Gabungan Avogetemik obat gabungan

ing blus 14 p.., ing bungkus karton 1, 2, 4 utawa 8 lepuh.

ing blus 14 p.., ing bungkus karton 1, 2, 4 utawa 8 lepuh.

* Jeneng internasional non-properti sing disaranake WHO; ing Federasi Rusia, ejaan jeneng internasional ditampa - rosiglitazone.

Farmakodinamika

Obat hypoglycemic gabungan kanggo panggunaan lisan. Avandamet ngemot rong bahan aktif karo pelengkap mekanisme pelengkap sing ningkatake kontrol glikemik ing pasien karo diabetes jinis 2: rosiglitazone maleate, kelas thiazolidinedione, lan metformin hidroklorida, minangka wakil saka kelas biguanide. Mekanisme tumindak thiazolidinediones biasane nambah sensitivitas jaringan target menyang insulin, dene biguanides tumindak utamane kanthi nyuda produksi glukosa endogen ing ati.

Rosiglitazone - agonist PPAR nuklir selektif_sγ(proliferator peroksida sing diaktivasi gamma reseptor)ana gandhengane karo obat hypoglycemic saka klompok thiazolidinediones. Ngapikake kontrol glikemik kanthi nambah sensitivitas insulin ing jaringan target utama kayata jaringan adipose, otot balung, lan ati.

Dikenal yen resistensi insulin duwe peran penting ing patogenesis diabetes jinis 2. Rosiglitazone nambah kontrol metabolisme kanthi ngedhunake glukosa getih, nyebulake insulin lan asam lemak gratis.

Kegiatan hipoglikemik rosiglitazone dituduhake ing eksperimen eksperimen babagan model diabetes mellitus jinis 2 ing kewan. Rosiglitazone njaga fungsi sel-sel as, minangka bukti ing kenaikan massa pulau Langerhans saka pankreas lan nambah konten insulin, lan uga nyegah pangembangan hiperglikemia abot. Sampeyan uga ditemokake yen rosiglitazone sacara signifikan ngganggu pangembangan fungsi ginjel lan hipertensi sistolik. Rosiglitazone ora ngrangsang sekresi insulin kanthi pankreas lan ora nyebabake hypoglycemia tikus lan tikus.

Ngapikake kontrol glikemik disertai dening penurunan signifikan ing konsentrasi insulin serum. Konsentrasi prekursor insulin, sing umume dipercaya dadi faktor risiko kanggo penyakit kardiovaskular, uga mudhun. Salah sawijining asil perawatan utama karo rosiglitazone yaiku nyuda konsentrasi asam lemak gratis.

Metformin minangka wakil saka kelas biguanides, sing tumindak utamane kanthi nyuda produksi glukosa endogen ing ati. Metformin nyuda konsentrasi glukosa plasma basal lan postprandial. Ora ngrangsang sekresi insulin lan mulane ora nyebabake hypoglycemia. Ana 3 mekanisme tumindak metformin: nyuda produksi glukosa ing ati kanthi pencegahan glukoneogenesis lan glikogenolisis, paningkatan sensitivitas jaringan otot menyang insulin, paningkatan konsumsi lan panggunaan glukosa dening jaringan periferal, lan wektu tundha penyerapan glukosa saka usus.

Metformin ngrangsang sintesis glikogen intraselular kanthi ngaktifake enzim sintetik glikogen. Iki nambah kegiatan kabeh jinis transporter glukosa transmembrane. Ing manungsa, preduli saka pengaruh ing glikemia, metformin nambah metabolisme lipid. Nalika nggunakake metapein dosis terapeutik ing uji klinis klinik medium lan jangka panjang, wis ditampilake yen metformin nyuda konsentrasi total kolesterol, kolesterol LDL lan trigliserida.

Amarga mekanisme tumindak sing beda nanging pelengkap, terapi kombinasi karo rosiglitazone lan metformin nyebabake peningkatan sinergis ing kontrol glikemik ing pasien diabetes diabetes jinis 2.

Rilis, komposisi lan kemasan

INN saka avandamet, diadopsi ing Federasi Rusia kanthi menehi saran babagan WHO, yaiku rosiglitazone.

Daftar Negara nuduhake konfigurasi obat karton miturut LSR-000079 tanggal 05/29/2007:

• 1 blister - 14 tablet sing dilapis film,
• Kertu karton - piring 1, 2, 4 utawa 8,
• Metformin hidroklorida 500 mg / tab.,
• Jumlah rosiglitazone yaiku 1 utawa 2 mg / tab. (dituduhake ing bungkusan)
• Antarane bahan bantu: pati magnesium stearate, MCC, hypromellose 3cP, povidone 29 - 32, monohidrat laktosa, MCC, hypromellose 3cP lan pati carboxymethyl,
• Nihan kuning: Opadry I oksida wesi kuning, macrogol 400, titanium dioksida, hycomellose 6cP (ing tablet rosiglitazone 1 mg / tab.),
• Nihan jambon: Opadry I oksida wesi abang, macrogol 400, titanium dioksida, hycomellose 6cP.

Gumantung ing wilayah kasebut, papan lan cara kanggo njupuk obat kasebut, rega bisa uga beda karo sing diwenehake ing kene. Rata-rata, biaya bungkusan Avandamet yaiku 56 tablet lan 1,490 rubel.

Farmakokinetik

Panaliten babagan bioequivalence Avandamet (4 mg / 500 mg) nuduhake yen loro komponen obat kasebut, rosiglitazone lan metformin, minangka bioequivalent dadi 4 mg tablet maleig rosiglitazone lan tablet 500 metropin hidroklorida nalika digunakake bebarengan. Panaliten iki uga nuduhake proporsi dosis rosiglitazone sajrone persiapan gabungan 1 mg / 500 mg lan 4 mg / 500 mg.

Mangan ora ngowahi AUC rosiglitazone lan metformin. Nanging, ingestion serentak nyebabake penurunan C_maksih rosiglitazone - 209 ng / ml dibandhingake karo 270 ng / ml lan nyuda C_maksih metformin - 762 ng / ml dibandhingake karo 909 ng / ml, lan paningkatan T_maksih rosiglitazone - 2,56 jam dibandhingake 0,98 jam lan metformin - 3.96 jam dibandhingake 3 jam.

Sawise ingestion rosiglitazone ing dosis 4 mg utawa 8 mg, bioavailability mutlak rosiglitazone udakara 99%. C_maksih rosiglitazone ngrambah kira-kira 1 jam sawise perawatan. Ing sawetara dosis terapi, konsentrasi plasma rosiglitazone kira-kira proporsi karo dosis.

Nganggo rosiglitazone karo panganan ora ngganti AUC, nanging dibandhingake karo pasa, ana nyuda sithik_maksih (udakara 20-28%) lan kenaikan ing T_maksih (1,75 h).

Owah-owahan cilik iki ora pati penting klinis, mula, rosiglitazone bisa dijupuk preduli saka asupan panganan. Tambah ing pH saka isi padharan ora mengaruhi penyerapan rosiglitazone.

Sawise administrasi oral metformin T_maksih kira 2,5 jam, ing dosis saka 500 utawa 850 mg of bioavailability Absolute ing wong sehat kira 50-60%. Penyerapan metformin ora jenuh lan ora lengkap. Sawise administrasi lisan, bagian sekedhik sing ora ditemokake ing feces yaiku 20-30% dosis.

Mesthekake yen panyerapan metformin ora linear. Nalika nggunakake metformin ing dosis biasa lan regimen dosis biasa C_SS ing plasma dirambah sajrone 24-48 jam lan, minangka aturan, kurang saka 1 μg / ml. Ing uji klinis sing dikontrol, C_maksih metformin ora ngluwihi 4 μg / ml, sanajan sawise administrasi dosis maksimal.

Makan serentak nyuda penyerapan metformin lan rada nyuda tingkat penyerapan. Sawise administrasi oral metformin ing dosis 850 mg nalika mangan Kanthi_maksih nyuda 40% lan AUC kanthi 25%, T_maksih mundhak 35 min. Makna klinis saka owah-owahan kasebut ora dingerteni.

Tombol distribusi rosiglitazone udakara 14 l, lan total plasma Cl kira-kira 3 l / j. Gelar protein protein sing dhuwur - kira-kira 99,8% - ora gumantung ing konsentrasi lan umur pasien. Saiki, ora ana data babagan komentitas rosiglitazone sing ora dikarepake yen dijupuk kaping pindho dina kaping pindho.

Ikatan metformin kanggo protein plasma ora bisa diabaikan. Metformin nembus sel getih abang. C_maksih getih luwih murah tinimbang C_maksih ing plasma lan tekan ing wektu sing padha. Sel getih abang umume dadi ruang distribusi sekunder.

Volume distribusi rata-rata beda saka 63 nganti 276 liter.

Kasedhiya metabolisme sing kuat, diekskresi ing bentuk metabolit. Jalur metabolik utama yaiku N-demethilasi lan hidroksilasi, disusul konjugasi karo asam sulfat lan asam glukosa. Metabolit rosiglitazone ora duwe kegiatan farmakologis.

Panaliten ing vitro nuduhake yen rosiglitazone yaiku metabolisasi utamane dening CYP2C8 isoenzyme lan kanthi ukuran CYP2C9 isoenzyme.

Ing kahanan ing vitro rosiglitazone ora duwe pengaruh nyandhet sing signifikan ing isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A lan CYP4A, saengga ora mungkin ing vivo iku bakal mlebu interaksi metabolik sing signifikan karo obat-obatan sing di metabolisasi dening sistem isoenzyma sistem cytochrome P450 iki. In vitro rosiglitazone kudu nyegah CYP2C8 (IC₅₀ - 18 μmol) lan banget nyegah CYP2C9 (IC₅₀ - 50 μmol). Sinau babagan interaksi rosiglitazone karo warfarin ing vivo nuduhake yen rosiglitazone ora sesambungan karo substrat CYP2C9.

Metformin ora dimetabolisme lan diowahi kanthi ginjel. Metabolit metabolisme ora bisa ditemokake.

Gunggung plasma Cl rosiglitazone udakara 3 L / h, lan T pungkasan_1/2 - udakara 3-4 jam, Saiki ora ana data babagan kumulise rosiglitazone sing ora dikarepake yen dijupuk kaping pindho dina kaping pindho. Udakara 2/3 dosis oral rosiglitazone diekskresi dening ginjel, kira-kira 25% diekskresi liwat usus. Ora owah, rosiglitazone ora ditemokake ing urin utawa tinja. Akhir t_1/2 metabolit - udakara 130 jam, sing nuduhake ekskresi banget alon. Kanthi pengambilan rosiglitazone sing bola-bali, kumat metabolit ing plasma, utamane metabolit utama (parahydroxysulfate), konsentrasi kasebut, bisa nambah 5 kaping, ora dikecualekake.

Excreted iki ora owah dening ginjel liwat filtrasi glomerular lan sekresi tubular. Metenalin Renal Cl - luwih saka 400 ml / min. Sawise administrasi oral, T akhir_1/2 metformin - udakara 6,5 ​​jam

Farmakokinetik ing kasus klinis khusus

Ora ana bedane sing signifikan ing farmakokinetik rosiglitazone gumantung saka jinis lan umur.

Ora ana bedane sing signifikan ing farmakokinetik rosiglitazone ing pasien kanthi fungsi ginjel mboten saget, uga ing dialisis kronis.

Ing pasien kanthi fungsi ati sing entheng nganti kurang abot (kelas Anak-Pugh B lan C) C_maksih lan AUC udakara 2-3 kali luwih dhuwur, yaiku asil tambah laras karo protein plasma lan ngresiki rosiglitazone.

Ing pasien sing duwe fungsi ginjel sing cacat, reresik ginjel mudhun kanthi proporsi saka nyuda reresikan bun, lan akibatnya, penghapusan setengah urip tambah, amarga konsentrasi plasma nambah metabolisme.

Indikasi Avandamet

Jinis diabetes mellitus 2:

- kanggo kontrol glikemik karo ora efektif terapi terapi utawa monoterapi kanthi turunan thiazolidinedione utawa metformin, utawa karo terapi kombinasi sadurunge karo thiazolidinedione lan metformin (terapi rong komponen).

- kanggo kontrol glikemik ing kombinasi karo turunan sulfonylurea (terapi telung komponen).

Contraindications

hipersensitifitas komponen obat,

gagal jantung (kelas fungsional I - IV miturut klasifikasi NYHA),

penyakit akut utawa kronis nyebabake hipoksia jaringan (gagal jantung utawa napas, infark miokardial, kejut),

alkoholisme, mabuk alkohol akut,

gagal ginjal (serum creatinine> 135 μmol / L ing wong lan> 100 μmol / L ing wanita lan / utawa Cl creatinine HDL lan LDL, aspek kolesterol / HDL tetep ora owah. Peningkatan bobot awak gumantung karo dosis lan bisa uga ana hubungane karo penylametan cairan lan akumulasi. lemak awak.Mild utawa hypoglycemia moderat utamane gumantung saka dosis.

Saka sistem saraf pusat Pusingasringasring Sakit Kepalaasring

Saka sistem kardiovaskular Gangguan jantung / busung paru-paruasringasring Iskemia miokardialasringasringasringasring Peningkatan insidensi kegagalan jantung wis ditemokake kanthi tambahan rosiglitazone kanggo sulfonylurea utawa terapi adhedhasar insulin. Jumlah pengamatan ora ngidini kita nggawe kesimpulan sing ora umum babagan hubungan karo dosis obat kasebut, nanging frekuensi kasus luwih dhuwur kanggo dosis rosiglitazone 8 mg saben dina dibandhingake karo dosis 4 mg saben dina Gejala iskemia miokardium luwih asring diamati karo janjian saka rosiglitazone kanggo pasien sing ngalami terapi insulin. Data babagan kemampuan rosiglitazone kanggo nambah risiko iskemia miokardium ora cukup. Analisis retrospektif utamane uji klinis cekak kanthi plasebo, nanging ora nganggo obat perbandingan, nuduhake hubungan antara njupuk rosiglitazone lan risiko ngembangake iskemia miokardial. Data kasebut ora dikonfirmasi kanthi sinau klinis jangka panjang kanthi obat referensi (metformin lan / utawa sulfonylurea), lan hubungan antara rosiglitazone lan risiko ngembangake ischemia durung mantep. Resiko tambah ngrusak karusakan miokardium iskemia diamati ing pasien sing sajrone uji klinis kanggo terapi nitrat dhasar. Rosiglitazone ora dianjurake kanggo pasien sing nampa terapi nitrat konkomunikasi.

Saka sistem pencernaan Sembelit (entheng utawa entheng)asringasringasringasring

Saka sistem muskuloskeletal Fraktur balungasring Myalgiaasring Umume lapuran sing ana hubungane karo fraktur lengen, tangan lan sikil ing wanita

Saka awak minangka kabèh Bengkakasringasringasring bangetasring banget Edema kanggo edema moderat, asring gumantung karo dosis.

Reaksi salabetipun ing ngisor iki wis dilaporake ing jaman pasca pemasaran.

Reaksi alergi: arang banget - reaksi anaphylactic.

Saka sistem kardiovaskular: jarang, busung jantung nemen / edema pulmonari.

Laporan pangembangan reaksi salabetipun kasebut dipikolehi kanggo rosiglitazone, digunakake minangka monoterapi lan gabungan agen hipoglikemik liyane. Dikenal yen risiko ngembangake gagal jantung sacara signifikan tambah akeh pasien diabetes lan mbandhingake pasien tanpa diabetes.

Saka sistem pencernaan: Sing arang banget dilaporake babagan fungsi ati sing kurang lengkap, sing ditambah karo konsentrasi enzim ati, nanging hubungan sebab-akibat ing perawatan karo rosiglitazone lan disfungsi ati durung ditetepake.

Reaksi alergi: arang banget - angioedema, urticaria, ruam, gatel.

Saka sisih organ-organ penglihatan: arang banget - edema macular.

Uji klinis lan data pas marketing

Saka sistem pencernaan: asring banget - gejala dyspeptik (mual, mutahke, diare, nyeri weteng, anorexia). Umume berkembang nalika resep obat ing dosis dhuwur lan ing wiwitan perawatan, umume kasus mandhiri. Asring rasa metalik ing tutuk.

Reaksi dermatologis: arang banget - erythema. Iki kacathet ing pasien kanthi hipersensitivitas lan utamane entheng.

Liyane: arang banget - acidosis laktat, kekurangan vitamin B₁₂.

Interaksi

Ora ana studi khusus babagan interaksi Avandamet. Data ing ngisor iki nggambarake informasi sing kasedhiya babagan interaksi komponen aktif Avandamet (rosiglitazone lan metformin).

Gemfibrozil (CYP2C8 inhibitor) kanthi dosis 600 mg 2 kali dina tambah C_SS Kaping pindho rosiglitazone. Peningkatan ing konsentrasi rosiglitazone digandhengake karo risiko efek samping sing gumantung ing dosis, mula, nggunakake gabungan Avandamet karo inhibitor CYP2C8, pengurangan dosis rosiglitazone bisa uga dibutuhake.

Inhibitor CYP2C8 liyane nyebabake kenaikan konsentrasi rosiglitazone sistemik.

Rifampicin (inducer saka CYP2C8) kanthi dosis 600 mg / dina nyuda konsentrasi rosiglitazone kanthi 65%. Mulane, ing pasien sing nampa loro rosiglitazone lan inducer enzim CYP2C8, perlu ati-ati kanthi ati-ati glukosa getih lan ngganti dosis rosiglitazone yen perlu.

Panggunaan rosiglitazone bola-bali nambah C_maksih lan AUC saka methotrexate 18% (90% CI: 11-26%) lan 15% (90% CI: 8-23%), masing-masing, dibandhingake karo dosis metotreksat sing padha yen ora ana rosiglitazone.

Ing dosis terapi, rosiglitazone ora duwe pengaruh sing signifikan ing farmakokinetik lan apotekodinamik obat hipoglikemik lisan liyane sing digunakake bebarengan, kalebu metformin, glibenclamide, glimepiride lan acarbose.

Iki dituduhake yen rosiglitazone ora duwe pengaruh signifikan ing farmakokinetik S (-) - warfarin (landasan enzim CYP2C9).

Rosiglitazone ora mengaruhi farmakokinetik lan apotekodinamik digoxin utawa warfarin lan ora ngowahi kegiatan antikoagulan terakhir.

Ana uga interaksi rosiglitazone sing signifikan lan nifedipine utawa kontrasepsi oral (kalebu etinyl estradiol lan norethisterone) kanthi nggunakake serentak, sing negesake interaksi rosiglitazone sing sithik karo obat-obatan sing di metabolisasi kanthi partisipasi CYP3A4.

Ing intoxication alkohol akut sajrone perawatan karo kombinasi rosiglitazone + metformin, risiko asidosis laktat amarga kenaikan metformin.

Obat kationik sing diekskresi dening sekresi glomerular ginjal (kalebu cimetidine) bisa sesambungan karo metformin, saingan sistem sistem ekskresi sacara umum (kanthi ati-ati kudu ngawasi tingkat glukosa getih lan ngganti perawatan kanthi ati-ati yen perlu nalika nggunakake obat kationik sing dikumuli dening sekresi glomerular ginjal).

Penyelenggaraan intravena persiapan radiopaque sing ngemot yodium bisa nyebabake perkembangan gagal ginjal, sing bisa nyebabake akumulasi metformin lan pangembangan acidosis laktik (metformin kudu diterusake sadurunge radiografi diwiwiti, metformin bisa diterusake ora kurang saka 48 jam sawise radiografi lan positif reassessment fungsi ginjel).

Persiapan sing mbutuhake perawatan tartamtu

GCS (sistemik lan kanggo nggunakake lokal), para ahli agonis₂-adrenoreceptors, diuretika bisa nyebabake hiperblikemia, mula, yen perlu, bebarengan karo Avandamet mbutuhake pemantauan konsentrasi glukosa getih sing luwih kerep, utamane nalika wiwitan perawatan, penyesuaian dosis Avandamet bisa dibutuhake, kalebu sajrone ditarik tamba.

Inhibitor ACE bisa ngedhunake glukosa getih. Yen perlu, panggunaan utawa discontinuasi obat-obatan kanthi cepet kudu nyetel dosis Avandamet kanthi cukup.

Dosis lan administrasi

Ing njero. Obat kasebut diwènèhaké kanggo wong diwasa.

Regimen dosis dipilih lan disetel masing-masing.

Avandamet bisa dijupuk preduli saka asupan panganan. Njupuk Avandamet sajrone utawa sawise mangan nyuda sistem pencernaan sing ora dikarepake sing disebabake dening metformin.

Dosis wiwitan sing disaranake kanggo wong diwasa kombinasi rosiglitazone / metformin yaiku 4 mg / 1000 mg. Gabungan dosis rosiglitazone / metformin bisa ditambah kanggo ngontrol kontrol glikemik individu. Dosis kudu ditambah kanthi bertahap nganti maksimal - 8 mg rosiglitazone / 2000 mg metformin saben dina.

Peningkatan dosis sing alon bisa nyuda reaksi sing ora dikarepake saka sistem pencernaan (utamane amarga metformin). Dosis kudu ditambahake kenaikan 4 mg / dina kanggo rosiglitazone lan / utawa 500 mg / dina kanggo metformin. Efek terapeutik sawise penyesuaian dosis bisa uga ora kedadeyan nganti 6-8 minggu kanggo rosiglitazone lan kanggo 1-2 minggu kanggo metformin.

Nalika ngalih saka obat hipoglikemik oral liyane kanthi kombinasi rosiglitazone lan metformin, kegiatan lan durasi tumindak obat-obatan sadurunge kudu dianggep.

Nalika ngalih saka terapi metigin rosiglitazone + minangka obat tunggal kanggo perawatan Avandamet, dosis awal kombinasi rosiglitazone lan metformin kudu adhedhasar dosis rosiglitazone lan metformin.

Ing pasien tuwa, dosis dhisikan lan pangopènan Avandamet kudu dicocogake kanthi cukup, amarga bisa uga nyebabake fungsi ginjel. Sembarang penyesuaian dosis kudu ditindakake gumantung saka fungsi ginjel, sing kudu dipantau terus.

Ing pasien nandhang gangguan hepatik (kelas A (6 poin utawa kurang) ing skala Anak-Pugh), panyesuaian dosis rosiglitazone ora dibutuhake. Amarga fungsi ati cacat minangka salah sawijining faktor risiko kanggo acidosis laktik ing perawatan karo metformin, kombinasi rosiglitazone karo metformin ora disaranake kanggo pasien kanthi fungsi ati sing kurang upaya.

Ing pasien sing nampa Avandamet digabungake karo sulfonylurea, dosis rosiglitazone awal nalika njupuk Avandamet kudu 4 mg / dina. Meningkatake dosis rosiglitazone nganti 8 mg / dina kudu dieling-eling sawise nguji risiko reaksi salabetipun sing gegayutan karo penylametan cairan ing awak.

Overdosis

Saiki ora ana data babagan overdosis Avandamet. Ing panliten klinis, para sukarelawan nolak dosis oral tunggal rosiglitazone nganti 20 mg.

Gejala overdosis metformin (utawa faktor risiko concomitant kanggo acidosis laktat) bisa nyebabake pangembangan asam laktat.

Perawatan: Asamosis lactic minangka kahanan medis darurat lan mbutuhake perawatan ing setelan rumah sakit. Terapi prewangan dianjurake kanggo ngawasi kondhisi klinis pasien. Kanggo mbusak laktat lan metformin saka awak, hemodialisis kudu digunakake, nanging rosiglitazone ora dicopot dening hemodialisis (amarga tingkat protein sing dhuwur.

Pandhuan khusus

Kombinasi rosiglitazone + metformin, kalebu Avandamet mung efektif nalika njaga produksi endogen, saéngga obat kasebut ora diwènèhaké kanggo perawatan pasien diabetes jinis 1.

Amarga sensitivitas insulin, perawatan karo kombinasi rosiglitazone + metformin ing wanita premenopausal kanthi anovulasi lan resistensi insulin (umpamane pasien sindrom ovari polikistik) bisa nyebabake resumsi ovulasi. Pasien kaya kasebut bisa uga ngandhut. Wanita premenopausal nampi rosiglitazone sajrone uji klinis. Imbangan hormonal diamati ing eksperimen kasebut, nanging nalika perawatan wanita kanthi rosiglitazone ora ana reaksi salabetipun sing signifikan, diiringi kekirangan menstruasi. Ing kasus irregular menstruasi, kemungkinan perawatan terus karo Avandamet kudu dinilai sacara kritis.

Amarga klempakan metformin ing kasus-kasus langka, komplikasi metabolis sing serius dumadi - acidosis laktat - utamane ing klompok pasien diabetes mellitus kanthi fungsi ginjel cacat sing signifikan ing klinis. Sadurunge miwiti perawatan karo metformin lan, mula, kombinasi rosiglitazone + metformin, perlu ngevaluasi faktor risiko konkomunikasi kanggo acidosis laktik, umpamane, diabetes mellitus, ketosis, berpanjangan pasa, konsumsi alkohol sing berlebihan, fungsi ati sing rusak (kalebu gagal ati) lan penyakit sing diiringi jaringan hipoksia. Yen asam acidis laktik, Avandamet kudu dibatalake lan pasien di rumah sakit langsung.

Data terbatas kasedhiya kanggo perawatan pasien sing gagal ginjal sing abot karo rosiglitazone. Metformin diekskresikan dening ginjel, saengga sadurunge miwiti perawatan karo Avandamet banjur ana ing interval biasa, perlu kanggo nemtokake konsentrasi bun ing serum. Perhatian khusus kudu dibayar kanggo pasien sing nandhang risiko nandhang gagal ginjel, umpamane pasien tuwa utawa pasien sing kahanan bisa uga diiringi fungsi ginjel (dehidrasi, infeksi abot utawa kejut). Avandamet ora kudu diwènèhaké kanggo pasien kanthi konsentrasi bun serum> 135 μmol / L ing wanita utawa> 110 μmol / L ing wanita.

Ing pasien nandhang gangguan hepatik (6 poin utawa kurang ing skala Bocah-bocah), dosis rosiglitazone ora kudu dikurangi. Nanging, amarga fungsi ati sing rame yaiku faktor risiko kanggo ngembangake asidosis laktat sing ana gandhengane karo metformin, kombinasi rosiglitazone karo metformin ora disaranake kanggo pasien kanthi fungsi ati sing kurang upaya.

Asal saka thiazolidinedione, kalebu rosiglitazone bisa nyebabake utawa ngrusak nalika gagal jantung kronis. Sawise wiwitan terapi karo rosiglitazone lan sajrone periode titrasi dosis, pemantauan medis ati-ati kahanan pasien perlu gegayutan karo gejala lan tandha-tandha gagal jantung: paningkatan bobot kanthi cepet lan kakehan, sesak napas, edema. Kanthi pangembangan gejala gagal jantung, kudu diresepake kanggo nyuda dosis utawa mundur saka Avandamet lan resep terapi sesuai karo standar saiki kanggo perawatan gagal jantung. Panganggone kombinasi rosiglitazone + metformin ora disaranake ing pasien kanthi manifestasi klinis kegagalan jantung. Obat kasebut kontraindikasi ing pasien kanthi kelas fungsional I-IV gagal jantung miturut klasifikasi NYHA.

Pasien karo sindrom koroner akut (ACS) ora dilebokake ing uji klinis. Wiwit pangembangan ACS nambah risiko gagal jantung, mula ora dianjurake nggunakake rosiglitazone ing pasien sing nandhang ACS. Data babagan kemampuan rosiglitazone kanggo nambah risiko iskemia miokardium ora cukup. Analisis retrospektif utamane uji klinis cekak kanthi plasebo, nanging ora nganggo obat perbandingan, nuduhake hubungan antara njupuk rosiglitazone lan risiko ngembangake iskemia miokardial. Data kasebut ora dikonfirmasi kanthi sinau klinis jangka panjang kanthi obat referensi (metformin lan / utawa sulfonylurea), lan hubungan antara rosiglitazone lan risiko ngembangake ischemia durung mantep. Resiko tambah ngrusak karusakan miokardium iskemia diamati ing pasien sing sajrone uji klinis kanggo terapi nitrat dhasar.

Ora ana data sing bisa dipercaya kanggo njupuk obat hypoglycemic oral, kalebu klompok thiazolidinedione ing negara pembuluh gedhe ing pasien karo diabetes mellitus jinis 2.

Rosiglitazone ora disaranake kanggo pasien sing njupuk terapi nitrat konkomunikasi.

Ana laporan langka babagan edema macular diabetes sing nyebabake penyakit ketajaman visual. Ing pasien sing padha, pangembangan edema periferal asring dilaporake. Ing sawetara kasus, pelanggaran kasebut dirampungake sawise mandheg saka terapi. Sampeyan kudu ngelingake kemungkinan ngembangake komplikasi iki yen keluhan pasien ketajaman visual.

Pasien sing nampa Avandamet kanthi kombinasi telung komponen kanthi sulfonylurea, bisa uga ngalami hypoglycemia gumantung dosis. Sampeyan bisa uga kudu nyuda dosis nalika njupuk obat kasebut.

Metformin lan, mula Avandamet kudu dibatalake 48 jam sadurunge operasi sing direncanakake kanthi anestesi umum lan terapi kasebut kudu diterusake ora luwih saka 48 jam sawise operasi kasebut.

Ing / ing ngenalake agen kontras iodin sing nyinaoni x-ray bisa nyebabake gagal ginjal. Ngelingi, Avandamet minangka obat sing ngemot metformin kudu dibatalake sadurunge utawa sajrone sinau kontras radiologis, lan sampeyan bisa nerusake njupuk sawise ngonfirmasi fungsi ginjel normal.

Ing sinau jangka panjang monoterapi kanggo diabetes mellitus jinis 2 ing pasien sing durung nate nampa obat hipoglisemik oral, nambah frekuensi fraktur wanita ing klompok rosiglitazone (9,3%, 2,7 kasus saben 100 pasien taun) dicathet dibandhingake karo klompok metformin ( 5,1%, 1,5 kasus per 100 pasien-taun) lan glyburide / glibenclamide (3,5%, 1,3 kasus saben 100 taun-taun pasien). Umume pesen sing dilaporake ing klompok rosiglitazone sing ana gandhengane karo patah tangan, tangan lan sikil. Fraktur fraktur sing bisa saya tambah kudu dianggep nalika resep rosiglitazone, utamane kanggo wanita. Sampeyan perlu kanggo ngawasi kondisi jaringan tulang lan njaga kesehatan balung sesuai karo terapi sing ditrima.

Kanthi administrasi simultan CYP2C8 sing serentak lan nggunakake obat-obatan cationic sing diaplikasi kanthi sekresi glomerular ginjal, monitor ati-ati glukosa getih lan pangaturan dosis rosiglitazone utawa metformin dibutuhake.

Panganggone Pediatrik

Saiki, ora ana data babagan panggunaan obat kasebut ing bocah cilik lan bocah cilik umur 18 taun, saéngga panggunaan obat kasebut ing klompok umur iki ora dianjurake.

Pengaruh ing kemampuan kanggo nyopir kendharaan lan mekanisme kendali

Rosiglitazone lan metformin ora mengaruhi kemampuan kanggo nyetir kendharaan lan makarya nganggo mekanisme.

Tumindak farmakologis

Avandamet - obat hypoglycemic gabungan, diwènèhaké kanggo pasien kanggo administrasi oral. Saben tablet ngemot rong komponen utama sing duwe efek pelengkap kanggo nambah kontrol glikemik diabetes sing ora gumantung karo insulin. Rosiglitazone maleate dianggep minangka thiazolidinedione, lan metformin hydrochloride yaiku biguanides. Mekanisme tumindak kapisan adhedhasar nambah sensitivitas jaringan target menyang insulin, lan nomer loro mbantu nyuda produksi glukosa endogen ing ati.

Antagonis PPAR Nuklir Nuklir_sγ Rosiglitazone ngontrol sensitivitas insulin ing ati, otot balung, jaringan adipose. Ing patogenesis diabetes mellitus jinis 2, resistensi insulin duwe peran penting, komponen kasebut nyuda asam lemak bebas, insulin lan glukosa sing ana ing getih. Uga nambah metabolisme.

Ing tes kewan, ing model diabetes sing ora gumantung ing insulin, obat kasebut nuduhake kegiatan hipoglikemik. Ing subjek eksperimen, paningkatan pankreas dicathet amarga kenaikan jisim pulo Langerhans, kapadhetan insulin saya tambah, lan fungsi β-sel dijaga.

Wutah hipotlikemia abot. Rosiglitazone slows pembangunan hipertensi sistolik arteri, disfungsi ginjal. Ing tikus, tikus, sekresi insulin pankreas ora dirangsang, ora nyebabake kekurangan lan kekurangan gula. Kontrol glikemik ditambahake kanthi nyuda keturunan insulin sing signifikan ing pasien serum.

Komponen obat liyane - metformin - nyuda produksi glukosa endogen. Ngurangi konsentrasi basal pasir. Proses kasebut ora nyebabake hypoglycemia, ora stimulasi produksi insulin. Mekanisme utama tumindak:

• penyerapan gula ringkes saka usus ditundha,
• panggunaan glukosa dening jaringan periferal diwiwiti, mundhak konsumsi, sensitivitas insulin nambah otot,
• pencegahan glikogenolisis, glukoneogenesis. Avandamet pungkasane nyuda produksi glukosa ati.

Metformin ngaktifake enzim sintetik glikogen liwat sintesis glikogen intrasel. Kinerja operator gula transmembrane kabeh jinis wis apik. Komponen kasebut nambah metabolisme lipid tanpa ana pengaruh ing konsentrasi glukosa ing getih. Miturut asil panaliten klinis, terapi karo zat iki nuduhake nyuda jumlah trigliserida, kolesterol total lan LDL.

Penting: panggunaan gabungan rong ramuan utama avandamet nambah kontrol glikemik ing wong sing ora gumantung karo diabetes.

Métabolisme

Rosiglitazone diserep sacara intensif menyang getih lan diowahi dadi bahan sing migunani kanggo awak, mengko komponen kasebut diekskresi metabolit. Hydroxylation, N-demethylation minangka cara utama asimilasi lan metabolisme, disertai konjugasi karo asam glukononik, sulfat. Zatine kasebut dimetabolisme dening isoenzyme CYP2C8, lan CYP2C9 kurang.

Pencegahan rosiglitazone ora mengaruhi isoenzyme saka CYP4A, CYP3A, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2A6, CYP1A2. Kanthi isoenzyma CYP2C8, pencegahan moderen, kanthi CYP2C9, lemah. Interaksi karo substrat CYP2C9 ora ana.

Metformin ora diowahi dadi bahan liyane, diombe ing awak liwat ginjel ora owah. Sembarang metabolit saka komponen iki ora bisa ditemokake ing manungsa.

Ekskresi rosiglitazone minangka proses dawa sing dawa nganti 130 jam, ditindakake ing usus kanthi jumlah dose saka dosis oral, lan ing ginjel kanthi volume 2/3. Ora ana ing feces, utawa ing urin, komponen iki ora ditemokake ing bentuk alami. Peningkatan presumptive sulfat parahydroxy (metabolit utama komponen) diamati karo administrasi bola-bali. Kumululasi ing plasma ora diilangi.

Liwat sekresi tubular, filtrasi glomerular, metformin diekskresi ora owah dening ginjel. Proses kasebut mbutuhake jam 6.5 kanthi kacepetan luwih saka 400 ml saben menit.

Kanggo wong diwasa

Endokrinologis milih dosis lan perawatan obat kanggo saben pasien kanthi individu.

Efektivitas avandamet ora gumantung saka asupan panganan. Panggunaan tablet kanthi panganan utawa sanalika sawise bisa nyuda reaksi negatif saka saluran pencernaan.

Diakoni avandamet disaranake diwiwiti kanthi dosis saben dina 4 mg saben 1000 mg. Jumlah iki mboko sithik bisa nambah nganti tingkat 2000 mg rosiglitazone lan 8 mg metformin (maksimal), nanging iki mung kudu ditindakake kanthi ketat babagan proses glikemia. Kanthi dosis alon, langkah-langkah sing ora dikepengini, reaksi sing ora dikarepake saka saluran gastrointestinal dikurangi. Langkah saben dina yaiku 500 mg metformin lan ros mglitazone 4 mg.

Manifestasi efek terapeutik sawise imbuhan dosis diamati kanggo metformin sajrone periode 7 nganti 14 dina, kanggo rosiglitazone sajrone 42 - 56 dina.

Penting: Suwene tumindak, kegiatan obat hypoglycemic sing sadurunge dijupuk oral, kudu dianggep nalika ngganti menyang Avandamet. Kalkulasi dosis awal sawise monopreparasi sadurunge rong bahan aktif utama avandamet adhedhasar jumlah komponen sing wis dijupuk.

Kanggo wong tuwa

Amarga nyuda kegiatan ginjel ing kategori pasien iki, pangopènan, dosis awal avandamet kudu diatur kanthi cekap. Kasedhiya para pensiunan kudu dipantau kanthi rapet, gula getih kudu terus diawasi. Lan gumantung ing indikasi sing dipikolehi, atur dosis avandamet.

Ing kasus fungsi ati sing entheng

Ing kasus iki, panyesuaian dosis lan regimen rosiglitazone ora dibutuhake. Yen sulfonylurea ana ing terapi, dosis awal komponen kasebut bakal dadi 4 mg saben dina. Tambah saben dina saka zat iki kudu ditindakake kanthi ati-ati, sawise sinau babagan penylametan cairan lan evaluasi reaksi awak sing ana ing obat kasebut.

Efek samping

Kedadeyan akibat sing ora dikarepake bisa dipicu saka komponen obat kasebut kanggo macem-macem derajat. Dhaptar sisih:

• alahan: ≥0.1 - gatal-gatal kulit, ruam, urtikaria, angioedema, ≥ 0.0001 - 0,001 - reaksi anafilaksis,
• sistem kardiovaskular: ≥ 0.0001 - edema pulmonary 0,001, gagal jantung kronis,
• sistem pencernaan: ≥ 0.0001 - 0.001 - fungsi ati sing kurang upaya karo konsentrasi enzim, ≥ 0.1 kanggo metformin, anorexia, nyeri weteng, diare, muntah, mual, ≥ 0.01 - sensasi 0.1 ing rongga lisan saka logam
• organ sesanti: ≥ 0.0001 - 0.001 - edema macular,
• kulit, membran mukosa: ≥ 0.0001 - 0,001 - erythema entheng, sing diamati pasien kanthi hipersensitifitas,
• Liyane: ≥ 0.0001 - 0.001 - Kekurangan B₁₂acidosis laktat.

Interaksi Obat Avandamet karo obat liyane

Ora ana panaliten sing wis ditindakake babagan masalah iki. Informasi digunakake kanggo komponen individu.

• Perencat gemfibrozil CYP2C8 kanthi asupan dobel saben dina kanthi dosis total 600 mg tikel C_SS komponen. Sampeyan bisa uga kudu nyuda dosis
• Rifampicin indeks CYP2C8 ing dosis saben dina nganti 600 mg, nyuda jumlah komponen kasebut nganti 65%, sing mbutuhake pangowahan dosis yen perlu karo panggunaan Avandamet, adhedhasar asil pengawasan ati-ati gula getih.
• nalika dijupuk karo acarbose, glimepiride, glibenclamide, metformin, warfarin, digoxin, norethisterone, etinyl estradiol minangka bagean saka kontrasepsi oral, nifedipine ing farmakodinamika, pharmacokinetics saka efek signifikan klinis rosiglitazone durung.

• ana risiko acidosis laktat ing keracunan alkohol akut,
• Obat kationik bersaing kanggo sistem ekskresi karo Avandamet, sing kudu ngukur paramèter getih kanthi ati-ati,
• diuretik, agonis₂-adrenoreceptors, kortikosteroid lokal lan sistemik nyebabake hyperglycemia, sing mbutuhake pemantauan indikasi gula ing wiwitan perawatan, moderen - ing saindenging terapi. Yen obat-obatan kasebut dibatalake, priksa obat obat Avandamet sing dibutuhake,
• dosis obat kasebut diatur nalika mbatalake utawa njupuk inhibitor ACE sing nyuda tingkat glukosa getih.

Kandhutan lan lactation

Ora cukup data babagan akibat saka panggunaan avandamet sajrone meteng. Ora ana informasi babagan nembus tamba menyang susu wong wadon sing nyusoni.

Pelantikan Avandamet obat sajrone lactation utawa meteng disaranake mung yen ana risiko kesehatan bocah luwih gedhe kanggo keuntungan saka ibu.

Bandhingan karo analog

Ing pasar domestik, ing antarane obat-obatan sing padha bisa ditemokake: Formin, Metformin-Richter, Metglib, Gliformin Prolong, Gliformin, Glimecomb. Antarane obat manca ana udakara 30 barang, Avandia, Avandaglim adhedhasar rosiglitazone, lan liya-liyane adhedhasar metformin.

Elena, 37 (Moskow)

Aku lara diabetes jinis 2 suwene 4 taun, aku wis njupuk Avandamet sing pungkasan lan setengah. Iki minangka salah sawijining obat sing bisa mbantu mbantu normal glukosa. Kanthi lonjakan tiba gula, dosis saya tambah. Kanthi pemantauan glikemia sing terus-terusan, kahanan saya saya apik, sanajan para peladosan kerja ngeweruhi. Mung drawback iku biaya.

Bogdan, 62 (Tver)

Wiwitane aku yakin yen wis tuwa, amarga aku krasa kesel, kepranan, kesel. Sawijining pegawe menehi saran marang obat kasebut, ujar manawa dheweke mung adol kanthi resep. Teka ing mriksa, sing pancen ora disenengi. Obat kasebut diunjuk. Sawise minggu pisanan diakoni, masalah usus asring keganggu, sanajan pandhuane dituruti. Dheweke ora mandheg nem wulan saiki. Nanging tenaga bledosan, daya uripe pancen pantes, sanajan rega sing dhuwur kanggo pil ora dadi prihatin, kesejahteraan luwih penting.

Kristina, 26 (Voronezh)

Aku didiagnosa diabetes ora gumantung karo insulin, nanging dhokter ngenalake aku menyang avandamet obat kurang saka setahun kepungkur. Iki bisa nylametake saka njupuk insulin. Sapa wae sing kudu nindakake suntikan bakal ngerti bedane ing antarane perawatan karo pil lan kamardikan saka injeksi.

Kesimpulan

Obat kasebut mung diwenehake dening dokter sing bisa menehi pasien kanthi lengkap pasien, milih dosis sing cukup, nggawe pangaturan kanthi tepat ing regimen obat. Amarga aktifitas biologis ing komponen obat kasebut, mbebayani kanggo mandhiri. Iki bisa nyebabake efek sing ora dikarepake. Mbiyantu mbantu ngancam karusakan ing kesehatan pasien.

Sarat lan kahanan panyimpenan

Bocah-bocah kudu duwe akses sing kurang ing lokasi panyimpenan. Obat kasebut ora mbutuhake nggawe kahanan panyimpenan khusus. Disimpen T panyimpenan 25 derajat Celsius. Aja nggunakake obat kasebut sawise tanggal kadaluwarsa, yaiku 24 wulan. Sampeyan perlu kanggo mbukak convolute sadurunge njupuk obat amarga hygroscopicity saka tamba. Ngindhari srengenge langsung. Obat kasebut kalebu klompok obat resep saka apotek. Sadurunge digunakake, dadi manawa kanggo maca annotasi resmi babagan panggunaan obat kasebut saka bungkusan nganggo obat. Priksa anané obat kasebut karo manajer farmasi online kanthi telpon utawa liwat formulir umpan balik situs. Sampeyan bisa tuku Avandamet ing Moskow lan wilayah liyane ing Rusia ing apotek online. Miturut aturan saka Federasi Rusia (Keputusan Pamrentah Federasi Rusia tanggal 01/19/1998 No. 55), obat-obatan minangka produk ora kena bali lan ijol-ijolan.

Cara nggunakake: dosis lan perawatan

Ing njero, dosis dipilih kanthi masing-masing. Resepsi nalika utawa sawise mangan nyuda reaksi salabetipun saka saluran gastrointestinal sing disebabake dening metformin. Dosis awal kombinasi rosiglitazone + metformin yaiku 4 mg / 1000 mg. Dosis tambah bertahap (4 mg saben dina kanggo rosiglitazone lan / utawa 500 mg kanggo metformin), dosis saben dina maksimal yaiku 8 mg rosiglitazone / 2000 mg metformin.

Efek terapeutik (sawise penyesuaian dosis) katon sawise 6-8 minggu kanggo rosiglitazone lan sawise 1-2 minggu kanggo metformin.

Nalika ngalih saka obat hipoglikemik liyane kanggo rosiglitazone lan metformin, kegiatan lan durasi tumindak obat-obatan sadurunge kudu dianggep. Nalika ngalih saka rosiglitazone lan terapi metformin ing wangun obat-obatan, dosis awal kombinasi rosiglitazone lan metformin adhedhasar dosis sing dijupuk.

Penyesuaian dosis ing pasien tuwa adhedhasar data babagan fungsi ginjel.

Ing kombinasi rosiglitazone + metformin karo turunan sulfonylurea, dosis awal rosiglitazone kudu 4 mg saben dina. Tambah rosiglitazone dadi 8 mg saben dina kudu dieling-eling (risiko penylametan cairan ing awak).

Pitakon, jawaban, tinjauan ing obat Avandamet

Informasi sing diwenehake dimaksudake kanggo profesional medis lan farmasi. Informasi sing paling akurat babagan obat kasebut kalebu ing pandhuan sing dipasang ing kemasan dening pabrikan. Ora ana informasi sing dikirimake ing situs iki utawa kaca liyane sing bisa dadi pengganti pribadi kanggo banding khusus.