Hemochromatosis minangka patologi turun temurun sing ana hubungane karo penyerapan wesi sing akeh ing organ pencernaan lan akumulasi sing gedhe banget ing macem-macem organ internal.

Atine luwih akeh tinimbang liyane. Deteksi awal hemochromatosis, diagnosis lan perawatan kasebut ora ngidini pangembangan akibat.

Hemochromatosis - kahanan modern masalah kasebut

N.B. VOLOSHINА1, M.F. OSIPENKO1, N.V. LITVINOVA1, A.N.VOLOSHIN2
1 Universitas Medical Novosibirsk FGBOU ing NSMU Kamentrian Kesehatan Rusia, Rusia,
Rumah Sakit Klinik 2Novosibirsk 2, Rusia

Sindrom kakehan wesi bisa digandhengake karo macem-macem negara sing dipikolehi lan faktor turun temurun. Hemochromatosis keturunan yaiku gangguan genetik sing paling umum. Tanpa intervensi terapeutik penyakit bisa nyebabake pangembangan komplikasi sing ngancam nyawa kayata sirosis, karsinoma hepatositel. Artikel kasebut nyedhiyakake data babagan patogenesis, diagnosis lan perawatan hemochromatosis turunan. Observasi klinis dhewe diwenehake.
Kata kunci: haemochromatosis turunan, perawatan, phlebotomy.

Hemochromatosis minangka penyakit sing ana gandhengane kanthi akumulasi tingkat wesi patologis sing dhuwur ing awak, sing nyebabake gangguan fungsi sawetara organ. Biasane, penyerapan wesi diatur kanthi rapet, minangka asil saka awak ora bisa ngilangi wesi sing berlebihan. Wesi gedhe banget nglumpukake ing sel minangka hemosiderin. Iki pungkasane nyebabake pati sel lan panggantos sel kasebut kanthi jaringan serabut, sing nyebabake gangguan struktur lan fungsi organ. Kanthi hemochromatosis, karusakan ing ati, pankreas, jantung, kelenjar tiroid, sendi, kulit, gonads, lan kelenjar hipofisis.
Beban wesi, sing nyebabake hemochromatosis, bisa kedadeyan kanthi telung cara: asupan wesi lisan sing gedhe, panyerepan wesi nalika intine wesi normal, lan produksi gedhe banget utawa akeh sel getih sithik.
Ing hemochromatosis turun temurun, wesi sing berlebihan biasane disimpen ing sel parenchymal, dene ing hemochromatosis pemindahan utamane disimpen ing sel reticuloendothelial 1-3.
Hemochromatosis heteristik kalebu klompok kelainan genetik sing ditondoi kanthi panyerapan wesi. Mekanisme utama ing paling jinis hemochromatosis turunan yaiku efek hepcidin, sing nduwe peran penting ing homeostasis wesi 4-6. Hepsidin disintesis utamane ing hepatosit lan ngontrol konsentrasi wesi ing plasma kanthi ikatan karo ferroportin (uga disebut SLC40A1), yaiku transporter transmembran sing mung dikenal saka jaringan donor wesi. Ferroportin ngekspor wesi saka duodenum, saka makrofag lan hepatosit.
Ing plasma, wesi naleni trasferrin, saéngga jenuh wesi karo transferrin rata-rata 35% (regane esuk rata-rata). Hepsidin nyegah pembebasan wesi saka makrofag (saka sel getih abang lan ferritin), hepatosit lan enterocytes duodenal kanthi naleni menyang ferroportin. Lan ora ana ferroportin, output wesi saka enterocytes, hepatosit lan makrofag diblokir. Kanthi mangkono, hepcidin nyuda penyerapan wesi ing usus, nyuda tingkat wesi sing diluncurake saka hepatosit lan makrofag, sing ndadékaké tingkat wesi sing ana ing plasma lan kenaikan jaringan.
Penyebab hemochromatosis turunan yaiku mutasi ing gen HFE. Kekurangan ing gen HFE pisanan diterangake ing taun 1996, yaiku mutasi sing ndadékaké panggantos tyrosine karo sitikin ing posisi asam amino 282 (C282Y). Mutasi ing gen HFE nyebabake penyerapan wesi, sanajan asupan wesi normal. Protein HFE ngatur produksi hepcidin. Pasien kanthi hemochromatosis heroosisromo C282Y saka 80 nganti 85% 1, 8.
Ana rong mutasi liyane: siji digandhengake karo panggantos saka aspartate karo histidine ing posisi 63 (H63D), lan nomer loro yaiku pengganti cysteine ​​karo serine ing posisi 65 (S65C). Mutasi iki ora ana gandhengane karo sindrom kakehan wesi, kajaba C282Y minangka bagean integral saka heterozyg C282Y / H63D utawa C282Y / S65C. Mangkono, bentuk hemochromatosis turunan HFE bisa diverifikasi kanthi penyakit asimtomatik penyakit iki. Kanthi mangkono, diagnosis genetik bisa ditrapake ing pasien sing hemochromatosis durung diwujudake sacara fenotypically. Klompok pasien iki kanthi predisposisi genetik kanggo hemochromatosis. Heterozygotes duwe risiko nambah diabetes dibandhingake karo umume, mekanisme pangembangan ora dingerteni 9-11.
Biyen sadurunge dipikirake ing kabeh pasien sing cacat gen HFE, klinik hemochromatosis bakal berkembang kanthi suwe. Nanging, saiki wis ditemokake manawa ekspresi fenotypic ditemokake mung sekitar 70% homozygotes C282Y, lan kurang saka 10% wong ngembangake kakehan wesi abot kanthi karusakan organ internal 12, 13.
Tabel kasebut nuduhake klasifikasi sindrom wesi kakehan gumantung saka panyebabe kedadeyan kasebut.
Gumantung saka panyebab penyakit kasebut, pasien kanthi sindrom kakehan wesi bisa dipérang dadi 4 klompok: pasien kanthi hemochromatosis turun temurun, pasien kanthi hemochromatosis sekunder sing disebabake macem-macem sabab, lan klompok pasien cilik, sing diarani "beda."
Penyebab hemochromatosis sekunder yaiku hemochromatosis erythropoietic. Paling asring kedadeyan kasebut minangka akibat saka penyakit getih sing ndasari sel-sel getih abang sing luwih dawa umur. Penyakit klompok iki kalebu anemia kekurangan zat besi, thalassemia, anemia sideroblastic, anemia hemolitik kronis, anemia aplastik, pemia sensitif sensitif pyridovine, kekurangan kinase pyruvate.
Sindrom kakehan wesi bisa kedadeyan ing pasien sing nampa sel getih abang sing dawa lan macem-macem. Kaya sing katon saka meja, penyakit liyane sing ora langka, kayata, kayata, porphyria, uga nyebabake sindrom kakehan wesi.
Pungkasan, asupan wesi sing berlebihan bisa nyebabake hemochromatosis. Kasunyatan sejarah sing misuwur: panggunaan bir sing digawe ing drum baja minangka sindrom kakehan wesi. Kajaba iku, persiapan wesi sing akeh banget bisa nyebabake sindrom kakehan wesi. Sampeyan kudu eling yen panganan nutrisi sing luwih akeh ngemot wesi ing dosis sing cukup gedhe, saengga nggunakake sing ora dikendhaleni ora bisa ditampa.
Gejala penyakit gumantung ing organ sing paling kena pengaruh, nanging meh kabeh pasien ngeluh kelemahane lan lemes sing signifikan. Ora ana gejala khusus hemochromatosis. Paling asring, diagnosis digawe ing tahap penyakit, nalika sawetara sistem wis kena pengaruh. Saka gejala penyakit pisanan kanggo verifikasi diagnosis biasane mbutuhake paling sepuluh taun. Ing wanita sing duwe hemochromatosis, gejala penyakit kasebut nyata-beda ing umur luwih gedhe tinimbang wong lanang, amarga mundhut getih haid, kerugian "wesi ibu" nalika meteng lan efek antioksidan saka estrogen, lan penyakit kasebut ora nyata muncul sadurunge periode climacteric.
Kira-kira 50% pasien kanthi gejala hemochromatosis turun temurun duwe diabetes mellitus, risiko kedadeyan kasebut mundhak kanthi signifikan ing heterozygotes. Sirosis ati saiki ana ing 70% pasien kanthi hemochromatosis. Ing klompok pasien kasebut, kedadeyan karsinoma hepatositel, sing dadi penyebab utama pati, tambah akeh.
Karusakan ing sendi karo hemochromatosis ngetokake dhewe ing bentuk arthralgia (biasane sendi metacarpophangeal kapindho lan katelu). Kecacatan sendi karo hemochromatosis biasane ora kedadeyan, sanajan ana perubahan sendi degeneratif. Ing pasien kasebut, minangka aturan, kristal kalsium pyrophosphate bisa ditemokake ing cairan synovial. Kondhisi polyarthritis kanthi hemochromatosis sing sanajan sawise normalake toko wesi, bisa terus maju.
Penyebaran wesi ing serat otot jantung lan sel sistem konduksi jantung bisa nyebabake gangguan irama jantung lan / utawa diluncurake jantung, kanthi ngembangake gagal jantung. Ing sawetara kasus, ana rugi lengkap kanggo kegagalan ventrikel kiwa sawise normalake tingkat wesi ing awak 9-12.
Kanthi hemochromatosis, pangembangan hipogonadisme lan, impotensi amarga kekurangan hypothalamic lan / utawa pituitary, nyebabake pelanggaran pembebasan gonadotropin hormon, bisa. Ing kasus toko wesi berlebihan kaping lima utawa luwih, hiperpigmentasi kulit dumadi, yaiku asil deposisi wesi lan melanin. Beban macrophage wesi bisa nyebabake phagocytosis kurang lan nyuda kakebalan, sing nyebabake risiko infeksi saka Listeria, Yersinia enterocolitica lan Vibrio vulnificus. Penyebaran wesi ing kelenjar tiroid biasane nyebabake hipotiroidisme.
Tahap hemochromatosis sing dikembangake ditondoi kanthi anané sirosis, diabetes mellitus lan pigmentasi kulit (diabetes prunggu). Ing pasien sing nyiksa alkohol lan kena infeksi hepatitis B lan / utawa C, patologi ati lan pankreas sing ana gandhengane karo hemochromatosis ngasilake 1-3.
Diagram kasebut nuduhake diagnosis diagnosa kanggo hemochromatosis sing dicurigai. Dikenal yen mung kira-kira 70% homozygotes C282Y wis nambah tingkat ferritin, sing cocog karo peningkatan toko wesi, lan mung persentase cilik pasien kasebut duwe manifestasi klinis penyakit. Mesthi wae kabeh pasien sing duwe gejala sing bisa kedadeyan karo hemochromatosis kudu ngalami pemeriksaan luwih lanjut kanggo ngilangi penyakit kasebut. Perhatian khusus kudu dibayar kanggo pasien sing kelemahane sing ora dikepengini, arthralgia, nyeri ing kuadran sisih tengen ndhuwur weteng, impotensi, penurunan libido, sindrom gagal jantung, pigmenasi kulit, lan diabetes. Kajaba iku, ing kabeh pasien sing nandhang hepatomegaly, sindrom sitotik, kanthi tahap penyakit sirosis, perlu, saliyane kabeh kemungkinan penyakit etiologis penyakit, kanggo ngelingake kemungkinan hemochromatosis. Mesthi, hemochromatosis turunan kudu dikecualekake ing pasien sing duwe sedulure saka kakuwatan sing kaping pisanan ngalami hemochromatosis.

Panaliten kasebut kudu diwiwiti kanthi ngukur jenuh transferrin serum utawa konsentrasi ferritin serum. Sampeyan kudu nyatet manawa tekad transferrin ing kasus hemochromatosis erythropoietic ora efektif banget kanggo verifikasi sindrom kakehan wesi. Kekhususan ferritin gumantung ing ngarsane penyakit radang. Yen tingkat ferritin luwih dhuwur tinimbang 200 μg / l ing wanita utawa 300 μg / l ing wong utawa jenuh transferrin luwih saka 40% wanita utawa 50% wong, tes luwih perlu kanggo ngilangi hemochromatosis 1, 2, 10, 11.
Miturut saran saka Amérika Association kanggo Studi Penyakit Hati 2011 (AASLD 2011) yen pasien nandhang transfer serum 1000 mg / l), lan gumantung marang indikasi kasebut, keputusan digawe taktik terapeutik lan kabutuhan biopsi ati (deleng grafik )
Ing pasien sing nandhang heterozygotes C288Y / H63D, uga heterozygotes C288Y utawa ora C288Y, ngilangi ati-ati penyakit utawa ati liyane (yen perlu, biopsi puncture ati kudu) lan banjur keputusan digawe babagan bloodletting terapeutik.
Ora ana bukti sing bisa dipercaya yen diet tartamtu mengaruhi serangn utawa pangembangan hemochromatosis. Nanging, sawetara panulis percaya manawa pasien kanthi hemochromatosis turun temurun ditampilake diet kanthi kajaba woh teh lan sitrus, sing, mratelakake panemume, menehi kontribusi kanggo akumulasi wesi. Mesthi wae, alkohol, sing minangka bahan hepatotoxic utama, kudu dilarang kanthi ketat kanggo pasien sing ngalami hemochromatosis. Kajaba iku, etanol wis kabukten bisa nyuda sintesis hepcidin 20, 21.
Pangobatan utama kanggo hemochromatosis utami yaiku pangetapan getih. Ngurangi jumlah sel getih abang, sing dadi mobilizer zat besi utama ing awak, saéngga nyuda lan nyilikake efek beracun saka wesi. Pasien bisa mbutuhake 50-100 getih ing saben taun, 500 ml saben, kanggo ngedhunake tingkat wesi normal. Sawise level wesi diwujudake normal, umur dawa, nanging getih sing kurang asring dibutuhake, biasane kaping 3-4 dina. Tujuan pambocoran getih yaiku njaga tingkat ferritin 50-100 µg / L. Ing kasus penurunan hemoglobin sing signifikan sawise nyuda getih, perawatan sendi karo erythropoietin disaranake.
Yen hemochromatosis dideteksi ing tahap penyakit awal, perawatan getih bisa nyegah disfungsi organ sing kena lan bisa nambah harapan sabar pasien. Nanging, pasien arang urip luwih saka rong taun sawise diagnosis, ing kasus diagnosis pungkasan ing tahap manifestasi klinis sing rinci 22, 23.
Miturut Asosiasi Eropa kanggo Studi Ati (EASL 2010), indikasi kanggo pengumpulan getih terapeutik tingkat tingkat ferumum serum. Disaranake pangumpulan getih terapeutik kanthi volume 400-500 ml ditindakake seminggu utawa sepisan saben 2 minggu nganti tingkat ferritin 45% ngrambah lan paningkatan ferritin serum nganti 1444 mcg / l, diagnosis hemochromatosis ora bisa ditolak. Sampel DNA dianalisa kanggo mutasi ing gen HFE - mutasi C282Y (c.845 G> A) ditemokake ing negara homozygous s.845A / s.845 A.
Dadi, diagnosis pasien K. yaiku hemochromatosis turun temurun, mutasi homozygous ing gen HFE (C288Y / C288Y) kanthi kerusakan ati sing gedhe, kelas fibrosis 1 (FibroScan, Metavir 6,6 kPa).
Manifestasi pungkasan lan diagnosis penyakit kasebut nalika umur 58 taun 2015 amarga ganti rugi penyakit sing suwe amarga kedadeyan getih gedhe banget amarga getih haid, sumbangan getih, lan mundhut getih sajrone mungkasi meteng lan ngalahake anak.
Dielingake manawa 8 taun kepungkur kedadeyan saka munculna tandha-tandha pisanan penyakit kasebut kanggo verifikasi diagnosis! Wiwit pungkasan taun 2015, pasien wis diresepake terapi - pemutus getih 500 ml seminggu. Pasien nolak getih kanthi apik, nyathet peningkatan sing signifikan sawise prosedur pisanan. Tes getih umum lan ferritin getih dipantau, tingkat mboko sithik. Secara total, luwih saka 100 pangumpulan getih dileksanakake ing 2 taun, nanging, nganti saiki, level transferrin target (100 μg / l) durung ditindakake amarga kasunyatane pasien ngliwati prosedur kasebut, nerangake babagan kesehatane. Saiki, pasien terus terapi kasebut, dheweke bisa ngyakinake dheweke mbutuhake terapi umur.
Mangkono, kudu eling yen ing ngarsane sindrom sitotik ing pasien, hemochromatosis turun temurun kudu dilebokake ing telusuran diagnostik. Terapi pilihan kanggo hemochromatosis turun temurun saiki tetep dadi getih. Terapi cekap diwiwiti ing wektu ngidini nyegah pangembangan penyakit cirrhotic lan kanthi mangkono nambah pangarep-arep urip pasien.

Informasi babagan penulis:
Voloshina Natalya Borisovna - calon ilmu medis, profesor gabungan propaedeutics penyakit internal fakultas medis
Osipenko Marina Fedorovna - dokter ilmu medis, prof., Kepala. kafe propaedeutics penyakit internal fakultas medis
Voloshin Andrey Nikolaevich - Dokter Rumah Sakit Klinik Novosibirsk 2

Hemochromatosis: penyakit iki?

Kanggo ngerteni intine saka penyakit, sampeyan kudu ngerti sepira wesi sing biasane diwenehake wong. Ing pria, wesi kira-kira 500-1500 mg, lan ing wanita, saka 300 nganti 1000 mg. Petunjuk kasebut ora mung gumantung ing jinis kelamin, nanging uga bobote wong. Luwih saka setengah saka jumlah total zat besi yaiku ing hemoglobin.

Udakara 20 mg microelement iki mlebu ing awak kanthi panganan saben dinane. Saka jumlah kasebut, mung 1-1,5 mg sing diserep ing usus. Kanthi hemochromatosis (GC) utawa siderofilia, amarga penyakit iki uga diarani, penyerapan mundhak nganti 4 mg saben dina, lan wesi mboko sithik akumulasi ing jaringan saka macem-macem organ.

Ati lan hemochromatosis sing sehat

Kaluwihane ngrusak molekul protein lan karbohidrat, lan mulane organ kasebut dhewe. Ing pasien karo GC, jumlah zat besi sing ana ing njero ati bisa nganti 1% saka massa garing ing organ, sing ana sirosis, lan ing katelu kasus kanker ati. Rusak dening zat besi sing gedhe banget, pankreas bisa menehi impetus kanggo ngembangake diabetes.

Ditempelake ing kelenjar hipofisis, wesi ngrusak kabeh sistem endokrin. Organ pembiakan luwih akeh tinimbang liyane: wong duwe disfungsi ereksi, lan wanita bisa ngalami infertilitas.

Nimbulake kedadeyan

Alesan utama GC yaiku "tumindak salah" saka gen, utawa luwih becik, gen HFE. Dheweke yaiku sing ngatur proses proses kimia lan jumlah wesi mlebu awak minangka bagian saka panganan. Sing mutasi kedadeyan kasebut nyebabake gangguan metabolisme wesi.

Penyebab GC liyane yaiku:

• thalassemia. Ing kasus iki, struktur hemoglobin dirusak kanthi ngeculake wesi,
• hepatitis
• wesi bisa saya tambah amarga panulise getih asring. Kasunyatane yaiku yen sel getih abang asing luwih cekak tinimbang awake dhewe. Nalika padha mati, padha ngeculake wesi,
• prosedur hemodialisis

Kode ICD-10 lan klasifikasi

Ing klasifikasi penyakit GC sing umum ditampa, kode E83.1 diwenehake.

Ing vena etilogen, GC utami (utawa turun temurun) lan sekunder dibedakake:

• utami. Penyakit jinis iki duwe sifat turun temurun lan minangka asil kekurangan ing sistem enzim sing mengaruhi metabolisme wesi. Iki didiagnosis ing 3 wong sing ora ana saka 1000. Iki nyathet yen pria luwih gampang kena ing patologi iki lan nandhang lara kaping 3 luwih asring tinimbang wanita,
• sekunder. Penyebabe yaiku penyakit ati pasien (sing asring diamati karo alkoholisme), transfusi getih, perawatan diri karo komplek vitamin kanthi kandungan wesi sing dhuwur. Penyebab GC sing dipikolehi bisa dadi masalah kulit lan penyakit getih.

Hemochromatosis primer (PCH) ditondoi dening pangembangan bertahap, lan ing tahap wiwitan, pasien ngeluh lemes. Dheweke bisa keganggu karo nyeri ing sisih tengen lan kulit garing.

Tahap PCH sing ditambahi ditondoi dening:

• pigmenasi khusus ing rai, gulu, lengen lan kelek sithik. Dheweke njupuk hue tembaga,
• sirosis ati Iki didiagnosis ing 95% kasus,
• Gagal jantung
• rematik
• diabetes mellitus: ing 50% kasus,
• nggedhekake limpa,
• disfungsi seksual.

Ing tahap pungkasan, portal hipertensi lan ascite diamati. Kanker ati bisa berkembang.

Amarga wesi berlebihan dibentuk sajrone pirang-pirang taun, gejala awal GC dituduhake ing pria sawise 40 taun, lan ing wanita sawise 60 taun.

Gejala kayata:

• melasma,
• lemes lan bobot mundhut,
• mudun libido
• nggedhekake lan panyebaran jaringan ati,
• sirosis (ing tahap pungkasan GC).

Tes getih lan metode diagnosa liyane

Ahli gastroenterologi negesake diagnosis kasebut. Ing tahap wiwitan penyakit, tes laboratorium penting banget.

Kanthi GC, tes getih khusus ditindakake kanggo ndeteksi nilai-nilai wesi ing plasma, kemampuan ikatan wesi sing kurang lan saturasi karo transferrin.

Tandha utama penyakit kasebut yaiku celengan hemosiderin ing hepatosit ati, ing kulit lan organ liyane, sing dadi "rusty" amarga keluwih pigmen iki. Tes getih umum uga dibutuhake kanggo biokimia, uga gula. Kajaba iku, tes ati dijupuk.

Kajaba iku, pasinaon instrumental uga ditindakake:

• biopsi ati minangka cara utama kanggo konfirmasi GC,
• Ultrasonik weteng
• Ati MRI (ing sawetara kasus)
• echocardiography, kanggo ngilangi / konfirmasi kardiomiopati,
• radiografi sendi

Diet terapi

Penting kanggo mangertos manawa kanthi hemochromatosis sing didiagnosis, diet kudu dawa.

Aturan utama yaiku pengurangan maksimal diet produk sing ngemot wesi, utamane:

• keju lan iwak segara,
• sereal: oat, millet lan soba,
• roti ireng
• legum lan woh-wohan garing,
• asam askorbat lan obat kanthi kandungan vitamin C,
• offal, utamane ati, ora rampung.

Alkohol minangka pantangan sing mutlak. Nanging teh lan kopi, sabalikna. Dheweke duwe tanin, sing nyuda penyerapan wesi.

Dhaptar obat sing digunakake

Perawatan iki ditindakake kanthi obat-obatan sing mbusak wesi saka awak pasien. Ing tahap wiwitan, vitamin A, E lan asam folat wis diwènèhaké. Banjur chelator (kayata Desferal) digunakake.

Dosis injeksi: 1g / dina. 500 mg obat kasebut menehi asil sing nyata: nganti 43 mg wesi diekskresi. Sing mesthi wae nganti 1,5 wulan. Panggunaan dawa mbebayani: lensa awan bisa.

Prosedur Phlebotomy lan terapi liyane

Phlebotomy minangka sing paling gampang lan, ing wektu sing padha, perawatan GC non-farmakologi sing efektif banget.

Pucuk digawe ing urat pasien, lan getih dibebasake saka awak. Udakara 500 ml lemes saben minggu.

Cara kasebut mung ditindakake kanthi pasien rawat rawat. Getih terus diuji kanggo konsentrasi ferrin: kudu mudhun nganti 50. Iki bisa umure 2-3 taun. Salajengipun, terapi ditrapake kanggo njaga nilai optimal unsur trace iki.

Perawatan karo obat rakyat

Terapi iki duwe efek entheng kanggo organ sing lara.

Perawatan ati:

• waluh. Yaiku mentah lan bakar. Sayuran ditambahake ing salad utawa dicampur karo madu - enak lan sehat! Jus waluh uga dituduhake: setengah gelas ing weteng kosong,
• beetroot- Produk liyane sing migunani kanggo GC. Gunakake ing bentuk mentah utawa digodhog. Jus sing sehat lan seger.

Kanggo perawatan jantung, sampeyan bisa menehi saran infus hawthorn, adonis utawa motherwort. Herbal diwutahake karo banyu sing nggodhok lan, sawise meksa, diombe miturut pandhuane.

Perawatan pankreas:

• decoction winih plantain bakal mbantu. Ukuran: 1 santen. bahan mentahan nganti 1 sdm. banyu. Wiji kukus disigar nganti 5 menit, digawe adhem lan sadurunge mangan, 1 sudu.
• madu karo kayu legi. Ukuran: 1 santen. wêdakakêna 1 banyu. Nandhesake 15-30 menit. lan nambah sawetara madu. Ninggalake rong jam liyane. Kabeh kudu diombe sedina.

Oatmeal sing migunani lan tanpa bathi (nganggo husk). Ukuran: 100 g sereal nganti 1,5 liter banyu. Godhok paling ora setengah jam. Banjur, neng njero mangkuk endhi, endhog nganti garing lan godhok maneh nganti suwene 40 menit .. Urip kaldu sing disaring ora luwih saka 2 dina. Ngombe setengah gelas sadurunge mangan.

Prognosis lan pedoman klinis utama

Nanging yen terapi ditindakake ing pengawasan medis lan tepat wektu, mula pasien pasien mundhak kanthi signifikan.

Minangka penyakit keturunan, hemochromatosis ing 25% kasus didiagnosis ing sederek pasien. Dadi, dheweke kudu luwih ditliti. Iki bakal mbukak penyakit sanajan sadurunge kawujudan klinis lan mbesuk supaya ora komplikasi.

Ing kasus GC sekunder, panganan disaranake, penting njaga negara lan ati. Hemochromatosis sing dideteksi nalika meteng (utawa ing tahap ngrancang) ora mbebayani.

Video sing gegandhengan

Babagan gejala, panyebab lan cara perawatan kanggo hemochromatosis ing video:

Sayange, panyebab hemochromatosis durung bisa ditemokake. Nanging saiki, teknik perawatan komprehensif khusus wis dikembangake lan digunakake kanthi aktif, tujuane yaiku ngganggu manifestasi klinis penyakit kasebut lan nyuda resiko komplikasi sing mungkin.

• Nggawe tingkat gula nganti suwe
• Mulihake produksi insulin pankreas

Sinau luwih lengkap. Dudu obat. ->

Terapi Penyakit sing kompatibel

Wesi sing berlebihan ing organine nyebabake pangembangan macem-macem patologi. Kabeh mbutuhake terapi adjektif. Contone, yen GC wis kontribusi kanggo ngembangake diabetes, sing terakhir kudu diobati, terus-terusan njaga kadar gula.

Yen patologi ing ati bisa dideteksi, pangobatan kasebut terus. Iki perlu kanggo nyegah pambentukan patologi menyang negara tumor ganas.

Hemochromatosis

Hemochromatosis herediter (NG) yaiku penyakit polesistemik adhedhasar kelainan metabolis saka zat besi, sing nyebabake pangumpulan gedhe banget ing awak lan karusakan beracun kanggo organ lan jaringan.

Keterangan pertama penyakit kasebut kalebu A. Trousseau (1865), sing nemoni triad manifestasi klinis utama: diabetes mellitus, pigmentasi kulit tembaga, sirosis. Istilah "hemochromatosis" diusulake ing taun 1889 dening F.D. von Recklinghausen. Wiwit taun 1935, penyakit kasebut kalebu klompok penyakit keturunan. Ing taun 1996, J.N. Feder et al. ngenalake gen kanggo hemochromatosis turun temurun (HFE), mutasi sing asring asring nyebabake penyakit iki. Ing 2000-2004 mutasi gen liyane sing nyebabake pangembangan hemochromatosis diterangake.

Penyebaran penyakit kasebut beda-beda saka 1: 250 individu sing manggon ing Eropa Lor nganti 1: 3300 ing antarane populasi ireng AS lan negara-negara Afrika. Penyakit iki didiagnosis asring ngalami 5 kali kaping lanang tinimbang wanita. Sajrone screening genetik, ditemokake yen mutasi homozygous gen HFE dideteksi ing 1 saka 500 pasien sing diteliti, dene jumlah kasus klinik sing diadegake sacara klinik yaiku 1: 5,000. Dadi, sawetara kasus penyakit kasebut ora diakoni utawa didiagnosis pungkasan, ing tahap kerusakan internal sing ora bisa dibalekake. organ (sirosis, diabetes mellitus, kardiomiopati dilated).

Sesuai karo penyakit genetik, 4 jinis hemochromatosis turunan dibedakake:

Tipe I - diwarisake dening mekanisme resesif autosomal, amarga mutasi ing gen HFE sing ana ing kromosom 6. Paling asring (ing 87-90% pasien), mutasi C282Y direkam - panggantos cysteine ​​karo tyrosine ing asam amino 282nd. M mutasi H63D ora pati umum - panggantos cytidine karo guanine ing asam amino kaping 63,

Tipe II - hemochromatosis remaja jarang, amarga mutasi ing gen sing tanggung jawab kanggo sintesis protein metabolisme wesi liyane - hepsidin,

Tipe III - dhasar genetik kalebu mutasi sintesis reseptor reseptor gen ngodhe,

Tipe IV - basis genetik kalebu mutasi ing gen SLC40A1, sing nggawe sintesis ferroportin protein transportasi.

Etiologi lan patogenesis

Wesi minangka komponèn biokimia sing penting kanggo proses metabolisme sing paling penting, ing tangan siji, lan minangka unsur beracun sing bisa nyebabake karusakan oksidatif ing membran biologis, protein lan asam nuklir, ing sisih liya. Selaras karo iki, homeostasis wesi ing awak manungsa diatur kanthi kenceng. Umume unsur iki ngalami proses daur ulang: makrofag saka limpa lan ati sing dijupuk lan ngrusak sel getih abang sing umur tuwa, ngrusak hemoglobin lan ngeculake wesi, sing ikatan transferrin utawa ferritin lan didaur ulang. Wesi rusak wesi saben dina ora ngluwihi 1-2 mg lan menehi ganti rugi saka jumlah zat besi sing padha karo ing saluran gastrointestinal. Ora ana mekanisme sing ngontrol mbusak zat besi ing manungsa.

Mutasi gen sing tanggung jawab kanggo sintesis protein sing melu metabolisme wesi nyebabake ketidakseimbangan ing antarane asupan lan ilang wesi, akumulasi patologis unsur iki ing organ lan jaringan, lan munculé gratis (ora ana gandhengane karo transferrin) wesi ing getih. Perkembangan hemochromatosis jinis aku gegandhèngan karo mutasi gen sing tanggung jawab kanggo sintesis protein HFE (protein hemochromatosis), yaiku glikoprotein (MM = 37,235 dalton), padha karo struktur protein ing kompleks histocompatibility utama kelas 1. Fungsi protein HFE ing metabolisme wesi lan mekanisme panyerapan wesi sing cetha sajrone mutasi gen HFE durung rampung.

Patogenesis hemochromatosis jinis II digandhengake karo mutasi ing gen ngodhe protein liyane sing melu metabolisme wesi - hepsidin, transferrin reseptor-II, ferroportin.
Fitur khas saka jinis IV NG, sing adhedhasar mutasi gen ferroportin, yaiku pelanggaran proses recirculation wesi sing utama, sing fenotypically ngetokake dhewe minangka anemia hipokromromik jero lan erythropoiesis kurang zat ing kombinasi karo hemochromatosis parah organ internal.

Akumulasi wesi patologis ing organ parenchymal ana gegayutan karo owah-owahan degeneratif ing parenchyma sel lan pangembangan jaringan fibrous, sing nyebabake disfungsi sing ora bisa diganti. Organ target target sing paling rawan yaiku ati, jantung, lan pankreas.

Tandha lan gejala klinis

Gambar Clinical NG ditemtokake miturut tingkat akumulasi wesi ing organ lan jaringan. Kanthi hipertensi jinis I, kawujudan klinis biasane ditemokake ing umur 45-50 taun lan luwih tuwa. Ing hemochromatosis babagan remaja (jinis II), lesi ati lan jantung abot katon awal - ing dasawarsa nomer loro utawa katelu. Ing pria, kawujudan klinis penyakit iki diamati kaping 3 luwih asring tinimbang wanita, sing ana gandhengane karo ciri fisiologis awak wanita. Manifestasi klinis utama kalebu gejala karusakan ing ati, jantung, organ saka sistem endokrin lan sendi.

Tandha karusakan ati bisa dideteksi sajrone pemeriksaan acak ing bentuk transaminase utawa debut tanpa disepresi kanthi gejala hipertensi portal: ascites, hepatosplenomegaly, getihen saka vena varikos esofagus lan weteng.

Gejala karusakan jantung kalebu serangan jantung, pangembangan aritmia, lan tandha gagal jantung. Cardiomyopathy abot yaiku penyebab utama pati ing pasien enom.

Pangembangan diabetes lan disfungsi kelenjar kelainan minangka gejala karakteristik NG. Ing pria, atrofi testisik, penurunan jinis seks, impotensi, azoospermia asring diamati, ing wanita - amenorrhea, ora subur.

Kerusakan ing sendi diwujudake kanthi arthralgia sing terus-terusan, sendi metacarpophalangeal asring melu, ora asring sendi lutut, pinggul, lan sikut. Kekencelan sendi mboko sithik berkembang.

Manifestasi klinis NG liyane kalebu kelemahane, keletihan, rasa sedhih, lara weteng kanthi macem-macem intensitas lan lokalisasi, hiperpigmentasi kulit, lan kecenderungan kanggo macem-macem infeksi (kalebu mikroorganisme jarang mengaruhi wong sing sehat - Yersenia enterocolitica lan Vibrio vulnificus).

Diagnosis NG didegake kanthi dhasar gambar klinis lan laboratorium.Gampang anggepan diagnosis hemochromatosis ing pasien kanthi kombinasi gejala ing ngisor iki: arthralgia, nyeri weteng, kulit abu-abu, ana ngarsane diabetes mellitus lan hepatomegaly.

Tes getih: kombinasi tingkat hemoglobin sing dhuwur kanthi konsentrasi hemoglobin sing kurang ing eritrosit (MCH) minangka ciri. Perkembangan anemia utawa sitopenia liyane wis diamati ing tahap pungkasan penyakit iki - ing pasien sing duwe sirosis ati, utawa minangka asil getih akeh.

Sinau babagan metabolisme wesi perlu kanggo ngenalake tandha-tandha laboratorium kakehan wesi lan kalebu tekad tingkat wesi, ferritin lan transferrin serum getih, kapasitas serat wesi serum (OZHSS) lan koefisien transferatur saturation zat besi (NTZH). NG ditondoi kanthi kenaikan tingkat serum lan ferritin, nyuda tingkat OGSS lan transferrin. Tandha hemochromatosis laboratorium penting yaiku peningkatan koefisien STI ing wong sing luwih saka 60%, ing wanita - ndhuwur 50%.

Tes pilihan nandheske anané kakehan wesi: sawise intramuskular 0,5 g saka deferoxamine (desferal), ekskresi wesi saben dina ing urin sacara signifikan ngluwihi level normal (0-5 mmol / hari).

Ing jinis IV NG, gambar laboratorium bisa diwakili anemia hypochromic jero, hyposiderinemia lan ferritin serum sing diangkat, sing digabung karo kakehan jaringan sing abot karo wesi.

Nindakake analisis genetik molekular ngidini sampeyan ngonfirmasi sifat hemochromatosis sing diturunake lan ora kalebu sifat sekunder wesi. Diagnosis NG ditetepake ing ngarsane mutasi homozygous saka gen HFE (C282Y utawa H63D) utawa nalika heterozygotes kompleks (kombinasi mutasi heterozygous C282Y lan H63D) dideteksi ing pasien kanthi tandha-tandha laboratorium saka zat besi. Mutasi heterozygous terasing C282Y lan H63D ditemokake ing populasi wong sing sehat kanthi frekuensi 10,6% lan 23,4% kasus, masing-masing, anané mutasi kasebut ora dadi dhasar diagnosis diagnosis NG.

CT scan organ weteng mbukak Kapadhetan jaringan ati amarga celengan wesi lan ngidini hemochromatosis bisa diduga.

Kanthi MRI ati pasien kanthi hemochromatosis duwe warna abu-abu utawa warna ireng. CT lan MRI ati kudu ngilangi diagnosis karsinoma hepatosit.

Biopsi ati kanthi tekad semi-kuantitatif utawa kuantitatif isi wesi ngidini sampeyan nemtokake tingkat pangembangan fibrosis lan konsentrasi wesi ing jaringan ati. Kanggo diagnosa hemochromatosis, disaranake ngitung "indeks wesi hepatik", sing padha karo rasio kandungan wesi ing jaringan ati (ing micromol / g bobot garing) nganti umur pasien (ing taun). Indeks> 2.0 negesake diagnosis NG.

Hemochromatosis heterchatosis kudu dibedakake karo sindrom wesi kakehan sekunder, sing berkembang ing pasien kanthi anemia keturunan lan entuk anemia hemolitik, sawetara bentuk sindrom myelodysplastic (anemia sideroblastic refractory), porphyria, uga ing pasien kanthi kerusakan ati alkohol.

Tujuan perawatan NG kanggo ngilangi wesi sing berlebihan saka awak lan nyegah karusakan ing organ internal. Cara perawatan umum yaiku getih. Kursus dhisikan kasusun saka jumlah getih ing volume 500 ml seminggu. Sawise nyuda tingkat hemoglobin kanthi 15-20 g / l, tingkat MCV kanthi 3-5 fl. lan isi ferritin serum nganti 20-50 ng / ml, pindhah menyang terapi perawatan - ngilangi getih 500 ml saben wulan 2-4 wulan ing wong lanang lan saben 3-6 wulan wanita. Perawatan kasebut urip dawa.

Ing ngarsane anemia utawa contraindications liyane (umpamane, gagal jantung), chelator wesi digunakake kanggo panguripan getih. Deferoxamine ngiket zat besi sing berlebihan ing jaringan lan serum getih lan ekskresi kanthi urin lan feces. Nanging, setengah urip obat iki kurang - mung 10 menit, sing mbutuhake administrasi alon: kanthi intravena kanthi bentuk infus 3-4 jam utawa subkutan, luwih becik sajrone infus 12 jam utawa bunder kanthi nggunakake pompa khusus. Obat-obatan pembentukan kompleks anyar kanggo administrasi lisan wis dikembangake lan ana ing tahap sinau utawa implementasi klinis, sing paling efektif yaiku Deferasirox.

Efektivitas perawatan ditemtokake dening dinamika data klinis lan laboratorium. Kondisi pasien mulai nambah sawise sawetara aliran getih: kelemahane, lemes, rasa ngantuk ilang, ukuran ati bisa mudhun, mesthi diabetes lan kardiomiopati bisa nambah. Kontrol laboratorium kalebu panliten hemogram, indikator ferritin, wesi lan NTZH (1 wektu ing 3 wulan), tingkat ekskresi wesi urin.

Ing kasus diagnosis awal hipertensi lan panguripan terapeutik sing tepat wektu, ramalan kasebut sarujuk: harapan sabar pasien ora beda karo pangarep-arep urip wong sing ora ngalami hemochromatosis. Ing kasus diagnosis akhir, ing ngarsane sirosis ati, kardiomiopati, diabetes mellitus, ramalan kasebut ditemtokake dening keparahan komplikasi sing ora bisa ditindakake. Sebab utama pati saka pasien yaiku: komplikasi diabetes, gagal jantung, kanker ati utami, gagal ati, getihen saka vena varikos esofagus lan weteng, infeksi gangguan.

Informasi umum

Hemochromatosis (diabetes gangsa, sirosis pigmen) yaiku pelanggaran metabolisme wesi, sing nyebabake pigmen ngemot wesi ing jaringan lan organ lan pangembangan kegagalan pirang-pirang organ. Penyakit iki, sing diiringi kompleks gejala ciri (pigmen kulit, sirosis ati lan mellitus diabetes) diterangake ing taun 1871, lan ing taun 1889 diarani hemochromatosis kanggo karakteristik warna kulit lan organ internal. Frekuensi hemochromatosis turun temurun ing populasi yaiku 1,5-3 kasus saben 1000 populasi. Pria ngalami hemochromatosis 2-3 kaping luwih asring tinimbang wanita. Umur rata-rata ngembangake patologi yaiku 40-60 taun. Amarga sifat lesi polysystemic lesi, macem-macem disiplin klinis melu kajian hemochromatosis: gastroenterologi, kardiologi, endokrinologi, rheumatologi, lsp.

Ing aspek etiologis, primer (turun temurun) lan hemochromatosis sekunder dibedakake. Hemochromatosis primer digandhengake karo cacat ing sistem enzim, sing nyebabake penyisihan wesi ing organ internal. Gumantung saka cacat gen lan gambar klinis, 4 jinis hemochromatosis turunan dibedakake:

• Aku - resesif autosomal klasik, jinis terkait HFE (luwih saka 95% kasus)
• II - jinis remaja
• III - jinis HFE-unassociated keturunan (mutasi ing jinis reseptor transferrin 2)
• Tipe dominan IV - autosomal.

Hemochromatosis sekunder (hemosiderosis umum) tuwuh akibat saka kekurangan sistem enzim sing melu metabolisme wesi, lan asring ana hubungane karo penyakit liyane, sing beda karo variasi ing ngisor iki: post-transfusi, nutrisi, metabolis, dicampur lan neonatal.

Ing kursus klinis, hemochromatosis ngliwati 3 tahap: Aku - tanpa kakehan wesi, II - kanthi kakehan wesi, nanging tanpa gejala klinis, III - kanthi pambentukan manifestasi klinis.

Panyebab hemochromatosis

Hemochromatosis turun temurun utama yaiku kelainan transmisi resesif autosomal. Adhedhasar mutasi gen HFE sing ana ing lengen cendhak kromosom 6. Kekurangan ing gen HFE nyebabake gangguan wesi transferrin-mediated mediasi dening sel duodenum 12, nyebabake pambentukan sinyal palsu babagan kekurangan zat besi ing awak. Akibaté, iki uga nambah sintesis protein protein DAT-1 sing ditambah karo enterocytes lan panyerapan zat besi sing tambah ing usus (kanthi intake normal jejak saka panganan). Ing ngarep, ana deposisi pigmen hemosiderin berisi wesi sing akeh banget ing pirang-pirang organ internal, yaiku matine unsur aktif fungsional kanthi pangembangan proses sclerotic. Kanthi hemochromatosis, wesi 0.5-1.0 g diklumpukake saben taun ing awak manungsa, lan kawujudan penyakit kasebut muncul nalika tingkat total 20 g tekan (kadhangkala 40-50 g utawa luwih).

Hemochromatosis sekunder berkembang amarga asupan wesi exogenous sing berlebihan ing awak. Kondhisi iki bisa kedadeyan kanthi pindhah getih sing bola-bali, persiapan wesi sing ora dikendhaleni, thalassemia, sawetara jinis anemia, porphyria kulit, sirosis ati alkohol, hepatitis virus kronis lan C, neoplasma ganas, ndherek diet kurang protein.

Gejala hemochromatosis

Manifestasi klinis hemochromatosis turun temurun ana nalika diwasa, yen total zat besi ing awak tekan nilai kritis (20-40 g). Gumantung saka sindrom sing ana, hepatopatik (hemochromatosis ati), kardiopatik (hemochromatosis jantung), bentuk endokrinologis penyakit dibedakake.

Penyakit iki berkembang kanthi bertahap, ing tahap awal keluhan non-spesifik ana babagan kelelahan, kelemahane, bobot awak, libido mudhun. Ing tahap iki, pasien bisa nganggu rasa sakit ing hypochondrium sing tepat, kulit garing, arthralgia amarga chondrocalcinosis saka sendi gedhe. Ing tahap hemochromatosis sing ditambahi, kompleks gejala klasik dibentuk, sing diwakili dening pigmen kulit (kulit tembaga), sirosis, diabetes mellitus, kardiomiopati, hypogonadism.

Biasane tandha hemochromatosis sing paling awal yaiku munculake warna kulit tartamtu lan membran mukus, utamane ing rai, gulu, sikil ndhuwur, ing kelek lan kemaluan eksternal, parut kulit. Intensitas pigmen gumantung saka durasi penyakit kasebut lan beda-beda gumantung saka warna abu-abu pucat (smoky) nganti tembaga-coklat. Karakteristik yaiku rambut gugur ing sirah lan trunk, cekung (bentuk sudu) saka kuku. Arthropathies saka metacarpophalangeal, kadhangkala dhengkul, pinggul lan sendi sikut kacathet karo perkembangan kekerone sakteruse.

Ing meh kabeh pasien, kenaikan ati, splenomegaly, sirosis ati bisa dideteksi. Disfungsi pankreas dinyatakake ing perkembangan diabetes mellitus sing gumantung ing insulin. Akibaté kerusakan ing kelenjar hipofisis nalika hemochromatosis, fungsi seksual nandhang: ing wong lanang, atrofi testis, impotensi, ginekomastia berkembang, ing wanita - amenore lan ora subur. Hemochromatosis jantung ditondoi dening kardiomiopati lan komplikasi - aritmia, gagal jantung kronis, infark miokard.

Ing tahap terminal hemochromatosis, hipertensi portal, ascites, cachexia berkembang. Pati saka pasien, minangka aturan, ana akibat saka getihen saka urat varikos esophagus, gagal ati, gagal jantung akut, koma diabetes, peritonitis aseptik, sepsis. Hemochromatosis sacara signifikan nambah risiko ngembangake kanker ati (karsinoma hepatositel).

Diagnosis hemochromatosis

Gumantung saka gejala sing ana, pasien sing duwe hemochromatosis bisa njaluk pitulung saka macem-macem spesialis: a gastroenterologist, kardiologi, endokrinologi, ginekologi, urologist, rheumatologist, lan dermatologist. Kangge, diagnosis penyakit kasebut padha kanggo macem-macem variasi hemochromatosis klinis. Sawise ngevaluasi pratandha klinis, pasien diwenehi set kajian laboratorium lan instrumental kanggo verifikasi kesahihan diagnosis.

Kriteria laboratorium kanggo hemochromatosis minangka peningkatan tingkat besi, ferritin lan transferrin ing serum getih, paningkatan ekskresi wesi ing urin, lan nyuda kemampuan serum getih total wesi. Diagnosis dikonfirmasi dening biopsi puncture ati utawa kulit, ing conto deposisi hemosiderin dideteksi. Sifat hemochromatosis keturunan ditetepake minangka diagnosis diagnosa genetik molekular.

Kanggo ngukur kerusakan kerusakan organ internal lan prognosis penyakit, tes ati, tingkat getih lan glukosa urine, hemoglobin glycosylated, lan sapiturute, diagnosa hemochromatosis ditambah karo kajian instrumental: radiografi sendi, ECG, echocardiography, ultrasound saka rongga weteng, ati MRI, lsp.

Perawatan Hemochromatosis

Tujuan utama terapi yaiku mbusak wesi berlebihan saka awak lan nyegah komplikasi. Pasien kanthi hemochromatosis diwatesi minangka diet sing mbatesi panganan sing dhuwur ing wesi (apel, daging, ati, soba, bayem, lan sapiturute), karbohidrat gampang dicerna. Dilarang njupuk multivitamin, asam askorbat, suplemen panganan sing ngemot wesi, alkohol. Kanggo ngilangi wesi sing berlebihan saka awak, dheweke nggunakake getih kanthi kontrol hemoglobin, hematokrit, lan ferritin. Kanggo tujuan iki, cara hemokoreksi ekstragorporeal bisa digunakake - plasmapheresis, hemosorption, cytapheresis.

Terapi hemochromatosis, obat-obatan pathogenetik adhedhasar administrasi intramuskular utawa intravena ion Fe3 + sing sabar ing pasien. Ing wektu sing padha, perawatan gejala sirosis ati, gagal jantung, diabetes mellitus, lan hypogonadism ditindakake. Kanthi arthropathy parah, indikasi kanggo arthroplasti (endoprosthetics sendi sing kena pengaruh) ditemtokake. Ing pasien cirrhosis, masalah transplan ati.

Prediksi lan nyegah hemochromatosis

Sanajan ana penyakit progresif, terapi wektu sing tepat bisa nambahi umur pasien kanthi hemochromatosis pirang-pirang puluh taun. Yen ora ana perawatan, rata-rata umur pasien sawise diagnosis patologi ora ngluwihi 4-5 taun. Anane komplikasi hemochromatosis (utamane sirosis ati lan gagal jantung kongestif) minangka tandha prognostik sing ora disenengi.

Kanthi hemochromatosis turun temurun, pencegahan mudhun saka screening kulawarga, deteksi awal lan perawatan penyakit kasebut. Nutrisi rasional, ngawasi administrasi lan administrasi persiapan wesi, transfusi getih, nolak ngombe alkohol, lan ngawasi pasien penyakit ati lan sistem getih ngidini ngindhari hemochromatosis sekunder.