Galvus Met® (Galvus Met)

Katrangan bentuk dosis

Tablet, 50 mg + 500 mg: oval, kanthi sudhut beveled, ditutupi karo membran film saka cahya kuning kanthi tintingan pinkish. Tandha NVR ing sisih liyane lan LLO ing sisih liyane.

Tablet, 50 mg + 850 mg: oval, kanthi sudhut beveled, ditutupi membran film warna kuning kanthi lemah abu-abu. Ing sisih siji yaiku menehi tandha "NVR", ing sisih liya - "SEH".

Tablet, 50 mg + 1000 mg: oval, kanthi sudhut beveled, ditutupi karo membran film saka warna kuning peteng kanthi kelir. Ana "NVR" tandha ing sisih liyane lan "FLO" ing sisih liyane.

Farmakodinamika

Komposisi obat Galvus Met kalebu 2 agen hipoglikemik kanthi mekanisme tumindak sing beda: vildagliptin, kagolong saka kelas inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), lan metformin (ing bentuk hidroklorida), wakil saka kelas biguanide. Kombinasi komponen kasebut ngidini sampeyan luwih bisa ngontrol konsentrasi glukosa getih ing pasien diabetes jinis 2 sajrone 24 jam.

Vildagliptin, minangka wakil saka kelas stimulator saka aparat pankreas serangga, kanthi milih nyegah enzim DPP-4, sing ngrusak peptida kaya 1 glukagon (GLP-1) lan polipeptida (HIP) sing gumantung karo glukosa.

Metformin nyuda produksi glukosa dening ati, nyuda penyerapan glukosa ing usus lan nyuda resistensi insulin kanthi nambah uptake lan panggunaan glukosa dening jaringan periferal.

Metformin nyurung sintesis glikogen intracellular kanthi tumindak sintetik glikogen lan nambah transportasi glukosa dening protein transporter glukosa tartamtu (GLUT-1 lan GLUT-4).

Pencegahan kegiatan DPP-4 sing cepet lan lengkap sawise vildagliptin nyebabake paningkatan sekresi GLP-1 lan sekedhik panganan saka GLP-1 lan HIP saka usus menyang sirkulasi sistemik sedina muput.

Nambah konsentrasi GLP-1 lan HIP, vildagliptin nyebabake paningkatan sensitivitas β-sel pankreas dadi glukosa, sing nyebabake peningkatan rembesan insulin sing gumantung karo glukosa. Gelar dandan fungsi sel-sel gumantung ing tingkat kerusakan dhisikan, saéngga ing individu tanpa diabetes mellitus (kanthi konsentrasi glukosa normal ing plasma getih), vildagliptin ora ngrangsang sekresi insulin lan ora nyuda konsentrasi glukosa.

Kanthi nambah konsentrasi GLP-1 endogen, vildagliptin nambah sensitivitas sel-sel α dadi glukosa, sing ndadékaké peningkatan glukosa saka rembesan glukagon. Nyuda konsentrasi glukagon sing munggah pangkat sawise mangan, banjur nyuda resistensi insulin.

Tambah ing aspek insulin / glukagon marang latar mburi hiperlikemia, amarga paningkatan konsentrasi GLP-1 lan HIP, nyebabake paningkatan produksi glukosa ing ati nalika lan sawise mangan, sing nyebabake konsentrasi glukosa ing plasma getih.

Kajaba iku, kanthi latar mburi panggunaan vildagliptin, nyuda konsentrasi lipid ing plasma getih sawise dhaharan, nanging ora ana pengaruh ing efek GLP-1 utawa HIP lan nambah fungsi sel-sel pulau pankreas.

Dikerteni manawa kenaikan konsentrasi GLP-1 bisa nyebabake weteng sing luwih alon, nanging ora ana latar mburi nggunakake vildagliptin, efek sing padha ora diamati.

Nalika nggunakake vildagliptin ing pasien 5759 kanthi diabetes mellitus jinis 2 suwene 52 minggu minangka monoterapi utawa digabung karo metformin, turunan sulfonylurea, thiazolidinedione, utawa insulin, penurunan jangka panjang sing signifikan ing konsentrasi hemoglobin glycated (НbА)_1s) lan glukosa getih sing pasa.

Metformin nambah toleransi glukosa ing pasien diabetes diabetes 2 kanthi ngedhunake konsentrasi glukosa plasma sadurunge lan sawise mangan.

Ora kaya turunan sulfonylurea, metformin ora nyebabake hypoglycemia ing pasien karo diabetes mellitus jinis 2 utawa kanggo wong sing sehat (kajaba ana kasus khusus). Terapi karo obat kasebut ora nyebabake pangembangan hiperinulinemia. Kanthi nggunakake metformin, sekresi insulin ora owah, dene konsentrasi insulin ing plasma ing weteng kosong lan ing wayah awan bisa mudhun.

Nalika nggunakake metformin, efek sing migunani kanggo metabolisme lipoprotein dicathet: nyuda konsentrasi total kolesterol, kolesterol LDL lan trigliserida, ora ana hubungane karo efek obat ing konsentrasi glukosa ing plasma getih.

Nalika nggunakake terapi kombinasi karo vildagliptin lan metformin ing dosis saben dina 1,500-3,000 mg metformin lan 50 mg vildagliptin kaping 2 dina kanggo 1 taun, penurunan konsistensi signifikan ing konsentrasi glukosa getih wis ditemtokake (ditemtokake dening penurunan indeks HbA_1s) lan peningkatan jumlah pasien sing nyuda konsentrasi HbA_1s paling ora ana 0,6-0,7% (dibandhingake karo pasien pasien sing terus nampa metformin).

Ing pasien sing nampa kombinasi vildagliptin lan metformin, owah-owahan signifikan ing bobot awak dibandhingake karo negara dhisikan. 24 minggu sawise wiwitan perawatan, ing klompok pasien sing nampa vildagliptin ing kombinasi karo metformin, ana nyuda tekanan getih lan bapak ing pasien kanthi hipertensi arteri.

Nalika nggunakake kombinasi vildagliptin lan metformin minangka perawatan awal kanggo pasien sing ngalami diabetes mellitus jinis 2, nyuda dosis gumantung ing HbA diamati 24 minggu_1s dibandhingake karo monoterapi karo obat-obatan kasebut. Kasus hipoglikemia paling sithik ing kalorone kelompok perawatan.

Nalika nggunakake vildagliptin (50 mg 2 kali dina) karo / tanpa metformin sing dikombinasikake karo insulin (dosis rata-rata - 41 PIECES) ing pasien ing panliten klinis, indikasi HbA_1s sacara statistika mudhun - kanthi 0,72% (indikator awal - rata-rata 8,8%). Kedadean hipoglikemia ing klompok sing dianggep bisa dibandhingake karo kedadeyan hipoglikemia ing klompok plasebo.

Nalika nggunakake vildagliptin (50 mg 2 kali dina) bebarengan karo metformin (≥1500 mg) kanthi glimepiride (≥4 mg / dina) ing pasien ing panaliten klinis, indikasi HbA_1s sacara statistika mudhun - kanthi 0,76% (saka level rata-rata - 8,8%).

Farmakokinetik

Nyedhot. Yen dijupuk ing weteng kosong, vildagliptin diserep kanthi cepet, T_maksih - 1.75 jam sawise administrasi. Kanthi asupan panganan sing padha, tingkat panyerepan vildagliptin suda: ana nyuda C_maksih 19% lan mundhak ing T_maksih nganti 2,5 jam, nanging mangan ora mengaruhi tingkat penyerapan lan AUC.

Vildagliptin cepet diserep, lan bioavailability Absolute sawise administrasi lisan yaiku 85%. C_maksih lan AUC ing dosis dosis tambah luwih saka proporsi dosis.

Distribusi. Gelar naleni vildagliptin ing protein plasma kurang (9,3%). Obat kasebut disebarake kanthi merata antara sel getih lan sel getih abang. Distribusi Vildagliptin dumadi kanthi boros, V_ss sawise administrasi iv ana 71 liter.

Métabolisme. Biotransformasi minangka rute ekskresi utama vildagliptin. Ing awak manungsa, 69% dosis obat kasebut diowahi. Metabolit utama, LAY151 (57% saka dosis), yaiku farmakologis ora aktif lan minangka produk hidrolisis sianocomponent. Udakara 4% dosis obat kasebut ngalami hidrolisis amida.

Ing panaliten eksperimen, efek positif DPP-4 tumrap hidrolisis obat kasebut kacathet. Vildagliptin ora dimetabolisme kanthi partisipasi isoenzyma cytochrome P450. Miturut riset ing vitro , vildagliptin dudu substrat isoenzim P450, ora nyandhet lan ora nyebabake isoenzyma P450.

Breed. Sawise ngilangi obat kasebut, udakara 85% dosis dikumuli dening ginjel lan 15% liwat usus, ekskresi ginjal saka vildagliptin sing ora owah yaiku 23%. Kanthi on / ing introduksi saka rata-rata T_1/2 tekan 2 jam, total reresik plasma lan reresik ginjal saka vildagliptin ana 41 lan 13 l / h. T_1/2 sawise ingestion kira-kira 3 jam, tanpa dosis.

Klompok pasien khusus

Indeks jenderal, indeks massa awak, lan etnis ora mengaruhi farmakokinetik vildagliptin.

Fungsi ati sing rame. Ing pasien nandhang fungsi ati sing entheng nganti moderat (6-10 poin miturut klasifikasi Anak-Pugh), sawise nggunakake obat-obatan, ana nyuda bioavailability vildagliptin kanthi rata-rata 8 lan 20%, masing-masing. Ing pasien kanthi disfungsi ati sing abot (12 poin miturut klasifikasi Anak-Pugh), bioavailability vildagliptin saya tambah 22%. Owah-owahan maksimal ing vildagliptin, nambah utawa nyuda rata-rata nganti 30%, ora signifikan sacara klinik. Korelasi antarane keruwetan fungsi ati mboten saget lan bioavailability tamba ora dideteksi.

Fungsi ginjel gagal. Ing pasien sing duwe fungsi ginjel sing cacat, AUC entheng, moderat, utawa abot, vildagliptin nambah 1,4, 1,7, lan kaping pindho dibandhingake karo indikasi iki kanggo sukarelawan sehat, masing-masing. AUC saka metabolit LAY151 mundhak 1,6, 3.2 lan 7,3 kaping, lan metabolisme BQS867 nambah 1,4, 2.7 lan 7,3 kaping pasien kanthi fungsi ginjel mboten entheng, entheng lan abot. Data winates ing pasien penyakit ginjel kronis (CKD) nuduhake manawa indikasi ing grup iki padha karo pasien sing nandhang cacat ginjel. Konsentrasi metabolit LAY151 ing pasien kanthi tahap endok akhir tambah kaping 2-3 kaping dibandhingake karo konsentrasi pasien ngalami cacat ginjel. Pengunduran vildagliptin sajrone hemodialisis diwatesi (3% sajrone prosedur luwih saka 3-4 jam 4 jam sawise dosis siji).

Pasien ≥65 taun. Tambah maksimal bioavailability tamba kanthi 32% (nambah C_maksih 18%) ing pasien luwih saka 70 ora signifikan sacara klinis lan ora mengaruhi pencegahan DPP-4.

Pasien ≤18 taun. Fitur farmakokinetik saka vildagliptin ing bocah cilik lan bocah cilik umur 18 taun durung ditetepake.

Nyedhot. Bioavailability metformin sing mutlak nalika dienggo ing dosis 500 mg ing weteng kosong ana 50-60%. T_maksih ing plasma - 1.81-269 jam sawise administrasi. Kanthi dosis obat kasebut tambah saka 500 nganti 1500 mg utawa dosis saka 850 nganti 2250 mg ing njero, tambah parameter parboksokinetik sing luwih alon (tinimbang bakal samesthine kanggo hubungan linier). Efek iki nyebabake ora akeh banget amarga owah-owahan nyingkirake obat kasebut amarga ngalami panyerepan. Ora ana latar mburi intake panganan, tingkat lan panyerepan metformin uga mudhun. Dadi, kanthi dosis obat tunggal ing dosis 850 mg, nyuda ing C diamati karo panganan_maksih lan AUC udakara 40 lan 25% lan peningkatan T_maksih suwene 35 menit Makna klinis babagan katrangan kasebut durung ditetepake.

Distribusi. Kanthi dosis oral tunggal 850 mg, V nyata_d metformin yaiku (654 ± 358) l. Obat kasebut pancen ora ngiket protein protein, dene turunan sulfonylurea diikat luwih saka 90%. Metformin nembus sel getih abang (bisa uga nguatake proses iki kanthi suwe). Nalika nggunakake metformin miturut regimen standar (dosis standar lan frekuensi administrasi) C_ss tamba ing plasma getih wis dirambah sajrone 24-48 jam lan, minangka aturan, ora ngluwihi 1 μg / ml. Ing uji klinis kontrol C_maksih Metformin plasma ora luwih saka 5 mcg / ml (sanajan dijupuk ing dosis dhuwur).

Métabolisme. Kanthi metformin intravena kanggo sukarelawan sehat, diekskresi dening ginjel ora owah. Ing kasus iki, obat kasebut ora metabolisasi ing ati (ora ana metabolit sing dideteksi ing manungsa) lan ora diekskresi ing empan.

Breed. Amarga ngresiki ginjal metformin kira-kira 3,5 kaping luwih dhuwur tinimbang clearance bun, cara utama kanggo ngilangi obat kasebut yaiku sekresi tubular. Nalika inger, kira-kira 90% saka dosis sing diserep diekskripsikake dening ginjel sajrone 24 jam pisanan, karo T_1/2 saka plasma getih udakara 6.2 jam_1/2 metformin getih wutuh kira-kira jam 17,6 jam, sing nuduhake akumulasi obat sing ana ing sel getih abang.

Klompok pasien khusus

Paul Ora mengaruhi pharmacokinetics metformin.

Fungsi ati sing rame. Ing pasien kurang insidensial hepatik, panliten karakteristik farmakokinetik metformin ora ditindakake.

Fungsi ginjel gagal. Ing pasien sing duwe fungsi ginjel cacat (kaya diukur dening reresikan bun) T_1/2 metformin saka plasma lan getih mundhak, lan reresik ginjel mudhun kanthi proporsi saka reresik bun.

Pasien ≥65 taun. Miturut pasinaon farmakokinetik sing diwatesi, ing wong sing umur sehat ≥65 taun, ana nyuda anané plasma total metformin lan paningkatan T_1/2 lan C_maksih dibandhingake petunjuk kasebut ing wong enom. Metacinin farmakokinetik ing wong sing umure luwih saka 65 taun, utamane ana gandhengane karo owah-owahan fungsi ginjel, lan mula, ing pasien sing umure luwih saka 80 taun, Galvus Met mung bisa diluwari bun normal.

Pasien ≤18 taun. Fitur farmakokinetik metformin ing bocah lan bocah cilik umur 18 taun durung ditetepake.

Pasien saka etnik sing beda. Ora ana bukti babagan efek etnis pasien babagan karakteristik farmakokinetik metformin. Ing panelitian klinis metformin sing dikontrol ing pasien karo diabetes mellitus jinis 2 beda etnik, efek hypoglycemic iki diwujudake kanthi padha.

Pasinaon nuduhake keunikan babagan syarat AUC lan C_maksih Galvus Met ing 3 dosis sing beda (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg lan 50 mg + 1000 mg) lan vildagliptin lan metformin, dijupuk dosis sing cocog ing tablet sing kapisah.

Mangan ora mengaruhi tingkat lan tingkat penyerapan vildagliptin ing komposisi obat Galvus Met. C nilai_maksih lan AUC metformin ing komposisi obat Galvus Met nalika njupuk panganan mandhiri 26 lan 7%. Kajaba iku, amarga latar mburi asupan panganan, panyerapan metformin saya kalem, sing nyebabake T_maksih (2 nganti 4 jam). Pangowahan padha C_maksih lan AUC kanthi intake panganan uga kacathet ing kasus panggunaan metformin kanthi kapisah, nanging ing kasus terakhir, pangowahan kasebut ora pati penting. Efek panganan ing farmakokinetik vildagliptin lan metformin ing komposisi obat Galvus Met ora beda nalika njupuk obat-obatan kanthi kapisah.

Indikasi Galvus Met ®

Diabetes jinis Type 2 (ing kombinasi karo terapi lan latihan diet):

kanthi efektifitas monoterapi sing ora cukup karo vildagliptin utawa metformin,

ing pasien sadurunge nampa terapi kombinasi karo vildagliptin lan metformin kanthi obat-obatan,

ing kombinasi karo turunan sulfonylurea (terapi kombinasi telung) ing pasien sadurunge diobati karo turunan sulfonylurea lan metformin tanpa kontrol glikemik sing cukup,

ing terapi kombinasi telung karo insulin ing pasien sadurunge nampa terapi insulin ing dosis stabil lan metformin tanpa entuk kontrol glikemik sing cukup,

minangka terapi awal ing pasien diabetes mellitus jinis 2 kanthi efektifitas terapi diet, olahraga lan kabutuhan ningkatake kontrol glikemik.

Contraindications

hipersensitivitas kanggo vildagliptin utawa metformin utawa komponen obat liyane,

ginjel gagal utawa fungsi ginjel cacat (kanthi konsentrasi bun serum ≥1.5 mg% (> 135 μmol / L) - kanggo pria lan ≥1.4 mg% (> 110 μmol / L) - kanggo wanita).

kahanan leukemia kanthi risiko ngalami disfungsi ginjel: dehidrasi (kanthi diare, muntah), demam, penyakit infeksi serius, kahanan hipoksia (kejut, sepsis, infeksi ginjel, penyakit bronchopulmonary).

gagal jantung akut lan kronis, infark miokard akut, kegagalan kardiovaskular akut (kejut), gagal pernapasan,

fungsi ati mboten saget,

acidosis metabolik akut utawa kronis (kalebu ketoacidosis diabetes sing gabung karo utawa tanpa koma), ketoacidosis diabetes (kudu didandani dening terapi insulin), asidosis laktik (kalebu sejarah).

sadurunge operasi, radioisopope, studi x-ray kanthi introduksi agen kontras - obat kasebut ora diwatesi sajrone 48 jam lan sajrone 48 jam sawise ditindakake,

diabetes jinis 1

alkoholisme nemen, keracunan alkohol akut,

ketaatan ing diet kalori kurang (kurang saka 1000 kcal / dina),

bocah sing umur 18 taun (khasiat lan safety ora diadegake).

Amarga pasien sing duwe fungsi ati sing kurang upaya ing sawetara kasus duwe acidosis laktat, sing bisa uga minangka salah sawijining efek samping metformin, Galvus Met ora bisa digunakake ing pasien sing duwe penyakit ati utawa paramèter biokimia cacat fungsi jantung.

Kanthi ati-ati: pasien luwih tuwa saka 60 taun nalika nindakake karya fisik sing abot amarga risiko asidosis laktat.

Kandhutan lan lactation

Ing panaliten eksperimen ing kewan kanthi nggunakake vildagliptin ing dosis 200 kali luwih dhuwur tinimbang sing disaranake, obat kasebut ora nyebabake pelanggaran awal embrio lan ora duwe efek teratogenik. Nalika nggunakake vildagliptin ing kombinasi karo metformin kanthi aspek 1:10, efek teratogenik uga ora dideteksi.

Amarga ora ana data sing cukup babagan panggunaan obat Galvus Met ing wanita ngandhut, panggunaan obat kasebut sajrone meteng dikontraindikasi.

Metformin mlebu susu susu. Ora dikerteni manawa vildagliptin diekskresi ing susu ibu. Panganggone tamba Galvus Met sajrone nyusoni kontraindikasi.

Efek samping

Data ing ngisor iki ana hubungane karo panggunaan vildagliptin lan metformin ing monoterapi lan nggabungake.

Minangka akibat saka terapi vildagliptin, fungsi ati mboten saget (kalebu hepatitis) wis arang banget diamati. Umume kasus, pelanggaran lan panyimpangan indeks fungsi ati iki saka norma ora dirampungake kanthi tanpa komisi sawise mandheg saka terapi obat. Nalika ngetrapake vildagliptin kanthi dosis 50 mg 1 utawa kaping 2 dina, frekuensi peningkatan kegiatan enzim ati (ALT utawa ACT kaping 3 luwih dhuwur tinimbang VGN) yaiku 0.2 utawa 0.3%, masing-masing (dibandhingake karo 0.2% ing klompok kontrol) . Tambah ing kegiatan enzim ati ing umume kasus asimtomatik, ora maju, lan ora diiringi cholestasis utawa jaundice.

Kritéria ing ngisor iki digunakake kanggo mbiji kedadeyan kedadeyan ala (AE): asring banget (≥1 / 10), asring (≥1 / 100, GIT), tingkat AE dibandhingake karo terapi kombinasi karo vildagliptin lan metformin yaiku 12,9%. diamati 18.1% pasien.

Ing klompok pasien sing nampa metformin ing kombinasi karo vildagliptin, gangguan gastrointestinal dicathet kanthi frekuensi 10-15%, lan ing klompok pasien nampa metformin ing kombinasi karo plasebo, kanthi frekuensi 18%.

Uji klinis jangka panjang nganti 2 taun ora mbukak alihan tambahan ing profil safety utawa risiko sing ora dikarepake nalika nggunakake vildagliptin minangka monoterapi.

Sinau babagan nggunakake kombinasi vildagliptin lan metformin minangka terapi wiwitan kanggo diabetes mellitus jinis 2 ora mbukak risiko lan data safety tambahan.

Panggunaan vildagliptin bebarengan karo insulin

Ing uji klinis sing dikendhaleni kanthi nggunakake vildagliptin kanthi dosis 50 mg 2 kali dina nggabungake karo insulin ing kombinasi metformin utawa tanpa, frekuensi mandheg saka terapi amarga pangembangan reaksi salabetipun yaiku 0.3% ing klompok vildagliptin, nalika ing klompok plasebo ora ana terapi mundur.

Kedadean hipoglikemia dibandingake ing loro klompok (14% ing klompok vildagliptin lan 16,4% ing klompok plasebo). Ing klompok vildagliptin, kasus hypoglycemia abot dicathet ing 2 pasien, ing klompok plasebo - ing 6.

Ing wektu sinau wis rampung, obat kasebut ora mengaruhi bobot awak rata-rata (bobot awak tambah 0,6 kg dibandhingake karo asli ing grup vildagliptin, lan ora ana owah-owahan sing dicathet ing klompok plasebo).

AE ing pasien sing nampa vildagliptin 50 mg 2 kali dina kombinasi karo insulin (nganggo utawa tanpa metformin) ditampilake ing ngisor iki.

Saka sistem saraf: asring ngelu.

Saka saluran gastrointestinal: asring - mual, refrox gastroesophageal, asring - diare, kembung kembung.

Saka sisih metabolisme lan nutrisi: asring - hypoglycemia.

Kelainan lan kelainan umum ing situs injeksi: asring - chills.

Nalika nggunakake vildagliptin ing kombinasi karo persiapan sulfonylurea

Kasus mandhek obat sing ana gandhengane karo pangembangan AE ing klompok terapi kombinasi karo vildagliptin, metformin lan glimepiride ora kacathet. Ing terapi kombinasi plasebo, metformin lan glimepiride, kedadeyan AE ana 0,6%.

Hipoglikemia asring diamati ing loro klompok (5.1% ing klompok terapi kombinasi kanthi vildagliptin, metformin lan glimepiride lan 1,9% ing klompok terapi kombinasi karo plasebo, metformin lan glimepiride). Ing klompok vildagliptin, salah sawijining episode hipoglikemia abot.

Ing wektu sinau wis rampung, ora ana pengaruh sing signifikan marang bobot awak sing ditemokake (+0.6 kg ing grup vildagliptin lan −0.1 kg ing klompok plasebo).

AE ing pasien sing nampa vildagliptin 50 mg 2 kali dina kanthi metformin lan sulfonylureas ditampilake ing ngisor iki.

Saka sistem saraf: asring - pusing, tremor.

Kelainan lan kelainan umum ing situs injeksi: asring lemes.

Saka sisih metabolisme lan nutrisi: asring - hypoglycemia.

Ing sisih kulit lan jaringan subkutan: asring - hyperhidrosis.

Nalika nggunakake vildagliptin minangka monoterapi

Saka sistem saraf: asring - pusing, jarang - sirah.

Saka saluran gastrointestinal: arang - sembelit.

Ing sisih kulit lan jaringan subkutan: arang - kulit akeh.

Saka sisih otot lan jaringan konektip: asring - arthralgia.

Kelainan lan kelainan umum ing situs injeksi: jarang - edema periferal.

Nalika nggunakake terapi kombinasi karo vildagliptin lan metformin, paningkatan signifikan klinis frekuensi saka AE ing ndhuwur sing ora nyathet karo vildagliptin.

Ing latar mburi monoterapi kanthi vildagliptin utawa metformin, kedadeyan hipoglikemia ana 0,4% (arang).

Monoterapi karo vildagliptin lan perawatan gabungan vildagliptin + metformin ora mengaruhi bobot awak pasien.

Uji klinis jangka panjang nganti 2 taun ora mbukak alihan tambahan ing profil safety utawa risiko sing ora dikarepake nalika nggunakake vildagliptin minangka monoterapi.

Reaksi salabetipun ing ngisor iki diidentifikasi ing wektu kiriman pemasaran (wiwit data dilaporake kanthi sukarela saka populasi sing ora ana wates, ora bisa dipercaya kanthi dipercaya frekuensi pangembangan AE kasebut, lan mulane diklasifikasikake amarga frekuensi ora dingerteni): hepatitis (dibalik nalika terapi dihentikan), urtikaria, pankreatitis, rusak kulit lan rusak kulit.

Nalika nggunakake metformin ing monoterapi

Saka sisih metabolisme lan nutrisi: asring banget - mundhut napsu, arang banget - acidosis laktat.

Saka saluran gastrointestinal: asring banget - kembung, mual, mutah, diare, weteng, asring - disgeusia.

Ing bagean ati lan saluran empuk: arang banget - hepatitis.

Ing sisih kulit lan jaringan subkutan: arang banget - reaksi kulit (khusus erythema, pruritus, urtikaria).

Data laboratorium lan instrumental: arang banget - nyuda penyerapan vitamin B₁₂, indeks fungsi ati.

Suda penyerapan Vitamin B₁₂ lan nyuda konsentrasi ing serum getih kanthi nggunakake metformin diamati banget kanggo pasien sing nampa obat ing wektu sing suwe, lan, minangka aturan, ora nuduhake signifikan klinis. Wawasan kudu diwenehake kanggo nyuda penyerapan vitamin B₁₂ ing pasien karo anemia megaloblastic.

Ana kasus penyakit hepatitis, sing diamati nganggo metformin, wis dirampungake sawise mundur total.

Interaksi

Kanthi nggunakake serep vildagliptin (100 mg 1 wektu saben dina) lan metformin (1000 mg 1 wektu saben dina), PCF sing signifikan klinis ora diamati ing antarane. Sanalika sajrone uji klinis, uga nalika nggunakake Galvus Met sing akeh klinis ing pasien sing nate nampa obat-obatan lan zat liyane, interaksi sing ora diduga ora dideteksi.

Vildagliptin duweni potensi murah kanggo interaksi obat. Wiwit vildagliptin ora minangka landasan enzim sitokrom P450, uga ora nyandhet utawa ngindhuksi isoenzim iki, interaksi karo obat sing dadi substrat, inhibitor, utawa indhum P450 ora mungkin. Kanthi nggunakake serentak vildagliptin ora mengaruhi tingkat metabolis sing kalebu substrat enzim: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 lan CYP3A4 / 5.

Interaksi vildagliptin sing signifikan sacara klinis karo obatan sing umume digunakake kanggo perawatan diabetes jinis 2 mellitus (glibenclamide, pioglitazone, metformin) utawa kanthi perawatan terapeutik sing sempit (amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) durung diadegake.

Furosemide mundhak C_maksih lan AUC metformin, nanging ora mengaruhi reresik ginjal. Metformin kurang C_maksih lan AUC saka furosemide lan uga ora mengaruhi reresik ginjal.

Nifedipine nambah panyerepan, C_maksih lan AUC metformin, Kajaba iku, nambah ekskresi dening ginjel. Metformin prakteke ora mengaruhi paramèter farmakokinetik saka nifedipine.

Glibenclamide ora mengaruhi paramèter farmakokinetik / farmakodinamika metformin. Metformin umume murah C_maksih lan AUC glibenclamide, nanging gedhene efek beda-beda. Kanggo alasan iki, makna klinis saka interaksi iki tetep ora jelas.

Kutipan organikContone, amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim, vancomycin lan liya-liyane, diekskresi dening ginjel kanthi sekresi tubular, kanthi teoritis bisa sesambungan karo metformin amarga persaingan kanggo sistem transportasi tubule ginjal umum. Dadi, cimetidine nambah konsentrasi metformin ing plasma getih lan AUC masing-masing kanthi 60 lan 40%. Metformin ora mengaruhi paramèter farmakokinetik cimetidine. Ati-ati kudu dileksanakake nalika nggunakake Galvus Met bebarengan karo obatan sing mengaruhi fungsi ginjel utawa distribusi metformin ing awak.

Obat-obatan liyane. Sawetara obat bisa nyebabake hiperklikemia lan nyuda efektifitas agen hipoglikemik. Obat kasebut kalebu thiazides lan diuretik liyane, GCS, fenothiazine, persiapan hormon tiroid, estrogen, kontrasepsi oral, phenytoin, asam nikotinik, simpatomimetics, antagonis kalsium lan isoniazid. Kanthi nggunakake obat-obatan sing bebarengan, utawa sabalikna, yen mbatalake, disaranake kanthi ati-ati kanthi efektifitas metformin (efek hypoglycemic) lan, yen prelu, nyetel dosis obat kasebut. Gunakake kompatibel ora dianjurake danazole kanggo ngindhari tumindak hiperglikemik sing terakhir. Yen perawatan karo danazol perlu lan sawise mungkasi administrasi sing terakhir, panyesuaian dosis metformin dibutuhake ing kontrol konsentrasi glukosa getih.

Chlorpromazine nalika digunakake ing dosis gedhe (100 mg saben dina), nambah glikemia, nyuda pembebasan insulin. Ing perawatan antipsikotik lan sawise mungkasi sing terakhir, pangaturan dosis obat Galvus Met dibutuhake ing kontrol konsentrasi glukosa getih.

Agen-agen radiopaque ngemot yodium: studi radiologi nggunakake agen radiopaque sing ngemot yodium bisa nyebabake pangembangan asam laktat ing pasien diabetes mellitus kanthi gagal ginjal fungsional.

Disuntik β₂simpatikometik: nambah glikemia amarga stimulasi β₂-delengen. Ing kasus iki, kontrol glikemik kudu. Yen perlu, insulin dianjurake.

Kanthi nggunakake metformin kanthi turunan sulfonylurea, insulin, acarbose, salicylates, paningkatan efek hipoglikemik bisa.

Wiwit nggunakake metformin ing pasien kanthi mabuk alkohol akut nambah risiko asidosis laktat (utamane nalika kelaparan, keletihan, utawa gagal ati), ing perawatan karo Galvus Met, sampeyan kudu nolak ngombe alkohol lan obat-obatan sing ngemot etil alkohol.

Dosis lan administrasi

Regimen obat obat Galvus Met kudu dipilih kanthi individu, gumantung saka efektifitas lan toleransi terapi. Nalika nggunakake Galvus Met, aja ngluwihi dosis vildagliptin maksimum saben dina sing disaranake (100 mg).

Dosis Galvus Met sing disaranake sing kudu disaranake kudu dipilih, kanthi nggatekake wektu diabetes lan tingkat glikemia, kahanan pasien lan regimen perawatan vildagliptin lan / utawa metformin sing wis digunakake ing pasien. Kanggo nyuda keruwetan efek samping saka saluran pencernaan, karakteristik metformin, Galvus Met dijupuk nganggo panganan.

Dosis awal obat Galvus Met kanthi ora efektif monoterapi karo vildagliptin

Perawatan bisa diwiwiti kanthi 1 tablet. (50 mg + 500 mg) kaping pindho dina, sawise ngevaluasi efek terapi, dosis bisa nambah bertahap.

Dosis awal obat Galvus Met kanthi gagal monoterapi karo metformin

Gumantung ing dosis metformin sing wis dijupuk, perawatan karo Galvus Met bisa diwiwiti kanthi 1 tablet. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg utawa 50 mg + 1000 mg) kaping pindho dina.

Dosis awal obat Galvus Met ing pasien sadurunge nampa terapi kombinasi karo vildagliptin lan metformin kanthi bentuk kapisah

Gumantung ing dosis vildagliptin utawa metformin sing wis ditindakake, perawatan karo Galvus Met kudu diwiwiti karo tablet sing meh bisa karo dosis perawatan sing ana (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg utawa 50 mg + 1000 mg), lan nyetel dosis menyang gumantung saka efektifitas.

Dosis awal Galvus Met minangka terapi wiwitan kanggo pasien diabetes mellitus jinis 2 kanthi efektifitas terapi diet lan olahraga

Minangka terapi sing diwiwiti, Galvus Met kudu diresepake ing dosis awal 50 mg + 500 mg sapisan dina, lan sawise ngevaluasi efek terapi, kanthi bertahap nambah dosis dadi 50 mg + 1000 mg 2 kali dina.

Terapi kombinasi karo Galvus Met lan turunan sulfonylurea utawa insulin

Dosis Galvus Met diitung kanthi dosis vildagliptin 50 mg × 2 kali dina (100 mg saben dina) lan metformin ing dosis sing padha karo obat sing sadurunge.

Klompok pasien khusus

Fungsi ginjel gagal. Ing pasien sing duwe fungsi ginjel cacat, penyesuaian dosis karo bun bun (dikira karo formula Cockcroft-Gault) ing kisaran 60 nganti 90 ml / min bisa uga dibutuhake. Panganggone tamba Galvus Met ing pasien karo Cl bun 2GG 2 kali. Kanthi nambah dosis vildagliptin nganti 600 mg / dina, pangembangan edema ekstremitas bisa diiringi paresthesias lan nambah konsentrasi CPK, protein C-reaktif lan myoglobin, lan kegiatan AST. Kabeh gejala overdosis lan owah-owahan paramèter laboratorium ilang sawise mandheg saka obat kasebut.

Perawatan: ngilangi tamba saka awak liwat dialisis ora mungkin. Nanging, metabolit hidrolisis utama vildagliptin (LAY151) bisa dicopot saka awak kanthi hemodialisis.

Gejala sawetara kasus overdosis metformin, kalebu minangka akibat saka tamba ing jumlah luwih saka 50 g. Kanthi metformin overdosis, hypoglycemia diamati ing sekitar 10% kasus (nanging hubungane karo obat kasebut durung ditetepake). Ing 32% kasus, acidosis laktis kacathet. Gejala awal acidosis laktik yaiku mual, mutahke, diare, penurunan suhu awak, nyeri weteng, nyeri otot, lan bisa uga ana ambegan, pusing, eling gangguan lan pangembangan koma.

Perawatan: gejala, adhedhasar kawontenan lan manifestasi klinis pasien. Dibusak saka getih nggunakake hemodialisis (kanthi reresik nganti 170 ml / min) tanpa gangguan gangguan hemodinamik. Dadi, hemodialisis bisa digunakake kanggo ngilangi metformin saka getih ing kasus obat overdosis.

Pandhuan khusus

Ing pasien sing nampa insulin, Galvus Met ora bisa ngganti terapi insulin.

Fungsi ati sing rame. Wiwit nalika ngetrapake vildagliptin, paningkatan kegiatan aminotransferases (biasane tanpa manifestasi klinis) nyathet luwih asring tinimbang ing klompok kontrol, dianjurake kanggo nemtokake paramèter biokimia fungsi ati sadurunge nggunakake obat Galvus Met, uga rutin sajrone perawatan. Yen paningkatan kegiatan aminotransferase dideteksi, panaliten bola-bali kudu ditindakake supaya bisa ngonfirmasi asil, banjur banjur nemtokake parameter biokimia fungsi ati nganti normal. Yen kelebihan kegiatan AST utawa ALT kaping 3 utawa luwih dhuwur tinimbang VGN dikonfirmasi kanthi riset bola-bali, dianjurake kanggo mbatalake obat kasebut.

Asamosis laktat. Asamosis laktik minangka komplikasi metabolik sing langka nanging abot sing ana ing akumulasi metabolik ing awak. Asamosis laktat kanthi panggunaan metformin diamati utamane ing pasien diabetes mellitus kanthi gangguan ginjel abot. Risiko ngembangake asidosis laktik nambah pasien karo diabetes mellitus sing ora bisa diobati, kanthi ketoacidosis, keluwen sing berpanjangan, penyalahgunaan alkohol sing berpanjangan, fungsi ati sing abadi lan penyakit sing nyebabake hipoksia.

Kanthi perkembangan asamosis laktat, sesak napas, nyeri weteng lan hipotermia, dikelola dening koma. Indikator laboratorium ing ngisor iki duwe nilai diagnosa: penurunan pH getih, konsentrasi laktat ing serum ing ndhuwur 5 nmol / L, uga interval anionik sing tambah lan peningkatan rasio lactate / pyruvate. Yen acidosis laktik wis dicurigai, obat kasebut kudu diterusake lan pasien langsung di rumah sakit.

Ngawasi fungsi ginjel. Wiwit metformin umume diekskresi dening ginjel, risiko akumulasi lan pangembangan acidosis laktat nambah proporsi karo keruwetan fungsi ginjel. Nalika nggunakake obat kasebut, Galvus Met kudu ngevaluasi fungsi ginjel, utamane ing kahanan sing menehi pelanggaran, kayata perawatan awal obat-obatan antihipertensi, agen hipoglikemik utawa NSAID. Fungsi renal kudu dinilai sadurunge miwiti perawatan karo Galvus Met, banjur paling ora 1 wektu saben taun ing pasien kanthi fungsi ginjel normal lan paling ora kaping 2 kali saben taun ing pasien kanthi reresikan bun ing tingkat normal sing luwih murah, uga kanggo wong tuwa pasien. Ing pasien sing ngalami risiko disfungsi ginjel, pemantauan kudu dileksanakake luwih asring kaping 2 taun. Yen ana pratandha fungsi ginjel mboten saget, Galvus Met kudu diterusake.

Panganggone agen radiopaque sing ngemot yodium kanggo administrasi intravaskular. Nalika nganakake panliten sinar x sing mbutuhake administrasi intenaskular agen radiopaque sing ngemot yodium, Galvus Met kudu dihentikan sacara sementara (48 jam sadurunge, lan uga sajrone 48 jam sawise sinau), amarga administrasi intravaskular agen radiopaque sing ngemot yodium bisa nyebabake rusak mudhun fungsi ginjel lan nambah risiko asidosis laktat. Kanggo nerusake njupuk obat Galvus Met, mung sawise evaluasi maneh fungsi ginjel.

Hipoksia. Ing kegagalan kardiovaskular akut (kejut), kegagalan jantung akut, infark miokard akut lan kahanan liyane sing ditondoi dening hypoxia, pangembangan acidosis laktik lan gagal ginjal akut prerenal bisa ditindakake. Yen kahanan ing ndhuwur kedadeyan, obat kasebut kudu dibuwang langsung.

Campur tangan bedah. Sajrone campur tangan bedhah (kajaba operasi cilik sing ora ana gandhengane kanggo mbatesi panganan lan asupan cairan), obat Galvus Met kudu dibatalake. Resume obat kasebut bisa ditindakake sawise mulihake asupan panganan lisan ing pasien kanthi fungsi ginjel mboten saget dikatutake.

Ngombe alkohol. Sampeyan wis ditemokake yen alkohol nambah efek metformin ing metabolisme laktat. Pasien kudu dielingake babagan ora bisa nyalahake alkohol sajrone nggunakake obat Galvus Met.

Kemunduran ing pasien diabetes diabetes 2 sing sadurunge wis nanggapi terapi. Yen panyimpangan laboratorium saka norma dideteksi utawa gejala klinis katon yen kahanan umum saya tambah elek (utamane karo gejala sing ora jelas lan surem) ing pasien sing duwe respon sing cukup kanggo terapi, diagnostik laboratorium kudu ditindakake kanthi langsung kanggo ndeteksi ketoacidosis lan / utawa asam laktat. Yen acidosis dideteksi, sampeyan kudu langsung nggunakake obat kasebut lan njupuk langkah-langkah sing dibutuhake kanggo mbenerake kahanan pasien.

Hipoglikemia. Biasane, ing pasien sing nampa Galvus Met mung, hypoglycemia ora diamati, nanging bisa kedadeyan ing latar mburi diet kalori (nalika kegiatan fisik sing ora dikepenake karo isi kalori panganan) utawa nglawan panggunaan alkohol. Perkembangan hypoglycemia paling cenderung ing pasien tuwa, debilitated utawa kurang, uga nglawan latar mburi hipopituitarisme, kurang adrenal utawa intoxication alkohol. Ing pasien tuwa lan sing nampa receiving-blockers, diagnosis hipoglisemia bisa dadi angel.

Efektifitas agen hipoglikemik. Ing stres (kalebu demam, trauma, infeksi, operasi), pasien ngalami agen hipoglikemik miturut skema standar, penurunan efektifitas terakhir kanggo sawetara wektu bisa. Ing kasus iki, bisa uga kudu sementara ngganggu tamba Galvus Met lan terapi insulin. Resume perawatan karo Galvus Met bisa ditindakake sawise pungkasan akut.

Kesuburan. Ing panaliten eksperimen ing kewan, panggunaan vildagliptin ing dosis 200 kali luwih dhuwur tinimbang sing disaranake ora nyebabake gangguan kesuburan.

Ora ana efek negatif ing kesuburan lanang lan wadon kanthi nggunakake metformin ing dosis 600 mg / kg / dina, yaiku kira-kira 3 kali luwih dhuwur tinimbang dosis sing disaranake kanggo manungsa (yen diowahi menyang area permukaan awak). Panaliten babagan efek kesuburan manungsa durung ditindakake.

Pengaruh ing kemampuan kanggo nyopir kendaraan lan makarya kanthi mekanisme. Efek Galvus Met babagan kemampuan kanggo nyopir kendharaan lan mekanisme durung diteliti. Kanthi pangembang pusing latar mburi panggunaan obat kasebut, siji kudu nolak nyopir kendharaan lan mekanisme.

Produsen

1. Novartis Pharma Stein AG, Swiss.

2. GmbH Produksi Novartis Pharma. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Jerman.

Pemilik sertifikat registrasi: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basel, Swiss.

Informasi tambahan babagan obat kasebut bisa dipikolehi ing: 125315, Moskow, Leningradsky pr-t, 72, bldg. 3..

Tel .: (495) 967-12-70, fax: (495) 967-12-68.