Yanumet (50

Tablet sing dilapisi film, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Siji tablet ngemot

bahan aktif: citagliptin fosfat monohidrat 64.25 mg (padha karo 50 mg basis sitagliptin gratis) lan metformin hidroklorida 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

excipients: selulosa microcrystalline, polyvinylpyrrolidone (povidone), sodium stearyl fumarate, sodium lauryl sulfate, banyu sing diresiki.

Komposisi kerang kanggo dosis 50 mg / 500 mg: Opadry®II Jambon 85 F94203 (alkohol polyvinyl, titanium dioksida (E 171), macrogol / poliethelin glikol 3350, talc, wesi oksida abang (E 172), oksida wesi ireng (E 172)).

Komposisi kerang kanggo dosis 50 mg / 850 mg: Opadry®II Jambon 85 F94182 (alkohol polyvinyl, titanium dioksida (E 171), macrogol / poliethelin glikol 3350, talc, wesi oksida abang (E 172), oksida wesi ireng (E 172)).

Komposisi kerang kanggo dosis 50 mg / 1000 mg: Opadry®II Abang 85 F15464 (alkohol polyvinyl, titanium dioksida (E 171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, wesi oksida abang (E 172), oksida wesi ireng (E 172)).

50/500 mg tablet:

Tablet berbentuk kapsul, biconvex, ditutupi film saka warna jambon sing ringan, kanthi prasasti extruded "575" ing sisih siji lan lancar ing sisih liyane.

Tablet 50/850 mg:

Tablet berbentuk kapsul, biconvex, ditutupi sarung film jambon, kanthi prasasti "515" disuling ing sisih siji lan lancar ing sisih liyane.

50/1000 tablet mg:

Tablet berbentuk kapsul, biconvex, ditutupi sarung film abang, kanthi prasasti "577" disuling ing sisih siji lan lancar ing sisih liyane.

Properti farmakologis

Farmakokinetik

Panaliten babagan bioequivalence ing sukarelawan sehat nemokake yen njupuk Janumet (sitagliptin / metformin hydrochloride) minangka bioequivalent kanggo njupuk sitagliptin fosfat lan metformin hidroklorida kanthi kapisah. Data ing ngisor iki nggambarake sipat farmakokinetik saka bahan aktif.

Penyerapan Kanthi dosis oral 100 mg, sitagliptin diserep kanthi cepet lan tekan konsentrasi plasma maksimal (medhia Tmax) sawise 1-4 jam, wilayah rata-rata ing kurva konsentrasi wektu AUC saka sitagliptin ing plasma yaiku 8,52 μmol • jam, Cmax 950 nmol . AUC saka sitagliptin ing plasma nambah proporsi dosis. Bioavailability sitagliptin sing mutlak kira-kira 87%. Amarga intake sitagliptin intake lan panganan kanthi isi lemak sing dhuwur ora mengaruhi farmakokinetik obat kasebut, sitagliptin bisa digunakake preduli saka asupan panganan. AUC sitagliptin ing plasma nambah proporsi dosis.

Distribusi. Volume distribusi rata-rata ing keseimbangan sawise njupuk sitagliptin dosis ing dosis 100 mg udakara 198 liter. Fraksi sitagliptin kanthi protein protein getih kurang - 38%.

Métabolisme. Kira-kira 79% sitagliptin diekskresi ora owah ing urin. Transformasi metabolisme obat paling sithik - kira-kira 16% diekskresi ing bentuk metabolit.

Breed. Sawise administrasi lisan saka sitagliptin kanthi label lisan 14C dening sukarelawan sehat, udakara 100% obat kasebut diekskresi sajrone 1 minggu kanthi feces lan urine 13% lan 87%. Setengah umur setengah taun sawise administrasi sitagliptin oral ing dosis 100 mg udakara 12,4 jam. Sitagliptin nglumpukake kanthi jumlah minimal mung kanthi nggunakake bola-bali. Reresitas renal kira-kira 350 ml / min.

Ekskresi sitagliptin ditindakake utamane dening ginjel kanthi mekanisme sekresi kanalisitik aktif.

Diabetes mellitus. Farmakokinetik sitagliptin ing pasien diabetes mellitus jinis 2 padha karo farmakokinetik sukarelawan sehat.

Fungsi ginjel gagal. Data riset babagan farmakokinetik dosis sitagliptin (50 mg) ing pasien kanthi fungsi ginjel cacat, entheng (kanthi reresikan KK 50 - 80 ml / min), moderat (KK 30 - 50 ml / min) lan abot (KK kurang saka 30 ml / min ) keruwetan, uga ing pasien penyakit ginjel tahap akhir sing ngalami hemodialisis, dibandhingake karo pasien sing sehat.

Ing pasien kanthi fungsi ginjel kurang abot, ora ana peningkatan klinis ing konsentrasi sitagliptin ing plasma getih dibandhingake karo klompok sukarelawan sukarelawan sehat. Peningkatan sitikliptin AUC kira-kira 2 kali ing plasma diamati ing pasien kanthi cacat ginjal sing moderat, lan kira-kira kenaikan 4-sit ing AIT sitagliptin ing plasma wis diamati ing pasien sing nandhang gangguan ginjal sing abot, uga ing pasien sing nandhang penyakit ginjel mburi. sing ngalami hemodialisis, dibandhingake karo klompok sukarelawan sukarelawan sing sehat. Sitagliptin kanthi jumlah cilik sing dieksklik sajrone hemodialisis (13,5% ing sesi dialisis 3-4 jam, sing diwiwiti 4 jam sawise njupuk obat kasebut).

Ingkang sepuh. Ing pasien tuwa (65-80 taun), konsentrasi sitagliptin plasma 19% luwih dhuwur tinimbang pasien luwih enom.

Bocah-bocah. Panaliten babagan panggunaan sitagliptin ing bocah durung ditindakake.

Indeks jender, balapan, indeks massa awak (BMI). Ora perlu nyetel dosis obat kasebut gumantung saka jender, balapan utawa BMI. Karakteristik kasebut ora duwe pengaruh klinis sing signifikan ing farmakokinetik sitagliptin.

Penyerapan. Sawise administrasi oral metformin, tmax wis dicapai sawise 2,5 jam. Bioavailability metformin sing mutlak, nalika njupuk tablet 500 mg, udakara 50-60% ing sukarelawan sehat. Yen ditrapake kanthi oral, bagian sekedhik sing ora diserep 20-30% lan diekskresi utamane karo feces. Penyerapan pharmacokinetics saka metformin panyerepan ora linier. Nalika nggunakake metformin ing dosis sing disaranake, konsentrasi keseimbangan bisa dirambah sajrone 24-48 jam lan, minangka aturan, ora ngluwihi 1 μg / ml. Ing uji klinis sing dikontrol, konsentrasi plasma maksimal metformin (Cmax) ora ngluwihi 4 μg / ml, sanajan nggunakake dosis maksimal. Administrasi obat sing simultan ing dosis 850 mg kanthi panganan nyuda tingkat lan tingkat penyerapan metformin, sing dikonfirmasi kanthi nyuda konsentrasi maksimal plasma getih kanthi 40%, nyuda AUC kanthi 25% lan dawa wektu nganti tekan konsentrasi plasma getih kanthi maksimal 35 menit. Pentinge klinis saka penurunan iki ora dingerteni.

Distribusi. Plasma protein naleni ora diabaikan. Metformin disebar ing sel getih abang. Konsentrasi maksimum ing getih luwih murah tinimbang ing plasma, lan dicapai sawise wektu sing padha. Sel getih abang umume minangka komponen distribusi sekunder. Rata-rata Vd beda-beda ing antarane 63 - 276 liter.

Métabolisme. Metformin ora diowahi kanthi cipratan.

Breed. Pelepasan ginjal metformin yaiku> 400 ml / min, obat kasebut diekskresi kanthi filtrasi glomerular lan sekresi tubular. Sawise administrasi lisan, penghapus akhir setengah urip kira-kira 6,5 ​​jam. Ing babagan fungsi ginjel mboten saget, reresik ginjel mudhun karo proporsi ing tingkat bun, minangka asil saka setengah umur kasebut diturunake, sing nyebabake tingkat metformin ing plasma getih.

Farmakodinamika

Yanumet minangka gabungan loro obat hipoglikemik kanthi mekanisme tumindak pelengkap: sitagliptin fosfat, inhibitor peptidyl 4 (DPP-4), lan metformin hidroklorida, minangka wakil saka kelas biguanide, lan dirancang kanggo ningkatake kontrol glikemik ing pasien karo diabetes jinis 2.

Sitagliptin fosfat eiku minangka inhibitor oral peptidase 4 (DPP-4) sing aktif, selektif sing aktif, kanggo perawatan diabetes jinis 2. Inhibitors (DPP-4) minangka kelas obat sing tumindak minangka paningkatan incretin. Kanthi nyandhet enzim DPP-4, sitagliptin nambah tingkat loro hormon tambah cepet - glukosa peptida 1 (GLP-1) lan glukosa insulin -ropip (gumantung ing glukosa). The incretins minangka bagean saka sistem endogen sing melu pangaturan fisiologis homeostasis glukosa. Mung kanthi konsentrasi glukosa getih normal utawa munggah pangkat, GLP-1 lan HIP nambah sintesis insulin lan peluncuran saka sel beta pankreas. GLP-1 uga nyuda sekresi glukagon dening sel alpha pankreas, nyebabake nyuda produksi glukosa ati. Sitagliptin minangka inhibitor sing kuat lan selektif ing enzim DPP-4 lan ora nyandhet enzim sing gegandhengan karo DPP-8 utawa DPP-9. Sitagliptin beda karo struktur kimia lan tumindak farmakologis saka GLP-1 analog, insulin, sulfonylureas utawa meglitinides, biguanides, agon reseptor gamma sing diaktifake dening proliferator peroxisome (PPARγ), inhibitor alfa-glycosidase lan analogi amylin.

Panggunaan sitagliptin lan metformin serentak duwe efek aditif ing konsentrasi GLP-1 sing aktif. Sitagliptin, nanging ora metformin, nambah konsentrasi HIP aktif.

Sitagliptin nambah kontrol glikemik ing monoterapi lan uga obat-obatan liyane.

Ing uji klinis, monoterapi sitagliptin nambah kontrol glikemik kanthi pengurangan sing signifikan ing hemoglobin A1c (HbA1c), uga pasa lan glukosa sawise mangan. Penurunan glukosa plasma puasa diamati minggu 3 (titik akhir). Kedadean hipoglikemia ing pasien sing diobati karo sitagliptin padha karo plasebo. Bobot awak sajrone perawatan karo sitagliptin ora tambah dibandhingake karo nilai awal.

Dinamika sing positif saka indikasi fungsi beta-sel, kalebu HOMA-β, proinsulin menyang nisbah insulin lan indeks reaktivitas beta-sel ing tes toleransi glukosa kanthi sampling sing asring uga diamati.

Metformin hidroklorida minangka biguanide kanthi efek antihyperglycemic, sing nyuda glukosa plasma ing weteng kosong lan sawise mangan. Obat kasebut ora ngrangsang sekresi insulin lan mulane ora nyebabake hypoglycemia.

Tumindak metformin ditengah dening telung mekanisme:

nyuda produksi glukosa ing ati kanthi nyuda glukoneogenesis lan glikogenolisis,

Ngapikake uptake lan panggunaan glukosa ing jaringan periferal, ing jaringan otot kanthi nambah sensitivitas insulin,

kaleresan nyerep glukosa ing njero usus.

Metformin ngrangsang sintesis glikogen intraselular kanthi tumindak sintesis glikogen, nambah transportasi glukosa kanthi protein membran tartamtu (GLUT-1 lan GLUT-4).

Saliyane efek hipoglikemik, metformin duweni efek positif marang metabolisme lipid. Ing dosis terapi, metformin nyuda kolesterol total, LDL lan trigliserida.

Indikasi kanggo nggunakake

Janumet ditrapake kanggo lsajrone jinis diabetes mellitus jinis 2, digabungake karo metode non-obat kanggo mbenerake tingkat glukosa getih, uga nggabungake obat liyane:

Saliyane regimen diet lan latihan kanggo nambah kontrol glikemik ing pasien kanthi efektifitas monoterapi metformin kanthi dosis toleransi maksimal, uga ing pasien sing wis nampa perawatan karo kombinasi sitagliptin lan metformin.

Ing kombinasi karo turunan sulfonylurea (kombinasi telung obat) minangka suplemen kanggo diet lan regimen olahraga ing pasien sing ora entuk kontrol glikemik sing cukup sajrone perawatan karo sulfonylurea lan metformin ing dosis sing bisa ngetren.

Kanthi kombinasi karo agonis reseptor gamma sing diuripake dening proliferator peroksida (PPAR-γ) (umpamane, thiazolidinedione) (kombinasi telung obat) minangka suplemen kanggo regimen diet lan olahraga ing pasien kanthi efektifitas terapi sing ora cukup karo metformin lan agonis PPAR-γ kanthi dosis toleran .

Ing kombinasi karo insulin (kombinasi telung obat) minangka tambahan kanggo diet lan regimen olahraga kanggo nambah kontrol glikemik ing pasien kanthi efektifitas insulin lan terapi metformin.

Dosis lan administrasi

Dosis obat Yanumet kudu dipilih kanthi individu, kanthi nyathet regimen perawatan saiki, efektifitas lan toleransi pasien, ora ngluwihi dosis sitagliptin sing disaranake saben dina - 100 mg.

Yen ora ana kontrol glikemik sing cukup karo monoterapi metformin ing dosis sing bisa ngejarke maksimal. Dosis Yanumet sing disaranake wiwitan kudu kalebu dosis sitagliptin 50 mg 2 kali dina (dosis saben dina 100 mg) lan dosis metformin saiki.

Nalika ngalih saka perawatan gabungan karo sitagliptin lan metformin. Dosis awal Yanumet kudu padha karo dosis sitagliptin lan metformin sing ditrapake.

Yen ora ana kontrol glikemik sing nyukupi, terapi kombinasi metformin ing dosis dosis lan sulfonylurea sing paling sabar. Dosis obat Yanumet kudu kalebu dosis sitagliptin 50 mg 2 kali dina (dosis saben dina 100 mg) lan dosis metformin saiki. Yen Janumet digunakake ing kombinasi karo sulfonylurea, luwih becik nyuda dosis sulfonylurea kanggo nyuda risiko hipoglisemia.

Yen ora ana kontrol glikemik sing nyukupi, terapi kombinasi karo metformin kanthi dosis dosis maksimum lan agresi PPAR-γ sing cukup. Dosis obat Yanumet kudu kalebu dosis sitagliptin 50 mg 2 kali dina (dosis saben dina 100 mg) lan dosis metformin saiki.

Yen ora ana kontrol glikemik sing nyukupi karo terapi kombinasi karo rong obat - insulin lan metformin ing dosis sing bisa dibayangake maksimal. Dosis obat Yanumet kudu kalebu dosis sitagliptin 50 mg 2 kali dina (dosis saben dina 100 mg) lan dosis metformin saiki. Nalika nggunakake obat Janumet ing kombinasi karo insulin, bisa uga kudu nyuda dosis insulin kanggo nyegah risiko hipoglikemia.

Kasedhiya dosis obat, Yanumet tamba kasedhiya ing telung dosis 50 mg sitagliptin ditambah 500, 850 utawa 1000 mg metformin hidroklorida.

Kabeh pasien kudu ngetutake diet kanthi panyebaran asupan karbohidrat sing cukup sajrone sedina. Pasien sing abot banget kudu ngetutake diet sing kurang kalori.

Yanumet kudu digunakake kaping pindho dina karo dhaharan, nambah dosis kanthi sithik, supaya bisa nyuda resiko efek samping saka sistem pencernaan sing gegandhengan karo metformin.

Klompok pasien khusus

Pasien kanthi gagal ginjel. Penyesuaian dosis ing pasien kanthi gagal ginjal sing entheng (CC ≥ 60 ml / min) ora dibutuhake. Janumet ora kudu diwènèhaké marang pasien sing gagal ginjel moderat utawa abot (CC