Clopidogrel teva

Klompok farmakologis

Agen antithrombotic. Agen antiplatelet. Kode ATX B01A C04.

Nyegah saka atherothrombosis ing wong diwasa

• ing pasien sing ngalami infark miokard (wiwitan perawatan sawetara dina, nanging ora luwih saka 35 dina sawise wiwitan), stroke iskemik (wiwitan perawatan 7 dina, nanging ora luwih saka 6 wulan sawise wiwitan) utawa sing didiagnosis penyakit kasebut arteri peripheral (karusakan arteri lan atherothrombosis pembuluh ekstrem ngisor),
• ing pasien sindrom koroner akut (ACS):
• kanthi sindrom koroner akut tanpa tingkat segmen ST (angina ora stabil utawa infark miokard tanpa gelombang Q), kalebu ing pasien sing ngalami shunting nalika angioplasti koroner percutaneus, ing kombinasi karo asam acetylsalicylic (ASA)
• kanthi infark miokard akut kanthi tingkat segmen ST, sing ana gandhengane karo asam acetylsalicylic (ing pasien nampa obat standar lan sing dituduhake terapi trombolitik).

Nyegah acara atherothrombotic lan thromboembolic ing fibrillation atrium:

• clopidogrel kanthi kombinasi karo ASA dituduhake ing pasien diwasa kanthi fibrillasi atrium, sing paling ora ana faktor risiko kanggo kedadeyan vaskular, sing ana contraindications kanggo perawatan karo antagonis vitamin K (AVK) lan sing duwe risiko pendarahan sing sithik, kanggo nyegah kedadean atherothrombotic lan tromboembolic kalebu stroke.

Dosis lan administrasi

Wong diwasa, kalebu pasien tuwa. Clopidogrel diresepake 75 mg 1 wektu saben dina, preduli saka asupan panganan.

Perawatan Clopidogrel ing pasien ACS tanpa angkat segmen ST (pectoris angina ora stabil utawa infark miokard tanpa gelombang Q ing ECG) diwiwiti kanthi dosis loading siji-siji 300 mg, banjur terus ing dosis 75 mg sapisan dina (karo asam acetylsalicylic (ASA) kanthi dosis 75 325 mg / dina). Amarga panggunaan dosis ASA sing luwih dhuwur nambah risiko pendarahan, disaranake ora ngluwihi dosis asam asetilsalicylic 100 mg. Durasi perawatan paling optimal durung ditetepake. Mupangat nggunakake tamba nganti 12 wulan dilaporake, lan efek maksimal diamati sawise 3 wulan perawatan.

Sakit kanthi infark miokard akut kanthi dhuwur segmen ST clopidogrel diresepake 75 mg sapisan dina, diwiwiti kanthi dosis dosis siji-siji 300 mg ing ASA, kanthi utawa tanpa obat trombolitik. Perawatan pasien luwih tuwa tinimbang 75 taun diwiwiti tanpa ngemot klopidogrel. Terapi kombinasi kudu diwiwiti sanalika sawise wiwitan gejala lan kudu terus paling ora patang minggu. Mupangat nggunakake gabungan clopidogrel karo ASA luwih saka patang minggu karo penyakit iki durung diteliti.

Kanggo pasien fibrillasi atrium, klopidogrel digunakake ing dosis tunggal 75 mg. Bebarengan karo klopidogrel, panggunaan ASA kudu diwiwiti lan diterusake (kanthi dosis 75-100 mg saben dina).

Ing kasus ilang dosis:

• yen kurang saka jam 12:00 kepungkur wiwit wayahe kudu ngombe dosis sabanjure, pasien kudu langsung njupuk dosis sing ora kejawab, lan dosis sabanjure kudu dijupuk ing wektu sing biasa,
• yen luwih saka 12:00 wis lulus, pasien kudu ngombe sabanjure sabanjure ing wektu umume nanging ora kaping pindho dosis kanggo ngimbangi dosis sing ora kejawab.

Gagal gagal . Pengalaman terapi nggunakake obat ing pasien gagal ginjal diwatesi.

Gagal ati . Pengalaman terapi nggunakake obat ing pasien kanthi penyakit ati moderat lan kemungkinan diatesis hemorrhagic diwatesi.

Reaksi salabetipun

Dilaporake getihen minangka reaksi salabetipun umum lan asring dumadi ing wulan kapisan perawatan.

Reaksi salebare disebar ing antarane organ, frekuensi kedadeyan kasebut ditegesake kaya ing ngisor iki: asring (saka ³ 1/100 nganti ≤ 1/10), asring (saka ³ 1/1000 nganti to 1/100), arang (saka ³ 1/10 000 nganti ≤ 1/1000), arang banget (kabar Langganan

Formulir dosis

Tablet sing dilapisi film 75 mg

Siji tablet ngemot

bahan aktif: clopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

padha karo klopidogrel 75.00 mg

excipients: laktosa monohidrat (200 bolong), selulosa mikrocrystalline (Avicel PH 101), selulosa hidroksispropil (Klucel LF), selulosa mikrokrystalline (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), jinis minyak hidrogenasi (sodiumx-Dritex) Lauryl sulfat

Komposisi cangkang: monohidrat laktosa, hypromellose 15 cP, titanium dioksida (E171), poliétilena glikol 4000, wesi oksida wesi (E172), wesi oksida wesi kuning (E172), indigotine (E 132, indigo karbonat varnis FD&C biru No. 2)

Tablet kasebut dilapisi film saka cahya jambon nganti jambon, berbentuk kapsul, ditandhani "93" ing sisih siji lan "7314" ing sisih liyane.

Properti farmakologis

Sawise administrasi oral, clopidogrel cepet diserep saka saluran pencernaan. Tingkat plasma puncak clopidogrel sing ora owah (kira-kira 2.2-2,5 ng / ml sawise dosis 75 mg) wis tekan 45 menit sawise njupuk obat kasebut. Penyerapan ditemtokake saka mbusak ginjal metabolit klopidogrel paling ora 50%.

Clopidogrel lan metabolit sirkulasi utama (ora aktif) ing getih mbentuk sambungan sing bisa dibalikke karo protein plasma manungsa (98% lan 94%, masing-masing). Naleni ora jenuh ing macem-macem konsentrasi.

Clopidogrel ngalami metabolisme intensif ing ati. Clopidogrel di metabolisasi kanthi rong cara utama: siji ditengah karo esterase lan ndadékaké hidrolisis kanthi pembentukan asid karboksilat (85% metabolit ing aliran getih), sing liyane diantisipasi karo macem-macem sitokrom P450. Pisanan, clopidogrel dimetabolisme menyang metabolit penengah, 2-oxo-clopidogrel. Métabolisme sakteruse metabolit penengah 2-oxo-clopidogrel ndadékaké pembentukan metabolit aktif, turunan thop saka clopidogrel. Jalur metabolik iki ditengah dening CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 lan CYP2B6. Metabolit thiol aktif ngiket kanthi cepet lan ora bisa nolak menyang reseptor platelet, saéngga nyegah agregasi trombosit.

Cmax metabolit aktif mundhak 2 kali, loro-lorone sawise dosis loading siji clopidogrel 300 mg, lan sawise njupuk pangopènan 75 mg sajrone 4 dina. Cmax diamati udakara 30-60 menit sawise administrasi.

Sawise njupuk clopidogrel, udakara 50% diekskresi ing urin lan kira-kira 46% karo najis sajrone 120 jam sawise administrasi. Sawise dosis oral 75 mg, penghapusan setengah urip saka clopidogrel kira-kira 6 jam. Setengah umur metabolit utama (ora aktif) ing getih yaiku 8 jam sawise administrasi tunggal lan bola-bali.

CYP2C19 melu pembentukan metabolit aktif lan metabolit perantara, 2-oxo-clopidogrel. Efek farmakokinetik lan antiplatelet metabolit aktif saka clopidogrel aktif beda-beda gumantung saka genotype CYP2C19.

Alel CYP2C19 * 1 cocog karo metabolisme kanthi fungsional, dene CYP2C19 * 2 lan CYP2C19 * 3 allel ora fungsi. Alel CYP2C19 * 2 lan CYP2C19 * 3 umume kanggo kabeh alel sing duwe fungsi suda ing Eropa (85%) lan metabolisme alon ing Asia (99%). Alel liyane sing ana gandhengane karo metabolisme sing ora ana utawa nyuda ora pati umum, lan kalebu CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 lan * 8. Prevalensi allel CYP2C19, ngasilake metabolisme moderat lan alon saka CYP2C19, beda-beda gumantung karo balapan / kesukuan. Data literatur terbatas kasedhiya kanggo pedunung Asia, sing ora ngidini kita ngira efek genotyping CYP2C19 babagan asil klinis acara klinis.

Pasien kanthi status metabolisme sing alon bakal duwe rong alel karo fungsi sing ilang, kaya sing diterangake ing ndhuwur. Frekuensi genotype metabolisme CYP2C19 alon kira-kira 2% kanggo wong Eropa, 4% saka bangsa Afrika lan 14% asale saka China. Ana tes kanggo nemtokake genotipe CYP2C19 pasien.

Ora ana prabédan sing penting ing paparan metabolit aktif lan ing panyebaran rata-rata agregasi trombosit (PAT) ing antarane metabolisme ultrafast, cepet lan medium. Ing metabolisma alon, cahya metabolit aktif luwih murah 63-71% dibandhingake karo metabolisme cepet. Sawise ngetrapake regimen dosis 300 mg / 75 mg, nyuda tanggapan antiplatelet ing metabolisme sing alon katon, kanthi rata-rata PAT (5 5M ADP) dadi 24% (24 jam) lan 37% (dina 5) dibandhingake karo 39% PAT (24 jam) ) lan 58% (dina 5) metabolisma cepet lan 37% (24 jam) lan 60% (dina kaping 5) metabolisme medium. Nalika metabolisme alon ana ing regimen 600 mg / 150 mg, cahya metabolit aktif luwih gedhe tinimbang regimen 300 mg / 75 mg. Kajaba iku, PAT 32% (24 jam) lan 61% (dina 5), ​​yaiku luwih saka metabolisme alon sing ana ing regimen 300 mg / 75 mg, nanging padha karo klompok metabolisme CYP2C19 liyane sing ana ing regimen 300 mg / 75. mg Regimen dosis sing cocog kanggo pasien pasien iki durung ditetepake.

Eksposisi metabolit aktif dikurangi 28% ing metabolisator medium lan 72% ing metabolisme alon, dene panyebaran platelet (5 MM ADP) suda kanthi bedane karo PAT saka 5.9% lan 21.4%, masing-masing, yen dibandhingake kanthi cepet metabolisma.

Farmakokinetik metabolit aktif saka klopidogrel ing iki (kanthi ati lan fungsi ginjel) mboten saget.

Fungsi ginjel gagal

Sawise dosis klopidogrel bola ing 75 mg saben dina ing pasien sing lara penyakit ginjel (reresik bun saka 5 nganti 15 ml / min), panyebaran agregasi trombosit sing disebabake ADP (adenosine diphosphate) luwih lemah (25%) tinimbang subyek sing sehat. getihen padha karo wektu getihen ing subyek sehat sing entuk 75 klopidogrel 75 mg saben dina. Kajaba iku, toleransi klinis sing apik ing kabeh pasien.

Fungsi ati sing rame

Sawise dosis klopidogrel sing bola-bali ing 75 mg saben dina suwene 10 dina pasien kanthi fungsi ati sing ringan, gangguan agregasi platelet sing disebabake ADP meh padha karo subyek sing sehat. Rata-rata wektu getihen rata-rata ing kabeh klompok uga ora owah.

Clopidogrel minangka prekursor kanggo zat aktif, salah sawijining metabolit sing minangka inhibitor agregasi platelet.Clopidogrel dimetabolisme dening enzim CYP2C19, nyebabake pambentukan metabolit aktif sing nyegah agregasi trombosit. Metabolit klopidogrel aktif milih naleni pengikat adenosine diphosphate (ADP) menyang reseptor trombosit P2Y12 lan aktifitas kompleks GPIIb / IIIa glikoprotein amarga ADP, saéngga nyegah agregasi platelet. Amarga ora bisa nolak naleni, trombosit sing kena pengaruh wis rusak sajrone uripe (kira-kira 7-10 dina), lan fungsi normal platelet dibalekake kanthi tingkat sing cocog karo siklus platelet. Agregasi platelet sing disebabake dening agonis liyane saka ADP uga ditekan kanthi ngalangi amplifikasi aktifitas platelet kanthi dipedhot kanggo mbebasake ADP.

Wiwit metabolit aktif dibentuk kanthi nggunakake enzim CYP450, sawetara yaiku polimorfik utawa ditekan dening senyawa obat liyane, ora kabeh pasien duwe panindake platelet sing cukup.

Dosis ulangan 75 mg saben dina wiwit dina pisanan nyebabake panyambungan platelet sing signifikan amarga ADP. Efek inhibitor terus maju kanthi cepet lan tekan negara keseimbangan ing 3-7 dina. Ing tahap keseimbangn, tingkat pencegahan rata-rata diamati ing dosis 75 mg saben dina lan kisaran saka 40% nganti 60%. Pengumpulan lan getihen platelet mboko sithik bali menyang tingkat asline, biasane 5 dina sawise perawatan dibatalake.

Nyegah acara atherothrombotic:

- ing pasien karo infark miokard (wiwit sawetara dina

Dosis lan administrasi

Clopidogrel-Teva diwènèhaké sacara lisan preduli ora ana asupan panganan.

Kanggo pasien diwasa lan wong tuwa, clopidogrel-Teva diwènèhaké ing dosis tunggal 75 mg.

Ing sindrom koroner akut tanpa nambah segmen ST (angina ora stabil utawa infark miokard tanpa gelombang Q), obat kasebut diwatesi dosis dosis siji-siji 300 mg. Dosis pangopènan 75 mg saben dina (ing kombinasi karo asam asetilsalicylic ing dosis 75-325 mg / dina) 12 wulan. Efek terapeutik maksimal diamati sawise 3 wulan. Ora disaranake ngluwihi dosis asam acetylsalicylic luwih saka 100 mg, amarga kenaikan pendarahan.

Ing infark miokardium akut kanthi kenaikan segmen ST, obat kasebut diwatesi ing dosis 75 mg saben dina (kanthi campuran asam asetilsalicylic) diwiwiti kanthi dosis sarat 300 mg, utawa tanpa obat trombolitik. Ing pasien umur 75 taun, perawatan Clopidogrel-Teva ditindakake tanpa nggunakake dosis loading tunggal. Terapi kombinasi kudu diwiwiti sanalika sawise wiwitan gejala lan terus-terusan paling ora 4 minggu.

Kanthi fibrillasi atrium, obat kasebut diwatesi minangka dosis tunggal 75 mg, sing ana gandhengane karo asam asetilsalicylic 75-100 mg saben dina.

Yen sampeyan ora ngombe obat kasebut kurang saka 12 jam saka jadwal biasa, pasien kudu langsung nggunakake dosis, lan banjur njupuk dosis sabanjure ing wektu sing dijadwal. Yen luwih saka 12 jam, pasien kudu nggunakake obat ing wektu sing wis dijadwal, ora kudu nggunakake dosis kaping pindho.

Fungsi ginjel gagal

Pengalaman perawatan klopidogrel ing pasien kanthi fungsi ginjel kurang upaya. Mula, ing kasus pasien kasebut, obat kasebut kudu digunakake kanthi ati-ati.

Fungsi ati sing rame

Pengalaman nggunakake obat ing pasien kanthi fungsi ati sing kurang abot, rawan diatesis hemorrhagic, diwatesi. Ing babagan iki, ing populasi iki, obat kasebut kudu digunakake kanthi ati-ati.

Efek samping

Perdarahan minangka reaksi salabetipun paling umum sing direkam ing uji klinis lan ing post-marketing, nalika direkam utamane ing wulan kapisan perawatan.

Réaksi sing kacathet ing uji klinis utawa dilaporake ing laporan spontan ing ngisor iki.

Contraindications

- Hipersensitifitas kanggo zat aktif utawa komponen obat kasebut

- disfungsi ati sing abot

- getihen akut (ulcer weteng, pendarahan intrasranial)

- Intoleransi galaksi, kurang Lact lactase utawa malabsorpsi glukosa-galaksi

- meteng lan lactation

- bocah sing umur 18 taun

Interaksi tamba

Antikoagulan oral: panggunaan clopidogrel kanthi antikoagulan oral ora dianjurake, amarga kombinasi iki bisa nambah getihen. Senadyan njupuk klopidogrel 75 mg saben dina ora ngganti farmakokinetik S-warfarin utawa rasio normalisasi internasional (INR) ing pasien sing njupuk warfarin suwene, nggunakake klopidogrel lan warfarin nambah risiko pendarahan amarga efek kaloro ing hemostasis tamba.

Perencat Glikoprotein IIb / IIIa: klopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien sing bebarengan nampa IIb / IIIa inhibitor glikoprotein.

Asam asetilsalicylic (ASA): ASA ora nyandhet pencegahan klacidogrel-kena pengaruh klumpukan trombosit sing didorong dening ADP, nanging klopidogrel nambah efek ASA ing agregasi platelet sing diakibatake kolagen. Nanging, administrasi ASA sing padha ing 500 mg kaping pindho dina sedina ora nyebabake kenaikan getihen sing signifikan amarga klopidogrel. Antarane klopidogrel lan asam acetylsalicylic, bisa uga interaksi farmakodinamik, sing nyebabake risiko pendarahan. Mula, obat-obatan sing nggunakake obat-obatan kasebut kudu ditindakake kanthi ati-ati. Nanging, clopidogrel lan ASA diresmik bebarengan nganti setaun.

Heparin: clopidogrel ora mbutuhake owah-owahan dosis heparin utawa ora mengaruhi efek heparin ing koagulasi getih. Panggunaan heparin kanthi simultan ora mengaruhi pencegahan agregasi platelet sing disebabake klopidogrel. Antarane clopidogrel lan heparin, bisa uga interaksi farmakodinamik, sing nyebabake risiko pendarahan. Mula, obat-obatan sing nggunakake obat-obatan kasebut kudu ditindakake kanthi ati-ati.

Agen trombolitik: keamanan co-administrasi clopidogrel kanthi agen trombolitik spesifik lan fibrin spesifik lan heparins wis diteliti ing pasien kanthi infark miokardium akut. Frekuensi pendarahan klinis sing signifikan tetep padha karo sing digunakake karo agen trombolitik lan heparin bebarengan karo ASA.

Obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAID): panggunaan gabungan clopidogrel lan naproxen nambah getih sithik saka saluran gastrointestinal. Nanging, amarga kekurangan studi klinis babagan interaksi karo NSAID liyane, saiki ora jelas apa peningkatan risiko pendarahan gastrointestinal minangka ciri kabeh NSAID. Pramila panggunaan NSAID (kalebu inhibitor COX-2) lan clopidogrel mbutuhake ngati-ati.

Terapi serentak liyane: wiwit klopidogrel metabolisme menyang metabolit aktif sebagian nggunakake CYP2C19, samesthine panggunaan obat-obatan sing nyuda kegiatan enzim iki bakal nyebabake penurunan konsentrasi narkoba metabolit klopidogrel aktif. Makna klinis saka interaksi iki ora jelas.Minangka pancegahan, panggunaan obat-obatan sing bareng-bareng sing nyuda CYP2C19 kudu dibuwang.

Obat sing nyuda CYP2C19 kalebu omeprazole lan esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine lan chloramphenicol.

Intonitor Pump Proton (PPI):

Omeprazole ing dosis 80 mg sapisan dina, dijupuk kanthi bebarengan karo clopidogrel, utawa kanthi interval 12 jam ing antarane dosis obat-obatan loro, nyuda pendhapat metabolit aktif kanthi 45% (dosis loading) lan 40% (dosis pangopènan). Penurunan saka 39% (dosis loading) lan 21% (dosis pangopènan) digandhengake karo penurunan pengumpulan platelet. Esomeprazole, sing dijupuk bebarengan karo clopidogrel, uga dikira bisa nyuda ekspektasi metabolit aktif. Minangka pancegahan, omeprazole utawa esomeprazole ora bisa digunakake bebarengan karo clopidogrel.

Kurang nyuda eksposisi metabolis diamati ing kasus pantoprazole lan lansoprazole.

Konsentrasi plasma metabolit aktif dikurangi dening 20% ​​(dosis loading) lan 14% (dosis pangopènan) sajrone perawatan karo pantoprazole ing dosis 80 mg sapisan dina. Iki diiringi nyuda panyambungan platelet rata-rata kanthi 15% lan 11%. Iki tegese clopidogrel bisa digunakake karo pantoprazole.

Ora ana bukti manawa obatan asam weteng liyane, kayata blockers reseptor H2 (kajaba cimetidine, yaiku inhibitor CYP2C19) utawa antacid, ngganggu kegiatan antiplatelet clopidogrel.

Pangobatan liyane:

Ora ana interaksi farmakodinamika penting nalika njupuk clopidogrel karo atenolol utawa nifedipine utawa karo bahan kasebut. Panggunaan fenobarbital utawa estrogen uga ora mengaruhi kegiatan farmakodinamik klopidogrel.

Farmakokinetik saka digoxin lan theophylline ora owah kanthi nggunakake serentak karo clopidogrel.

Antacid ora ngganti tingkat panyerapan saka clopidogrel.

Phenytoin lan tolbutamide, sing di metabolisasi CYP2C9, bisa digunakake kanthi clopidogrel kanthi aman.

Panaliten interaksi klopidogrel karo obat liyane, biasane diwènèhaké kanggo pasien sing atherothrombosis (saliyane obat sing dibahas ing ndhuwur), durung ditindakake. Nanging, kanggo pasien sing melu uji klopidogrel klinis sing njupuk, bebarengan karo klopidogrel, macem-macem obatan, ora ana interaksi salabetipun sing signifikan. Obat-obatan kasebut kalebu diuretik, beta-blockers, inhibitor enzim-angiotensin (inhibitor ACE), antagonis kalsium, obat kolesterol penurunan, vasodilator koroner, obat antidiabetik (kalebu insulin), obat antiepileptik, lan uga blokir GPII Reseptor IIIa.

Pandhuan khusus

Kelainan getihen lan hematologis

Amarga ana risiko pendarahan lan reaksi buruk hematologis sajrone perawatan, yen gejala klinis nuduhake pendarahan, tes getih umum lan / utawa tes sing cocog kudu ditindakake langsung. Kaya agen antiplatelet liyane, klopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati manawa pasien sing uga ana risiko pendarahan sing ana gandhengane karo trauma, bedhah utawa kahanan patologis liyane, uga ing pasien sing diobati karo ASA, heparin, IIb glikoprotein inhibitor / IIIa utawa obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID), kalebu inhibitor COX-2. Pasien kudu diawasi kanthi ati-ati kanggo tandha-tandha perdarahan, kalebu pendarahan gaib, utamane ing minggu pertama perawatan lan / utawa sawise prosedur jantung utawa operasi invasi.Panggunaan clopidogrel kanthi antikoagulan oral ora disaranake, amarga bisa nambah getihen.

Yen pasien kudu melu-melu intervensi bedah elektif, lan efek antiplatelet ora disenengi sakdurunge, klopidogrel kudu diluncurake 7 dina sadurunge operasi. Sadurunge operasi bedhah sing ngrancang lan njupuk obat anyar, pasien kudu ngelingake terapi lan dokter gigi sing njupuk clopidogrel.

Clopidogrel ndawakake wektu getihen lan kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien kanthi owah-owahan patologis sing sadurunge ngalami pendarahan (utamane gastrointestinal lan intraocular).

Pasien kudu dilaporake yen nalika njupuk Clopidogrel-Teva (dhewe utawa gabung karo ASA), luwih suwe bisa mungkasi pendarahan, lan kudu menehi informasi marang dhokter yen ngalami pendarahan sing ora dikarepke (kanthi lokasi utawa durasi). .

Trombositopenik Purpura trombotik (TTP)

Arang banget, kasus thrombocytopenic purpura (TTP) wis dilaporake sawise nggunakake obat Clopidogrel-Teva, lan kadhangkala sawise paparan cendhak. Iki ditondoi dening trombositopenia lan anemia hemolitik microangiopathic, diiringi pangowahan neurologis, disfungsi ginjel, utawa demam. TTP minangka kahanan sing bisa ngancam nyawa sing mbutuhake perawatan langsung, kalebu plasmapheresis.

Dilaporake yen njupuk clopidogrel ndadékaké pangembangan hemofilia angsal. Kemungkinan ngembangake hemofilia sing dipikolehi kudu dianggep kanthi nambah terisolasi sing dikonfirmasi ing wektu tromboplastin sebagean sing diaktifake (APTT), kanthi utawa tanpa getihen. Perawatan pasien kanthi diagnosis hemofilia sing wis dikonfirmasi lan ngawasi kondhisi kasebut kudu ditindakake dening para spesialis, lan klopidogrel kudu diterusake.

Stroke iskemik anyar

Amarga kekurangan data, obat kasebut ora bisa disaranake sajrone 7 dina pisanan sawise stroke iskemia akut.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetik: Ing pasien sing metabolit CYP2C19 alon, clopidogrel ngasilake metabolit sing kurang aktif ing dosis sing disaranake, lan duwe efek sing luwih murah ing fungsi platelet. Ana tes kanggo nemtokake pasien sing duwe genotype CYP2C19.

Amarga pembentukan metabolit klopidogrel aktif ana, sebagian, karo partisipasi CYP2C19, samesthine panggunaan obat sing nyandhet tumindak enzim iki bakal nyebabake konsentrasi metabolit kaya kasebut. Relevansi klinis interaksi iki durung ditemtokake. Minangka langkah-langkah pencegahan, panggunaan inhibitor CYP2C19 sing kuat utawa medium ora dianjurake kanthi nggunakake obat kasebut.

Kereaktifan silang alergen

Wiwit salib-reaktivitas sing nyebabake reaksi alergi wis dilaporake ing antarane thienopyridines, kudu ditaksir apa pasien duwe riwayat hipersensitivitas thienopyridines liyane, kayata ticlopidine lan prasugrel. Ing pasien sing nduwe riwayat hipersensitivitas kanggo thienopyridine liyane, pemantauan kudu dipantau kanthi ati-ati sajrone perawatan kanggo tanda-tanda hipersensitivitas kanggo clopidogrel.

Fungsi ginjel gagal

Pengalaman perawatan klopidogrel ing pasien kanthi fungsi ginjel kurang upaya. Mula, ing kasus pasien kasebut, obat kasebut kudu digunakake kanthi ati-ati.

Fungsi ati sing rame

Pengalaman nggunakake obat ing pasien kanthi fungsi ati sing kurang abot, rawan diatesis hemorrhagic, diwatesi. Ing babagan iki, ing populasi iki, obat kasebut kudu digunakake kanthi ati-ati.

Kandhutan lan lactation

Amarga kekurangan data klinis ing efek clopidogrel nalika meteng, kudu disaranake supaya ora nggunakake clopidogrel nalika meteng minangka langkah pencegahan.

Pasinaon preslinis ora ngungkapake efek efek obat langsung utawa ora langsung nalika meteng, pangembangan embrio / janin, pangembangan bayi utawa sawise postnatal.

Ora dingerteni apa klopidogrel mlebu ing susu dhadha manungsa. Pasinaon preslinikal nuduhake yen clopidogrel mlebu ing susu ibu. Minangka pancegahan, nyusoni susu ora kudu diterusake sajrone perawatan karo clopidogrel-Teva.

Pasinaon preslinis durung nuduhake manawa clopidogrel mengaruhi kesuburan.

Fitur efek obat kasebut kanggo kemampuan kanggo nyopir kendaraan utawa mekanisme sing mbebayani

Amarga kedadeyan lara pusingan utawa efek sisih sing arang banget, obat kasebut kudu digunakake kanthi ati-ati nalika nyopir lan ngoperasikake mesin.

PEDAN FARMACOLOGIK

apotekodinamika. Clopidogrel milih pamblokiran naleni ADP menyang reseptor trombosit lan aktivasi kompleks glikoprotein (GP) IIb / IIIa lan kanthi mangkono nyegah agregasi trombosit. Clopidogrel uga nyegah agregasi trombosit sing disebabake faktor liyane. Obat kasebut ora mengaruhi kegiatan PDE.

Clopidogrel ora bisa ngganti reseptor platelet ADP, lan mula platelet tetep ora fungsi sajrone urip, lan fungsi normal dibalekake sawise nganyari platelet (kira-kira 7 dina mengko). Pencegahan statistik sing signifikan lan gumantung ing dosis saka trombosit dicathet 2 jam sawise administrasi oral ing klopidogrel dosis. Administrasi bola-bali ing dosis 75 mg nyebabake pencegahan agregasi platelet sing signifikan. Efek kasebut terus maju, lan kahanan stabil bisa dirampungake sawise 3-7 dina. Kajaba iku, rata-rata pencegahan agregasi ing pangaruh dosis 75 mg yaiku 40-60%. Agregasi platform lan getihen bali menyang garis dasar rata-rata 7 dina sawise mungkasi clopidogrel.

Farmakokinetik Sawise njupuk dosis 75 mg, clopidogrel cepet diserep ing saluran pencernaan. Nanging, konsentrasi ing plasma getih ora bisa diabaikan lan sawise 2 jam sawise administrasi ora tekan watesan pangukuran (0,025 μg / l).

Clopidogrel cepet metabolisasi ing ati. Metabolit utama yaiku turunan asam karboksilat lan ora kira-kira 85% komposisi sing ngubaran ing plasma getih. C_maksih metabolit iki ing plasma getih sawise dosis klopidogrel bola-bali ing dosis 75 mg, udakara 3 mg / l lan entuk 1 jam sawise administrasi.

Farmakokinetik metabolit utama nuduhake hubungan linier ing dosis klopidogrel 50-150 mg. Clopidogrel lan metabolit utami ora bisa ngilangi protein plasma ing vitro (masing-masing 98 lan 94%). Ikatan iki tetep ora jenuh ing vitro amarga akeh konsentrasi.

Sawise njupuk, udakara 50% dosis sing dijupuk diekskresi ing urin lan sekitar 46% karo feces sajrone 120 jam sawise administrasi. T_½ metabolit utama yaiku 8 jam

Konsentrasi metabolit utama ing plasma getih luwih dhuwur ing pasien tuwa (luwih saka 75 taun) dibandhingake karo sukarelawan enom sing sehat. Nanging, konsentrasi plasma sing dhuwur ora diiringi owah-owahan ing agregasi platelet lan wektu getihen. Konsentrasi metabolit utama ing plasma getih nalika dijupuk 75 mg / dina luwih murah ing pasien sing nandhang penyakit ginjel abot (clearance bun (CC) 5-15 ml / min) dibandhingake karo pasien kanthi penyakit ginjel sing moderat (CC 30-60 ml / min ) lan sukarelawan sehat.Sanajan efek panyambungan ing agregasi platelet sing didhukung ADP dikurangi (25%) dibandhingake karo sukarelawan sing sehat, wektu getihe saya suwe padha karo sukarelawan sehat sing nampa klopidogrel kanthi dosis 75 mg / dina.

Nyegah manifestasi atherothrombosis ing wong diwasa:

• ing pasien sawise infark miokard (wiwitan perawatan - sawetara dina mengko, nanging ora luwih saka 35 dina sawise wiwitan), stroke iskemia (wiwitan perawatan - 7 dina, nanging ora luwih saka 6 wulan sawise wiwitan) utawa kanthi penyakit periferal sing didiagnosis arteri (karusakan arteri lan atherothrombosis pembuluh ekstrem ngisor),
• ing pasien sindrom koroner akut (ACS):
• karo ACS tanpa nambah segmen S - T (pectoris angina pectoris utawa infark miokard tanpa gelombang Q), kalebu ing pasien sing ngalami shunting nalika percakungan angioplasti percutaneus, ing kombinasi karo asam asetilsalicylic,
• kanthi infark miokard akut kanthi tingkat segmen S - T, digabungake karo asam acetylsalicylic (ing pasien nampa obat standar lan sing dituduhake terapi trombolitik).

Nyegah acara atherothrombotic lan thromboembolic kanthi fibrillasi atrium: clopidogrel kanthi kombinasi asidlsalicylic dituduhake kanggo pasien diwasa kanthi fibrillasi atrium, sing paling ora ana faktor risiko kanggo kedadeyan kedadeyan pembuluh darah, contraindications kanggo perawatan karo antagonis getih K, lan risiko prophylaxis karo pembuluh getih lan pencegahan aliran getih. lan acara thromboembolic, kalebu stroke.

APLIKASI

wong diwasa, kalebu pasien tuwa. Clopidogrel diresepake 75 mg 1 wektu saben dina, preduli saka asupan panganan.

Perawatan Clopidogrel pasien karo ACS tanpa nambah segmen S - T (ora stabil angina pectoris utawa infark miokard tanpa gelombang Q ing ECG) diwiwiti kanthi dosis siji-siji 300 mg, banjur terus dosis dosis 75 mg sapisan dina (karo asam acetylsalicylic ing dosis 75- 325 mg / dina). Wiwit nggunakake dosis asam asetilsalicylic luwih dhuwur nambah risiko pendarahan, disaranake ora ngluwihi dosis 100 mg. Durasi perawatan paling optimal durung ditetepake. Mupangat nggunakake obat kasebut nganti 12 wulan dilaporake, lan efek maksim dicapai sawise perawatan 3 wulan

Kanggo pasien karo infark miokard akut kanthi tingkat segmen S - T, clopidogrel diwiwiti 75 mg sapisan dina, diwiwiti kanthi dosis loading siji-siji 300 mg ing kombinasi karo asam acetylsalicylic, kanthi utawa tanpa obat trombolitik. Perawatan pasien pasien umur 75 taun wiwit tanpa dosis klopidogrel. Terapi kombinasi kudu diwiwiti sanalika sawise wiwitan gejala lan terus-terusan paling ora 4 minggu. Mupangat nggunakake gabungan clopidogrel karo asam acetylsalicylic luwih saka 4 minggu durung diteliti ing penyakit iki.

Ing pasien fibrillasi atrium, klopidogrel digunakake ing dosis 75 mg. Kanthi klopidogrel, panggunaan asam acetylsalicylic kudu diwiwiti lan diterusake (kanthi dosis 75-100 mg / dina).

Ing kasus ilang dosis:

• yen kurang saka 12 jam, mula kudu entuk dosis sabanjure, pasien kudu langsung njupuk dosis sing ora kejawab, lan dosis sabanjure kudu dijupuk ing wektu sing biasa,
• yen luwih saka 12 jam, pasien kudu ngombe sabanjure sabanjure ing wektu sing biasa, nanging aja dobel dosis supaya bisa ngimbangi dosis sing ora kejawab.

Gagal gagal. Pengalaman terapi nggunakake obat ing pasien gagal ginjal diwatesi.

Gagal ati. Pengalaman terapi nggunakake obat ing pasien kanthi penyakit ati moderat lan risiko diatesis hemorrhagic diwatesi.

Efek sisih

getihe dilaporake minangka reaksi salabetipun umum lan asring dumadi ing wulan kapisan perawatan.

Reaksi sing disebar ing antarane organ, frekuensi kedadeyan kasebut ditetepake kaya ing ngisor iki: asring (saka ≥1 / 100 nganti ≤1 / 10), arang (saka ≥1 / 1000 nganti ≤1 / 100), arang (saka ≥1 / 10,000 nganti ≤ 1/1000), arang banget (saka sistem sirkulasi lan limfatik: jarang - thrombocytopenia, leukopenia, eosinofilia, neutropenia, kalebu neutropenia abot, arang banget - trombositopenopenik purpura, anemia aplastik, pancytopenia, agranulocytosis, trombosit .

Ing bagean sistem kekebalan: arang banget - penyakit serum, reaksi anaphylactoid, sing ora dingerteni - cross-hypersensitivity antarane thienopyridines (kayata ticlopidine, prasugrel) (pirsani ARTIKEL KHUSUS).

Saka psyche: arang banget - halusinasi, kebingungan.

Saka sistem saraf: arang - pendarahan intrasranial (ing sawetara kasus, fatal), sirah, paresthesia, pusing, arang banget - owah-owahan rasa.

Saka sisih organ organ penglihatan: asring - getihen ing wilayah mripat (konjungtiva, ocular, retinal).

Ing bagean organ pendengaran: jarang - pusing.

Saka kapal: asring - hematoma, jarang banget - pendarahan sing signifikan, getihen saka tatu bedhah, vasculitis, hipotensi arteri.

Saka sistem pernapasan: asring - njerone paru-paru, arang banget - getihen ing saluran pernapasan (hemoptysis, pendarahan paru-paru), bronchospasm, radhang paru-paru interstitial, radhang paru-paru eosinofilik.

Saka sistem pencernaan: asring - perdarahan gastrointestinal, diare, weteng, dyspepsia, jarang - ulcer weteng lan ulcer duodenal, gastritis, mutahke, mual, sembelit, kembung, jarang - pendarahan retroperitoneal, arang banget - gastrointestinal lan hemorrhages retroperitoneal fatal, pancreatitis, colitis (utamane ulcerative utawa limfosit), stomatitis.

Saka sistem hepatobiliary: arang banget - gagal ati akut, hepatitis, asil indikasi fungsi ati sing ora normal.

Ing bagean jaringan kulit lan subkutan: asring - pendarahan subkutan, jarang - ruam, gatal, hemorrhage intradermal (purpura), arang banget - dermatitis bantal (nefrolysis epidermal beracun, sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme), angioedema, cutaneous utawa exfoliative , sindrom urtikaria, sindrom hipersensitivitas obat, ruam obat kanthi eosinofilia lan kawujudan sistemik (sindrom DRESS), ekzema, planus lichen.

Saka sistem muskuloskeletal: arang banget - hemorrhage musculoskeletal (hemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia.

Saka sistem ginjel lan urin: asring - hematuria, arang banget - glomerulonephritis, tambah bun ing getih.

Kahanan lan reaksi umum ing situs injeksi: asring - getihen ing situs injeksi, arang banget - mriyang.

Pasinaon laboratorium: arang - wektu pendarahan sing saya suwe, nyuda jumlah neutrofil lan trombosit.

INSTRUKSI KHAS

getihen lan kahanan patologis sing ana gandhengane karo kelainan hematologis. Yen gejala pendarahan dicathet nalika nggunakake obat kasebut, tes getih sing ekstensif lan / utawa tes sing cocog kudu ditindakake langsung. Kaya agen antiplatelet liyane, klopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien kanthi resiko pendarahan amarga trauma, operasi utawa kahanan patologis liyane, uga ing kasus pasien sing nggunakake asam acetylsalicylic, heparin, IIb / IIIa glikoprotein inhibitor utawa NSAID, utamane COX-inhibitor. 2 utawa inhibitor seruponin serotonin sing milih (SSRIs). Sampeyan perlu kanggo ngawasi kanthi ati-ati manifestasi gejala pendarahan ing pasien, kalebu pendarahan sing didhelikake, utamane ing minggu pertama perawatan lan / utawa sawise prosedur invasi ing jantung lan campur tangan bedhah.Panggunaan clopidogrel kanthi antikoagulan oral ora disaranake, amarga iki bisa nambah intensitas getihen.

Ing kasus intervensi bedah sing direncanakake sing sementara ora mbutuhake panggunaan agen antiplatelet, perawatan karo clopidogrel kudu dilebokake 7 dina sadurunge operasi. Pasien kudu menehi informasi marang dokter, kalebu dokter gigi, yen lagi njupuk clopidogrel, sadurunge operasi apa wae, utawa sadurunge nggunakake obat anyar. Clopidogrel ndawakake durasi, mula kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien kanthi resiko pendarahan (utamane gastrointestinal lan intraocular).

Pasien kudu dielingake yen sajrone perawatan klopidogrel (dhewe utawa gabung karo asam acetylsalicylic), perdarahan bisa mandheg luwih suwe tinimbang biasa, lan kudu ngandhani dhokter babagan saben kasus pendarahan sing ora biasa (ing panggonan utawa durasi).

Purpura trombositopenik purpura. Kasus trombositopenik purpura (TTP) arang banget ditemokake sawise nggunakake klopidogrel, malah sawise nggunakake jangka pendek. TTP diwujudake kanthi trombositopenia lan anemia hemolitik microangiopathic kanthi manifestasi neurologis, disfungsi ginjel, utawa demam. TTP duweni potensi minangka kondhisi sing bisa nyebabake fatal, lan mulane mbutuhake perawatan langsung, kalebu plasmapheresis.

Ndarbeni hemofilia. Perkembangan hemofilia sing dipikolehi sawise nggunakake klopidogrel wis dilaporake. Nalika ngonfirmasi kelanjutan wektu tromboplastin sebagian aktif (APTT) sing diaktifake kanthi utawa tanpa getihen, pangembangan hemofilia sing diolehake kudu diduga. Pasien kaya ngono kudu mandhek nggunakake klopidogrel lan konsultasi karo pakar kanggo njaluk perawatan sing cocog.

Bubar nandhang stroke iskemik. Amarga data sing ora cukup, ora dianjurake kanggo resep clopidogrel ing 7 dina pisanan sawise stroke iskemia akut.

Cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19). Farmakogenetik. Ing pasien kanthi fungsi suda genetik CYP 2C19, konsentrasi metabolit aktif klopidogrel aktif ing plasma getih lan efek antiplatelet sing kurang diwartakake. Ana tes sing bisa ngenali genotipe CYP 2C19.

Wiwit klopidogrel diowahi dadi metabolit aktif sebagian kanthi tumindak CYP 2C19, panggunaan obat-obatan sing nyuda kegiatan enzim iki cenderung bakal nyebabake konsentrasi metabolit aktif saka clopidogrel ing plasma getih. Nanging, artine klinis interaksi iki durung rampung. Dadi, minangka langkah pencegahan, panggunaan simultan inhibitor CYP 2C19 sing kuwat lan moderat kudu nyingkiri (pirsani INTERACTIONS).

Interaksi salib alergi. Pasien kudu dicenthang riwayat hipersensitivitas karo thienopyridine liyane (kayata ticlopidine, prasugrel), amarga ana laporan alergi silang antarane thienopyridine (pirsani KESAN ADVERSE).

Thienopyridines bisa nyebabake reaksi alergi sing moderat, kayata angioedema, ruam, cross-reaksi hematologis (thrombocytopenia, neutropenia).

Pasien karo reaksi alergi lan / utawa hematologis nalika nggunakake obat saka klompok thienopyridine bisa uga nambah reaksi sing padha nalika nggunakake thienopyridine liyane. Mula, pasien kaya ngono kudu dipantau kanthi rapet.

Klompok pasien khusus. Pengalaman terapi kanthi klopidogrel ing pasien gagal ginjal diwatesi, mula, pasien kaya kasebut kudu diunjuk obat kasebut kanthi ati-ati (delengAPLIKASI).

Pengalaman nggunakake obat ing pasien sing nandhang penyakit ati sing moderen lan kemungkinan diatesis hemorrhagic diwatesi. Mulane, clopidogrel kudu diwènèhaké marang pasien kasebut kanthi ati-ati (pirsani APLIKASI).

Kasedhiya Clopidogrel-Teva ngemot laktosa. Pasien sing duwe penyakit keturunan sing arang banget kayata intoleransi galaksi, kekurangan Lapp lactase utawa cacat glukosa-galaksi cacat ora kudu njupuk obat iki.

Langkah-langkah khusus kanggo pembuangan sampah. Sisan utawa sisa obat sing ora digunakake kudu dibuwang miturut peraturan lokal.

Gunakake sajrone meteng lan lactation. Amarga kekurangan data klinis, panggunaan clopidogrel sajrone meteng ora dikarepake kanggo wanita ngandhut (pancegahan).

Pasinaon kewan ora nate nuduhake efek negatif langsung utawa ora langsung nalika meteng, pangembangan bayi, janin, pangembangan bayi lan sawise postnatal.

Ora dingerteni apa klopidogrel diekskresi ing susu ibu. Pasinaon kewan nuduhake yen clopidogrel mlebu susu susu, mula dipakani susu kudu diterusake nalika perawatan karo clopidogrel.

Kesuburan. Eksperimen ing kéwan laboratorium ora ngungkapake efek clopidogrel negatif ing kesuburan.

Bocah-bocah. Clopidogrel-Teva ora resep kanggo bocah.

Kemampuan kanggo mempengaruhi tingkat reaksi nalika nyopir kendaraan utawa mekanisme liyane. Clopidogrel ora mengaruhi utawa duwe pengaruh sethithik kanggo kemampuan kanggo nyetir kendharaan utawa mekanisme liya.

INTERAKSI

antikoagulan oral. Panggunaan clopidogrel kanthi antikoagulan oral ora disaranake, amarga kombinasi kasebut bisa nambah intensitas getihen. Sanajan nggunakake klopidogrel ing dosis 75 mg / dina ora ngganti profil farmakokinetik S-warfarin utawa rasio normalisasi internasional (INR) ing pasien sing wis diobati karo warfarin nganti suwe, panggunaan klopidogrel lan warfarin nambah risiko pendarahan amarga mandhiri efek ing hemostasis.

Perencat Glikoprotein IIb / IIIa. Clopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien kanthi resiko pendarahan amarga trauma, bedah utawa kahanan patologis liyane sing nggunakake inhibitor reseptor glikoprotein IIb / IIIa.

Asam asetilsalicylic Asam asetilsalicylic ora ngganti efek pencegahan saka clopidogrel ing agregasi platelet ADP-induksi, nanging klopidogrel nambah efek asam acetylsalicylic ing agregasi platelet sing diakibatake kolagen. Nanging, panggunaan serentak 500 mg asam acetylsalicylic 2 kali dina suwene 1 dina ora nyebabake paningkatan getih getihe, saya suwe amarga klopidogrel. Amarga interaksi farmakodinamik ing antarane klopidogrel lan asam acetylsalicylic bisa uga nambah risiko pendarahan, panggunaan obat-obatan kasebut kanthi ati-ati mbutuhake ati-ati. Sanajan iki, ana pengalaman njupuk klopidogrel lan asam acetylsalicylic bebarengan nganti setahun.

Heparin. Dilaporake yen klopidogrel ora mbutuhake penyesuaian dosis saka heparin lan ora mengaruhi efek heparin ing koagulasi. Panggunaan heparin kanthi serentak ora ngowahi efek nyambek saka clopidogrel ing agregasi platelet. Amarga interaksi farmakodinamik ing antarane clopidogrel lan heparin bisa uga nambah risiko pendarahan, panggunaan obat-obatan kasebut kudu ati-ati.

Agen thrombolytic.Keamanan nggunakake clopidogrel, agen trombolitik khusus fibrin utawa fibrin lan heparin wis diteliti ing pasien kanthi infark miokardium akut. Frekuensi perdarahan sing signifikan sacara klinis padha karo sing dideteksi kanthi nggunakake obat trombolitik lan heparin kanthi asam acetylsalicylic.

NSAID. Panggunaan clopidogrel lan naproxen wis dilaporake nambah jumlah pendarahan gastrointestinal laten. Nanging, amarga kekurangan sinau babagan interaksi obat kasebut karo NSAID liyane, durung ditemtokake apa ana risiko pendarahan gastrointestinal mundhak nalika digunakake karo kabeh NSAID. Mula, ati-ati dibutuhake nalika nggunakake NSAID, utamane kanggo inhibitor COX-2, kanthi clopidogrel.

Pamilih Reuptake Serotonin Milih (SSRIs). Minangka kasunyatan manawa SSR mengaruhi aktivasi trombosit lan nambah risiko pendarahan, panggunaan SSRI sing bebarengan karo clopidogrel mbutuhake ati-ati.

Kombinasi karo obat liyane. Wiwit klopidogrel diowahi dadi metabolit aktif sebagian kanthi tumindak CYP 2C19, panggunaan obat sing nyuda kegiatan enzim iki cenderung bakal nyebabake konsentrasi metabolit aktif saka clopidogrel ing plasma getih. Makna klinis saka interaksi iki durung rampung. Dadi, minangka langkah pencegahan, panggunaan simultan inhibitor CYP 2C19 sing kuwat lan moderat kudu nyingkiri.

Obat sing nyandhet kegiatan CYP 2C19 kalebu omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine lan chloramphenic.

Inhibitor pompa proton. Konsentrasi metabolit aktif ing getih mudhun kanthi nggunakake serentak utawa interval 12 jam ing antarane dosis klopidogrel lan omeprazole ing dosis 80 mg. Penurunan iki diiringi penurunan pengumpulan platelet. Esomeprazole samesthine bakal mlebu ing interaksi sing padha karo klopidogrel.

Penurunan konsentrasi metabolit ing getih kacathet kanthi pantoprazole utawa lansoprazole.

Interaksi farmakodinamik sing signifikan kanthi klopidogrel kanthi nggunakake atenolol, nifedipine, utawa obat-obatan loro durung ditepungi. Kajaba iku, kegiatan farmakodinamik klopidogrel tetep ora owah nalika nggunakake fenobarbital lan estrogen.

Efek saka digoxin utawa theophylline ora owah nalika nggunakake klopidogrel.

Antacid ora mengaruhi tingkat panyerepan saka clopidogrel.

Efektivitas klopidogrel antithrombotic bisa dikurangi meh setengah nalika digabungake karo inhibitor pompa proton. Ing kasus iki, pambocoran ing administrasi suwene wektu ora mengaruhi efektifitas klopidogrel. Kombinasi clopidogrel karo inhibitor pompa proton ora disaranake.

Metabolit klopidogrel karboksilat bisa nyandhet kegiatan cytochrome P450 2C9. Iki bisa uga nambah level obat obat plasma kayata phenytoin lan tolbutamide, lan liya-liyane sing metabolisasi nggunakake sitokrom P450 2C9. Sanajan ngono, asil panaliten klinis nuduhake manawa phenytoin lan tolbutamide bisa digunakake kanthi aman kanthi clopidogrel.

Kajaba informasi babagan interaksi karo obat khusus sing diwenehake ing ndhuwur, panaliten babagan interaksi klopidogrel karo obat-obatan sing biasane diwiwiti kanggo pasien sing atherothrombosis durung ditindakake.Nanging, pasien sing melu panelitian klopidogrel nggunakake obat liyane ing wektu sing padha, kalebu diuretik, bloker β-adrenoreceptor, inhibitor ACE, antagonis kalsium, agen pengurangan kolesterol, vasodilator koroner, obat antidiabetik (kalebu insulin), obat antiepileptik, hormon terapi lan antagonis GPIIb / IIIa, kanthi ora ana pengaruh efek buruk klinis.

Wigati

kanthi klopidogrel kanthi overdosis, bisa uga nambah getihen nalika komplikasi sabanjure. Ing kasus pendarahan, perawatan gejala disaranake.

Antidote Clopidogrel ora dingerteni. Yen koreksi langsung saka wektu getihe sing dawa, efek klopidogrel bisa dihentikan kanthi pindhah massa trombosit.

Pandhuan kanggo nggunakake clopidogrel-teva

Tablet - 1 tablet:

Bahan aktif: clopidogrel - 75 mg,

7 utawa 10 pcs. - lepuh (2, 4, 8, 9, 12) - bungkus kardus.

Sawise administrasi oral kanthi dosis 75 mg, clopidogrel cepet diserep saka saluran pencernaan. Nanging, konsentrasi ing plasma getih mundhak rada lan sawise 2 jam sawise administrasi ora tekan level sing bisa ditemtokake (0,025 μg / L).

Metabolisme intensif ing ati. Metabolit utama yaiku turunan asam karboksilat lan ora kira-kira 85% saka bahan wiwitan sing nyebar ing plasma. Cmax metabolit iki ing plasma getih sawise dosis klopidogrel bola-bali kira-kira 3 mg / l lan diamati kira-kira 1 jam sawise administrasi.

Farmakokinetik metabolit utama ditondoi kanthi hubungan linier ing dosis dosis clopidogrel 50-150 mg.

Clopidogrel lan metabolit utama sing ora bisa ditambahi protein protein ing vitro (masing-masing 98% lan 94%). Hubungan iki tetep ora jenuh ing vitro amarga ana konsentrasi sing beda.

Sawise nambani klopidogrel sing dicenthang 14C, udakara 50% saka dosis sing dijupuk diekskresi ing urin lan kira-kira 46% kanthi fec kanggo 120 jam. T1 / 2 metabolit utama yaiku 8 jam.

Dibandhingake karo sukarelawan enom sing sehat, konsentrasi plasma metabolit utama luwih dhuwur kanggo pasien tuwa (75 taun lan luwih tuwa), tanpa ana owah-owahan ing agregasi platelet lan wektu getihen.

Ing penyakit ginjel abot (CC 5-15 ml / min), konsentrasi metabolit utama ing plasma getih luwih murah tinimbang ing penyakit ginjel moderat (CC 30-60 ml / min) lan sukarelawan sehat. Sanajan efek kontinu ing agregasi platelet sing didorong ADP dikurangi dibandhingake karo sukarelawan sehat, wektu getihen saya tambah padha karo para sukarelawan sehat.

Inhibitor Aggregation Platelet. Kanthi nyegah nyegah naleni adenosine diphosphate (ADP) menyang reseptor trombosit lan aktivasi kompleks GPIIb / IIIa, saéngga bisa ngalangi agregasi trombosit. Uga nyegah agregasi trombosit sing disebabake dening agonis liyane kanthi ngalangi kegiatan platelet sing tambah kanthi ngluncurake ADP. Ora mengaruhi kegiatan PDE.

Clopidogrel ora bisa diganti kanthi reseptor ADP ing trombosit, saengga platelet tetep ora fungsi sajrone "urip", lan fungsi normal dipulihake nalika lagi nganyari maneh (sawise babagan 7 dina).

Indikasi kanggo nggunakake clopidogrel-teva

Nyegah komplikasi trombotik ing pasien karo infark miokard, strok iskemia, utawa occlusion arteri periferal. Ing kombinasi karo asam acetylsalicylic kanggo nyegah komplikasi trombotik ing sindrom koroner akut: kanthi tingkat segmen ST kanthi kemungkinan terapi trombolitik, tanpa pengangkatan segmen ST (pectoris angina stabil, infark miokard tanpa gelombang Q), kalebuing pasien sing ngalami stenting.

Nyegah komplikasi trombotik lan thromboembolic, kalebu strok, kanthi fibrillasi atrium (fibrillasi atrium) ing paling ora ana faktor risiko kanggo komplikasi pembuluh darah, ora bisa njupuk komikoagulan sing ora langsung lan risiko pendarahan sing sithik (padha karo asam asetilsalicylic).

Clopidogrel-teva Gunakake nalika meteng lan bocah

Pasinaon klinis sing ora cekap lan dikontrol kanthi ketat babagan clopidogrel sajrone meteng durung ditindakake. Aplikasi bisa ditindakake mung nalika kasus darurat.

Ora dikawruhi manawa klopidogrel karo susu ibu dikumuli ing manungsa. Yen perlu, nggunakake sajrone lactation kudu mutusake kanggo mungkasi penyusuan.

Ing panaliten kewan eksperimen nggunakake klopidogrel ing dosis 300-500 mg / kg / dina, ora ana efek teratogenik lan efek negatif ing kesuburan lan pangembangan janin. Ditetepake manawa klopidogrel lan metabolit kasebut diekskresi ing susu ibu.

Clopidogrel Teva Dosis

Njupuk kanthi lisan 1 wektu / dina.

Dosis awal lan pangopènan 75 mg / dina. Dosis loading yaiku 300 mg / dina.

Regimen aplikasi gumantung marang indikasi lan kahanan klinis.

Clopidogrel digunakake kanthi ati-ati kanthi risiko pendarahan sing saya tambah amarga trauma, campur tangan bedhah, lan gangguan saka sistem hemostasis. Kanthi campur tangan bedhah sing direncanakake (yen efek antiplatelet ora disenengi), clopidogrel kudu dilebokake 7 dina sadurunge operasi.

Clopidogrel digunakake kanthi ati-ati ing pasien nandhang gangguan hepatik sing abot, ing diatesis hemorrhagic.

Nalika gejala pendarahan sing berlebihan (permen karet getih, menorrhagia, hematuria) katon, panliten sistem hemostatic (wektu pendarahan, count platelet, tes kegiatan fungsi platelet) dituduhake. Ngawasi indikator laboratorium rutin kanggo fungsi fungsi ati.

Gunakake kanthi ati-ati kanthi warfarin, heparin, NSAID, nganti suwe - kanthi asam acetylsalicylic, amarga saiki, keamanan aplikasi kasebut durung diadegake kanthi konklusif.

Ing panaliten eksperimen, ora ana efek karsinogenik lan genotoxic.

Pengaruh ing kemampuan kanggo nyopir kendharaan lan mekanisme kendali

Efek clopidogrel ing kemampuan nyopir kendhali lan mekanisme kendali durung ditetepake.

Overdosis

Kanthi overdosis klopidogrel, paningkatan getihen kanthi komplikasi sabanjure bisa dideleng. Ing kasus pendarahan, perawatan gejala disaranake.

Antidote tumindak clopidogrel ora dingerteni. Yen sampeyan kudu nyetel wektu getihen kanthi cepet, efek clopidogrel bisa dihentikan kanthi pindhah massa platelet.

Gunakake sajrone meteng utawa lactation

Amarga kekurangan data klinis ing panggunaan clopidogrel nalika meteng, ora pati jelas resep kanggo wanita ngandhut (pancegahan).

Pasinaon kewan ora nate nuduhake efek negatif langsung utawa ora langsung nalika meteng, pangembangan bayi, janin, pangembangan bayi lan sawise postnatal.

Ora dingerteni apa klopidogrel diekskresi ing susu ibu. Pasinaon kewan nuduhake yen klopidogrel diekskresi ing susu ibu, saéngga nyusoni kudu dibuwang sajrone perawatan karo clopidogrel.

Eksperimen ing kéwan laboratorium ora ngungkapake efek clopidogrel negatif ing kesuburan.

Clopidogrel-Teva ora resep kanggo bocah.

Fitur aplikasi

Kahanan pendarahan lan patologis sing ana gandhengane karo kelainan hematologis.

Yen nalika nggunakake obat kasebut, ana gejala sing nuduhake kemungkinan pendarahan, tes getih sing ekstensif lan / utawa tes sing cocog kudu ditindakake langsung. Kaya agen antiplatelet liyane, klopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien kanthi risiko pendarahan sing saya tambah amarga trauma, operasi utawa kahanan patologis liyane, uga pasien nggunakake ASA, heparin, IIb / IIa inhibitor glikoprotein utawa obat anti-radang non-obat, utamane COX-inhibitor. 2 utawa inhibitor seruponin serotonin selektif (SSRIs) utawa obat liyane sing bisa nambah risiko getihen (mis., Pentox manawi). Sampeyan perlu kanggo ngawasi kanthi ati-ati manifestasi gejala pendarahan ing pasien, kalebu pendarahan sing didhelikake, utamane ing minggu pertama perawatan lan / utawa sawise prosedur invasi ing jantung lan campur tangan bedhah. Panggunaan clopidogrel kanthi antikoagulan oral ora disaranake, amarga bisa nambah intensitas getihen.

Ing kasus intervensi bedhah sing direncanakake, sementara mbutuhake panggunaan agen antiplatelet, perawatan karo clopidogrel kudu diterusake 7 dina sadurunge operasi. Pasien kudu nglaporake menyang dokter, kalebu dokter gigi sing lagi njupuk clopidogrel, sadurunge menehi resep kanggo operasi utawa sadurunge nggunakake obat anyar. Clopidogrel ndawakake wektu pendarahan, dadi kudu dieling-eling karo pasien kanthi risiko pendarahan sing saya tambah (utamane gastrointestinal lan intraocular).

Pasien kudu dielingake yen sajrone perawatan klopidogrel (dhewe utawa gabung karo ASA), getihen bisa mandheg luwih suwe tinimbang biasa, lan kudu menehi informasi marang dhokter babagan saben kasus pendarahan sing ora biasa (ing panggonan utawa durasi).

Purpura trombositopenik purpura (TTP).

Kasus trombositopenik purpura (TTP) arang banget diamati sawise administrasi clopidogrel, malah sawise nggunakake jangka pendek. TTP diwujudake kanthi trombositopenia lan anemia hemolitik microangiopathic kanthi manifestasi neurologis, disfungsi ginjel, utawa demam. TTP duweni potensi minangka kondhisi sing bisa nyebabake fatal, lan mulane mbutuhake perawatan langsung, kalebu plasmapheresis.

Perkembangan hemofilia sing dipikolehi sawise nggunakake klopidogrel wis dilaporake. Nalika ngonfirmasi kelanjutan wektu tromboplastin sebagian aktif (APTT) sing diaktifake kanthi utawa tanpa getihen, pangembangan hemofilia sing dipikolehi kudu diduga. Pasien kaya kasebut kudu mandhek nggunakake klopidogrel lan konsultasi karo pakar kanggo njaluk perawatan sing cocog.

Bubar nandhang stroke iskemik.

Amarga data sing ora cukup, ora dianjurake kanggo resep clopidogrel ing 7 dina pisanan sawise stroke iskemia akut.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19).

Farmakogenetik. Ing pasien kanthi fungsi suda genetik CYP2C19, konsentrasi metabolit aktif klopidogrel aktif ing plasma lan efek antiplatelet sing kurang diucapake. Ana tes kanggo ngenali genotipe CYP2C19 pasien.

Wiwit klopidogrel diowahi dadi metabolit aktif sebagian kanthi tumindak CYP2C19, panggunaan obat-obatan sing nyuda kegiatan enzim iki cenderung bakal nyebabake konsentrasi metabolit aktif saka clopidogrel ing plasma. Nanging, artine klinis interaksi iki durung rampung. Dadi, minangka langkah pencegahan, panggunaan simultan inhibitor CYP2C19 sing kuwat lan moderat kudu nyingkiri (delengBagean "Interaksi karo produk obat liyane lan jinis interaksi liyane").

Clopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien sing bebarengan njupuk produk sing minangka landasan kanggo sitokrom CYP2C8.

Interaksi salib alergi.

Pasien kudu dicenthang riwayat hipersensitivitas karo thienopyridine liyane (kayata ticlopidine, prasugrel), amarga ana laporan alergi silang antarane thienopyridines (pirsani bagean "reaksi Adversal").

Thienopyridines bisa nyebabake reaksi alergi sing moderat, kayata angioedema, ruam, cross-reaksi hematologis (thrombocytopenia, neutropenia).

Pasien sing ngalami riwayat reaksi alergi lan / utawa reaksi hematologis nalika nggunakake obat saka klompok thienopyridine bisa uga duwe risiko reaksi sing padha nalika nggunakake thienopyridines liyane. Mulane, kanggo pasien kasebut kudu diamati kanthi ati.

Klompok pasien khusus.

Pengalaman terapi kanthi klopidogrel ing pasien gagal ginjal winates, mula, pasien kasebut kudu diwènèhaké obat kasebut kanthi ati-ati (pirsani Bagean "Dosis lan Administrasi").

Pengalaman nggunakake tamba ing pasien penyakit ati moderat lan kemungkinan diatesis hemorrhagic diwatesi. Mula, klopidogrel kudu diwènèhaké marang pasien kaya sing ati-ati (pirsani Bagean "Dosis lan Administrasi").

Clopidogrel-Teva ngemot laktosa. Pasien karo penyakit keturunan jarang kayata intoleransi galaksi, kekurangan laktase Lapp utawa malabsorpsi glukosa-galaksi mboten saget diombe.

Peringatan khusus babagan pembuangan sampah

Sisan utawa obat-obatan sing ora digunakake kudu dibuwang miturut peraturan lokal.

Interaksi karo obat liyane lan jinis interaksi liyane

Obat sing bisa nambah risiko getihen

Ana risiko pendarahan sing saya tambah amarga ana potentensi efek obat-obatan. Gunakake kanthi ati-ati obat liya sing bisa nambah risiko pendarahan.

Antikoagulan lisan. Panggunaan clopidogrel kanthi antikoagulan oral ora disaranake, amarga kombinasi kasebut bisa nambah intensitas getihen. Senadyan nggunakake klopidogrel kanthi dosis 75 mg saben dina, ora ngganti profil farmakokinetik S-warfarin utawa rasio normalisasi internasional (INR) ing pasien sing wis diobati karo warfarin nganti suwe, panggunaan klopidogrel lan warfarin nambah risiko pendarahan amarga efek mandhiri ing hemostasis.

Pameran Glycoprotein IIb, / IIIA . Clopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien kanthi resiko pendarahan amarga trauma, operasi, utawa kahanan patologis liyane sing glikoprotein IIb, / inhibitor IIIA.

Asam asetilsalicylic (ASA). Asam asetilsalicylic ora ngowahi efek sambung klopidogrel ing agregasi platelet sing didhukung ADP, nanging klopidogrel nambah efek ASA ing agregasi trombosit sing disebabake kolagen. Nanging, panggunaan serentak 500 mg ASA 2 kali sedina sedina ora nyebabake kenaikan pendarahan sing signifikan, saya suwe saya njupuk clopidogrel. Amarga interaksi farmakodinamik ing antarane klopidogrel lan asam acetylsalicylic bisa uga nambah risiko pendarahan, panggunaan obat-obatan kasebut kanthi ati-ati mbutuhake ati-ati.Sanajan iki, ana pengalaman njupuk clopidogrel lan ASA bebarengan nganti setaun.

Heparin. Dilaporake yen klopidogrel ora mbutuhake penyesuaian dosis saka heparin lan ora mengaruhi efek heparin ing koagulasi. Panggunaan heparin kanthi serentak ora ngowahi efek nyambek saka clopidogrel ing agregasi platelet. Amarga interaksi farmakodinamik ing antarane clopidogrel lan heparin bisa uga nambah risiko pendarahan, panggunaan obat-obatan kasebut kudu ati-ati.

Agen thrombolytic. Keamanan nggunakake clopidogrel, agen trombolitik khusus fibrin utawa fibrin wis diteliti ing pasien kanthi infark miokardium akut. Frekuensi pendarahan klinis sing padha karo sing diamati kanthi nggunakake obat trombolitik lan heparin karo ASA.

Obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAID). Panggunaan clopidogrel lan naproxen wis dilaporake nambah jumlah pendarahan gastrointestinal laten. Nanging, amarga kekurangan sinau babagan interaksi obat kasebut karo NSAID liyane, isih durung jelas, risiko pendarahan gastrointestinal mundhak nalika digunakake karo kabeh NSAID. Mula, ati-ati perlu nalika nggunakake NSAID, utamane kanggo inhibitor COX-2, kanthi clopidogrel.

Pamilih Reuptake Serotonin Milih (SSRIs). Amarga SSRI mengaruhi aktivasi trombosit lan nambah risiko pendarahan, panggunaan SSRI sing bebarengan karo clopidogrel mbutuhake ati-ati.

Inonitor Pump Proton (PPI).

Konsentrasi metabolit aktif ing getih mudhun kanthi nggunakake serentak utawa interval 12 jam ing antarane dosis klopidogrel lan omeprazole ing dosis 80 mg. Penurunan iki diiringi penurunan pengumpulan platelet. Esomeprazole samesthine bakal mlebu ing interaksi sing padha karo klopidogrel.

Data sing akeh banget dilaporake babagan interaksi farmakodinamika / farmakokinetik lan risiko kardiovaskular. Ing babagan iki, clopidogrel karo omeprazole utawa esomeprazole kudu digunakake kanthi ati-ati.

Penurunan konsentrasi metabolit ing getih diamati kanthi pantoprazole utawa lansoprazole. Clopidogrel bisa digunakake karo pantoprazole.

Ora ana bukti yen obatan pengurangan asam liyane, kayata pamblokiran proton utawa antacid, mengaruhi kegiatan anti-agregasi saka clopidogrel.

Antacid ora mengaruhi tingkat panyerapan saka clopidogrel.

Kombinasi karo obat liyane. Wiwit klopidogrel dadi metabolit aktif sebagian ing CYP2C19, panggunaan obat-obatan sing nyuda kegiatan enzim iki cenderung bakal nyebabake konsentrasi metabolit aktif saka clopidogrel ing plasma. Makna klinis saka interaksi iki durung rampung. Dadi, minangka langkah pencegahan, panggunaan simultan inhibitor CYP2C19 sing kuwat lan moderat kudu nyingkiri.

Persiapan sing minangka inhibitor sing kuat utawa moderat saka kegiatan CYP2C19 kalebu omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine lan efavirenz.

Interaksi farmakodinamik sing signifikan sacara klinis nalika nggunakake clopidogrel bebarengan atenolol, nifedipine utawa karo obat-obatan loro ora dideteksi. Kajaba iku, kegiatan farmakodinamik klopidogrel tetep ora owah nalika nggunakake fenobarbital lan estrogen .

Properti farmakokinetik digoxin utawa theophylline ora owah kanthi nggunakake serentak kanthi clopidogrel.

Metabolit klopidogrel karboksilat bisa nyandhet kegiatan cytochrome P450 2C9.Iki bisa uga nambah tingkat obat obat kaya plasma phenytoin lan tolbutamide, lan liya-liyane sing metabolis nggunakake cytochrome P450 2C9. Sanajan iki, asil saka panelitian klinis nuduhake phenytoin lan tolbutamide bisa digunakake kanthi clopidogrel kanthi aman.

Obat-obatan sing minangka substrat sitokrom CYP2C8

Clopidogrel wis dilaporake nambah paningkatan repaglinide ing sukarelawan sehat. Panggunaan clopidogrel lan obat-obatan sing utamane metabolisasi CtoP2C8 ​​cytochrome (e.g. repaglinide, paclitaxel) kudu ditindakake kanthi ati-ati, amarga bisa nambah konsentrasi ing plasma getih.

Kajaba informasi babagan interaksi karo obat khusus sing diwenehake ing ndhuwur, panaliten babagan interaksi klopidogrel karo obat-obatan sing biasane diwiwiti kanggo pasien sing atherothrombosis durung ditindakake. Nanging, pasien sing melu kajian klopidogrel nggunakake obat liyane ing wektu sing padha, kalebu diuretik, beta-blockers, inhibitor ACE, antagonis kalsium, obatan pengurangan kolesterol, vasodilator koroner, obat antidiabetik (kalebu insulin), obat antiepileptik, terapi gantian hormon. lan antagonis GPIIb / IIIa, sing ora ana pengaruh sing mbebayani klinis.