Pandhuan kanggo nggunakake "Invokany", komposisi, analog obat, rega lan tinjauan
Diabetes jinis 2 ing wong diwasa ing kombinasi karo diet lan olahraga kanggo nambah kontrol glikemik kanthi kualitas:
- Monoterapi
- Minangka bagéan saka terapi kombinasi karo obat hypoglycemic liyane, kalebu insulin.
Kanggo wong diabetes jinis 2 diwasa, dosis Invokana sing disaranake bakal 100 mg utawa 300 mg sapisan dina.
Yen canagliflozin digunakake minangka adjunct kanggo obat liyane (saliyane insulin utawa obat-obatan sing nambah produksi), mula dosis sing murah bisa nyuda kemungkinan hypoglycemia.
Ing sawetara kasus, ana kemungkinan dhuwur ngembangake reaksi salabetipun ing invocana obat. Dheweke bisa uga ana gandhengane karo nyuda volume intravaskular. Iki bisa uga pusing postural, hipotensi arteri utawa orthostatic.
Kita ngomong babagan pasien sing:
- nampa diuretik saliyane,
- duwe masalah karo fungsi ginjel sing moderat,
- dheweke ana ing umur tuwa (luwih saka 75 taun).
Kanggo ndeleng iki, pasien kategori kasebut kudu ngonsumsi canagliflozin kanthi dosis 100 mg sapisan sadurunge sarapan.
Pasien sing bakal ngalami pratandha saka hypovolemia bakal dianggep karo imbuhan kahanan iki sadurunge miwiti terapi canagliflozin.
Pasien sing nampi 100 ml obat Invokan lan bisa nolak kanthi becik, lan uga mbutuhake kontrol tambahan getih getih, bakal ditrapake ing dosis nganti 300 mg canagliflozin.
Overdosis
Gejala Ana kasus overdosis saka canagliflozin. Dosis tunggal canagliflozin, tekan 1600 mg ing wong sing sehat lan 300 mg kaping pindho saben dina kanggo 12 minggu ing pasien diabetes diabetes 2, umume ditolak.
Perawatan Ing kasus overdosis obat kasebut, kudu nindakake cara dhukungan biasa, umpamane, kanggo mbusak zat sing ora diserep saka saluran gastrointestinal, kanggo nindakake pengamatan klinis lan nindakake perawatan pangopènan kanthi nganggep kahanan klinis pasien. Canagliflozin prakteke ora diekskresi sajrone dialisis 4 jam. Canagliflozin ora diarepake bisa dieksklik liwat dialisis peritoneal.
Contraindications:
Obat Invokana ora bisa digunakake ing kahanan kasebut:
- hipersensitivitas kanggo canagliflozin utawa bahan liyane sing digunakake minangka bantu,
- diabetes jinis 1
- ketoacidosis diabetes,
- gagal ginjal abot
- Gagal ati abot,
- meteng lan lactation,
- bocah ing ngisor 18 taun.
Sajrone meteng lan nyusoni, panaliten reaksi awak menyang obat Invocana durung ditindakake. Ing eksperimen kewan, ora ditemokake yen canagliflozin duwe efek beracun ora langsung utawa langsung ing sistem reproduksi.
Nanging, apa wae, panggunaan obat kasebut sajrone wanita sajrone umure, ora disaranake banget, amarga bahan aktif utama bisa nembus susu susu lan rega perawatan kasebut bakal ora diatur.
Interaksi karo obat lan alkohol liyane:
Canagliflozin ora nyebabake ekspresi isoenzyma sistem CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 lan 1A2) ing budaya hepatosit manungsa. Dheweke uga ora nyandhet isoenzimma cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 utawa 2E1) lan ora bisa dicegah ing CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, miturut studi laboratorium nggunakake mikrosom ati manungsa. Ing panliten vitro nuduhake yen canagliflozin minangka landasan saka enzim metabolisme obat UGT1A9 lan UGT2B4 lan operator obat P-glikoprotein (P-gp) lan MRP2. Canagliflozin minangka inhibitor P-gp sing lemah.
Canagliflozin ngalami metabolisme oksidatif sing minimal. Mangkono, efek obat-obatan liyane obat liyane ing farmakokinetik saka canagliflozin liwat sistem sitokrom P450.
Komposisi lan properti:
Ing 1 tablet Invocan, dilapisi film 100 mg, ngemot:
Zat aktif: 102.0 mg hemagdrate canagliflozin, sing padha karo 100,0 mg kanagliflozin. Kasedhiya (inti): selulosa mikrocrystalline 39.26 mg, laktosa anhidrat 39.26 mg, sodium croscarmellose 12,00 mg, hyprolose 6,00 mg, magnesium stearate 1,48 mg. Kasedhiya (cangkang): Pewarna Opadry II 85F92209 kuning (sebagian dumadi alkohol polivinil, sebagian dihidrolisis, 40.00%, titanium dioksida 24,25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14,80%, oksida wesi kuning ( E172) 0,75%) - 8,00 mg.
Ing 1 tablet Invocan, dilapisi film 300 mg, ngemot:
306.0 mg hemihydrate canagliflozin, sing padha karo 300,0 mg kanagliflozin. Kasedhiya (inti): selulosa mikrocrystalline 117.78 mg, laktosa anhidrat 117.78 mg, sodium croscarmellose 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, stearate magnesium 4,44 mg. Kasedhiya (cangkang): Opadray II 85F18422 colorant putih (alkohol polivinyl, sebagian dihidrolisis, 40,00% titanium dioksida 25.00%, macrogol 3350 20,20%, talc 14,80%) - 18.00 mg .
Tablet sing dilapisi film.
Obat invokana perlu kanggo perawatan diabetes jinis 2 ing wong diwasa. Terapi melu kombinasi karo diet sing ketat, uga olahraga rutin.
Glikemia bisa ningkatake kanthi signifikan kanggo monoterapi, uga perawatan gabungan karo agen hipoglikemik liyane.
Formulir rilis
Obat kasebut disebarake ing bentuk tablet sing dilapisi lapisan kulit kuning utawa putih. Pil sing bentuk kapsul beda-beda gumantung karo dosis.
Yen produk ngemot 100 mg bahan aktif, tablet kuning. Ing sisih siji ana prasasti "CFZ", liyane dosis diwatesi. Yen obat kasebut ngemot 300 mg canagliflozin, mula kapsul kasebut diwenehi warna putih. Ukiran ditindakake miturut prinsip sing padha.
Farmakodinamika lan farmakokinetik
Bahan aktif yaiku inhibitor transporter glukosa sing gumantung saka Na. Amarga properti iki, reabsorption gula sing dirampungake wis suda lan ambang ginjel kanggo gula dikurangi. Asile, ekskresi karbohidrat ing urin mundhak. Sajrone panliten kasebut, nalika njupuk obat 300 mg sadurunge mangan ing pasien diabetes diabetes 2, ana kaleresan penyerapan ing usus gula lan nyuda glukosa amarga mekanisme ginjal lan ekstra.
Penting! Efektivitas obat kasebut ora gumantung saka asupan panganan.
Obat kasebut ditondoi dening penyerapan aktif. 60 menit sawise administrasi, konsentrasi maksimal komponen aktif diamati. Wektu mbutuhake ngilangi separo zat mbutuhake wektu kira-kira 10,5 jam yen sampeyan njupuk 100 mg Invokana lan 13 jam yen sampeyan njupuk 300 mg. Bioavailability tamba kasebut yaiku 65%. Ikatan aktif karo protein uga diamati - 99%.
Indikasi lan kontraindikasi
Tunjuk langsung kanggo panggunaan obat kasebut yaiku diabetes mellitus sing gumantung ing insulin. Panganggone bisa ditindakake kanthi monoterapi kanthi olahraga lan diet khusus. Kajaba iku, obat kasebut diwenehake ing terapi kombinasi karo obat antidiabetik liyane.
Contraindications sing digunakake kalebu intoleransi menyang komponen obat kasebut. Sampeyan uga ora dianjurake kanggo nggunakake tamba kanggo gagal ginjel lan ati, penyakit jantung nemen. Bocah-bocah lan remaja, jinis diabetes mellitus, meteng lan lactation uga ditolak nolak obat iki.
Efek samping
Efek sing ora dikarepake kedadeyan asring banget - 2% kasus. Efek samping sing paling umum bisa diarani polyuria - paningkatan volume urin sing diekskresi. Kajaba iku, pasien bisa sambat mual, dahaga abot, constipation.
Kurang umum yaiku penyakit radang sistem genitourinary. Balanitis, vulvovaginitis, balanoposthitis, cystitis biasane diamati. Rashes ing kulit, hipotesis, arang kedadeyan.
Dosis lan overdosis
Perawatan dianjurake kanggo diwiwiti kanthi dosis 100 mg saben dina. Yen pasien ngalami terapi tanpa efek samping, nanging konsentrasi gula getih sing lengkap ora diraih, dosis bisa ditambah dadi 300 miligram saben dinane. Yen Invokana digunakake minangka komponen perawatan gabungan, panyesuaian dosis obat-obatan sing salaras.
Overdosis arang banget. Pasien karo diabetes jinis 2 sabar 600 mg saben dinane. Yen karusakan saka kahanan pasien nalika njupuk obat isih kedadeyan, mula butuh kabutuhan lavage lambung lan panggunaan soren.
Interaksi
Yen digabungake karo diuretin, paningkatan efek kasebut diamati. Iki diwujudake kanthi nambah diuresis, sing bisa nyebabake dehidrasi. Kajaba iku, panggunaan obat karo agen hipoglikemik liyane nambah risiko ngembangake kakehan gula getih.
Manungsa waé! Kanggo nyegah hipoglikemia, pemantauan glukosa lan imbuhan dosis dianjurake.
Invokana sesambungan karo induler enzim (barbiturates, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepine, Ritonavir). Iki diwujudake kanthi nyuda efek hypoglycemic.
Owahan pharmacokinetics ora diamati nalika digabung karo kontrasepsi oral, Metformin. Mula, dana kasebut bisa digabung.
Mung ana siji obat analog sing dikembangake ing bahan aktif - Vokanamet. Substitutes kanggo tumindak farmakologis dianggep ing panjelasan komparatif.
| Jeneng obat | Komponen aktif | Efek terapi maksimal (jam) | Produsen |
| Vokanamet | Canagliflozin, metformin | 24 | Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. kanggo "Johnson & Johnson, LLC", USA / Italia / Rusia |
| Victoza | liraglutide | 24 | Novo Nordisk, A / T, Denmark |
| Jardin | empagliflozin | 24 | Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Jerman |
Obat-obatan kasebut ora efektif. Nanging pilihan obat-obatan mandiri ora dianjurake kanthi kategorine.
Panemu pasien sing nggunakake obat kasebut.
Obat "Invokana" menehi saran kanggo aku dening endokrinologis. Regane dhuwur, nanging efek kasebut katon apik. Gula getih ing wates ndhuwur normal lan ora mundhak, sing apik banget!
Konstantin, 47 taun
Sawetara taun kepungkur, aku didiagnosa diabetes jinis 2. Dheweke dianggep karo Metformin, nanging ora mbantu. Banjur dhokter kasebut nganakake Invocana. Tingkat gula wis stabil lan aku tambah akeh.
Aku wis lara diabetes nganti suwe. Aku nyoba akeh obat-obatan, ana sing ora nulungi. Bubar, dhokter nyaranake obat "Invokana". Wiwitane rega dadi wedi, nanging mutusake tuku. Asile ora suwe bakal teka. Gula praktis ora mundhak, rumangsa apik.
Valeria, 63 taun
Biaya obat kasebut ing rubles ing sawetara kutha ing Federasi Rusia:
| Kutha | Invokana 100 mg N30
| Invokana 300 mg N30 |
| Moskow | 2653 | 4444 |
| Chelyabinsk | 2537,90 | 4226,10 |
| Saint Petersburg | 3010 | 4699 |
| Ulyanovsk | 2511,70 | 4211,10 |
| Tomsk | 2477 | 4185 |
| Saratov | 2531 | 4278 |
Rega tamba kasebut dhuwur. Iki kanggo akeh pasien dadi alesan kanggo nolak perawatan karo obat kasebut.
Kesimpulan
Sanajan kasunyatane, Invokana minangka obat sing larang, nanging iki sukses ing diabetes. Efisiensi lan sapérangan efek samping minangka kauntungan obat sing signifikan.
Diabetes mbutuhake perawatan sing bener. Kompleks terapi obat, nutrisi lan olahraga duwe efek hypoglycemic sing apik. Pangobatan lan pematuhan reguler karo kabeh resep endokrinologis minangka kunci sukses kanggo pasien apa wae. Sampeyan bisa ngerteni luwih akeh informasi saka video iki:
Formulir dosis:
Ing tablet sing ditutupi 300 mg film ngemot:
306.0 mg hemihydrate canagliflozin, sing padha karo 300,0 mg kanagliflozin.
Para panampa (inti): selulosa mikrocrystalline 117.78 mg, laktosa anhidrat 117.78 mg, sodium croscarmellose 36,00 mg, hyprolose 18.00 mg, stearate magnesium 4,44 mg.
Kasedhiya (Nihan): Pewarna Opadray II 85F18422 (alkohol polyvinyl, sebagian hidrolisis, 40,00% titanium dioksida 25,00%, makromolol 3350 20,20%, talc 14,80%) - 18,00 mg.
Katrangan:
Dosis 100 mg: tablet berbentuk kapsul *, ditutupi nganggo lapisan film kuning, sing dipasang ing sisih siji karo CFZ lan ing sisih liya 100.
* Ing bagean silang, inti tablet putih utawa meh putih.
Dosis 300 mg: tablet berbentuk kapsul ditutupi nganggo membran film kanthi warna putih utawa meh putih, sing dipasang ing sisih siji karo CFZ lan liyane 300.
Properti farmakologis:
Efek farmakodinamik
Ing uji klinis, sawise administrasi canagliflozin oral lan macem-macem pasien sing nandhang diabetes jinis 2, ambang ginjel kanggo glukosa diturunake kanthi dosis, lan ekskresi glukosa dening ginjel tambah. Nilai awal ambang ginjel kanggo glukosa kira-kira 13 mmol / L, penurunan maksimal glukosa ginjal rata-rata 24 jam diamati kanthi nggunakake canagliflozin kanthi dosis 300 mg sapisan dina lan wiwit saka 4 nganti 5 mmol / L, sing nuduhake risiko kedadeyan sing sithik. hypoglycemia sajrone perawatan. Ing tahap aku sinau ing pasien diabetes diabetes jinis 2 sing nampa canagliflozin ing dosis 100 mg utawa 300 mg, nyuda ambang ginjel kanggo glukosa nyebabake peningkatan ekskresi glukosa dening ginjel kanthi 77-119 g / dina, ekskresi glukosa sing diamati dening ginjel padha karo kerugian saka 308 dadi 476 kcal / dina. Penurunan ing ambang ginjel kanggo glukosa lan paningkatan glukosa kanthi ginjel dening ginjel terus sajrone perawatan kaping 26 minggu ing pasien kanthi diabetes mellitus jinis 2. Ana tambahan volume urin saben dina (Suction
Bioavailability mutlak canagliflozin udakara 65%. Mangan panganan sing dhuwur ing gajih ora mengaruhi farmakokinetik saka canagliflosin, saéngga canagliflosin bisa dijupuk utawa tanpa panganan. Nanging, kanthi nyathet kemampuan canagliflozin kanggo nyuda kenaikan glikemia postprandial amarga kaleresan penyerapan glukosa ing usus, dianjurake kanggo njupuk canagliflozin sadurunge mangan pisanan.
Distribusi
Volume distribusi canagliflozin ing keseimbangan sawise infus intravena ing wong sing sehat yaiku 83.5 L, sing nuduhake distribusi sing akeh ing jaringan. Canagliflosin asring ana gandhengane karo protein plasma (99%), utamane karo albumin. Komunikasi karo protein ora gumantung ing konsentrasi canagliflozin ing plasma. Komunikasi karo protein plasma ora owah sacara signifikan ing pasien kanthi kekurangan ginjel utawa ginjel.
Métabolisme
O-glucuronidation minangka jalur utama kanggo metabolisme canagliflozin. Glukuronidasi dumadi amarga partisipasi UGT1A9 lan UGT2B4 nganti rong metabolit O-glucuronide sing ora aktif. Peningkatan AUC canagliflozin (kanthi 26% lan 18%) diamati ing operator pasien aloi UGT1A9 * 3 lan UGT2B4 * 2, masing-masing. Efek iki ora samesthine duwe teges klinis. Metabolisme metabolisme canagliflozin CYP3A4-mediated (kira-kira 7%).
Breed
Sawise njupuk dosis tunggal 14C-canagliflozin dening sukarelawan sehat secara oral, 41,5%, 7,0% lan 3,2% dosis radioaktif sing diterbitake bisa dideteksi ing feces minangka canagliflosin, metabolit hidroksilasi lan metabolit O-glucuronide.Sirup enterohepatic saka canagliflozin ora diabaikan.
Kira-kira 33% dosis radioaktif sing diterbitake ditemokake ing urin, utamane minangka metabolit O-glucuronide (30,5%). Kurang saka 1% dosis diekskresi minangka canagliflozin sing ora diganti. Pelepasan rasional kanthi nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg wiwit saka 1.30 nganti 1,55 ml / min.
Kanagliflozin nuduhake obat kanthi reresik sing kurang, reresik sistemik rata-rata udakara 192 ml / min ing individu sing sehat sawise administrasi intravena.
Klompok pasien khusus
Pasien kanthi fungsi ginjel cacat
Kmax canagliflozin mundhak kanthi rata-rata 13%, 29%, lan 29% pasien kanthi fungsi ginjel mboten saget, moderat, lan abot, masing-masing, nanging ora nandhang pasien hemodialisis. Dibandhingake karo sukarelawan sehat, serum canagliflozin AUC udakara udakara 17%, 63% lan 50% pasien kanthi gagal ginjal sing entheng, moderat lan abot, nanging padha karo sukarelawan lan pasien sing sehat kanthi gagal ginjal nemen mburi tahap (CRF) )
Mundur saka canagliflozin liwat dialisis minimal.
Pasien kanthi fungsi ati mboten saget
Sawise nggunakake canagliflozin ing dosis 300 mg sapisan dibandhingake karo pasien kanthi fungsi ati normal ing pasien kanthi fungsi cacat ati A kanthi miturut skala Anak-Pugh (fungsi ati entheng cacat), Cmax lan AUC∞ tambah 7% lan 10%. masing-masing, lan mudhun kanthi 4% lan tambah 11%, masing-masing, ing pasien kanthi fungsi ati B sing kurang cacat miturut skala Anak-Pugh (fungsi ati sing kurang abot). Bedane iki ora dianggep penting. Penyesuaian dosis ing pasien kanthi gagal ati sing entheng utawa moderat ora dibutuhake. Ora ana pengalaman klinis kanthi panggunaan obat ing pasien kanthi gangguan hepatik sing abot (kelas C ing skala Anak-Pugh), mula, panggunaan canagliflozin ing klompok pasien iki kontraindikasi.
Pasien tuwa (umur 65 taun)
Miturut asil saka analisis farmakokinetik pedunung, umur ora duwe pengaruh sing signifikan ing farmakokinetik ing canagliflozin.
Anak (
Panaliten farmakokinetik saka canagliflozin ing bocah durung ditindakake.
Klompok pasien liyane
Ora ana pangaturan dosis adhedhasar jender, ras / etnis utawa indeks massa awak. Karakteristik kasebut ora duwe efek klinis sing signifikan ing farmakokinetik saka canagliflozin, miturut asil analisis populasi farmakokinetik.
Contraindications
- Hipersensitifitas kanggo canagliflozin utawa obat-obatan liyane,
- diabetes jinis 1
- ketoacidosis diabetes,
- gagal ginjal kanthi tingkat filtrasi glomerular (GFR) 2,
- Gagal ati abot
- intoleransi laktosa, kurang laktase, malabsorpsi glukosa,
- Gagal jantung kronis III - kelas fungsional IV (klasifikasi NYHA),
- meteng lan periode nyusoni, bocah sing umur 18 taun.
Kanthi sejarah ketoacidosis diabetes
Gunakake sajrone meteng lan sajrone nyusoni
Periode payudara
Panganggone canagliflozin dikontraindikasi kanggo wanita nalika nyusoni. Miturut data farmakodinamik / toksikologi saka kajian kewan, canagliflozin pass menyang susu susu. Ora dingerteni apa canagliflozin mlebu ing susu manungsa.
Dosis lan administrasi
Dosis skip
Yen dosis ora luput, mula kudu ditindakake, mula dosis kaping pindho ora bisa ditindakake sajrone sedina.
Kategori khusus pasien
Bocah ing umur 18 taun
Keamanan lan khasiat canagliflozin ing bocah-bocah durung diteliti.
Pasien kanthi sepuh
Pasien> umur 75 taun kudu diwenehi 100 mg sapisan saben dina minangka dosis awal. Fungsi ginjel lan risiko hipovolemia kudu dianggep.
Fungsi ginjel gagal
Ing pasien nandhang gangguan ginjel entheng (tingkat filtrasi glomerular (GFR) saka 60 nganti 90 ml / min / 1,73 m 2), pangaturan dosis ora dibutuhake.
Ing pasien kanthi fungsi ginjel cacat karo GFR saka 45 nganti 60 ml / min / 1,73 m 2, panggunaan obat kasebut ing dosis 100 mg sapisan dina disaranake.
Kanagliflozin ora disaranake kanggo pasien sing nandhang fungsi ginjel tanpa cacat karo GFR 2, gagal ginjel kronis mburi (CRF), utawa ing pasien dialisis, amarga samesthine canagliflozin ora efektif ing populasi pasien kasebut.
Efek sisih
Reaksi ala sing ana gandhengane karo nyuda volume intravaskular
Frekuensi kabeh reaksi salabetipun sing suda karo volume intravaskular (pusing postural, hypotension orthostatic, hipotensi arteri, dehidrasi lan pingsan) ana 1,2% nalika nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg, 1,3% nalika nggunakake canagliflosin ing dosis 300 mg lan 1.1% kanthi plasebo. Frekuensi reaksi salabetipun sing suda karo nyuda volume intravaskular nalika nggunakake obat Invokana ® padha karo sing nggunakake obat perbandingan ing rong uji coba.
Ing panaliten babagan risiko kardiovaskular, sing nandhang pasien pasien luwih tuwa lan kanthi panyebaran penyakit koncomitant sing luwih dhuwur, kedadeyan reaksi ala sing ana gandhengane karo nyuda volume intravaskular yaiku 2.8% nalika nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg, 4 , 6% nalika nggunakake canagliflozin kanthi dosis 300 mg lan 1,9% nalika nggunakake plasebo.
Miturut asil analisis umum, pasien sing nampa diuretik "loop", pasien kanthi gagal ginjal moderat (GFR saka 30 nganti 60 ml / min / 1,73 m 2) lan pasien sing umur> 75 taun ngalami kedadeyan sing luwih dhuwur saka kedadeyan sing ora diarepake reaksi. Ing pasien sing nampa diuretik "loop", frekuensi ana 3,2% nalika nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg, 8,8% ing dosis 300 mg lan 4.7% ing klompok kontrol. Ing pasien karo garis dasar GFR 2, frekuensi 4,8% nalika nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg, 8,1% ing dosis 300 mg, lan 2,6% ing klompok kontrol. Ing pasien 75 taun lan luwih tuwa, frekuensi 4,9% nalika nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg, 8,7% ing dosis 300 mg lan 2,6% ing klompok kontrol.
Nalika nganakake panaliten babagan risiko kardiovaskular, frekuensi mundur obat amarga kedadeyan reaksi salabetipun sing nyebabake panyebaran volume intravaskular, lan frekuensi reaksi salabetipun serius kasebut kanthi nggunakake canagliflozin ora nambah.
Hipoglisemia nalika digunakake minangka tambahan kanggo terapi insulin utawa agen sing nambah sekresi
Kedadean hipoglikemia kurang (100 mg, 300 mg lan plasebo®, masing-masing; hypoglycemia parah diamati ing 1,8%, 2,7% lan 2,5% pasien sing nampa Invocana ® kanthi dosis 100 mg, 300 mg lan Plasebo, masing-masing Nalika nggunakake canagliflozin minangka adjunct kanggo turunan sulfonylurea, hypoglycemia diamati ing 4,1%, 12,5% lan 5.8% pasien sing nampa Invocana ® kanthi dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing.
Infeksi jamur ing alat kelamin
Candidiasis vulvovaginitis (kalebu vulvovaginitis lan infeksi jamur vulvovaginal) diamati ing 10,4%, 11,4% lan 3,2% wanita sing nampa tamba Invokana ® kanthi dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo. Umume lapuran kandidiasis vulvovaginal sing ana hubungane karo patang wulan pisanan sawise miwiti perawatan canagliflozin. Antarane pasien sing diobati karo canagliflozin, 2,3% ngalami infeksi luwih saka siji. 0,7% kabeh pasien mandheg njupuk canagliflozin amarga vulvovaginitis candidal.
Candidiasis balanitis utawa balanoposthitis diamati ing 4,2%, 3,7% lan 0,6% pria sing nampa obat Invokana ® kanthi dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo. Antarane pasien sing diobati karo canagliflozin, 0,9% ngalami infeksi luwih saka siji. 0,5% kabeh pasien mandheg njupuk canagliflozin amarga balanitis candida utawa balanoposthitis. Phimosis dilaporake ing 0,3% pria sing ora ngalami sunat. Ing 0,2% kasus, pasien sing nampa canagliflozin disunat.
Infeksi saluran kemih
Infèksi saluran urin diamati ing 5,9%, 4.3% lan 4.0% pasien sing nampa obat Invokana ® kanthi dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo. Umume infeksi umume entheng utawa entheng; frekuensi reaksi salabetipun ora suwe. Pasien nanggapi perawatan standar lan terus nampa terapi canagliflozin. Frekuensi infeksi sing mundhak ora mundhak kanthi nggunakake canagliflozin.
Fraktur balung
Ing panaliten asil kardiovaskular ing 4,327 pasien kanthi penyakit kardiovaskular sing didiagnosis utawa risiko kardiovaskular sing dhuwur, kedadeyan patah tulang yaiku 16,3, 16,4, lan 10,8 saben 1.000 pasien 100 taun dosis Invocana ®. lan 300 mg lan plasebo, masing-masing. Ketidakseimbangan ing kedadeyan fraktur dumadi ing terapi 26 minggu pisanan.
Ing analisis gabungan saka panliten liyane Invokana ®, sing kalebu udakara 5800 pasien sing nandhang diabetes jinis 2 saka populasi umum, ora ana bedane yen ana kerusakan fraktur babagan kontrol.
Sawise perawatan 104 minggu, canagliflozin ora mengaruhi kapadhetan mineral tulang.
Owah-owahan laboratorium
Tambah konsentrasi kalium serum
Owah-owahan rata-rata konsentrasi kalium serum saka nilai dhisikan yaiku 0,5%, 1.0% lan 0,6% nalika nggunakake obat Invokana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing. Kasus konsentrasi kalium serum (> 5.4 mEq / L lan 15% luwih dhuwur tinimbang konsentrasi awal) diamati ing 4,4% pasien sing nampa canagliflozin ing dosis 100 mg, ing 7,0% pasien sing nampa canagliflozin kanthi dosis 300 mg , lan 4,8% pasien sing nampa plasebo. Umumé, paningkatan konsentrasi kalium sithik (® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing. Perubahan rata-rata konsentrasi urea nitrogen saka nilai dhisikan yaiku 17,1%, 18,0% lan 2,7% nalika nggunakake obat Invokana ® Dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, sabenere, owah-owahan iki biasane diamati sajrone 6 minggu wiwit dimulai terapi, lan sabanjure konsentrasi bun bisa mudhun dadi nilai asline, lan konsentrasi urea nitrogen tetep stabil.
Proporsi pasien karo penurunan GFR (> 30%) sing luwih signifikan dibandhingake karo tingkat dhisikan sing diperhatikan ing tahap perawatan yaiku 2,0% nalika nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg, 4.1% nalika nggunakake obat ing dosis 300 mg lan 2 , 1% kanthi plasebo. Pengurangan ing GFR asring ganti, lan ing pungkasan sinau, penurunan GFR sing padha wis diamati ing pasien sing kurang: 0,7% nalika nggunakake kanagliflozin ing dosis 100 mg, 1,4% nalika nggunakake obat ing dosis 300 mg lan 0.5% ing aplikasi plasebo.
Sawise mungkasi canagliflozin, owah-owahan paramèter laboratorium iki ngalami dinamika positif utawa bali menyang tingkat asli.
Ganti konsentrasi kolesterol
Owah-owahan ing LDL saka konsentrasi awal dibandhingake karo plasebo yaiku 0,11 mmol / L (4,5%) lan 0.21 mmol / L (8.0%) nalika nggunakake kanagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg, masing-masing. Ana peningkatan konsentrasi total kolesterol saka nilai dhisikan dibandhingake karo plasebo - 2,5% lan 4.3% nalika nggunakake kanagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg, masing-masing. Peningkatan HDL saka konsentrasi awal dibandhingake karo plasebo yaiku 5,4% lan 6,3% nalika nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg, masing-masing. Peningkatan konsentrasi kolesterol ora ana hubungane karo HDL saka regane awal dibandhingake karo plasebo yaiku 0,05 mmol / L (1.5%) lan 0.13 mmol / L (3.6%) nalika nggunakake kanagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg, masing-masing. Rasio LDL / HDL ora owah kanthi nggunakake obat Invokana ® dibandhingake karo plasebo. Konsentrasi apolipoprotein B, jumlah partikel LDL lan konsentrasi kolesterol sing ora ana hubungane karo HDL tambah luwih murah dibandhingake karo konsentrasi konsentrasi LDL.
Tambah konsentrasi hemoglobin
Owahan rata-rata konsentrasi hemoglobin saka nilai dhisikan yaiku 4,7 g / l (3,5%), 5.1 g / l (3.8%) lan 1,8 g / l (-1.1%) nalika ditrapake canagliflozin ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing. Peningkatan sithik ing owah-owahan persentase rata-rata jumlah sel getih abang lan hematokrit saka garis dasar. Ing pungkasan perawatan, 4,0%, 2,7% lan 0.8% pasien sing nampa perawatan karo Invocana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing duwe konsentrasi hemoglobin luwih dhuwur tinimbang wates ndhuwur normal.
Tambah konsentrasi fosfat serum
Nalika nggunakake obat Invokana ®, paningkatan gumantung dosis ing konsentrasi fosfat serum diamati. Ing 4 panaliten klinis, rata-rata rata-rata konsentrasi fosfat serum ana 3,6%, 5.1% lan 1,5% nalika nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing. Kasus nambah konsentrasi fosfat serum luwih saka 25% saka nilai dhisikan diamati ing 0,6%, 1,6% lan 1,3% pasien sing nampa perawatan karo Invocana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing.
Wutah konsentrasi asam urat serum
Kanthi nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg, nyuda konsentrasi rata-rata konsentrasi asam urat saka level awal (−10.1% lan −10,6%, masing-masing) diamati dibandhingake karo plasebo, kanthi nggunakake konsentrasi rata-rata saka konsentrasi awal (1,9%). Penurunan konsentrasi asam urat serum ing klompok canagliflozin maksimal utawa cedhak maksimal ing minggu 6 lan terus dilanjutake terapi. Peningkatan konsentrasi asam urat ing urin dicathet. Miturut asil analisis gabungan nggunakake canagliflozin ing dosis 100 mg lan 300 mg, dituduhake manawa kedadeyan nephrolithiasis ora tambah.
Safety Cardiovaskular
Ora ana paningkatan risiko kardiovaskular kanthi canagliflozin dibandhingake karo klompok plasebo.
Reaksi salabetipun ing kelompok pasien khusus
Pasien kanthi sepuh
Profil safety ing pasien tuwa umume konsisten karo pasien enom. Pasien sing umure luwih saka 75 taun ngalami kedadeyan sing luwih dhuwur sing ana hubungane karo nyuda volume intravaskular (pusing postural, hipotensi ortostatik, hipotensi arteri) - 4.9%, 8.7% lan 2.6% nalika nggunakake obat Invokana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing. Ana sing nyuda GFR kanthi 3,6%, 5.2% lan 3.0% nalika nggunakake obat Invokana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing.
Pasien karo GFR saka 45 nganti 60 ml / min / 1,73 m 2
Ing pasien kanthi nilai GFR awal yaiku 45-60 ml / min / 1,73 m 2, frekuensi kedadeyan sing ana gandhengane karo nyuda volume intravaskular yaiku 4,6%, 7.1% lan 3.4% nalika nggunakake obat Invokana ® ing dosis. 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing. Konsentrasi bun serum tambah 4,9%, 7,3% lan 0,2% nalika nggunakake obat Invokana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing. Konsentrasi nitrogen urea serum tambah 13,2%, 13,6% lan 0,7% nalika nggunakake obat Invokana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing. Pérangan pasien kanthi penurunan GFR (> 30%) ing perawatan kaping 6,1%, 10,4% lan 4.3% nalika nggunakake obat Invocana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing.Ing pungkasan panaliten, proporsi iki yaiku 2,3%, 4,3% lan 3,5% nalika nggunakake obat Invokana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing.
Frekuensi paningkatan konsentrasi kalium serum (> 5.4 mEq / L lan 15% saka nilai dhisikan) yaiku 5.2%, 9.1% lan 5.5% nalika nggunakake obat Invokana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing. . Sing arang banget, konsentrasi kalium serum luwih akeh ditemtokake ing pasien kanthi cacat ginjal sing moderat sing sadurunge nambah konsentrasi kalium serum lan / utawa wis diobati karo sawetara obat-obatan kanggo nyuda ekskresi kalium, kayata diuretik kalium-sparing lan angiotensin-konversi inhibitor enzim. Umumé, kenaikan konsentrasi iki tetep lan ora mbutuhake perawatan khusus.
Konsentrasi fosfat serum tambah 3,3%, 4.2% lan 1.1% nalika nggunakake obat Invokana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing. Frekuensi kenaikan konsentrasi fosfat serum (> 1.65 mmol / L lan 25% luwih dhuwur tinimbang nilai awal) yaiku 1,4%, 1,3% lan 0.4% nalika nggunakake obat Invokana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo , masing-masing. Umumé, kenaikan konsentrasi iki tetep lan ora mbutuhake perawatan khusus.
Data pasca gratis
Tabel 1 nuduhake prilaku sing kacathet nalika pengamatan pos-registrasi. Kedadeyan sing salah yaiku sistematisasi relatif saka saben sistem organ gumantung saka frekuensi kedadeyan nggunakake klasifikasi ing ngisor iki: asring banget (> 1/10), asring (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000
Overdosis
Perawatan
Ing kasus overdosis, kudu ngetrapake langkah dhukungan biasa, umpamane, kanggo mbusak zat sing ora diserep saka saluran gastrointestinal, nglakokake pengamatan klinis lan nindakake perawatan pangopènan kanthi nganggep kahanan klinis pasien. Canagliflozin prakteke ora diekskresi sajrone dialisis 4 jam. Canagliflozin ora diarepake bisa dieksklik liwat dialisis peritoneal.
Interaksi karo obat liyane
Pengiraan interaksi vitro
Métabolisme canagliflozin dumadi amarga glukononasi liwat UDF-glucuronosyltransferase UGT1A9 lan UGT2B4.
Ing pasinaon ing vitro canagliflozin ora nyandhet isoenzimma cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) lan ora ngindhuksi isoenzimma 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 .. Canagliflozin lemah banget ing vitroNanging, ing uji klinis, ora ana interaksi klinis sing signifikan. Canagliflozin ora samesthine kanggo ngganti reresik metabolisme obat-obatan sing digunakke kanthi metabolisme kanthi isoenzim.
Canagliflozin minangka substrat P-glikoprotein (P-gp) lan nyegah transportasi digoxin P-gp-mediated.
Ing penilaian interaksi vivo
Efek obat liyane ing canagliflozin
Cyclosporine, hydrochlorothiazide, kontrasepsi oral (levonorgestrel + etinyl estradiol), metformin, lan probenecid ora duwe pengaruh klinis sing signifikan marang farmakokinetik ing canagliflozin.
Rifampicin. Panganggone rifampicin sing serentak, inducer sing ora milih pirang-pirang enzim kulawarga UGT lan operator narkoba, kalebu UGT1A9, UGT2B4, P-gp lan MRP2, nyuda cahya canagliflozin, sing bisa nyebabake penurunan efektifitas. Yen perlu kanggo menehi resep enzim kulawarga UGT lan pembawa obat (umpamane, rifampicin, phenytoin, barbiturates, fenobarbital, ritonavir, carbamazepine, efavirenz, wort St John's perforated) bebarengan karo canagliflozin, perlu kanggo ngawasi konsentrasi glikogen 100l sapisan dina, lan nyedhiyakake kemungkinan nambah dosis canagliflozin nganti 300 mg sapisan dina, yen kontrol glikemik perlu. Kanggo pasien GFR saka 45 nganti 60 ml / min / 1,73 m 2, nampa tamba Evokana ® ing dosis 100 mg lan obat induk saka kulawarga enzim UGT, lan sing mbutuhake kontrol glikemik tambahan, sampeyan kudu nimbang janjian saka agen hipoglikemik liyane.
Tabel 2: Efek koordinasi obat-obatan ing eksposur canagliflozin
| Obat sing kompatibel | Dosis kompatibel 1 | Dosis canagliflozin 1 | Rasio tegese geometri (rasio indikator ing janjian perawatan kompatibel / tanpa) Ora ana efek = 1.0 | |
| AUC 2 (90% CI) | Max (90% CI) | |||
| Ing kasus ing ngisor iki, pangaturan dosis canagliflozin ora dibutuhake: | ||||
| Cyclosporin | 400 mg | 300 mg 1 wektu saben dina suwene 8 dina | 1,23 (1,19–1.27) | 1,01 (0,91–1,11) |
| Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol | levonorgestrel 0.15 mg etinyl estradiol 0,03 mg | 200 mg 1 wektu saben dina suwene 6 dina | 0,91 (0,88–0,94) | 0,92 (0,84–0,99) |
| Hydrochlorothiazide | 25 mg 1 wektu saben dina suwene 35 dina | 300 mg 1 wektu saben dina suwene 7 dina | 1,12 (1,08–1,17) | 1,15 (1,06–1,25) |
| Metformin | 2000 mg | 300 mg 1 wektu saben dina suwene 8 dina | 1,10 (1,05–1,15) | 1,05 (0,96–1,16) |
| Probenecid | 500 mg 2 kali saben dina suwene 3 dina | 300 mg 1 wektu saben dina suwene 17 dina | 1,21 (1,16–1,25) | 1,13 (1,00–1,28) |
| Rifampicin | 600 mg 1 wektu saben dina suwene 8 dina | 300 mg | 0,49 (0,44–0,54) | 0,72 (0,61–0,84) |
2. AUCinf kanggo persiapan dosis siji lan AUC24 - kanggo obat sing diwatesi kanthi pirang-pirang dosis.
Efek saka canagliflozin ing obat liyane
Ing uji klinis ing sukarelawan sehat, canagliflozin ora duwe efek keseimbangan sing signifikan marang farmakokinetik metformin, kontrasepsi oral (levonorgestrel + etinyl estradiol), glibenclamide, simvastatin, paracetamol, hydrochlorothiazide lan warfarin.
Digoxin. Panganggone gabungan canagliflozin (300 mg sapisan dina suwene 7 dina) lan digoxin (0,5 mg ing dina kaping 1 lan 0.25 mg sajrone 6 dina sabanjure) nyebabake peningkatan AUC lan Cmax digoxin kanthi 20% lan 36 %, masing-masing, bisa uga amarga interaksi mediasi P-gp. Pasien sing njupuk digoxin utawa glikosida jantung liyane (mis., Digitoxin) kudu dipantau kanthi bener.
Tabel 3: Efek Canagliflozin ing Paparan kanggo Obat sing Kompatibel
| Obat sing kompatibel | Dosis kompatibel 1 | Dosis canagliflozin 1 | Rasio tegese geometri (rasio indikator ing janjian perawatan kompatibel / tanpa) Ora ana efek = 1.0 | ||
| AUC 2 (90% CI) | Max (90% CI) | ||||
| Ing kasus ing ngisor iki, panyesuaian dosis obat-obatan sing salaras ora dibutuhake: | |||||
| Digoxin | 0,5 mg 1 wektu ing dina kapisan, banjur 0,25 mg 1 wektu saben dina suwene 6 dina | 300 mg sapisan saben dinane ing 7 dina | digoxin | 1,20 (1,12–1,28) | 1,36 (1,21–1,53) |
| Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol | levonorgestrel 0.15 mg etinyl estradiol 0,03 mg | 200 mg sapisan saben dinane ing 6 dina | levonorgestrel | 1,06 (1,00–1,13) | 1,22 (1,11–1,35) |
| etinyl estradiol | 1,07 (0,99–1,15) | 1,22 (1,10–1,35) | |||
| Glibenclamide | 1,25 mg | 200 mg sapisan saben dinane ing 6 dina | glibenclamide | 1,02 (0,98–1,07) | 0,93 (0,85–1,01) |
| Hydrochlorothiazide | 25 mg sapisan saben dinane ing 35 dina | 300 mg sapisan saben dinane ing 7 dina | hydrochlorothiazide | 0,99 (0,95–1,04) | 0,94 (0,87–1,01) |
| Metformin | 2000 mg | 300 mg sapisan saben dinane ing 8 dina | metformin | 1,20 (1,08–1,34) | 1,06 (0,93–1,20) |
| Paracetamol | 1000 mg | 300 mg 2 kali dina ing 25 dina | paracetamol | 1,06 3 (0,98–1,14) | 1,00 (0,92–1,09) |
| Simvastatin | 40 mg | 300 mg sapisan saben dinane ing 7 dina | simvastatin | 1,12 (0,94–1,33) | 1,09 (0,91–1,31) |
| Warfarin | 30 mg | 300 mg sapisan saben dinane ing 12 dina | (R) - warfarin | 1,01 (0,96–1,06) | 1,03 (0,94–1,13) |
| (S) -warfarin | 1,06 (1,00–1,12) | 1,01 (0,90–1,13) | |||
| INR | 1,00 (0,98–1,03) | 1,05 (0,99–1,12) | |||
2. AUCpêpak kanggo persiapan dosis tunggal lan AUC24h - kanggo obat sing diwatesi minangka pirang-pirang dosis
3. AUC0-12h
Efek ing asil tes laboratorium
Analisis ing 1,5-AG
Peningkatan glukosa kanthi ginjel kanthi ginjel ing pangaribawa canagliflozin bisa nyebabake penurunan konsentrasi 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) lan ndadekake kinerja diragukan. Mula, konsentrasi 1,5-AG ora kudu digunakake kanggo ngevaluasi kontrol glikemik ing pasien sing nampa Invocana ®. Kanggo informasi luwih lengkap, disaranake ngubungi Produsen tes 1.5-AG.
Analisis glukosa urin
Amarga mekanisme tumindak canagliflozin, ing pasien sing nampa tamba Invokana ®, asil test glukosa ing urin bakal positif.
Pandhuan khusus
Ketoacidosis diabetes (DKA)
Pasien sing duwe riwayat ketoacidosis diabetes ora kalebu saka uji klinis. Ati-ati menehi saran kanggo nggunakake tamba Invokana ® ing pasien kanthi riwayat DKA. Ing pirang-pirang pasien, kahanan ditemokake yen nambah risiko DKA (umpamane infeksi, mandheg saka terapi insulin).
Diabetes Tipe 1
Pasien karo diabetes jinis 1 sing njupuk obat Invokana ®, nambah risiko DKA. Ing uji klinis 18 minggu, DKA dumadi ing 5.1% (6/117), 9,4% (11/117), lan pasien 0,07 (0/117) nalika nggunakake obat Invokana ® ing dosis 100 mg, 300 mg lan plasebo, masing-masing. Hubungane karo kedadeyan DKA, rumah sakit 12 pasien dibutuhake, ing 5 wong kasebut konsentrasi glukosa ing getih ana ing ngisor 13.9 mmol / L.
Diabetes diabetes Tipe 2
Nalika nggunakake obat Invokana ® ing pasien diabetes diabetes jinis 2, ana kasus DKA. Miturut panaliten klinis, pangembangan reaksi salabetipun serius, kayata ketoacidosis diabetes, ketoacidosis, acidosis metabolik, dilaporake ing 0,09% (10/10687) pasien sing nampa perawatan karo Invocana ®, kabeh pasien di rumah sakit. Kasus ketoacidosis diabetes sing dumadi ing pasien kanthi konsentrasi glukosa getih ing ngisor 13.9 mmol / L uga kacathet sajrone pengamatan pasca pendaftaran.
Mula, ing pasien diabetes mellitus jinis 2 kanthi metabolisme metabolik, diagnosis DKA kudu dikira, sanajan konsentrasi glukosa getih ing ngisor 13.9 mmol / L. Kanggo nyegah diagnosis pungkasan lan njamin manajemen pasien sing tepat, pasien sing nampa obat Invokana ® kudu diuji kanggo keton ing kasus gejala acidosis metabolik, kayata sesak napas, mual, muntah, nyeri weteng, kebingungan, fruity ambegan ala, rasa ora kesel lan ngantuk.
Ing pasien diabetes diabetes jinis 2 karo DKA, sampeyan kudu mandheg nggunakake obat Invokana ®. Wawasan kudu diwenehake kanggo nghentikan terapi karo Invocana ® ing pasien diabetes diabetes mellitus jinis kanggo operasi ekstensif utawa yen ana penyakit serius akut. Terapi karo Invocana ® bisa diterusake yen kondhisi pasien tetep.
Karsinogenisasi lan mutagenitas
Data preclinical ora nuduhake bebaya khusus kanggo manungsa, miturut asil panaliten farmakologis babagan safety, keracunan dosis bola-bali, genotoxicity, keracunan reproduksi lan ontogenetik.
Kesuburan
Efek canagliflozin ing kesuburan manungsa durung diteliti. Ora ana efek ing kesuburan sing ditemokake ing panelitian kewan.
Hipoglisemia kanthi nggunakake serentak karo obat hipoglikemik liyane
Dituduhake manawa nggunakake canagliflozin minangka monoterapi utawa minangka adjunct menyang agen hipoglikemik (panggunaan kasebut ora diiringi pangembangan hipoglikemia), arang banget nyebabake pangembangan hipoglikemia. Dikenal yen agen insulin lan hipoglikemik sing nambahi sekresi (umpamane, turunan sulfonylurea) nyebabake pangembangan hipoglikemia. Nalika nggunakake canagliflozin minangka sesambungan karo terapi insulin utawa kanthi nambah rembesan (umpamane, turunan sulfonylurea), kedadeyan hipoglikemia luwih dhuwur tinimbang plasebo.
Mangkono, kanggo nyuda resiko hipoglikemia, disaranake nyuda dosis insulin utawa agen sing nambah sekresi.
Wutah ing volume intravaskular
Canagliflozin duwe efek diuretik kanthi nambah ekskresi glukosa dening ginjel, nyebabake diuresis osmotic, sing bisa nyebabake nyuda volume intravaskular. Pasien sing bisa uga luwih gampang kena reaksi sing ana gandhengane karo nyuda volume intravaskular kalebu pasien sing nampa diuretik, "pasien" gagal ginjel tanpa keruwetan, lan pasien umur umur 75 taun.
Ing panaliten klinis canagliflozin, paningkatan frekuensi reaksi salabetipun sing suda karo nyuda volume intravaskular (e.g., pusing postural, hipotensi orthostatic, utawa hipotensi arteri) luwih asring diamati sajrone telung wulan pisanan nalika 300 mg saka canagliflozin digunakake. Sajrone enem minggu pisanan perawatan canagliflozin, ana kasus kenaikan rata-rata sithik ing bun serum lan penurunan konsisten ing kira-kira GFR amarga penurunan volume intravaskular. Ing pasien sing mandheg amarga nyuda volume intravaskular, kaya sing dituduhake ing ndhuwur, kadhangkala penurunan GFR (> 30%) sing luwih signifikan, sing banjur diselesaikan lan kadang gangguan mbutuhake perawatan canagliflozin.
Pasien kudu nglaporake gejala klinis saka volume intravaskular. Reaksi buruk iki asring nyebabake mandheg nggunakake canagliflozin lan asring nggunakake canagliflozin ditetepake kanthi owah-owahan regimen kanggo njupuk obat antihipertensi (kalebu diuretik). Ing pasien sing nyuda volume intravaskular, kahanan iki kudu disesuaikan sadurunge perawatan karo canagliflozin. Sadurunge nulis obat Invokana ®, perlu ngevaluasi fungsi ginjel. Apike kanggo ngawasi fungsi ginjel sing luwih asring ing pasien GFR kurang saka 60 ml / min / 1,73 m 2. Panganggone canagliflozin ing pasien GFR kurang saka 45 ml / min / 1,73 m 2 dikontraindikasi.
Ati-ati kudu digunakake karo canagliflozin ing pasien sing nyuda tekanan getih amarga njupuk obat kasebut bisa dadi resiko, umpamane, ing pasien sing kena penyakit kardiovaskular sing dingerteni, ing pasien kanthi eGFR 2, ing pasien sing nggunakake obat antihipertensi, kanthi hipotensi arteri sejarah ing pasien njupuk diuretik gelung ing pasien tuwa (> 65 taun).
Tambah hematokrit
Marang latar mburi panggunaan canagliflozin, paningkatan hematokrit diamati, mula kudu ati-ati kudu digunakake nalika nggunakake obat ing pasien kanthi hematokrit sing munggah pangkat.
Infeksi jamur ing alat kelamin
Wiwit pencegahan transporter glukosa jinis 2 sing gumantung karo sodium disertai peningkatan ekskresi glukosa dening ginjel, kedadeyan vulvovaginitis candidal ing wanita lan balanitis lan balanoposthitis ing wong dilaporake ing panliten klinis. Pasien (pria lan wanita) sing duwe riwayat infeksi jamur kelamin luwih akeh nandhang infeksi iki. Balanitis utawa balanoposthitis dikembangake, pisanane, kanggo pria sing ora ngalami sunat, kasus phimosis uga dilaporake. Ing 0,2% kasus, pasien nglakoni sunat. Umume kasus, infeksi kasebut diobati karo agen antifungal lokal sing diresepake dening dokter utawa njupuk awake dhewe nglawan latar mburi terapi canagliflozin.
Gagal jantung
Pengalaman nggunakake tamba ing gagal jantung kronis saka kelas fungsi III (miturut klasifikasi NYHA) diwatesi. Ora ana pengalaman sing nggunakake obat kasebut ing gagal jantung kronis gagal fungsional IV (klasifikasi NYHA).
Pengaruh ing nyopir mobil lan nggarap mekanisme
Sampeyan durung mantep manawa canagliflozin bisa mengaruhi kemampuan kanggo nyetir kendharaan lan makarya nganggo mekanisme.Nanging, pasien kudu ngerteni risiko hypoglycemia nalika nggunakake canagliflozin minangka adjunct kanggo terapi insulin utawa obat-obatan sing nambah sekresi, yen ana risiko paningkatan reaksi sing ana gandhengane karo volume intravaskular (pusing postural) lan kemampuan mboten saget ngatur kendharaan lan mekanisme kanggo pangembangan reaksi salabetipun.
Ketentuan Liburan Farmasi
Produsen
Produksi formulir dosis rampung:
Janssen-Ortho LLC, 00778, Jalan Negara, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Puerto Rico.
Pengepakan, kemasan lan kontrol exhaust:
Janssen-Silag S.p.A., Italia,
Alamat hukum: Cologno Monzeze, Milan, ul. M. Buonarotti, 23.
Alamat sing nyata: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.
Sing duwe sertifikat Ndhaptar, Organisasi Tuntutan
Johnson & Johnson LLC, Rusia, 121614, Moscow, ul. Krylatskaya, 17/2
Versi pandhuan iki bener saka 04.29.2016
