Aterocardium tamba: pandhuan kanggo nggunakake

Aterocardium kasedhiya ing bentuk tablet sing dilapisi film: bunder, biconvex, pink (10 bungkus saben blister, ing bungkus karton 1 utawa 4 lepuh).

Komposisi 1 tablet:

• bahan aktif: clopidogrel (ing bentuk klopidogrel hydrosulfate) - 75 mg,
• Komponen bantu: Magnesium stearate, povidone, lactose monohidrat, pati pregelatinized, polyethylene glycol 6000, selulosa mikrocrystalline,
• jas film: Opadry II Pink (hypromellose, triacetin, titanium dioksida, lactose monohidrat, polyethylene glycol, vigo karbonat indigo carmine, varnish aluminium abang sing apik banget).

Indikasi kanggo nggunakake

Aterocardium digunakake kanggo nyegah manifestasi atherothrombosis ing kategori pasien diwasa ing ngisor iki:

• pasien sing ngalami stroke iskemia (perawatan diwiwiti 7 dina sawise stroke, nanging ora luwih saka 6 wulan sawise kedadeyan),
• pasien sing ngalami infark miokard (perawatan diwiwiti sawetara dina sawise serangan jantung, nanging ora luwih saka 35 dina sawise kedadeyan kasebut),
• pasien sing nandhang penyakit arteri periferal (atherothrombosis vaskular lan ngrusak arteri ing ekstremitas ngisor),
• pasien kanthi infark miokard akut lan tingkat segmen ST kanthi bebarengan karo ASA (asam acetylsalicylic) (ing pasien sing nampa terapi obat standar lan sing dituduhake perawatan trombolitik).
• pasien kanthi sindrom koroner akut tanpa tingkat segmen ST (infark miokard tanpa gelombang Q utawa angina ora stabil) bebarengan karo asam acetylsalicylic.

Contraindications

• Gagal ati abot
• pendarahan intrasranial, ulkus peptik lan kahanan liyane kanthi risiko pendarahan akut,
• kurang laktase, intoleransi galaksi, sindrom malabsorpsi glukosa-galaksi,
• bocah lan bocah cilik umur 18 taun,
• meteng
• nyusoni
• nambah sensitivitas individu kanggo clopidogrel utawa komponen obat tambahan.

Relatif (Aterocardium digunakake kanthi ati-ati):

• Gagal hépatik entheng,
• gagal ginjal
• Diatesis hemorrhagic (sejarah),
• campur tangan bedhah, ciloko lan kahanan patologis liyane kanthi risiko pendarahan,
• panggunaan kanthi heparin, ASA, obat anti-inflamasi non-steroid lan inhibitor glikoprotein IIb / IIIa.

Dosis lan administrasi

Tablet Aterocardium dijupuk kanthi lisan, ora ana intake panganan.

Dosis sing disaranake kanggo wong diwasa, kalebu pasien tuwa, yaiku 1 tablet sapisan.

Ing sindrom koroner akut tanpa tingkat segmen ST, perawatan diwiwiti kanthi dosis loading 300 mg sapisan, lan banjur diterusake kanthi dosis standar (75 mg) sapisan dina digabungake karo asam acetylsalicylic ing dosis sedina 75-325 mg. Njupuk dosis asam asetilsalicylic nambah kemungkinan pendarahan, saéngga ora disaranake njupuk luwih saka 100 mg ASA saben dina.

Durasi perawatan paling optimal durung ditemtokake, nanging asil panaliten nuduhake yen Aterocardium kudu dienggo nganti 12 wulan. Efek maksim terapi ditemokake sawise 3 wulan nggunakake obat kasebut.

Ing infark miokard akut kanthi tingkat segmen ST, perawatan uga diwiwiti kanthi dosis loading tunggal (300 mg) kanthi kombinasi asetilsalicylic, kanthi utawa tanpa obat trombolitik. Pasien umure luwih saka 75 taun ora diwiwiti dosis loading. Administrasi ASA diwiwiti sepisan bisa lan tahan paling ora 4 minggu.

Efek samping

• sistem pencernaan: asring - kelainan dyspeptic, nyeri weteng, perdarahan gastrointestinal, diare, asring - mual, muntah, gastritis, duodenal lan lambung weteng, kembung, sembelit, arang - pendarahan retroperitoneal, arang banget - stomatitis, colitis (ing kalebu limfosit utawa ulcerative), pankreatitis, pendarahan retroperitoneal lan gastrointestinal kanthi asil fatal,
• sistem hepatobiliary: arang banget - hepatitis, gagal ati akut, tes fungsi ati mboten saget,
• sistem kardiovaskular: asring - hematoma, arang banget - vasculitis, hemorrhage parah, hipotensi arteri, getihen saka tatu operasional,
• sistem hematopoietik: jarang - leukopenia, trombositopenia, eosinofilia, arang - neutropenia (kalebu parah), arang banget - anemia, agranulocytosis, granulocytopenia, trombositopeniaenen, pancytopenia, trombositopenia abot,
• sistem pernafasan: asring - nebleeds, arang banget - bronchospasm, hemorrhage pulmonary, hemoptysis, pneumonitis interstitial,
• sistem saraf pusat: jarang - pusing, paresthesia, perdarahan intrakranial (kadhang fat), sirah, arang banget - gangguan rasa, halusinasi, kebingungan,
• organ sensori: jarang - getihen, konjunktiva utawa pendarahan retina, arang - pusing amarga patologi kuping lan labirin,
• sistem muskuloskeletal: arang banget - arthritis, myalgia, hemarthrosis, arthralgia,
• Sistem urin: jarang - hematuria, arang banget - paningkatan plasma bun, glomerulonephritis,
• jaringan kulit lan subkutan: asring - pendarahan subkutan, asring - gatal-gatal, ruam, purpura, arang banget - urticaria, lichen planus, erythematous ruam, ekzema, dermatitis bullous, angioedema,
• reaksi alergi: arang banget - reaksi anaphylactic, penyakit serum,
• indikator laboratorium: asring - dawa getihen,
• liyane: arang banget - mriyang.

Pandhuan khusus

Yen pendarahan disyaki, tes sing cocog lan / utawa tes getih sing rinci kudu ditindakake kanthi cepet.

Aterocardium kudu dibatalake 7 dina sadurunge intervensi bedhah sing diusulake, amarga tamba nambah durasi.

Pasien kudu dielingake yen sajrone perawatan klopidogrel, getihen bisa dadi luwih dawa lan mandheg mengko. Saben kasus pendarahan sing ora biasa utawa lokalisasi getihen kudu dilaporake menyang dhokter.

Aterocardium ora mengaruhi utawa duwe pengaruh paling tithik ing kecepatan reaksi psikomotor lan kemampuan kanggo konsentrasi. Yen pusing berkembang nalika njupuk obat kasebut, sampeyan kudu nolak nyopir lan kegiatan liyane sing mbebayani.

Tumindak farmakologis

Inhibitor agregasi platelet saliyane heparin. Properti farmakologis. Clopidogrel selektif nyegah naleni adenosine diphosphate (ADP) menyang reseptor ing permukaan platelet lan aktifitas kompleks GPIIb / IIIa sakteruse pengaruh ADP lan, saengga, nyegah agregasi trombosit. Clopidogrel uga nyegah agregasi trombosit sing diaruhi agonis liyane kanthi ngalangi peningkatan kegiatan platelet kanthi dirilis ADP lan ngowahi reseptor ADP platelet sing ora bisa diganti. Platelet sing sesambungan karo owah-owahan klopidogrel nganti pungkasan siklus urip. Fungsi trombosit normal dibalekake kanthi tingkat sing konsisten karo tingkat pembaruan platelet.
Saka dina pisanan digunakake ing dosis saben dina saka obat dosis 75 mg, kalem sing signifikan ing agregasi platelet sing didhukung ADP. Tumindak iki saya maju kanthi stabil lan stabil antarane 3 lan 7 dina. Yen stabil, level pencegahan agregasi rata-rata ing pangaruh dosis saben dina 75 mg saka 40% nganti 60%. Agregasi platelet lan durasi getihe bali menyang garis dasar rata-rata 5 dina sawise perawatan mandheg.
Sawise administrasi oral kanthi dosis 75 mg, cepet diserep saka saluran pencernaan. Rata-rata konsentrasi plasma puncak saka clopidogrel sing ora owah (kira-kira 2.2-2,5 ng / ml sawise dosis tunggal 75 mg oral) wis entuk kira-kira 45 menit sawise diesti. Penyerapan paling ora ana 50%, kaya sing ditampilake dening ekskresi metabolis klopidogrel ing cipratan. Clopidogrel lan metabolit utama (ora aktif) sirkulasi ing getih ing vitro bisa mbalikke protein protein manungsa (98% lan 94%, masing-masing). Ikatan iki tetep jenuh ing vitro amarga akeh konsentrasi.
Ing vitro lan ing vivo ana loro
Clopidogrel minangka tambahan jalur utama metabolisme kasebut: siji liwat partisipasi esterase lan ndadékaké hidrolisis kanthi pembentukan asid karboksilat (sing dadi 85% saka kabeh metabolit sing ana ing plasma), lan enzim enzim sistem sitokrom P450 melu liyane. Pisanan, clopidogrel diowahi dadi metabolit penengah 2-oxo-clopidogrel. Minangka asil metabolisme luwih saka 2-oxo-clopidogrel, turunan thiol, metabolit aktif. In vitro, jalur metabolik iki ditengah dening enzim CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Metabolit klopidogrel aktif, sing diisolasi ing vitro, kanthi cepet lan ora bisa ditarik maneh karo reseptor platelet, nyegah agregasi platelet.
120 jam sawise ngiseni, kira-kira 50% dosis sing dijupuk diekskresi ing urin lan 46% karo feces. Sawise administrasi oral ing dosis siji, clopidogrel setengah umur kira-kira 6 jam. Setengah umur metabolit utama (ora aktif) ing getih yaiku 8 jam sawise administrasi obat tunggal lan bola-bali.
Sawetara enzim polymorphic CYP450 ngowahi clopidogrel dadi metabolit aktif, ngaktifake. CYP2C19 melu pembentukan metabolit aktif lan metabolit perantara 2-oxo-clopidogrel. Farmakokinetik efek metabolit aktif lan antiplatelet, miturut pangukuran pengumpulan platelet, beda-beda gumantung saka genotipe CYP2C19. Alel CYP2C19 * 1 cocog karo metabolisme kanthi fungsional, dene CYP2C19 * 2 lan CYP2C19 * 3 alleles cocog karo metabolisme. Alelu iki dadi tanggung jawab kanggo 85% aloi sing nyuda fungsi ing wong putih lan 99% ing wong Asia. Alel liyane sing ana gandhengane karo metabolisme sing ringkes kalebu CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 lan * 8, nanging luwih umum ing populasi.

Dosis lan administrasi

Wong diwasa lan pasien tuwa. Ing njero, 1 tablet (75 mg) sedina, ora ana intake panganan.

Ing pasien sindrom koroner akut (ACS) tanpa tingkat segmen ST (ora stabil angina pectoris utawa infark miokard tanpa gelombang Q ing ECG), perawatan Aterokardium diwiwiti kanthi dosis loading siji-sijine 300 mg, lan banjur diterusake kanthi dosis 75 mg sapisan dina ing kombinasi karo asam acetylsalicylic ( ASA) kanthi dosis 75-325 mg saben dina. Amarga panggunaan dosis ASA sing luwih dhuwur nambah risiko pendarahan, disaranake ora ngluwihi dosis asam asetilsalicylic 100 mg. Durasi perawatan paling optimal durung ditetepake. Asil panaliten nuduhake panggunaan obat nganti 12 wulan, lan efek maksimal diamati sawise 3 wulan perawatan.

Kanggo pasien karo infark miokard akut kanthi tingkat segmen ST, clopidogrel diwènèhaké 75 mg sapisan dina, diwiwiti kanthi dosis siji-siji 300 mg ing ASA, kanthi utawa tanpa obat trombotik. Perawatan pasien luwih tuwa tinimbang 75 taun diwiwiti tanpa ngemot klopidogrel. Terapi kombinasi kudu diwiwiti sanalika sawise wiwitan gejala lan kudu terus paling ora patang minggu. Keuntungan saka kombinasi clopidogrel karo ASA luwih saka patang minggu durung diteliti ing penyakit iki.

Farmakogenetik. Ing individu sing duwe metabolisme lemah saka CYP2C19, respon tanggepan kanggo perawatan klopidogrel wis diamati. Regimen dosis optimal ing individu kanthi metabolisme sing saya ringkih durung ditetepake.

Gagal gagal. Pengalaman nggunakake tamba ing pasien gagal ginjal diwatesi. Obat kasebut kudu digunakake kanthi ati-ati (waca bagean "Fitur panggunaan").

Gagal ati. Pengalaman nggunakake obat ing pasien sing nandhang penyakit ati lan kemungkinan diatesis hemorrhagic diwatesi. Obat kasebut kudu digunakake kanthi ati-ati (waca bagean "Fitur panggunaan").

Indikasi lan dosis:

Nyegah gejala atherothrombotic ing wong diwasa:

Ing pasien sindrom koroner akut

Wong sing ngalami infark miokard (perlu kanggo miwiti terapi sawise sawetara dina, nanging ora luwih saka 35 dina wiwit wiwitan serangan jantung), stroke iskemia (perlu diwiwiti terapi sawise 7 dina, nanging ora luwih saka 6 wulan sawise stroke), utawa pasien kanthi penyakit arteri periferal (atherosclerosis pembuluh ekstremitas ngisor lan ngrusak arteri)

Ing pasien tanpa tingkat segmen ST ing ECG (infark miokard tanpa gelombang Q utawa angina sing ora stabil), kalebu wong sing duwe stent dipasang sajrone angioplasti korutaner percutaneous, digabungake karo asam asetilsalicylic

Ing pasien karo infark miokard akut, nalika segmen ST mundhak kombinasi karo asam acetylsalicylic (ing pasien nampa terapi obat standar lan sing mbutuhake perawatan trombolitik)

Wong diwasa lan pasien tuwa kudu njupuk 1 tablet (75 mg) kanthi cangkem sedina, ora ana intake saka panganan.

Kanggo pasien sindrom koroner akut tanpa tingkat segmen ST (infark miokard tanpa gelombang Q utawa angina sing ora stabil), dosis loading 300 mg diwènèhaké ing wiwitan perawatan.

Banjur 1 tablet (75 mg) diwiwiti saben dina, digabungake karo asam acetylsalicylic kanthi dosis 75-325 mg / dina.

Durasi terapi sing paling optimal durung ditetepake.

Miturut asil panaliten, efek maksimal direkam sawise 3 wulan wiwit wiwitan perawatan, lan entuk manfaat saka panggunaan obat kasebut 12 wulan.

Ing pasien karo infark miokard akut, sing pangkat segmen ST direkam ing ECG, obat kasebut diwatesi ing dosis 75 mg sapisan dina.

Sampeyan perlu miwiti njupuk Aterocardium kanthi dosis loading 300 mg ing kombinasi karo asam asetilsalicylic.

Perawatan pasien luwih tuwa tinimbang 75 taun kudu ditindakake tanpa muatan dosis. Terapi kombinasi Aterocardium lan asam acetylsalicylic kudu diwiwiti sanalika sawise wiwitan gejala lan terus nganti 4 minggu. Mupangat saka asupan luwih dawa durung kabukten.

Ing pasien kanthi metabolisme sing alon saka CYP 2C19, reaksi suda kanggo perawatan karo Aterocardium.

Regimen dosis optimal kanggo pasien kasebut durung rampung.

Pengalaman karo Aterocardium ing pasien gagal ginjal diwatesi. Ubarake obat kasebut marang wong sing ati-ati.

Kajaba iku, kanthi ati-ati, Aterocardium diwiwiti kanggo pasien sing nandhang penyakit ati lan wong kanthi risiko ngalami diatesis hemorrhagic.

Efek samping:

Saka sistem hematopoietik: leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, neutropenia (kalebu parah), tujub trombositopenik, pancytopenia, anemia (kalebu aplastik), trombositopenia, granulocytopenia, agranulocytosis.

Saka sistem kardiovaskular: hematomas, hemorrhages parah, hipotensi arteri, vasculitis, getihen saka luka pasca operasi.

Saka sistem pencernaan: diare, dyspepsia, nyeri weteng, perdarahan gastrointestinal, constipation, mual, ulser weteng, mutahke, gastritis, kembung. Kurang umum bisa dadi kolitis (kalebu lymphocytic utawa ulcerative), pancreatitis, stomatitis, pendarahan gastrointestinal lan retroperitoneal kanthi asil fatal.

Saka ati: hepatitis, gagal ati akut, tes ati fungsi mboten saget.

Saka sisih sistem saraf pusat: paresthesia, pusing, sirah, pendarahan intrakranial (kadhang pungkasane mati), halusinasi, gangguan rasa, kebingungan.

Saka organ sensori: pendarahan retina, ocular, konjungtiva, pusing sing ana gandhengane karo patologi kuping utawa labirin.

Saka jaringan kulit lan subkutan: hemorrhage subkutan, gatal-gatal, purpura, ruam kulit, ruam erythematous, angioedema, dermatitis bullous (sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme, necrolysis epidermis beracun), planus lichen, ekzema, urtikaria.

Saka sistem pernapasan: nosebleeds, pendarahan pernafasan (pendarahan paru-paru, hemoptysis), pneumonitis interstitial, bronchospasm.

Saka sistem muskuloskeletal: artritis, hemarthrosis, myalgia, arthralgia.

Saka sistem urin: hematuria, tambah tingkat bun ing getih, glomerulonephritis.

Reaksi hipersensitivitas: reaksi anaphylactic, penyakit serum.

Owah-owahan ing paramèter laboratorium: penurunan tingkat trombosit lan neutrofil, nambah wektu getihen.

Efek sisih liyane: demam, getihen ing situs injeksi.

Interaksi karo obat lan alkohol liyane:

Pameran Protein IIb / IIIa. Obat kasebut kudu diwenehake kanthi ati-ati marang pasien kanthi risiko pendarahan sing dhuwur amarga operasi, trauma utawa kahanan patologis liyane sing mbutuhake panggunaan protein IIb / IIIa inhibitor.

ASK. ASA ora mengaruhi efek pencegahan saka clopidogrel ing agregasi platelet sing didorong ADP, nanging klopidogrel nambah efek ASA ing agregasi platelet ing tumindak kolagen.

Administrasi serentak 500 mg ASA kaping pindho dina sedina sedina ora nyebabake owah-owahan penting nalika getihen. Panggunaan Aterocardium lan ASA bebarengan kudu ngati-ati, amarga ana risiko pendarahan.

Antikoagulan lisan. Amarga ana pendarahan gedhe, panggunaan gabungan antikoagulan oral lan ateroskardia ora disaranake.

Heparin. Panliten nuduhake manawa panggunaan clopidogrel ora mengaruhi efek heparin lan ora mbutuhake panyesuaian dosis saka terakhir. Diakoni heparin ora mengaruhi efek klopidogrel. Nanging amarga kenaikan pendarahan sing saya tambah, obat-obatan sing nggunakake obat kasebut ora dianjurake.

Agen thrombolytic. Keamanan co-administrasi agen Aterocardium, spesial fibrin utawa fibrin spesifik lan heparin wis diteliti ing pasien kanthi infark miokardium akut. Kemungkinan ngalami pendarahan padha karo panggunaan gabungan agen trombolitik lan heparin karo ASA.

NSAID. Panggunaan Aterocardium lan naproxen nambah risiko perdarahan gastrointestinal akut. Ora ana data babagan interaksi klopidogrel karo obat anti-inflamasi non-steroid liyane.

Kombinasi karo obat liyane. Wiwit metabolit aktif klopidogrel dibentuk ing tumindak CYP 2C19, panggunaan obat sing nyuda kegiatan enzim iki nyebabake penurunan konsentrasi metabolit aktif lan, mula bisa nyebabake efek klinis Aterocardium. Mula, perlu kanggo nyegah administrasi Aterocardium lan obat-obatan sing mengaruhi kegiatan CYP 2C19. Obat kasebut kalebu: esomeprazole, omeprazole, fluoxetine, fluvoxamine, moclobemide, voriconazole, ticlopidine, fluconazole, ciprofloxacin, carbamazepine, cimetidine, chloramphenicol lan oxcarbazepine.

Inhibitor pompa proton.

Sampeyan dibuktekake yen tingkat pencegahan enzim CYP 2C19 ing tumindak obat saka klompok inhibitor pompa proton ora padha. Data sing ana saiki nuduhake kemungkinan interaksi antara Aterocardium lan obat-obatan ing grup iki. Ora ana bukti sing bisa dipercaya manawa obat liya sing nyuda produksi asam hidroklorat (antacid, H2 blockers) mengaruhi efek antiplatelet saka Aterocardium.

Gunakake Aterocardium karo atenolol lan nifedipine ora ngowahi efektifitas klinis obat kasebut. Kajaba iku, situs farmakodinamik klopidogrel tetep ora owah nalika digunakake karo cimetidine, digoxin, theophylline, estrogen, lan fenobarbital.

Antacid ora mengaruhi penyerapan klopidogrel.

Panliten nuduhake yen turunan karboneid saka clopidogrel bisa nyandhet karya cytochrome P450 2C9. Bisa uga, bisa nyebabake konsentrasi plasma ing NSAID, tolbutamide lan phenytoin, metabolisme sing ana ing sangisore pengaruh sitokrom P450 2C9. Nanging asil riset nuduhake tolbutamide lan phenytoin bisa dijupuk kanthi aman karo atherocard.

Ora ana interaksi signifikan klinis sing ditemokake ing antarane bloker Aterocardium lan beta-adrenergic, diuretik, bloker saluran kalsium, inhibitor ACE, antacid, antidiabetic, antiepileptic, antiepileptic, anti-kolesterol, lan antagonis terapi penggantian hormon.

Komposisi lan properti:

1 tablet ngemot:

Clopidogrel 75 mg

Komponen bantu: selulosa microcrystalline, magnesium stearate, lactose monohidrat, pati pregelatinized, polyethylene glycol 6000, povidone K 25, besi wesi oksida (E 172)

Bahan aktif utama - clopidogrel - kanthi milih nyegah ikatan ADP marang reseptor ing permukaan trombosit lan aktivasi komplek GPIIb / IIIa sakteruse ing pangaruh ADP, nyebabake pencegahan agregasi trombosit.

Inhibition agregasi trombosit sing disebabake dening agonis liyane uga dumadi kanthi ngalangi peningkatan kegiatan platelet kanthi dirilis ADP lan reseptor platelet ADP sing ora bisa diganti.

Platelet sing sesambungan karo clopidogrel ngganti modifikasi nganti pungkasan siklus urip.

Fungsi platelet bali normal sawise wektu sing dibutuhake kanggo pembaruan alami sel getih iki.

Saka dina pisanan digunakake ing dosis bola-bali obat 75 mg, penindasan signifikan saka agregasi platelet ADP-kena pengaruh.

Efek iki kanthi bertahap, stabil ing interval antara dina kaping 3 lan 7 dina perawatan.

Rata-rata tingkat pencegahan agregasi ing tumindak dosis 75 mg kanthi stabilitas 40-60%.

Duration saka getihen lan tingkat agregasi trombosit bali maneh ing garis dasar rata-rata 5 dina sawise ngrampungake terapi.

Sawise administrasi oral ing dosis 75 mg, panyerapan cepet ing saluran pencernaan dumadi. Konsentrasi plasma puncak kanthi klopidogrel sing ora owah (kanthi jumlah 2.2-2.5 ng / ml sawise administrasi oral lisan 75 mg obat) ngrambah 45 menit sawise njupuk Aterocardium.

Ekskresi klopidogrel karo urin nuduhake yen penyerapan bahan aktif paling ora 50%.

Ing eksperimen vitro, klopidogrel lan metabolit ora aktif ing plasma getih mbalikke protein, sesambungan kasebut tetep jenuh liwat macem-macem konsentrasi.

Métabolisme alami klopidogrel ditindakake ing njero ati. Ing vivo lan in vitro, ana rong cara metabolisme.

Sing pertama dadi partisipasi esterases, sing ndadékaké hidrolisis kanthi pembentukan asid karboksilat (intolatif iki bisa ngasilake 85% saka kabeh metabolit ing getih).

Jalur metabolik kaloro ditindakake kanthi partisipasi sistem enzim sitokrom P450.

Pisanan, metabolit panengah 2-oxo-clopidogrel dibentuk saka klopidogrel, sing sabanjure dadi metabolit aktif (turunan thiol). Metabolit aktif diisolasi ing vitro kanthi cepet lan ora bisa sesambungan karo apparatus reseptor platelet, sing ngganggu agregasi platelet.

Udakara 50% dosis sing diterbitake diekskresi ing urin lan sekitar 46% karo feces sawise 120 jam. Separuh umur saka dosis siji yaiku 6 jam.

Separo umur metabolit ora aktif yaiku 8 jam (loro sawise dosis siji lan sawise administrasi bola-bali).

Tablet Lapis 75 mg Nomer 10, 40.

Ing suhu ora luwih saka 25 derajat Celsius ing kemasan asli.

Properti farmakologis

Clopidogrel selektif nyegah naleni adenosine diphosphate (ADP) menyang reseptor ing permukaan trombosit lan aktifitas kompleks GPIIb / IIIa kanthi ADP lan kanthi mangkono nyegah agregasi trombosit. Clopidogrel uga nyuda agregasi trombosit sing disebabake dening agonis liyane kanthi ngalangi peningkatan kegiatan platelet kanthi dirilis ADP lan ngowahi reseptor ADP platelet sing ora bisa diganti. Platelet sing sesambungan karo owah-owahan klopidogrel nganti pungkasan siklus urip. Fungsi trombosit normal dibalèkaké kanthi tingkat sing cocog karo tingkat pembaruan platelet.

Saka dina pisanan administrasi ing dosis saben dina sing ngatasi 75 mg, kelembapan signifikan platelet agresif ADP katon. Tumindak iki saya maju kanthi stabil lan stabil antarane 3 lan 7 dina. Yen stabil, level pencegahan agregasi rata-rata ing pangaruh dosis saben dina 75 mg saka 40% nganti 60%. Agregasi lan pendarahan platelet bali menyang garis dasar kanthi rata-rata 5 dina sawise perawatan mandheg.

Sawise administrasi oral kanthi dosis 75 mg, cepet diserep saka saluran pencernaan.

Konsentrasi plasma maksima clopidogrel sing ora owah (kira-kira 2.2-2,5 ng / ml sawise dosis tunggal 75 mg oral) wis entuk kira-kira 45 menit sawise aplikasi. Penyerapan paling ora ana 50%, kaya sing ditampilake dening ekskresi metabolis klopidogrel ing cipratan. Clopidogrel lan metabolit utama (ora aktif) sirkulasi ing getih ing vitro bisa mbalikke protein protein manungsa (98% lan 94%, masing-masing).

Ikatan iki tetep kebak ing vitro amarga akeh konsentrasi.

Clopidogrel akeh banget metabolis ati. Ing vitro lan ing vivo, ana rong cara metabolisme: siji kedadeyan karo partisipasi esterase lan ndadékaké hidrolisis kanthi pembentukan asid karboksilat (sing njupuk 85% saka kabeh metabolit sing ngubaran ing plasma getih), lan enzim enzim sistem sitokrom P450 melu liyane .

Pisanan, clopidogrel diowahi dadi metabolit penengah 2-oxo-clopidogrel. Minangka asil metabolisme luwih saka 2-oxo-clopidogrel, turunan thiol, metabolit aktif. In vitro, jalur metabolik iki ditengah karo enzim CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, lan CYP2B6. Metabolit klopidogrel aktif, sing diisolasi ing vitro, kanthi cepet lan ora bisa ditarik maneh karo reseptor platelet, saéngga nyegah agregasi trombosit.

120 jam sawise ngiseni, kira-kira 50% dosis diekskriminasi ing urin lan 46% kanthi feces. Sawise administrasi oral ing dosis siji, clopidogrel setengah umur kira-kira 6:00. Separo umur metabolit utama (ora aktif) ngubengi getih yaiku 8:00 sawise nggunakake obat kaping pindho lan bola-bali.

Farmakogenetik. Sawetara enzim polymorphic CYP450 ngowahi clopidogrel dadi metabolit aktif, ngaktifake. CYP2C19 melu pembentukan metabolit aktif lan metabolit perantara 2-oxo-clopidogrel. Farmakokinetik efek metabolit aktif lan antiplatelet, miturut pangukuran pengumpulan platelet, beda-beda gumantung saka genotipe CYP2C19. Alel CYP2C19 * 1 cocog karo metabolisme kanthi fungsional, dene CYP2C19 * 2 lan CYP2C19 * 3 alleles cocog karo metabolisme. Alelu iki dadi tanggung jawab kanggo 85% aloi, ngrusak fungsi putih lan 99% ing wong Asia. Alel liyane sing ana gandhengane karo metabolisme sing ringkes kalebu CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 lan * 8, nanging luwih umum ing populasi.

Nyegah saka atherothrombosis ing wong diwasa

• ing pasien sawise infark miokard (wiwitan perawatan - sawetara dina, nanging ora luwih saka 35 dina sawise wiwitan), stroke iskemia (wiwitan perawatan - 7 dina, nanging ora luwih saka 6 wulan sawise wiwitan) utawa sing didiagnosis penyakit kasebut arteri peripheral (karusakan arteri lan atherothrombosis pembuluh ekstrem ngisor),
• ing pasien sindrom koroner akut:

̶ kanthi sindrom koroner akut tanpa tingkat segmen ST (angina ora stabil utawa infark miokard tanpa gelombang Q), kalebu pasien sing duwe stent dipasang sajrone angioplasti percutaneus, ing kombinasi karo asam asetilsalicylic (ASA)

̶ kanthi infark miokard akut kanthi tambahan segmen ST kanthi kombinasi asam asetilsalicylic (ing pasien nampa obat standar lan sing dituduhake terapi trombolitik).

Nyegah acara atherothrombotic lan thromboembolic ing fibrillation atrium. Clopidogrel kanthi kombinasi karo ASA dituduhake ing pasien diwasa kanthi fibrillasi atrium, sing paling ora ana faktor risiko kanggo kedadeyan vaskular, sing ana contraindications kanggo perawatan karo antagonis vitamin K (AVK) lan sing duwe risiko pendarahan sing sithik, kanggo nyegah kedadean atherothrombotic lan tromboembolic kalebu stroke. Deleng uga bagean "Properti Farmakologis".

Interaksi narkoba

Ora dianjurake kanggo nggabungake terapi Aterocardium karo antikoagulan oral amarga ancaman kenaikan getaran.

Interaksi sing bisa ditindakake kanthi nggunakake clopidogrel kanthi bahan / persiapan obat liyane:

• Obat anti-inflamasi non-steroid (kalebu inhibitor COX-2), ASA, inhibitor IIb / IIIa protein, obat trombolitik, heparin: ana kemungkinan pendarahan (nggunakake clopidogrel kanthi ati-ati karo kombinasi iki).
• fluconazole, fluoxetine, omeprazole, moclobemide, esomeprazole, voriconazole, carbamazepine, ticlopidine, chloramphenicol, ciprofloxacin, fluvoxamine, oxcarbazepine, cimetidine (obat-obatan sing nyisihake metabolisme metabolisme, metabolisme metabolisme;
• inhibitor pompon proton: reaksi interaksi bisa, mula, kombinasi kasebut ora disaranake, kajaba manawa penting,
• obat sing dimetabolisme nggunakake cytochrome P450 2C9: bisa nambah level obat kasebut ing plasma (kajaba tolbutamide lan phenytoin, sing aman digunakake karo Aterocardium).
• atenolol, nifedipine, estrogen, cimetidine, fenobarbital, theophylline, antacids, digoxin, diuretik, inhibitor ACE (enzim angiotensin-konversi), beta-blockers, blockers saluran kalsium, antiepileptic, hypocholesterolemic lan obat-obatan liyane. ngembangake pembuluh koroner, antagonis GPIIb / IIIa, obat-obatan terapi penggantian hormon: ora ana interaksi signifikan klinis.

Analogi saka Aterocardium yaiku: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Efek sisih

hematoma, arang banget

umum - pendarahan parah, getihen saka tatu operasional, vasculitis, hipotensi arteri,

saka sistem pencernaan: umum - nyeri weteng, diare, dyspepsia, perdarahan gastrointestinal, ora umum - mual, sembelit, weteng lan ulkus duodenal, gastritis, mutahke, kembung, jarang umum - perdarahan retroperitoneal, jarang banget - pankreatitis, kolitis (kalebu ulcerative utawa limfosit), getihen gastrointestinal lan getih retroperitoneal, stomatitis,

saka sistem hepatobiliary: arang banget - gagal ati akut, hepatitis, tes fungsi ati

saka sistem saraf pusat: ora umum - sakit sirah, paresthesia, pusing, perdarahan intrakranial (ing sawetara kasus, fatal), arang banget umum - kebingungan, halusinasi, gangguan rasa,

saka organ sensori: ora umum - getihen mata

(konjungtiva, ocular, retinal), arang banget umum - pusing (patologi kuping lan labirin),

ing kulit lan jaringan subkutan: umum - pendarahan subkutan, ora umum - ruam kulit, gatal-gatal, tujuan, jarang banget - angioedema, ruam erythematous, dermatitis bullous (necrolysis epidermis, sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme, kraemia), lichen planus

saka sistem pernapasan: umume - paru-paru, jarang banget - perdarahan pernafasan (hemoptysis, pendarahan paru-paru), bronchospasm, radhang paru-paru interstitial,

saka sistem muskuloskeletal: arang banget umum - hemarthrosis, arthritis, arthralgia, myalgia,

saka sistem urin: ora umum - hematuria, arang banget umum - glomerulonephritis, tambah bun ing getih,

Reaksi hipersensitivitas diamati, arang banget umum - penyakit serum, reaksi anafilaksis,

indikator laboratorium: ora umum - dawa getihen wektu getihen, nyuda tingkat neutrofil lan trombosit,

liyane: umume - getihen ing situs injeksi, arang banget - mriyang.

Interaksi karo obat liyane lan jinis interaksi liyane

Antikoagulan lisan. Panggunaan kanthi klopidogrel ora disaranake, amarga ana risiko tambah getihen.

Pameran glikoprotein IIb, / IIIA. Aterocardium kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien kanthi risiko pendarahan amarga trauma, operasi utawa kahanan patologis liyane sing glikoprotein IIb, inhibitor IIAa digunakake.

Asam asetilsalicylic (ASA). ASA ora ngganti efek pencegahan saka clopidogrel ing agregasi platelet sing didhukung ADP, nanging klopidogrel nambah efek ASA ing agregasi platelet sing diakibatake kolagen. Nanging, panggunaan serentak 500 mg ASA 2 kaping sedina kanggo 1 dina ora nyebabake paningkatan getih getihe, saya tambah amarga nggunakake clopidogrel. Amarga interaksi antara klopidogrel lan asam acetylsalicylic bisa uga nambah risiko pendarahan, panggunaan obat-obatan kasebut kudu ati-ati. Sanajan ngono, clopidogrel lan ASA digunakake nganti 1 taun.

Heparin. Miturut panaliten kasebut, klopidogrel ora butuh panyesuaian dosis kanggo heparin lan ora ngganti efek heparin ing koagulasi. Panggunaan heparin kanthi serentak ora ngowahi efek nyambek saka clopidogrel ing agregasi platelet. Wiwit sesambungan antara clopidogrel lan heparin bisa uga nambah risiko pendarahan, panggunaan simultan mbutuhake ati-ati.

Agen thrombolytic. Keamanan nggunakake clopidogrel, agen trombolitik khusus fibrin utawa fibrin wis diteliti ing pasien kanthi infark miokardium akut. Frekuensi pendarahan klinis sing padha karo sing diamati kanthi nggunakake obat trombolitik lan heparin karo ASA.

Obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAID). Panggunaan clopidogrel lan naproxen bisa nambah jumlah pendarahan gastrointestinal laten. Nanging, nalika ora ana data babagan interaksi obat kasebut karo NSAID liyane, isih ora jelas utawa ana risiko pendarahan nalika digunakake karo kabeh NSAID. Mula, ati-ati perlu nalika nggunakake NSAID, utamane kanggo inhibitor COX-2, kanthi clopidogrel.

Kombinasi karo obat liyane.

Wiwit klopidogrel diowahi dadi metabolit aktif sebagian dening CYP2C19, panggunaan obat sing nyuda kegiatan enzim iki bisa nyebabake nyuda konsentrasi metabolit aktif klopidogrel ing plasma getih, uga nyuda efektifitas klinis. Panganggone obat-obatan sing bisa nyandhet kegiatan CYP2C19 kudu nyingkiri.

Obat sing nyandhet kegiatan CYP2C19 kalebu omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine lan chloramphenic.

Inhibitor pompa proton. Sanajan bukti nuduhake manawa pencegahan kegiatan CYP2C19 ing tumindak macem-macem obat sing kalebu ing kelas inhibitor pompa proton ora padha, nanging ana bukti sing nuduhake kemungkinan interaksi karo meh kabeh obatan kelas iki. Mula, panggunaan pompa inhibitor kanthi simultan kudu nyingkiri, kajaba pancen perlu. Ora ana bukti yen obat liya sing nyuda produksi asam ing weteng, kayata, umpamane, blokir H 2 (kajaba cimetidine, yaiku inhibitor CYP2C9) utawa antacid, mengaruhi kegiatan antiplatelet saka clopidogrel.

Minangka asil panaliten, ora ana interaksi signifikan klinis sing dicethakake kanthi nggunakake clopidogrel bebarengan karo atenolol, nifedipine, utawa obat-obatan loro. Kajaba iku, kegiatan farmakodinamik klopidogrel tetep ora owah nalika digunakake karo fenobarbital lan estrogen.

Properti farmakokinetik digoxin utawa theophylline ora owah nalika nggunakake klopidogrel. Antacid ora mengaruhi penyerapan klopidogrel.

Data riset nuduhake yen metabolit karboksil klopidogrel bisa nyandhet kegiatan cytochrome P450 2C9. Iki bisa nambah tingkat plasma phenytoin, tolbutamide lan NSAID, sing di metabolisasi karo sitokrom P450 2C9. Sanajan iki, asil panaliten nuduhake manawa phenytoin lan tolbutamide bisa digunakake kanthi aman kanthi clopidogrel.

Ora ana interaksi obat sing signifikan sacara klinis karo diuretik, beta-blockers, inhibitor ACE, blocker saluran kalsium, agen sing ngencerake pembuluh koroner, antacid, hypoglycemic (kalebu insulin), hypocholesterolemic, obat antiepileptik, antagonis GPIIb / IIIa, lan antagonis saka GPIIb / IIIa.

Fitur aplikasi

Kelainan getihen lan hematologis. Amarga ana risiko pendarahan lan efek hematologis, tes getih sing rinci lan / utawa tes sing cocog kudu langsung ditindakake yen gejala getihen diamati nalika nggunakake obat kasebut (deleng

Ing kasus intervensi bedhah sing direncanakake, sementara mbutuhake panggunaan agen antiplatelet, perawatan karo clopidogrel kudu diterusake 7 dina sadurunge operasi. Pasien kudu menehi informasi marang dhokter (kalebu dhokter) yen nggunakake klopidogrel, sadurunge operasi apa wae, utawa sadurunge nggunakake obat anyar. Clopidogrel ndawakake wektu pendarahan, dadi kudu dieling-eling karo pasien kanthi risiko pendarahan sing saya tambah (utamane gastrointestinal lan intraocular).

Pasien kudu dielingake yen sajrone perawatan klopidogrel (dhewe utawa gabung karo ASA), perdarahan bisa mandheg luwih suwe tinimbang biasane, lan kudu menehi informasi marang dhokter babagan saben kasus pendarahan sing ora biasa (ing panggonan utawa durasi).

Purpura trombositopenik purpura (TTP). Kasus trombositopenik purpura (TTP) arang banget diamati sawise administrasi clopidogrel, malah sawise nggunakake jangka pendek. TTP diwujudake kanthi trombositopenia lan anemia hemolitik microangiopathic kanthi manifestasi neurologis, disfungsi ginjel, utawa demam. TTP minangka kahanan sing mbebayani sing bisa mbebayani, lan mulane mbutuhake perawatan langsung, kalebu plasmapheresis.

Ndarbeni hemofilia. Kasus pangembangan hemofilia sing dipikolehi sawise nggunakake klopidogrel wis dilaporake. Ing kasus kenaikan terisolasi ing APTT (aktif tromboplastin sebagean aktif), sing diiringi utawa ora diiringi getihen, pitakonan diagnosis hemofilia sing dipikolehi kudu dipikirake. Pasien kanthi diagnosis hemofilia sing wis dikonfirmasi kudu ana ing pengawasan dhokter lan nampa perawatan, panggunaan klopidogrel kudu diterusake.

Bubar nandhang stroke iskemik. Amarga data sing ora cukup, ora dianjurake kanggo resep clopidogrel ing 7 dina pisanan sawise stroke iskemia akut.

Cytochrome P450 2 C19 (CYP2C19). Pharmacogenetics Ing pasien kanthi fungsi suda genetik CYP2C19, ana konsentrasi metabolit aktif klopidogrel aktif ing plasma getih lan efek antiplatelet sing kurang diwartakake. Saiki ana tes kanggo ngenali genotip CYP2C19 ing pasien.

Wiwit klopidogrel dadi metabolit aktif sebagian ing CYP2C19, panggunaan obat-obatan sing nyuda kegiatan enzim iki bisa nyebabake nyuda konsentrasi metabolit aktif klopidogrel ing plasma getih. Nanging, artine klinis interaksi iki durung rampung. Mula, langkah kasebut kanggo ngilangi nggunakake inhibitor CYP2C19 sing kuat lan moderat (waca

Reaktivitas lintas antarane thienopyridines. Sejarah hipersensitivitas pasien karo thienopyridine liyane (kayata ticlopidine, prasugrel) kudu dicenthang amarga ana laporan alergi silang antarane thienopyridine (pirsani bagean "reaksi Adaptif"). Panggunaan thienopyridine bisa nyebabake reaksi alergi entheng abot, kayata ruam, edema Quincke, utawa reaksi hematologis kayata trombositopenia lan neutropenia. Pasien sing ngalami riwayat reaksi alergi lan / utawa reaksi hematologis kanggo siji thienopyridine bisa uga duwe risiko nambah reaksi sing padha utawa beda kanggo thienopyridine liyane. Ngawasi cross-reaktivitas dianjurake.

Fungsi ginjel gagal. Pengalaman terapi nggunakake klopidogrel ing pasien gagal ginjal diwatesi, mula, pasien kaya kasebut kudu diwatesi obat kasebut kanthi ati-ati (waca bagean "Dosis lan Administrasi").

Fungsi ati sing rame. Pengalaman nggunakake obat ing pasien sing nandhang penyakit ati sing moderen lan kemungkinan diatosis hemorrhagic diwatesi, mula, pasien kaya kasebut kudu diwenehi resep clopidogrel kanthi ati-ati (pirsani bagean "Dosis lan Administrasi").

Kasedhiya Aterocardium ngemot laktosa. Pasien sing nandhang penyakit keturunan kayata intoleransi galaksi, kekurangan laktase Lapp utawa cacat glukosa-galaktosa cacat ora kudu nggunakake obat iki.

Gunakake sajrone meteng utawa lactation

Amarga kekurangan data klinis ing panggunaan clopidogrel nalika meteng, obat kasebut ora kudu diwènèhaké marang wanita ngandhut (minangka langkah pencegahan). Eksperimen kewan ora ngungkapake efek clopidogrel negatif nalika meteng, pangembangan bayi, janin, pangembangan bayi lan sawise postnatal.

Ora dingerteni apa klopidogrel diekskresi ing susu ibu. Pasinaon kewan nuduhake yen diekskresi ing susu ibu, saengga nyusoni susu kudu diterusake nalika ngobati obat kasebut.

Kesuburan. Sajrone sinau ing kewan kewan laboratorium, ora ana efek klopidogrel ing kesuburan sing dideteksi.

Overdosis

Gejala: wektu perdarahan sing berpanjangan kanthi komplikasi ing ngisor iki.

Perawatan kasebut dadi gejala. Yen perlu, koreksi kanthi cepet saka wektu pendarahan sing suwe, efek obat kasebut bisa dibuang kanthi pindhah saka massa trombosit. Antidote kegiatan farmakologi klopidogrel ora dingerteni.

Reaksi salabetipun

Ing bagean sistem getih lan limfatik: trombositopenia, leukopenia, eosinofilia, neutropenia, kalebu neutropenia abot, trombosit trombositopenik purpura (TTP) (pirsani bagean "Peculiarities of use"), anemia aplastik, pancytopenia, agranulocyosis granulocytopenia, anemia.

Saka sisih sistem kekebalan: penyakit serum, reaksi anaphylactoid, cross-hypersensitivity antarane thienopyridines (kayata ticlopidine, prasugrel) (pirsani

Saka sistem saraf: perdarahan intrakranial (ing sawetara kasus - fatal), sirah, paresthesia, pusing, owah-owahan rasa.

Saka sisih organ organ penglihatan: getihen ing wilayah mripat (konjunktiva, tontonan, retina).

Ing bagean organ-organ saka pendengaran lan keseimbangan: pusing.

Saka sistem pembuluh darah: hematoma, pendarahan parah, getihen saka tatu bedhah, vasculitis, hipotensi arteri.

Saka saluran gastrointestinal: pendarahan gastrointestinal, diare, weteng pain, dyspepsia saka weteng weteng lan ulcer duodenal, gastritis, mutahke, mual, constipation, kembung kembung, pendarahan retroperitoneal, pendarahan gastrointestinal lan retroperitoneal, kolitis fatal, pankreatitis (utamane, ulseratif utawa limfosit), stomatitis.

Saka sistem pencernaan: gagal ati akut, hepatitis, asil indikasi fungsi ati sing ora normal.

Ing bagean kulit lan subkutaneus: pendarahan subkutan, ruam, pruritus, pendarahan intradermal (purpura), dermatitis bullous (nefrolysis epidermis, sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme), edema angioneurotic, erythematous rash, rash, urticaria, obat kanthi éosinofilia lan kawujudan sistemik (sindrom DRESS), ekzema, planus lichen.

Ing bagean sistem balung-otot, jaringan konvensional lan balung: pendarahan musculoskeletal (hemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia.

Saka sistem ginjel lan urin: hematuria glomerulonephritis, tambah bun ing getih.

Kelainan kejiwaan: halusinasi, kebingungan.

Kelainan respiratory, thoracic and mediastinal: nosebleeds, perdarahan saluran pernapasan (hemoptysis, pendarahan paru-paru), bronchospasm, radhang paru-paru interstitial, radhang paru-paru eosinofilik.

Gangguan umum: mriyang.

Pasinaon laboratorium: wektu perdarahan sing saya suwe, nyuda jumlah neutrofil lan trombosit.