Kepiye cara nggunakake Zilt? > Perawatan lan nyegah

Kanthi nyandhet naleni ADP menyang reseptor sing ana ing permukaan platelet lan aktivasi kompleks GP IIb / IIIa, klopidogrel nyegah pengumpulan platelet sing gumantung karo ADP. Clopidogrel uga nyegah agregasi trombosit sing disebabake faktor liyane. Efek clopidogrel isih ana sajrone urip platelet.
Kanthi nggunakake klopidogrel sing berpanjangan ing dosis terapeutik (75 mg / dina), panyambetan trombosit sing ditandhani wis ana ing dina kaping 1 perawatan, banjur efek antiplatelet kanthi bertahap mundhak lan nganti maksimal sawise 3-7 dina nggunakake tamba rutin. Kanthi nggunakake klopidogrel sing berpanjangan ing dosis terapeutik, pencegahan rata-rata agregasi platelet yaiku 40-60%. Sawise ngaso perawatan, efek klopidogrel ing agregasi lan durasi pendhot ilang, biasane sawise 5 dina.
Sawise administrasi oral, clopidogrel cepet diserep (wektu nganti konsentrasi plasma maksimal yaiku 0.7-0.8 jam). Sawise 2 jam, obat kasebut ora bisa dideteksi maneh ing plasma getih. Penyerapan kira-kira 50% lan bebas saka asupan panganan. Bagean utama clopidogrel lan metabolit utama (masing-masing 98 lan 94%) mbalikke protein protein.
Clopidogrel yaiku prodrug. Metabolisme ing ati, metabolit utama yaiku turunan asam karboksilat. Konsentrasi ing serum getih yaiku 85% saka total obat kasebut. Konsentrasi maksim ing serum getih nganti kira-kira 1 jam sawise sampurna. Metabolit aktif - turunan thiol - dibentuk kanthi oksidasi klopidogrel dadi 2 - oxoclopidogrel, diikuti karo hidrolisis. Oksidasi iki dumadi kanthi partisipasi sitokrom P450. Metabolit aktif iki sing bisa dibedakake ing vitro, kanthi cepet lan ora bisa nolak menyang reseptor trombosit lan nyegah agregasi. Iki ora dideteksi ing serum getih.
Sawise administrasi siji utawa bola-bali kanthi urin, 50% diekskreskake, lan kanthi feces - 46% saka klopidogrel sing diterbitake. Separo umur metabolit utama sawise administrasi tunggal utawa bola-bali tamba yaiku 8 jam.

Indikasi kanggo nggunakake Zilt tamba

Nyegah acara kardiovaskular (stroke iskemik, infark miokard lan pati kardiovaskular) ing pasien kanthi manifestasi klinis aterosklerosis: kanthi stroke iskemia (saka 7 dina nganti 6 wulan), pelanggaran miokard (saka sawetara dina nganti 35 dina sawise serangan jantung). ing ngarsane penyakit arteri periferal.

Panganggone tamba Zilt

Dosis biasa kanggo pasien diwasa (kalebu wong tuwa) yaiku 1 tablet (75 mg) saben dina. Obat kasebut bisa digunakake preduli saka asupan panganan.
Suwene perawatan durung ditetepake, nanging perawatan reguler nganti 12 wulan digunakake, efek maksimal kacathet sawise 3 wulan njupuk obat kasebut.

Cara nggunakake Zilt ing wangun tablet

Ing njero, preduli saka intake panganan, sedina sedina.

Wong diwasa lan pasien tuwa kanthi kegiatan normal isoenzyme CYP2C19

Infark miokard, strok iskemik, utawa penyakit eksplisit arteri periferal.

Zilt® dijupuk ing dosis 75 mg (1 tablet) sapisan dina.

Sindrom koroner akut tanpa dhuwur segmen ST (angina ora stabil utawa infark miokard tanpa gelombang Q)

Perawatan karo Zilt® kudu diwiwiti kanthi dosis siji loading (300 mg), banjur diterusake kanthi dosis 75 mg sapisan dina (kanthi kombinasi asam asetatsalicylic ing dosis 75-325 mg saben dina). Wiwit nggunakake asam asetatsalicylic sing luwih dhuwur digandhengake karo risiko pendarahan sing luwih gedhe, dosis asam asetilsalicylic sing disaranake ora bisa ngluwihi 100 mg. Efek mupangat sing maksimal diamati perawatan wulan kaping 3. Durasi perawatan paling optimal kanggo indikasi iki ora ditemtokake sacara resmi. Asil panaliten klinis ngonfirmasi kemungkinan njupuk clopidogrel nganti 12 wulan sawise pangembangan sindrom koroner akut tanpa nambah segmen ST.

Sindrom koroner akut kanthi dhuwur segmen ST (infark miokard akut) kanthi perawatan narkoba lan kemungkinan terapi trombolitik, sing ana ing asam asetatsalicylic.

Zilt® kudu dijupuk ing dosis 75 mg (1 tablet) sapisan dina, diwiwiti kanthi dosis loading, digabungake karo asam acetylsalicylic nganggo utawa tanpa thrombolytics. Kanggo pasien sing umure luwih saka 75 taun, perawatan karo Zilt® kudu ditindakake tanpa nggunakake dosis loading. Terapi kombinasi diwiwiti sanalika sawise wiwitan gejala lan terus-terusan paling ora 4 minggu. Efektivitas terapi kombinasi karo klopidogrel lan asam asetilsalicylic luwih saka 4 minggu durung diteliti ing pasien kaya ngono.

Fibrillasi atrium (fibrillasi atrium)

Zilt® obat kasebut diwatesi ing dosis 75 mg sapisan dina. Kanthi kombinasi karo clopidogrel, terapi kudu diwiwiti banjur intake asam asetilsalicylic ing dosis 75-100 mg saben dina kudu diterusake.

Yen pasien ora kejawab dosis sabanjure:

- yen kurang saka 12 jam sawise ngliwati dosis sabanjure, sampeyan kudu langsung njupuk dosis sing ora kejawab Zilt®, lan banjur njupuk dosis sabanjure ing wektu umume,

- yen luwih saka 12 jam wis lulus sawise ngliwati dosis sabanjure, dosis sabanjure kudu ditindakake ing wektu sing biasa, dene dosis ora kudu tikel.

Wong diwasa lan pasien tuwa kanthi kegiatan penurunan genetik saka isoenzyme CYP2C19

Kegiatan rendah ing isoenzyme CYP2C19 gegandhengan karo nyuda efek klopidogrel antiplatelet. Panganggone Zilt® ing dosis sing luwih dhuwur (ngemot dosis 600 mg, banjur 150 mg sapisan dina) ing pasien kanthi kegiatan rendah isoenzyme CYP2C19 nyebabake kena pengaruh klopidogrel antiplatelet (deleng bagean Pharmacokinetics). Nanging, ing uji klinis kanggo nyinaoni asil klinis, regimen klopidogrel dosis sing optimal kanggo pasien kanthi metabolisme sing suda amarga kegiatan sithik genetik Cenp2C19 isoenzyme durung ditetepake.

Klompok pasien khusus

Pasien kanthi sepuh

Ing sukarelawan tuwa (luwih saka 75 taun), yen dibandhingake karo sukarelawan enom, ora beda ing agregasi platelet lan getihen ora diwedharake. Penyesuaian dosis ing pasien tuwa ora dibutuhake.

Fungsi ginjel gagal

Sawise nggunakake klopidogrel kanthi dosis 75 mg saben dina ing pasien kanthi gangguan ginjel abot (CC 5-15 ml / min), tingkat pencegahan agregasi platelet sing didhukung ADP yaiku 25% luwih murah tinimbang ing sukarelawan sing sehat. Nanging, dawane wektu pendarahan padha karo padha karo sukarelawan sehat sing nampa klopidogrel kanthi dosis 75 mg saben dina. Toleransi obat iki apik ing kabeh pasien. Fungsi ati sing rame

Sawise nggunakake klopidogrel ing dosis 75 mg saben dina suwene 10 dina pasien kanthi fungsi ati sing kurang nemen, tingkat pamblokiran agregasi platelet sing didhukung ADP lan tingkat rata-rata tingkat elongasi getihe dibandhingake karo sukarelawan sehat.

Prevalensi alel genenenzyme CYP2C19 sing ana gandhengane karo metabolisme penengah utawa penurunan beda-beda ing antarane wakil saka macem-macem kelompok ras / etnik beda (deleng bagean subsektor Farmakogenetik). Data literatur terbatas kasedhiya kanggo ngevaluasi pentinge genotyping CYP2C19 isoenzyme babagan asil klinis kanggo pasien balapan Mongoloid.

Nalika mbandhingake sifat-sifat farmakodinamik klopidogrel ing pria lan wanita, wanita nuduhake kurang pencegahan agregasi platelet sing didorong ADP, nanging ora ana bedane karo wektu pendarahan sing saya suwe. Nalika mbandhingake klopidogrel karo asam acetylsalicylic ing risiko ngalami komplikasi iskemia, frekuensi asil klinis, efek samping lan panyimpangan saka norma paramèter klinis lan laboratorium padha karo wong lanang lan wadon.

Efek sisih obat Zilt

Reaksi umum: nyeri dada, lemes, asthenia.
Saka sistem saraf: sirah, dizziness, paresthesia, kekejangan sikil, hipesthesia, neuralgia, kelangan eling.
Saka sistem kardiovaskular: edema periferal, hipertensi (hipertensi arteri), gagal jantung, tachycardia.
Saka saluran gastrointestinal: nyeri weteng, dyspepsia, diare, mual, constipation, mutahke, kembung, rasa gangguan, perforasi ulkus weteng, gastritis hemorrhagic, perdarahan gastrointestinal.
Ing bagean ati lan saluran empuk: nambah kegiatan transaminase hepatic, hiperbilirubinemia, hepatitis, steatosis ati.
Saka sistem getih: trombositopenia, anemia (aplastik utawa hypochromic), agranulocytosis, granulocytopenia, leukocytosis, leukopenia, neutropenia.
Saka sistem koagulasi getih: pendarahan, pendarahan gastrointestinal, hemarthrosis, getihen saka saluran kemih, hemoptysis, pendarahan intrasranial, pendarahan retroperitoneal, getihen saka luka pasca operasi, hemorrhage ing mripat, hemothorax, hemorrhage pulmonary, purpura allergic, thrombocytopenic purpura.
Saka sistem muskuloskeletal: nyeri punggung, artris, arthrosis.
Saka sisih sistem saraf pusat: depresi
Saka sistem ambegan: radang saluran napas ndhuwur, sesak napas, rhinitis, bronkitis, watuk, radhang paru-paru, sinusitis.
Sisih kulit: ruam, gatal, eczema, bisul kulit, dermatitis bantheng, ruam erythematous, ruam maculopapular, urtikaria.
Saka organ sensori: katarak, konjunktivitis.
Saka sistem genitourinary: infeksi saluran kemih, cystitis, hipermenorrhea, kasus terpencil saka sindrom uremia hemolitik lan nephropathy membran.
Reaksi alergi: kasus terisolasi reaksi hipersensitivitas (angioedema, bronchospasm, anafilaksis).

Pandhuan khusus kanggo panggunaan obat Zilt

Ing pasien karo infark miokard, ora dianjurake kanggo miwiti perawatan karo clopidogrel ing sawetara dina sawise serangan jantung. Clopidogrel nambah durasi getihen. Obat kasebut kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien kanthi risiko pendarahan sing saya tambah amarga trauma, campur tangan bedah utawa kahanan patologis liyane, uga ing pasien kanthi kecenderungan pendarahan (pendarahan gastrointestinal, pendarahan mata). Perawatan Clopidogrel kudu ditrapake paling ora 7 dina sadurunge intervensi bedhah sing direncanakake (kalebu prosedur pergigian).
Pasien kudu dielingake yen sajrone perawatan klopidogrel, risiko pendarahan saya mundhak lan getihen bisa tahan luwih suwe tinimbang biasa, banjur mandheg kanthi spontan. Kanthi potongan cilik (sajrone cukur) utawa tatu rumah tangga liyane, langkah khusus kanggo mungkasi pendarahan biasane ora dibutuhake. Ing babagan potongan utawa cedera sing signifikan, konsultasi medis penting banget.
Amarga pengalaman sing ora nyukupi karo klopidogrel ing pasien sing duwe fungsi ginjel cacat, ati-ati kudu digunakake nalika nggunakake obat kasebut.
Kanthi pelanggaran fungsi ati sing signifikan, risiko pendarahan saya mundhak, mula, pasien kasebut, klopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati.
Keamanan lan efektifitas klopidogrel ing bocah lan remaja ing umur 18 taun durung ditetepake, mula tamba kasebut ora resep kanggo pasien klompok umur iki.
Amarga kekurangan data, klopidogrel ora disaranake kanggo nggunakake nalika meteng lan lactation.
Obat kasebut bisa mengaruhi negara psikofisik, sing ditrapake kanthi perhatian sing ringkih, kelemahane reaksi psikomotor lan mbutuhake ati-ati nalika nyopir kendaraan lan nggarap mekanisme sing mbebayani.

Interaksi tamba Zilt

Amarga risiko pendarahan sing saya tambah, panggunaan clopidogrel lan warfarin ora dianjurake. Kanthi nggunakake clopidogrel kanthi serentak karo heparin utawa agen trombolitik liyane, risiko pendarahan bisa saya tambah, saéngga gabungan obat kasebut mbutuhake ati-ati. Panggunaan clopidogrel lan NSAID nambah risiko tumindak ulcerogen lan pangembangan getihen saka ulser, saengga nggunakake klopidogrel karo NSAID mbutuhake ati-ati.
Kanthi nggunakake clopidogrel kanthi atenolol, nifedipine, digoxin, fenobarbital, cimetidine, estrogen utawa theophylline, ora ana interaksi signifikan sing klinis. Ana bukti keamanan kanggo nggunakake klopidogrel sing bebarengan karo phenytoin lan tobutamide.
Antacid ora mengaruhi penyerapan klopidogrel.

Overdosis obat Zilt, gejala lan perawatan

1 kasus klopidogrel kanthi sengaja diterangake nalika wong wadon 34 taun kanthi bunuh diri njupuk 1050 mg (14 tablet) saka clopidogrel. Ora ana gejala overdosis utawa komplikasi, ora ana perawatan khusus.
Sawise nampa sukarelawan sehat, 600 mg klopidogrel ora nuduhake efek sisih (kajaba kenaikan 1,7 kaping durasi getihe).
Ora ana antidote khusus. Efek clopidogrel bisa ngilangi kanthi pindhah massa trombosit.

Formulir dosis:

1 tablet sing ditutupi ngemot:

inti: bahan aktif: clopidogrel hydrosulfate 97.875 mg, dikira minangka clopidogrel 75,000 mg, excipients: laktosa, 108.125 mg, selulosa mikrocrystalline 30.00 mg, pati pregelatinized 12,00 mg, macrogol 6000 8.00 mg, minyak kastor, hidrogenasi 4.00 mg,

cangkang: hypromellose 6av 5.60 mg, titanium dioksida (E171) 1,46 mg, talc 0,50 mg, pewarna wesi oksida abang (E 172) 0,04 mg, propilena glikol 0.40 mg.

Tablet bundervex sing bunder, rada dilapisi nganggo lapisan jambon warna pink.

* Tampilan silang bagean: Massa kasar utawa meh putih kanthi sarung film pink.

Farmakodinamika:

Clopidogrel minangka prodrug, salah sawijining metabolit aktif yaiku penghalang agregasi platelet. Métabolit aktif klopidogrel selektif nyegah naleni
adenosine diphosphate (ADP) kanthi P2Y_I2 reseptor platelet lan aktifitas ADP-mediated sakteruse komplek glikoprotein GPIIb / IIIa, sing nyebabake pencegahan agregasi trombosit.

Panyebaran agregasi trombosit ora bisa diganti lan terus sajrone siklus sel kabeh (kira-kira 7-10 dina), mula, tingkat pemulihan fungsi platelet normal cocog karo tingkat pembaruan kasebut. Agregasi platelet sing diindhuksi agonis liyane saka ADP uga disekat amarga blokade aktifitas platelet tambah ADP.

Metabolit aktif dibentuk kanthi tumindak isoenzyma CYP450, sawetara bisa beda karo polimorfisme utawa bisa uga disekat dening obat liyane, mula, ora kabeh pasien duwe pencegahan sing agregasi trombosit.

Ing perawatan karo clopidogrel ing dosis 75 mg saben dina saka terapi kaping pisanan, ana penindasan signifikan saka agregasi platelet ADP, sing mboko sithik mundhak luwih saka 3-7 dina banjur tekan tingkat konstan (nalika tekan keseimbangan). Ing negara keseimbangan, tingkat pencegahan agregasi trombosit nalika nggunakake klopidogrel kanthi dosis 75 mg saben dina, rata-rata, antara 40% nganti 60%. Sawise mungkasi clopidogrel, agregasi trombosit lan getihen mboko sithik bali menyang nilai awal, rata-rata, luwih saka 5 dina.
Clopidogrel bisa nyegah pangembangan komplikasi atherothrombotic ing pasien karo lesi vaskular atherosclerotic saka endi wae, utamane sing duwe arteri serebral, koroner utawa periferal.

Farmakokinetik:

Sawise administrasi oral siji lan bola kanthi dosis 75 mg saben dina
clopidogrel cepet diserep. Nilai rata-rata konsentrasi maksimal (C_m_ah) clopidogrel sing ora owah ing plasma getih (2.2-2.5 ng / ml sawise ngilangi dosis tunggal 75 mg) bisa dirampungake sawise udakara 45 menit. Miturut kajian ekskresi metabolit klopidogrel ginjel, tingkat penyerapan kira-kira 50%.

Clopidogrel lan metabolit ora aktif utami ing plasma getih mbalikke protein protein manungsa ing kahanan kasebut ing vitro (98% lan 94%, masing-masing). Ikatan iki ora jenuh ing macem-macem konsentrasi.

Clopidogrel aktif metabolisasi ing ati. Ing kahanan ing vitro lan ing vivo
clopidogrel di metabolisasi kanthi rong cara: sing pertama ditengah dening esterase lan ndadékaké hidrolisis kanthi pembentukan metabolit sing ora aktif - turunan asam karboksilat (85% metabolit sirkulasi), lan liya-liyane dikatutake kanthi macem-macem isoenzimma sitokrom P450. Ing wiwitan
clopidogrel diowahi dadi metabolit penengah - 2-oxo-clopidogrel. Métabolisme sakteruse saka 2-oxo-clopidogrel ndadékaké pembentukan metabolit klopidogrel aktif - turunan klopidogrel thiol. In vitro, jalur iki ditengah-eling karo isoenzim CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 lan CYP2B6. Metabolit thiol aktif klopidogrel diisolasi ing kahanan ing vitro, kanthi cepet lan ora bisa diluncurake karo reseptor platelet, ngalangi aggregasi.

Kanthi_m_ah metabolit aktif ing plasma getih sawise njupuk dosis loading (300 mg) saka clopidogrel kaping pindho luwih dhuwur tinimbang C_m_ah sawise 4 dina nggunakake klopidogrel ing dosis pangopènan (75 mg / dina). Kanthi_m_ah ing plasma getih wis kira-kira 30-60 menit sawise njupuk obat kasebut.

Sawise nambani klopidogrel 14 C-label, kira-kira 50% saka total radioaktivitas dikumuli dening ginjel lan kira-kira 46% dening usus sajrone 120 jam sawise dosis. Sawise administrasi clopidogrel lisan tunggal kanthi dosis 75 mg, umur setengah (T_1/2) udakara udakara 6 jam_1/2 metabolit aktif ora aktif ing plasma getih sawise nggunakake siji lan bola-bali 8 jam.

Isoenzyme CYP2C19 melu pembentukan metabolit aktif lan metabolit perantara - 2-oxo-clopidogrel. Efek farmakokinetik lan antiplatelet saka metabolit klopidogrel aktif, uga asil saka evaluasi agregasi platelet ing kahanan ex vivo, beda-beda gumantung saka genotipe isoenzyme CYP2C19.

Alele saka gen isoenzyme CYP2C19 * 1 cocog karo metabolisme kanthi fungsional, dene alel CYP2C19 * 2 lan CYP2C19 * 3 gen genenenzim ora aktif. Alélasi CYP2C19 * 2 lan CYP2C19 * 3 gen geninenzyme tanggung jawab kanggo nyuda metabolisme ing umume wakil Caucasoid (85%) lan Mongoloid (99%). Alel liyane sing ana gandhengane karo kekurangan utawa nyuda metabolisme kurang umum lan kalebu, nanging ora diwatesi, alleles CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 lan * 8 isoenzyme gen.

Pasien karo kegiatan isoenzim CYP2C19 rendah kudu duwe rong alel fungsi sing kasebut ing ndhuwur kanthi kelangan fungsi. Miturut studi sing diterbitake, frekuensi genotipe kanthi isoenzyme CYP2C19 sing kurang, sing diiringi penurunan metabolisme, kira-kira 2% ing wakil saka balapan Caucasoid, 4% kanggo individu saka balapan Negroid lan 14% ing wong saka balapan Mongoloid. Ana tes kanggo nemtokake genotipe isoenzyme CYP2C19. Miturut kajian lan analisa-analisa, sing nyakup wong kanthi kegiatan dhuwur, dhuwur, perantara lan rendah kegiatan isoenzyme CYP2C19, ana bedane signifikan ing cahya metabolit aktif lan tingkat rata-rata pencegahan agregasi platelet ADP-kena pengaruh ing sukarelawan kanthi kegiatan isoenzim CYP2C19 ora ana. Ing sukarelawan kanthi kegiatan ngisor isoenzyme, eksposur metabolit aktif mudhun dibandhingake karo sukarelawan kanthi kegiatan CYP2C19 isoenzyme.

Nalika nggunakake klopidogrel ing dosis 600 mg, dosis pangopènan / 150 mg dosis pangopènan (600 mg / 150 mg) ing pasien kanthi metabolisme sithik, cahya metabolit aktif luwih dhuwur tinimbang rezim perawatan 300 mg / 75 mg. Kajaba iku, tingkat pencegahan agregasi trombosit padha karo klompok pasien kanthi kegiyatan isoenzim CYP2C19 sing dhuwur.
clopidogrel miturut skema 300 mg / 75 mg. Nanging, regimen dosis klopidogrel ing klompok pasien kanthi kegiatan rendah isoenzyme CYP2C19 durung ditemtokake ing panaliten sing nglibatake panaliten asil klinis. Uji klinis sing ditindakake nganti saiki ora duwe ukuran sampel sing cukup kanggo ndeteksi prabédan karo asil klinis ing pasien kanthi kegiatan isoenzim CYP2C19 sing sithik.

Farmakokinetik saka klompok pasien khusus

Farmakokinetik metabolisme klopidogrel aktif ing klompok khusus pasien (pasien pasien, bocah, pasien karo fungsi ginjel lan hepatik) durung ditliti.

Pasien kanthi sepuh

Ing sukarelawan tuwa (luwih saka 75 taun), yen dibandhingake karo sukarelawan enom, ora beda ing agregasi platelet lan getihen ora diwedharake. Penyesuaian dosis ing pasien tuwa ora dibutuhake.

Fungsi ginjel gagal

Sawise nggunakake klopidogrel kanthi dosis 75 mg saben dina ing pasien kanthi gangguan ginjel abot (CC 5-15 ml / min), tingkat pencegahan agregasi platelet sing didhukung ADP yaiku 25% luwih murah tinimbang ing sukarelawan sing sehat. Nanging, dawane wektu getihen dawa padha karo para sukarelawan sehat sing ditampa
clopidogrel kanthi dosis 75 mg saben dina.

Fungsi ati sing rame

Contraindications

- Hipersensitifitas kanggo clopidogrel utawa pujian sing nggawe obat kasebut,

- disfungsi ati sing abot,

- getihen akut, kayata getihen saka ulkus peptik utawa introranial hemorrhage,

- kurang laktase, intoleransi laktosa, sindrom malabsorpsi glukosa-galaksi,

- meteng lan wektu nyusoni,

- Bocah sing umur 18 taun (safety lan khasiat durung diadegake).

Kanthi ati-ati:

- Fungsi ati moderat kanthi predisposisi getihen (pengalaman winates)

- fungsi ginjel cacat (pengalaman winates)

- Kahanan patologis sing nambah risiko pendarahan (kalebu trauma, operasi (deleng bagean "Pandhuan khusus")),

- penyakit sing ana predisposisi pangembangan pendarahan (utamane gastrointestinal lan intraocular),

- nggunakake bebarengan karo obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID), kalebu inhibitor cyclooxygenase-2 (COX-2),

- panggunaan warfarin, heparin utawa glikoprotein IIb / IIIa inhibitor,

- pasien kanthi kegiyatan isoenzyme CYP2C19 (nalika nggunakake klopidogrel ing dosis sing disaranake, metabolit klopidogrel sing kurang aktif dibentuk lan efek antiplatelet kurang diucapake, mula nggunakake klopidogrel ing dosis sing disaranake kanggo sindrom koronari akut utawa intervensi percutaneus ing arteri koronari, bisa uga ana denyut jantung luwih dhuwur tinimbang pasien kanthi aktifitas CYP2C19 isoenzyme normal,

hipersensitifitas thienopyridines liyane (mis.
ticlopidine, prasugrel) (pirsani bagean "Pandhuan khusus").

Kandhutan lan lactation:

Amarga ora ana data klinis babagan panggunaan clopidogrel nalika meteng, obat kasebut ora dianjurake kanggo nggunakake nalika meteng. Pasinaon kewan durung nate nemoni efek ora langsung utawa ora langsung tumrap kandhutan, pangembangan embrio / janin, proses tenaga kerja utawa postnatal.

Pasinaon kewan wis nuduhake yen
clopidogrel lan / utawa metabolit kasebut diekskresi ing susu ibu. Dadi, yen perlu, terapi
clopidogrel om dianjurake kanggo mungkasi nyusoni.

Dosis lan administrasi

Ing njero, preduli saka intake panganan, sedina sedina.

Wong diwasa lan pasien tuwa kanthi kegiatan normal isoenzyme CYP2C19

Infark miokard, strok iskemik, utawa penyakit eksplisit arteri periferal.

Zilt® dijupuk ing dosis 75 mg (1 tablet) sapisan dina.

Sindrom koroner akut tanpa dhuwur segmen ST (angina ora stabil utawa infark miokard tanpa gelombang Q)

Sindrom koroner akut kanthi dhuwur segmen ST (infark miokard akut) kanthi perawatan narkoba lan kemungkinan terapi trombolitik, sing ana ing asam asetatsalicylic.

Fibrillasi atrium (fibrillasi atrium)

Zilt® obat kasebut diwatesi ing dosis 75 mg sapisan dina. Kanthi kombinasi karo clopidogrel, terapi kudu diwiwiti banjur intake asam asetilsalicylic ing dosis 75-100 mg saben dina kudu diterusake.

Yen pasien ora kejawab dosis sabanjure:

- yen kurang saka 12 jam sawise ngliwati dosis sabanjure, sampeyan kudu langsung njupuk dosis sing ora kejawab Zilt®, lan banjur njupuk dosis sabanjure ing wektu umume,

- yen luwih saka 12 jam wis lulus sawise ngliwati dosis sabanjure, dosis sabanjure kudu ditindakake ing wektu sing biasa, dene dosis ora kudu tikel.

Wong diwasa lan pasien tuwa kanthi kegiatan penurunan genetik saka isoenzyme CYP2C19

Klompok pasien khusus

Pasien kanthi sepuh

Ing sukarelawan tuwa (luwih saka 75 taun), yen dibandhingake karo sukarelawan enom, ora beda ing agregasi platelet lan getihen ora diwedharake. Penyesuaian dosis ing pasien tuwa ora dibutuhake.

Fungsi ginjel gagal

Sawise nggunakake klopidogrel kanthi dosis 75 mg saben dina ing pasien kanthi gangguan ginjel abot (CC 5-15 ml / min), tingkat pencegahan agregasi platelet sing didhukung ADP yaiku 25% luwih murah tinimbang ing sukarelawan sing sehat. Nanging, dawane wektu getihen dawa padha karo para sukarelawan sehat sing ditampa
clopidogrel kanthi dosis 75 mg saben dina. Toleransi obat iki apik ing kabeh pasien. Fungsi ati sing rame

Efek sisih

Keamanan klopidogrel wis diselidiki ing pasien sing nampa terapi clopidogrel suwene 1 taun utawa luwih. Keamanan clopidogrel ing dosis 75 mg saben dina dibandhingake karo asam asetatsalicylic ing dosis 325 mg saben dina, ora preduli saka umur, jender lan balapan. Reaksi salabetipun sing diteliti ing uji klinis wis kapacak ing ngisor iki. Kajaba iku, laporan spontan reaksi salabetipun dituduhake.

Ing studi klinis lan pengawasan pasca pemasaran, clopidogrel asring nglaporake pendarahan, utamane ing wulan kapisan terapi.

Klasifikasi kedadeyan efek sisih Organisasi Kesehatan Dunia (WHO): asring? 1/10, asring saka? 1/100 nganti 1/10000 nganti

Rilis lan komposisi

Bentuk dosis - tablet sing dilapisi film: bundervex, bundervex, pink, inti tablet nduweni struktur kasar putih utawa meh putih (7 ing blisters, ing bungkus karton 2, 4 utawa 12 lepuh).

Zat aktif yaiku clopidogrel hydrosulfate, ing 1 tablet 97.875 mg, utawa clopidogrel 75 mg.

Komponen bantu: selulosa mikrocrystalline, laktosa anhidrat, pati pregelatinized, minyak castogen hidrogenasi, 6000 macrogol.

Komposisi jaket film: propylene glikol, hypromellose 6cp, talc, titanium dioksida (E171), pewarna wesi oksida abang (E172).

Produsen lan rega

Perusahaan farmasi melu produksi obat Zilt ing Rusia KRKA. Kajaba iku, ing pasar domestik, sampeyan bisa nemokake obat impor sing diwenehake saka Slovenia.

Dadi "Zilt", sayangé, cukup larang. Rega saka obat iki gumantung, pisanane, babagan jumlah lepuh sing dibungkus ing kothak. Contone, 14 tablet produk iki regane udakara 500-600 r, gumantung karo pemasok. Kanggo 12 lepuh, sampeyan kudu mbayar luwih saka 2000 p. Ing kasus apa wae, obat iki dispensasi ing apotek mung kanthi resep.

Tumindak farmakologis

Ing papan karusakan vaskular ing awak manungsa, platelet mesthi wiwit nglumpukake. Ing wektu sing padha, padha nempuh lan saben liyane lan tisu. Proses iki rampung kanthi pambentukan beku getih.

Obat "Zilt", pandhuan kanggo nggunakake sing cukup prasaja, wiwit tumindak kanthi efektif marang pasien kanthi cepet - udakara 30 menit sawise administrasi. Nalika mlebu ing awak manungsa, pencegahan aggregasi platelet ana. Kanthi nggunakake obat biasa sawise udakara 4-7 dina, efek terapi maksimal dumadi.

Konsentrasi puncak obat iki ing awak kedadeyan sawetara jam sawise sampurna. Kajaba iku, isine ing getih sanajan sajrone wektu iki biasane asor.

Obat kasebut disingkirkan saka awak dening ginjel lan usus. Separuh umur sawise dosis siji udakara 6-8 jam.

Obat "Zilt": pandhuan kanggo nggunakake

Obat iki kasedhiya, kaya sing wis kasebut, mung ing bentuk tablet. Patut, dheweke njupuk kanthi eksklusif. Ngombe tablet 75 mg Pandhuan "Zilt" dienggo ngidini sadurunge mangan, lan sawise utawa sajrone isih ana. Cara njupuk obat iki gumantung marang penyakit tartamtu.

Pasien karo infark miokard biasane diwatesi siji tablet 75 mg saben dina. Dosis sing padha diwatesi kanggo pasien sing duwe kacilakan serebrovaskular iskemia lan occasional arteri. Ing kasus iki, kanggo pasien karo infark miokard, obat iki bisa diwarisake sajrone periode 1 nganti 35 dina pangembangan penyakit kasebut. Pasien kanthi stroke iskemia "Zilt" biasane diwiwiti saka 7 dina nganti nem wulan.

Ing sindrom koronér kanthi tingkat segmen ST, obat iki uga diwènèhaké sajumlah 75 mg saben dina. Nanging ing kasus iki, pasien sadurunge njupuk dosis loading tunggal kanthi kombinasi aspirin lan thrombolytics.

Ing sindrom koroner tanpa ketinggian ST, regimen perawatan sing beda. Ing kasus iki, obat kasebut biasane dijupuk kaya ing ngisor iki:

ngombe dosis loading 300 mg sepisan

njupuk obat saben dina ing 1 tablet saben dina.

Kajaba iku, ing kombinasi obat karo aspirin ing jumlah 75-325 mg, dosis Zilt saben dina 100 mg. Kanthi regimen iki, efek maksimal ing pasien biasane diamati sawise telung wulan. Sing mesthi wae perawatan asring 12 wulan.

Terapi kaya ngono, mung kanggo pasien diwasa ing umur 75 taun.

Pandhuan kanggo nggunakake obat "Zilt": contraindications

Kanggo bocah cilik umur 18 taun, "Zilt" ora diwatesi kanggo nyegah trombosis. Sampeyan uga ora dianjurake kanggo njupuk obat kasebut kanggo wanita lactating lan ngandhut. Clopidogrel bisa nembus, kalebu, menyang susu ibu.

Mesthi wae, sampeyan ora bisa njupuk obat kasebut lan wong-wong sing bisa ngalami reaksi alergi ing komponen kasebut. Apa contraindications kanggo nggunakake "Zilt":

Miturut pandhuan kanggo nggunakake, "Zilt" kudu dieling-eling ing ngarsane masalah kayata:

hipersensitifitas ing thienopyridines,

kegiatan rendah CYP2C19,

fungsi ati lan ginjel

penyakit sing bisa nyebabake getihen,

operasi bedhah lan ciloko sing bisa nyebabake getihen.

Interaksi

Kajaba iku, kanthi ati-ati kudu dijupuk, miturut pandhuan kanggo nggunakake, "Zilt" 75 mg bebarengan kanthi cara kayata:

Sing padha ditrapake kanggo perawatan kompleks karo obat anti-inflamasi Zilt lan non-steroid.

Efek pengobatan iki bisa saya suda yen pasien wis ngalami perawatan:

"Ticlopidine" lan sawetara obat liyane.

Sing kudu dingerteni pasien

Pasien njupuk Zilt mesthine bakal netepi rekomendasi ing ngisor iki:

kasus lokalisasi utawa pendarahan sing ora biasa kudu dilaporake menyang dokter,

dokter gigi lan dokter bedah kudu dikabari babagan perawatan karo Zilt yen dihubungi.

Apa efek sisih bisa uga

Kaya obat liyane, Zilt bisa duwe pengaruh negatif ing awak pasien. Paling asring, nalika ngliwati kursus nggunakake obat iki, efek samping ing ngisor iki diamati ing pasien:

weteng lan diare,

Kadhangkala, wong-wong sing nggunakake obat iki bisa uga katon dhewe:

gatel utawa purpura

hemoroid ing mripat,

Ing tes getih laboratorium, penurunan jumlah trombosit lan neutrofil kadang bisa dideteksi ing pasien.

Mula, ana sawetara efek sisih obat iki. Mula, pandhuan kanggo nggunakake "Zilt" 75 mg kudu diamati tanpa gagal. Overdosis obat iki, ora bisa ngejarke. Yen pasien tiba-tiba lali njupuk pil sedina, ngombe dosis kaping pindho dina ora dianjurake ing kasus apa wae.

Miturut pandhuan kanggo nggunakake, tablet Zilt, kaya sing liya, ora kena diombe yen sampeyan alergi karo komponen. Reaksi kaya nalika nggunakake obat iki ora langka. Nanging kadhangkala alergi ing pasien sing ngalami perawatan nggunakake obat iki isih bisa diamati. Reaksi sing paling umum yaiku:

hipersensitifitas kanggo thienopyridines.

Apa apa karo overdosis

Nggunakake obat kasebut kanthi nglanggar pandhuan kanggo nggunakake "Zilt" nyebabake kedadeyan masalah kayata:

getihen beda,

tambah durasi.

Perawatan kanggo overdosis karo obat iki kalebu gejala. Pasien biasane dipindhah nganggo massa platelet.

Analog tamba

Regane "Zilt", kaya sing wis kasebut, cukup larang. Mulane, akeh pasien, mesthi kepengin weruh obat sing luwih murah sing bisa ngganti obat kasebut yen perlu.

Sinonim saka tamba "Zilt" yaiku, kayata:

Kabeh dana ing komposisi kasebut duwe zat aktif sing padha karo Zilt. Yen pengin, obat iki bisa diganti kapan wae karo salah sawijining analog ing dhaptar. Pandhuan kanggo nggunakake Zilt lan sinonim kasebut meh padha. Obat-obatan iki nyuda pembekuan getih kanthi efektif. Nanging, isih diijini ngganti Zilt ing analogi kasebut mung sawise konsultasi awal karo dokter.

Generasi Zilt yaiku obat-obatan Clopidogrel (biaya 190 p. Kanggo 14 pcs) lan Clopidogrel Richter (292 p).

Analog obat iki, uga nyegah koagulasi getih, yaiku:

"Phenilin" diwènèhaké kanggo pasien kanthi 0,025-0.1 g 1-3 kaping dina. Pasien bisa njupuk Dicumarin ing dosis saka 0,05 nganti 0.1 g 2-3 kali dina. Dokter menehi Heparin menyang pasien kanthi subkutan, intravena utawa intramuskular.

Kajaba iku, obat "Plavix" nuduhake analog saka obat iki. "Zilt", pandhuan kanggo nggunakake sing ditliti ing ndhuwur, nyatane, minangka pengganti obat sing luwih murah iki. Akeh pasien, diwenehi dana sing cukup, menehi saran milih Plavix kanggo nyegah trombosis. Ing babagan efektifitas, Zilt rada luwih sithik tinimbang obat merek iki.

Kahanan panyimpenan

Mesthi wae, kanggo nyegah pencegahan clots getih kudu tamba "Zilt" sing eksklusif. Apike kanggo nyimpen obat iki kanthi suhu nganti +25 ° C. Yaiku, nalika musim panas pantes nyelehake tablet kasebut ing kulkas. Urip beting obat ing bungkus sing wis disegel yaiku 3 taun.

Ulasan babagan obat saka pasien

Pasien duwe pendapat sing apik babagan obat iki. Pasien ana hubungane karo kaluwihane:

kurang efek negatif ing weteng.

Obat iki ngilangi getih, miturut umume pasien, luwih apik tinimbang aspirin sing padha. Yaiku risiko serangan jantung utawa serangan bola-bali yen digunakake kanthi tliti sesuai karo pandhuan kanggo nggunakake, Zilt, tinjauan sing ana gandhengane pancen apik banget, bisa dikurangi sacara signifikan.

Sawetara kekurangan obat iki, pasien nganggep:

kemasan sing ora trep banget.

Serangan jantung lan stroke dumadi, mesthi wae ing wong tuwa. Nanging luwih asring tinimbang ora, wong tuwa isih nemoni masalah kasebut. Lan mesthi wae, tuku obat pensiun sing cukup larang biasane angel.

Tablet Zilt dibungkus ing lepuh sing secara harfiah tiba ing tangan. Mangkene pabrikan pengin nggawe panggunaan saben dina obat luwih gampang. Nanging, miturut umume pasien, luwih becik ngeculake pil iki kanthi lepuh sing luwih kuat ing sadawane garis pecah.

Kerugian obat liya Zilt yaiku akeh pasien nganggep efek sing kuat ing ati. Umume pasien menehi saran kanggo njupuk obat iki sacara eksklusif ing pengawasan dokter.

Apa dokter mikir babagan obat kasebut

Dokter dhewe uga nganggep Zilt minangka cara sing apik kanggo nyuda koagulasi getih. Campuran obat iki, para dokter penting amarga kasunyatane bisa ditrima kanthi becik. Kang menehi pertimbangan miturut tinjauan, wasir sajrone nggunakake arang banget.

Dhasar bukti ing syarat-syarat safety lan khasiat saka obat iki, kaya sing dikandhakake dening para dokter, apik banget. Nanging, dheweke percaya yen tamba kasebut ing kasus apa wae. Nyaranake dhokter supaya ora nggunakake obat kanthi panggunaan.

Pandhuan kanggo nggunakake Zilt: metode lan dosis

Tablet kasebut diwiwiti kanthi lisan, preduli saka panganan.

Dosis sing disaranake kanggo pasien kanthi kegiatan normal isoenzyme CYP2C19, kalebu pasien pasien:

Infark miokard, strok iskemik utawa penyakit eksplisit arteri periferal: 75 mg sapisan dina,
Sindrom koroner akut tanpa dhuwur segmen ST (angina ora stabil lan infark miokard tanpa gelombang Q): dosis loading - sapisan 300 mg, banjur 75 mg sapisan dina digabungake karo asam acetylsalicylic ing dosis 75-325 mg saben dina. Nalika menehi resep, kudu dielingake yen dosis asam asetilsalicylic ing ndhuwur 100 mg digandhengake karo pendarahan gedhe. Efek terapi dumadi ing wulan kaping 3 perawatan, kanggo asil sing optimal, luwih becik nggunakake klopidogrel nganti 12 wulan,
Infark miokard akut (sindrom koroner akut kanthi tingkat segmen ST): dosis loading siji, banjur 75 mg sapisan dina digabungake karo utawa tanpa asam acetylsalicylic lan thrombolytics. Ora disaranake nggunakake dosis loading ing perawatan pasien luwih tuwa tinimbang 75 taun. Perawatan kudu diwiwiti nalika gejala pertama penyakit kasebut muncul lan terus-terusan paling ora 4 minggu,
Fibrillasi atrium (fibrillasi atrium): 75 mg sapisan dina digabungake karo asam acetylsalicylic ing dosis 75-100 mg saben dina.

Apike kanggo njupuk tablet ing wektu sing padha, yen sampeyan kurang saka 12 jam, sampeyan kudu njupuk dosis sing ora kejawab lan sabanjure ing wektu umume, kanthi interval antarane dosis luwih saka 12 jam - dosis sabanjure dijupuk tanpa tikel.

Ing pasien kanthi kegiatan suda genetik saka isoenzyme CYP2C19 nalika njupuk Zilt ing dosis sing disaranake, pembentukan metabolit aktif clopidogrel ana kurang lan efek antiplatelet kurang diucapake. Dosis optimal kanggo pasien kategori iki durung ditetepake, biasane, obat kasebut diwatesi ing dosis kanthi dosis siji dosis sing ngemot 600 mg banjur 150 mg sapisan.

Pasien kanthi tuwa ora butuh panyesuaian dosis.

Efek samping

Saka sistem kardiovaskular: asring - hematoma, arang banget - hipotensi arteri, vasculitis,
Saka sistem hematopoietik: jarang - leukopenia, trombositopenia, eosinofilia, jarang neutropenia, kalebu bentuk parah, anemia aplastik, pasien trombositopeniken (TTP), pancytopenia, trombositopenia, agemanulosisosis, anemanocytosis, anemanocytosis, anemanocytosis
Saka sistem pencernaan: asring - nyeri weteng, pendarahan gastrointestinal, diare, dyspepsia, jarang - mual, muntah, constipation, gastritis, kembung kembung, ulcer weteng lan / utawa ulcer duodenal, arang - pendarahan retroperitoneal, arang banget - pancreatitis, Getih retroperitoneal lan gastrointestinal (kalebu asil fatal), kolitis (kalebu limfosit), gagal ati akut, hepatitis, kelainan fungsi ati, stomatitis,
Saka sisih sistem saraf: asring - sirah, pendarahan intrakranial (kalebu asil fatal), pusing, paresthesia, arang banget - kebingungan, hallucinasi,
Saka sistem muskuloskeletal: arang banget - hemarthrosis, pendarahan otot, arthritis, myalgia, arthralgia,
Saka sistem pernapasan: asring - njerone paru-paru, arang banget - bronchospasm, getihen saka saluran pernapasan (pendarahan paru-paru, hemoptysis), radhang paru-paru interstitial,
Saka sistem genitourinary: asring - hematuria, arang banget - glomerulonephritis, nambah konsentrasi bun serum,
Ing sisih kulit: asring - hematomas subkutan, asring - gatal-gatal kulit, ruam, hemoroid kulit (purpura), arang banget - dermatitis bullous (sindrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermal beracun, erythema multiforme), urticaria, erythematous ruam, planus lichen. eczema
Saka organ sensori: jarang - hemorrhages retina utawa konjungtiva, arang - vertigo, arang banget - rasa patologi,
Indikator laboratorium: asring - nyuda jumlah trombosit lan neutrofil, luwih suwe saya ngalami getihen,
Reaksi alergi: arang banget - eczema, angioedema, reaksi anaphylactoid, penyakit serum, frekuensi ora dingerteni - ruam obat kanthi gejala sistemik sindrom DRESS lan eosinofilia, hipersensitivitas salib reaktif marang thienopyridines, sindrom hipersensitivitas obat-induksi,
Liyane: asring - getihen vaskular ing situs pukulan, arang banget - getihen abot saka tatu bedhah, demam.

Kandhutan lan lactation

Miturut pandhuane, Zilt ora dianjurake kanggo nggunakake nalika meteng, amarga ora ana data klinis babagan panggunaan klopidogrel ing wanita ngandhut. Pasinaon kewan durung nate nuduhake efek negatif langsung utawa ora langsung ing tamba nalika meteng, pangembangan janin, kelahiran bayi, utawa pangembangan bayi sawise postnatal.

Ing panaliten kewan eksperimen, ditemokake yen klopidogrel lan metabolit dheweke nembus menyang susu susu, mula, yen perlu nggunakake Zilt ing wanita sing nyusoni, kudu nyusoni susu.

Kanthi fungsi ginjel kanthi cacat

Kanthi nggunakake Zilt ing dosis 75 mg saben dina ing pasien kanthi fungsi ginjel sing kurang abot (pelanggaran bun - 5-15 ml / min), tingkat supresi saka agregasi trombosit yaiku 25% luwih murah tinimbang sarangan pangambilan agregasi trombosit dibandhingake karo sukarelawan sing sehat. Nanging, wektu pendarahan sing saya suwe padha karo para sukarelawan sehat sing nampa obat kasebut ing dosis 75 mg saben dina. Toleransi Zilt iku apik kanggo kabeh pasien.

Interaksi narkoba

Amarga pendarahan sing gedhe, ora dianjurake kanggo resep obat kasebut bebarengan karo warfarin, lan nalika digabungake karo heparin lan agen trombolitik liyane, kudu dirawat khusus.

NSAID nambah risiko ulkus lan getihen ulcerative ing saluran gastrointestinal.

Ora ana interaksi signifikan sing signifikan ing klinik kanthi nggunakake atenolol, inhibitor enzim-konversi angiotensin (ACE), obat-obatan sing nyuda kolesterol getih, digoxin, nifedipine, fenobarbital, estrogen, cimetidine, theophylline.

Clopidogrel bisa nambah efek asam acetylsalicylic ing agregasi trombosit sing disebabake kolagen. Interaksi farmakodinamik obat kanthi asam acetylsalicylic nambah kemungkinan pendarahan, saéngga panggunaan kombinasi iki bisa ditindakake mung 1 taun.

Penyerapan klopidogrel ora kena pengaruh antacid.

Gabungan karo tolbutamide, phenytoin nambah tingkat konsentrasi ing plasma getih.

Analogi Zilt yaiku: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Ulasan babagan Zilt

Pasien nanggapi obat kasebut kanthi becik, amarga ora mung efektifitas, nanging uga rega sing bisa ditrima (dibandhingake karo mitra sing luwih larang). Miturut ulasan, Zilt efektif sawise serangan jantung lan prosedur stenting. Pasien nyathet peningkatan ing kesejahteraan sakabèhé, mandheg saka serangan angina, uga anané trombosis arteri lan vena.

Kadhangkala pasien sambat babagan kedadeyan efek samping (urtikaria, sesak napas abot), nanging yen sampeyan terus perawatan, mula efek sisih sing ora dikarepake ilang.

Rega kanggo Zilt ing apotek

Nganti saiki, harga kira-kira kanggo Zilt ing apotek yaiku:

tablet sing dilapisi film, 75 mg (14 p. saben pak) - 470-530 rubel,
tablet sing dilapisi film, 75 mg (28 p. saben bungkus) - 830-1200 rubel,
tablet sing dilapisi film, 75 mg (84 potong saben bungkus) - 1875-2030 rubel.

Nyedhot

Sawise administrasi oral siji lan bola kanthi dosis 75 mg saben dina, clopidogrel cepet diserep. Konsentrasi maksim (Cmax) kanthi rata-rata klopidogrel ing plasma getih (2.2-2,5 ng / ml sawise nginum obat dosis 75 mg) wis dienggo sawise udakara 45 menit. Miturut kajian ekskresi metabolit klopidogrel ginjel, tingkat penyerapan kira-kira 50%.

Métabolisme

Clopidogrel aktif metabolisasi ing ati. Ing vitro lan ing vivo, clopidogrel di metabolisasi kanthi rong cara: sing pertama diantifikasi dening esterase lan ndadékaké hidrolisis kanthi pembentukan metabolit sing ora aktif - turunan asam karboksilat (85% metabolit sirkulasi), lan liya-liyane dikatutake kanthi macem-macem isoenzimma sitokrom P450. Kaping pisanan, clopidogrel diowahi dadi metabolit perantara - 2-oxo-clopidogrel. Métabolisme sakteruse saka 2-oxo-clopidogrel ndadékaké pembentukan metabolit klopidogrel aktif - turunan klopidogrel thiol. In vitro, jalur iki ditengah-eling karo isoenzim CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 lan CYP2B6. Metabolit thiol klopidogrel aktif, diisolasi ing vitro, kanthi cepet lan ora bisa ditrapake karo reseptor platelet, ngalangi pengumpulan kasebut.

Cmax metabolit aktif ing plasma getih sawise njupuk dosis loading (300 mg) saka clopidogrel kaping pindho luwih dhuwur tinimbang Cmax sawise 4 dina nggunakake klopidogrel ing dosis pangopènan (75 mg / dina). Cmax ing plasma getih udakara 30-60 menit sawise njupuk obat kasebut.

Sawise nambani clopidogrel sing dicenthang 14C, udakara 50% saka total radioaktivitas diekskresi dening ginjel lan kira-kira 46% dening usus sajrone 120 jam sawise dosis. Sawise administrasi klopidogrel lisan tunggal kanthi dosis 75 mg, setengah urip (T1 / 2) udakara jam 6. T1 / 2 metabolit ora aktif utama sing nyebar ing plasma getih sawise nggunakake siji lan bola-bali yaiku 8 jam.

Nyegah komplikasi atherothrombotic:

ing pasien diwasa kanthi infark miokard (wiwit sawetara dina nganti umur 35 dina), kanthi stroke iskemia (wiwit umur 7 dina nganti 6 wulan), utawa kanthi diagnosis penyakit intraisi arteri periferal.
ing pasien diwasa kanthi sindrom koroner akut: tanpa tingkat segmen ST (angina ora stabil utawa infark miokard tanpa gelombang Q), kalebu pasien sing wis nandhang campur tangan koroner percutaneous, kanthi kombinasi asam asetilsalicylic, kanthi tingkat segmen ST (infark miokard akut) perawatan obat lan kemungkinan terapi trombolitik, sing ana gandhengane karo asam acetylsalicylic.

Nyegah komplikasi atherothrombotic lan thromboembolic, kalebu stroke, kanthi fibrillasi atrium (fibrillation atrium)

Pasien diwasa kanthi fibrillasi atrium (fibrillasi atrium), sing paling ora ana faktor risiko kanggo pangembangan kompresi vaskular, ora bisa njupuk risiko antikoagulan sing ora langsung lan duwe risiko pendarahan sing sithik (ing kombinasi karo asam asetilsalicylic).

Sindrom koroner akut tanpa pangkat segmen ST

Sindrom koroner akut kanthi tingkat segmen ST

Fibrillasi atrium (fibrillasi atrium)

Zilt® obat kasebut diwatesi ing dosis 75 mg sapisan dina. Kanthi kombinasi karo clopidogrel, terapi kudu diwiwiti banjur intake asam asetilsalicylic ing dosis 75-100 mg saben dina kudu diterusake.

Yen pasien ora kejawab dosis sabanjure:

yen kurang saka 12 jam sawise ngliwati dosis sabanjure, sampeyan kudu langsung njupuk dosis sing ora kejawab Zilt®, lan banjur njupuk dosis sabanjure ing wektu umume,
yen luwih saka 12 jam wis lulus sawise ngliwati dosis sabanjure, dosis sabanjure kudu ditindakake ing wektu sing biasa, dene dosis ora kudu tikel.

Fungsi ginjel gagal

Gunakake sajrone meteng lan lactation

Pasinaon kewan nuduhake yen klopidogrel lan / utawa metabolit kasebut diekskresi ing susu ibu. Dadi, yen terapi karo clopidogrel perlu, supaya disaranake kanggo nyusoni.

Antikoagulan kanggo administrasi oral

Panggunaan clopidogrel lan antikoagulan kanggo administrasi oral bisa nambah intensitas getihen, lan mulane, panggunaan kombinasi iki ora disaranake.

Panggunaan clopidogrel ing dosis 75 mg saben dina, ora ngganti farmakokinetik warfarin (landasan saka isoenzyme CYP2C9) utawa rasio normalisasi internasional (INR) ing pasien sing nampa perawatan jangka panjang karo warfarin. Nanging, nggunakake bebarengan karo warfarin nambah risiko pendarahan amarga efek tambahan mandheg ing koagulasi getih. Mula, ati-ati kudu digunakake nalika nggunakake warfarin lan clopidogrel.

Asam asetilsalicylic

Asam asetilsalicylic ora mengaruhi pengambilan agregasi trombosit sing dipengaruhi dening klopidogrel sing diasarke dening ADP, nanging potopat clopidogrel efek aketylsalicylic ing agregasi trombosit sing disebabake kolagen. Nanging, administrasi serentak 500 mg asam asetilsalicylic kaping pindho dina sedina sedina ora sacara signifikan bisa nambahi wektu getihen sing disebabake klopidogrel. Interaksi farmakodinamik ing antarane klopidogrel lan asam asetilsalik bisa nambah risiko pendarahan. Amarga iki, ati-ati kudu ditindakake nalika njupuk obat-obatan kasebut, sanajan ing panelitian klinis, pasien njupuk terapi kombinasi karo klopidogrel lan asam asetilsalicylic sajrone setaun.

Miturut studi klinis ing individu sing sehat, nalika njupuk klopidogrel, ora perlu ngganti dosis heparin, lan efek heparin antikoagulan ora owah. Panggunaan heparin kanthi simultan ora mengaruhi agregasi trombosit kanthi klopidogrel. Mbok menawa interaksi farmakodinamik ing antarane clopidogrel lan heparin, nyebabake risiko getihen saya tambah. Mulane, obat-obatan sing nggunakake obat-obatan kasebut kudu ati-ati.

Thrombolytics

Keamanan penggunaan clopidogrel sing serentak, trombolisis khusus fibrin utawa fibrin lan heparin dinilai ing pasien kanthi infark miokardium akut. Kedadean perdarahan sing signifikan sacara klinis dibandhingake karo nggunakake trombolisis sing serentak, heparin karo asam acetylsalicylic.

Obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAID)

Miturut studi klinis sing nglibatake sukarelawan sehat, panggunaan clopidogrel lan naproxen nambah pendarahan gastrointestinal laten. Nanging, amarga ora nyinaoni interaksi karo NSAID liyane, ora dingerteni apa ana risiko ngalami pendarahan gastrointestinal mundhak nalika digunakake bebarengan karo NSAID liyane. Mula, terapi NSAID sing serentak, kalebu inhibitor COX-2, lan clopidogrel kudu ditindakake kanthi ati-ati (waca bagean "Pandhuan khusus").

Pamirsa Isoenzyme CYP2C19

Clopidogrel metabolized kanggo pembentukan metabolit aktif, sebagian ing pengaruh isoenzyme CYP2C19. Mula, obat-obatan sing nyandhet isoenzyme iki bisa nyebabake nyuda konsentrasi metabolit klopidogrel aktif. Makna klinis saka interaksi iki ora dingerteni. Panganggone bebarengan karo inhibitor sing kuat utawa sithik saka isoenzyme CYP2C19. Pameran ing isoenzyme CYP2C19 kalebu omeprazole lan esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine lan chloramphenic.

Inhibitor pompa proton

Panggunaan omeprazole ing dosis 80 mg sapisan dina bebarengan karo clopidogrel utawa istirahat 12 jam ing antarane njupuk rong obat nyuda pendharatan sistemik (AUC) metabolit aktif clopidogrel aktif kanthi 45% (sawise njupuk dosis klopidogrel) lan 40% (sawise njupuk dosis pangopènan. dosis clopidogrel). Penurunan AUC metabolit aktif saka clopidogrel digandhengake karo nyuda tingkat pencegahan agregasi platelet (39% sawise njupuk dosis klopidogrel lan 21% sawise njupuk dosis perawatan klopidogrel). Interaksi clopidogrel sing padha karo esomeprazole disaranake. Ing panaliten observasi lan klinis, data konflik ing kawontenan klinis sistem kardiovaskular babagan interaksi farmakokinetik / farmakodinamika iki wis direkam. Digunakake bebarengan karo omeprazole utawa esomeprazole kudu nyingkiri.