Pandhuan kanggo nggunakake "Pioglitazone", mekanisme tumindak, komposisi, analog, rega, indikasi, kontraindikasi, efek samping lan ulasan

Manual instruksi

• Sing nduwe sertifikat Pendhaftaran: Laboratorium Ranbaxy, Ltd. (India)

Agen hipoglikemik oral, turunan seri thiazolidinedione. Agonist reseptor gamma sing kuat lan diaktifake dening proliferator peroksida (PPAR-gamma). Reseptor gamma PPAR ditemokake ing adipose, jaringan otot lan ing ati. Aktivasi reseptor nuklir PPAR-gamma modifikasi transkripsi pirang-pirang gen sensitif sensitif ing glukosa lan metabolisme lipid. Nyuda resistensi insulin ing jaringan periferal lan ing njero ati, amarga asil iki nambah konsumsi glukosa sing gumantung ing insulin lan nyuda produksi glukosa ing ati. Ora kaya turunan sulfonylurea, pioglitazone ora ngrangsang metune insulin kanthi sel beta pankreas.

Ing diabetes mellitus jinis 2 (ora gumantung-insulin), nyuda resistensi insulin miturut tumindak pioglitazone nyebabake penurunan konsentrasi glukosa getih, nyuda insulin plasma lan hemoglobin A 1c (hemoglobin gliked, HbA 1c).

Ing diabetes mellitus jinis 2 (ora gumantung karo insulin) kanthi gangguan metabolisme lipid sing ana gandhengane karo panggunaan pioglitazone, ana penurunan TG lan kenaikan HDL. Ing wektu sing padha, tingkat LDL lan kolesterol total ing pasien kasebut ora owah.

Sawise ingestion ing weteng kosong, pioglitazone dideteksi ing plasma getih sawise 30 menit. C max ing plasma dicapai sawise jam 2. Nalika mangan, kenaikan sethithik wektu nganti tekan C max nganti 3-4 jam, nanging tingkat penyerapan ora owah.

Sawise dosis tunggal, nyoto V d saka pioglitazone rata-rata 0,63 ± 0.41 l / kg. Ikatan protein serum manungsa, utamane karo albumin, luwih saka 99%, naleni protein serum liyane kurang diwartakake. Metabolit pioglitazone M-III lan M-IV uga ana hubungane karo albumin serum - luwih saka 98%.

Pioglitazone akeh metabolisasi ing ati kanthi hidroksilasi lan oksidasi. Metabolitri M-II, M-IV (turunan hidroksizone pioglitazone) lan M-III (keto turunan pioglitazone) nampilake kegiatan farmakologis ing model kewan diabetes jenis 2. Metabolit uga sebagian diowahi dadi konjugasi asam glukononik utawa sulfurik.

Metabolisme pioglitazone ing ati kanthi partisipasi isoenzyma CYP2C8 lan CYP3A4.

T 1/2 pioglitazone sing ora owah yaiku 3-7 jam, total pioglitazone (pioglitazone lan metabolit aktif) yaiku 16-24 jam.Kresifikasi Pioglitazone yaiku 5-7 l / jam.

Sawise administrasi oral, sekitar 15-30% dosis pioglitazone ditemokake ing urin. Jumlah pioglitazone sing cilik banget diekskresi dening ginjel, utamane ing bentuk metabolit lan konjugasi. Dipercaya manawa nalika ngisep, umume dosis dieksusi ing empan, loro ora owah lan ing bentuk metabolit, lan diekskresi saka awak nganggo feces.

Konsentrasi pioglitazone lan metabolit aktif ing serum getih tetep ing tingkat cukup 24 jam sawise administrasi dosis saben dina.

Diabetes mellitus Tipe 2 (ora gumantung karo insulin).

Rampung kanthi dosis 30 mg 1 wektu / dina. Durasi perawatan disetel dhewe-dhewe.

Dosis maksimal ing terapi kombinasi yaiku 30 mg / dina.

Saka sisih metabolisme: hypoglycemia bisa berkembang (saka entheng nganti abot).

Saka sistem hemopoietik: anemia, bisa uga nyuda hemoglobin lan hematokrit.

Saka sistem pencernaan: arang - tambah kegiatan ALT.

Pioglitazone dikontraindikasi nalika meteng lan lactation.

Ing pasien kanthi resistensi insulin lan siklus anovulator ing periode premenopausal, perawatan karo thiazolidinediones, kalebu pioglitazone, bisa nyebabake ovulasi. Iki nambah risiko meteng yen kontrasepsi sing ora cukup digunakake.

Ing panaliten kewan eksperimen, ditampilake yen pioglitazone ora duwe efek teratogenik lan ora mengaruhi kesuburan.

Nalika nggunakake turunan liyane thiazolidinedione kanthi kontrasepsi oral, penurunan konsentrasi etinyl estradiol lan norethindrone ing plasma diamati udakara 30%. Mula, kanthi nggunakake pioglitazone lan kontrasepsi oral, bisa nyebabake efektifitas kontrasepsi.

Ketoconazole nyegah metabolisme ati ing vitro pioglitazone.

Pioglitazone ora kudu digunakake ing ngarsane manifestasi klinis penyakit ati ing fase aktif utawa kanthi nambah kegiatan ALT 2,5 kaping luwih dhuwur tinimbang VGN. Kanthi aktifitas enzim ati sing luwih dhuwur (ALT kurang saka 2,5 kali luwih dhuwur tinimbang VGN), pasien kudu diteliti sadurunge utawa sajrone perawatan karo pioglitazone kanggo nemtokake sababe kenaikan. Kanthi peningkatan kegiatan enzim ati sing moderat, perawatan kudu diwiwiti kanthi ati-ati utawa terus. Ing kasus iki, pemantauan gambar klinis lan sinau babagan tingkat enzim ati luwih disaranake.

Ing kasus kenaikan transaminase ing serum (ALT> 2,5 kaping luwih dhuwur tinimbang VGN), pemantauan fungsi ati kudu ditindakake kanthi asring lan nganti tingkat kasebut bali normal utawa kanggo petunjuk sing diamati sadurunge perawatan. Yen kegiatan ALT kaping 3 luwih dhuwur tinimbang VGN, mula tes kapindho kanggo nemtokake kegiyatan ALT kudu ditindakake kanthi cepet. Yen kegiatan ALT tetep ing level 3 kali> VGN pioglitazone kudu diterusake.

Sajrone perawatan, yen ana anggepan pangembangan fungsi ati sing kurang upaya (munculé mual, mutahke, nyeri weteng, lemes, kurang napsu, urin gelap), tes fungsi ati kudu ditemtokake. Kaputusan babagan terapi pioglitazone kudu ditindakake kanthi dhasar data klinis, kanthi njupuk paramèter laboratorium. Ing kasus jaundis, pioglitazone kudu diterusake.

Pioglitazone ora kudu digunakake ing ngarsane manifestasi klinis penyakit ati ing fase aktif utawa kanthi nambah kegiatan ALT 2,5 kaping luwih dhuwur tinimbang VGN. Kanthi aktifitas enzim ati sing luwih dhuwur (ALT kurang saka 2,5 kali luwih dhuwur tinimbang VGN), pasien kudu diteliti sadurunge utawa sajrone perawatan karo pioglitazone kanggo nemtokake sababe kenaikan. Kanthi peningkatan kegiatan enzim ati sing moderat, perawatan kudu diwiwiti kanthi ati-ati utawa terus. Ing kasus iki, pemantauan gambar klinis lan sinau babagan tingkat enzim ati luwih disaranake.

Ing kasus kenaikan transaminase ing serum (ALT> 2,5 kaping luwih dhuwur tinimbang VGN), pemantauan fungsi ati kudu ditindakake kanthi asring lan nganti tingkat kasebut bali normal utawa kanggo petunjuk sing diamati sadurunge perawatan. Yen kegiatan ALT kaping 3 luwih dhuwur tinimbang VGN, mula tes kapindho kanggo nemtokake kegiyatan ALT kudu ditindakake kanthi cepet. Yen kegiatan ALT tetep ing level 3 kali> VGN pioglitazone kudu diterusake.

Sajrone perawatan, yen ana anggepan pangembangan fungsi ati sing kurang upaya (munculé mual, mutahke, nyeri weteng, lemes, kurang napsu, urin gelap), tes fungsi ati kudu ditemtokake. Kaputusan babagan terapi pioglitazone kudu ditindakake kanthi dhasar data klinis, kanthi njupuk paramèter laboratorium. Ing kasus jaundis, pioglitazone kudu diterusake.

Kanthi ati-ati, pioglitazone kudu digunakake ing pasien kanthi edema.

Pangembangan anemia, nyuda hemoglobin lan nyuda hematokrit bisa uga ana gandhengane karo jumlah volume plasma lan ora nemoni efek hematologis sing signifikan sacara klinis.

Yen perlu, panggunaan serentak ketoconazole luwih rutin ngawasi tingkat glikemia.

Kasus langka kanggo nambah sementara kegiatan CPK dicathet babagan latar mburi panggunaan pioglitazone, sing ora ana konsekuensi klinis. Hubungan reaksi kasebut karo pioglitazone ora dingerteni.

Nilai rata-rata bilirubin, AST, ALT, fosfatase alkalin lan GGT mudhun nalika mriksa ing mburi perawatan pioglitazone dibandhingake karo indikasi sing padha sadurunge perawatan.

Sadurunge miwiti perawatan lan sajrone perawatan taun pisanan (saben 2 wulan) lan banjur kanthi rutin, kegiatan ALT kudu dipantau.

Ing panaliten eksperimen, pioglitazone ora mutagen.

Panganggone pioglitazone ing bocah-bocah ora dianjurake.

Formulir rilis

"Pioglitazone" kasedhiya ing bentuk tablet 15, 30 lan 45 mg. Produk kasebut disetujoni ing Rusia kanggo perawatan diabetes jinis 2, minangka monoterapi, utawa digabungake karo agen hipoglikemik oral utawa insulin. Ing EU, ana kerangka tamba sing luwih angel: obat kasebut kudu digunakake mung ing kasus sing ora ditrapake.

Farmakodinamika lan farmakokinetik: gambaran tumindak kasebut

Ing taun 1999, obat wis disetujoni kanggo didol. Ing taun 2010, rosiglitazone ditarik saka pasar ing rekomendasi Badan Obat Eropa sawise nemokake manawa nyebabake risiko kardiovaskular. Wiwit taun 2010, pioglitazone minangka siji-sijine produk sing adol, sanajan safety kasebut diragukan lan panggunaan kasebut dilarang ing sawetara negara, kalebu Prancis, amarga ana kemungkinan kanker.

Thiazolidinediones - klompok kimia sing menehi sensitif sel awak ing tumindak insulin. Dheweke ora mengaruhi sekresi insulin ing pankreas. Obat kasebut kaiket karo reseptor nuklir ing sel ati, lemak lan otot, sing ndadékaké paningkatan reseptor insulin lan, mula, sensitivitas. Ing jaringan kasebut, panyerepan lan kerusakan glukosa digawe cepet, lan glukoneogenesis diambes.

Sawise administrasi oral, konsentrasi plasma maksimal bisa dicapai sajrone rong jam. Produk panganan tundha penyerapan, nanging ora nyuda jumlah bahan aktif sing nresep. Bioavailability 83%. Obat kasebut dihidrasi lan dioksidasi ing ati liwat sistem cytochrome P450. Obat kasebut di metabolisasi utamane dening CYP2C8 / 9 lan CYP3A4, uga CYP1A1 / 2. 3 saka 6 metabolit sing wis dikenal yaiku aktif farmakologis lan duwe efek hipoglikemik. Separo umur zat kasebut yaiku saka 5 nganti 6 jam, lan metabolit aktif yaiku 16 nganti 24 jam. Kanthi kekurangan hepatik, farmakokinetik beda-beda, ing plasma, pioglitazone sing ora ana protein ora nambah.

Indikasi lan kontraindikasi

Udakara 4,500 wong sing duwe diabetes jinis 2 njupuk pioglitazone minangka bagean saka riset kasebut. Ing bentuk monoterapi, pioglitazone umume dibandhingake karo plasebo. Kombinasi pioglitazone karo sulfonylureas, metformin lan insulin uga wis diuji kanthi lengkap. Meta-analisa kalebu sawetara (mbukak) pasinaon jangka panjang ing pasien diabetes nampa pioglitazone suwene 72 minggu. Amarga uji coba klinis jarang diterbitake kanthi rinci, umume katrangan kasebut asale saka resume utawa abstrak.

Pangobatan lan plasebo dibandhingake sajrone pirang-pirang paneliti buta nganti 26 minggu. Siji panaliten sing 408 wong sing melu melu diterbitake. Asil kasebut bisa diringkesake kaya ing ngisor iki: ing sawetara 15 nganti 45 mg / dina, pioglitazone nyebabake penurunan dosis gumantung ing HbA1c lan glukosa getih pasa.

Kanggo mbandhingake langsung karo agen antidiabetik liyane, mung informasi ringkes sing kasedhiya: panaliten buta buta 26-minggu kanthi plasebo kanthi 263 pasien nuduhake khasiat sing kurang dibandhingake karo glibenclamide.

Obat kasebut kontraindikasi nalika meteng lan lactation, uga kanggo bocah lan remaja. Pioglitazone ketat kontraindikasi ing pasien kanthi hipersensitivitas, diabetes sing gumantung karo insulin, kegagalan kardiogenik, hepatopati moderat lan abot, lan ketoacidosis diabetes. Nalika njupuk obat, sampeyan kudu terus-terusan ngawasi fungsi ati supaya ora tuwuh reaksi sing abot.

Efek samping

Kaya kabeh glitazones, pioglitazone nahan cairan ing awak, sing bisa muncul dhewe ing bentuk edema lan anemia; yen gagal jantung sadurunge, komplikasi serius bisa kedadeyan - edema pulmonari. Pioglitazone uga dilaporake nyebabake nyeri sirah, infeksi saluran pernapasan ndhuwur, otot, nyeri sendi, lan kekejangan sikil. Ing panaliten jangka panjang, rata-rata bobot rata-rata 5%, sing digandhengake ora mung karo penylametan cairan, nanging uga kenaikan jaringan adipose.

Monoterapi Pioglitazone ora katon sing ana risiko hipoglikemia sing signifikan. Nanging, pioglitazone nambah kerentanan kanggo sulfonylureas utawa insulin, sing nambah risiko hipoglisemia kanthi metode perawatan gabungan kaya ngono.

Ing sawetara pasien, transaminase saya tambah. Kerusakan ati sing diamati nalika njupuk glitazon liyane ora bisa dideteksi nalika njupuk obat kasebut. Jumlah kolesterol bisa nambah, nanging HDL lan LDL tetep ora owah.

Ing wulan September 2010, A.S. Administrasi Pangan lan Narkoba A.S. nyaranake nyoba obat kanggo risiko kanker kandung kemih. Sadurunge rong panaliten klinis, paningkatan kenaikan kanker diamati karo obat. Para ilmuwan nyimpulake manawa ora ana hubungan signifikan ing antarane obat-obatan lan kanker sing berkembang.

Dosis lan overdosis

Pioglitazone dijupuk sepisan dina. Dosis awal sing disaranake yaiku saka 15 nganti 30 mg / dina, dosis bisa ditambah kanthi bertahap sajrone pirang-pirang minggu. Amarga troglitazone minangka hepatotoxic, enzim ati kudu dipantau kanthi rutin nalika njupuk obat amarga alasan safety. Pioglitazone ora bisa digunakake kanggo pratandha penyakit ati.

Saiki, isih ana watesan sing gedhe kanggo nggunakake bahan sing anyar lan larang iki, amarga komplikasi lan keuntungan sing durung ditliti kanthi bener.

Interaksi

Ora ana interaksi sing diterangake. Nanging, potensial interaksi bisa uga ana kanggo zat sing nyandhet utawa nyurung rong enzim sing paling penting - CYP2C8 / 9 lan CYP3A4. Ora dianjurake kanggo nggabungake fluconazole karo obat kasebut.

Mratelakake panemume dhokter sing duwe kompeten lan diabetes.

Pioglitazone minangka obat sing relatif larang sing diwènèhaké kanggo pasien sing ora efisien metformin.Obat kasebut bisa duwe efek hepatotoxic, mula pasien kudu mriksa ati kanthi rutin lan nglaporake pangowahan kasebut menyang dhokter.

Boris Mikhailovich, ahli diabetes

Dheweke njupuk metformin lan obat-obatan liyane sing ora mbantu. Lambunge nganti sedina muput, dadi aku ora nolak. Ditulis "Pioglar", aku wis ngombe sajrone 4 wulan lan ngrasakake paningkatan sing jelas - glikemia wis normal lan kesehatan saya saya tambah apik. Aku ora weruh reaksi salabetipun.

Rega (ing Federasi Rusia)

Rega saben wulan kanggo Pioglar (saka 15 nganti 45 mg / dina) yaiku saka 2000 nganti 3500 rubel Rusia. Dadi, pioglitazone, minangka aturan, luwih murah tinimbang rosiglitazone (4-8 mg / dina), sing umure 2300 nganti 4000 rubel saben wulan.

Manungsa waé! Obat kasebut dispensasi kanthi ketat miturut resep dokter. Sadurunge nggunakake, konsultasi karo profesional medis sing cocog.