-obatan, vitamin, lan produk herbal. Ora kabeh interaksi sing bisa didaftarake ing pandhuan obat iki.