500 comboGliz Prolong 500 tablet

Jeneng internasional:Kombiglyze dadi dawa

Komposisi lan wangun ngeculake

Film Rilis Dibebasake Tablet Rilis. 1 tablet ngemot 1000 mg metformin, 2,5 mg saxagliptin.

Ing lepuh 28 utawa 56 tablet. Dikempalken ing kothak karton.

Tablet pelepasan sing wis dilindhungi film, 1000 mg + 5 mg. Ing paket 28 utawa 56 tablet.

Tablet pelepasan sing wis dilindhungi film, 500 mg + 5 mg. Ing paket 28 utawa 56 tablet.

Klompok klinis lan farmakologis

Obat hypoglycemic lisan

Klompok pharmacotherapeutic

Agen hipoglikemik gabungan kanggo administrasi oral (dipeptidyl peptidase-4-inhibitor + biguanide)

Tumindak farmakologis

Combogliz Prolong nggabungake rong obatan hypoglycemic kanthi mekanisme pelengkap kanggo ningkatake kontrol glikemik ing pasien karo diabetes mellitus jinis (DM2): saxagliptin, inhibitor dipeptyl peptidase 4 (DPP-4), lan metformin, minangka wakil saka kelas biguanide.

Nanggepi intake panganan saka usus cilik, hormon incretin dibebasake menyang aliran getih, kayata peptida-1 (GLP-1) lan glukosa sing ana ing glukosa (HIP). Hormon kasebut ningkatake pembebasan insulin saka sel beta pankreas, sing gumantung saka konsentrasi glukosa ing getih, nanging ora diaktifake enzim DPP-4 sajrone sawetara menit. GLP-1 uga nyuda sekresi glukagon ing sel alpha pankreas, nyuda produksi glukosa ati. Ing pasien diabetes diabetes 2, konsentrasi GLP-1 diturunake, nanging respon insulin ing GLP-1 tetep. Saxagliptin, minangka inhibitor sing kompetitif saka DPP-4, nyuda aktifitas hormon stoketin, banjur nambah konsentrasi ing aliran getih lan nyebabake penurunan glukosa pasa sawise mangan.

Metformin minangka obat hipoglikemik sing bisa nambah toleransi glukosa ing pasien diabetes diabetes 2, ngedhunake konsentrasi glukosa basal lan postprandial. Metformin nyuda produksi glukosa dening ati, nyuda penyerapan glukosa ing usus lan nambah sensitivitas insulin, nambah serapan periferal lan panggunaan glukosa. Boten kados persiapan sulfonylurea, metformin ora nyebabake hypoglycemia ing pasien diabetes utawa jinis 2 utawa wong sing sehat (kajaba ing kahanan khusus, ndeleng bagean "Langkah-langkah pencegahan" lan "Pandhuan Khusus"), lan hiperinsulinemia. Sajrone terapi metformin, sekresi insulin tetep ora owah, sanajan konsentrasi insulin kanthi cepet lan nanggepi intake panganan nalika awan bisa mudhun.

Farmakokinetik

Farmakokinetik saxagliptin lan metabolit aktif, 5-hidroksi-saxagliptin, padha karo sukarelawan sehat lan pasien diabetes jinis 2. Nilai C max lan wilayah ing kurva AUC saxagliptin lan metabolit aktif ing plasma nambah proporsi ing kisaran dosis saka 2,5 mg nganti 400 mg. Sawise administrasi oral saxagliptin kanthi dosis 5 mg dening sukarelawan sehat, rata-rata nilai AUC saxagliptin lan metabolit utami yaiku 78 ng * h / ml lan 214 ng * h / ml, lan nilai C max ing plasma yaiku 24 ng / ml lan 47 ng / ml sakcukupe. Rata-rata varian saka AUC lan C max saxagliptin lan metabolit aktif kurang saka 25%.

Kanthi nggunakake obat kasebut bola-bali saben dina ing dosis apa wae, ora ana komulasi saxagliptin sing nyata utawa metabolit aktif. Ora ana katergantungan clearance saxagliptin lan metabolit aktif ing dosis lan wektu nalika ditrapake 14 dina sapisan dina ing dosis saka 2,5 mg nganti 400 mg saxagliptin.

Kanthi maksimal, release modifikasi metformin diraih kanthi rata-rata 7 jam. Penyerapan metformin saka tablet pelepasan sing wis diowahi mundhak udakara kira-kira 50% nalika dijupuk karo dhaharan. Ing keseimbangan, AUC lan Cmax saka pembebasan modifikasi metformin nambah ora proporsi karo dosis ing dosis dosis saka 500 nganti 2000 mg. Sawise administrasi bola-bali, pembebasan modifikasi metformin ora nglumpukake plasma. Metformin ora diowahi dening ginjel lan ora metabolisme ing ati.

Sawise administrasi oral, paling ora 75% dosis saxagliptin diserep. Mangan ora kena pengaruh gedhe ing pharmacokinetics saxagliptin ing sukarelawan sehat. Makanan berlemak tinggi ora mengaruhi C max saxagliptin, dene AUC mundhak 27% dibandhingake kanthi pasa. Wektu tekan C max (T max) kanggo saxagliptin mundhak udakara kira-kira 0,5 jam nalika njupuk obat kasebut nganggo panganan nanging dibandhingake kanthi pasa. Nanging, owah-owahan kasebut ora signifikan sacara klinis.

Sawise administrasi lisan siji saka pembaharuan modifikasi metformin, C max diraih rata-rata sawise 7 jam, ing kisaran saka 4 nganti 8 jam. AUC lan Cmax saka pembebasan modifikasi metformin nambah ora proporsi karo dosis ing kisaran dosis saka 500 nganti 2000 mg. Konsentrasi maksim ing plasma getih yaiku 0,6, 1.1, 1,4 lan 1,8 μg / ml nalika njupuk dosis 500, 1000, 1500 lan 2000 mg sapisan dina, masing-masing. Sanajan tingkat panyerepan (diukur AUC) saka metformin saka tablet metformin sing wis diowahi nambah kira-kira 50% nalika dijupuk panganan, asupan panganan ora mengaruhi C max lan T max metformin. Panganan sing kurang lan kurang lemak duwe efek sing padha marang farmakokinetik saka metformin pelepasan sing wis diowahi.

Sing naleni saxagliptin lan metabolit utama kanggo protein serum getih ora pati penting, mula, bisa dianggep manawa distribusi saxagliptin kanthi owah-owahan komposisi protein serum getih sing diamati ing gagal hepatik utawa ginjel ora bakal ngalami owah-owahan sing signifikan.

Panliten distribusi pembarasan metformin ora diluncurake, nanging jumlah distribusi metformin sing nyata sawise administrasi oral tunggal tablet pelepasan langsung ing dosis 850 mg, rata-rata 654 ± 358 L. Metformin ngiket protein protein plasma.

Saxagliptin metabolized utamane karo partisipasi isoenzimma sitokrom P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) kanthi pembentukan metabolit utama sing aktif, efek pencegahan sing ditindakake ing DPP-4 kaping 2 luwih lemah tinimbang saxagliptin.

Panaliten kanthi administrasi intravena saka tamba kanggo sukarelawan sehat nuduhake yen metformin diekskresi ora diganti dening ginjel, ora metabolisasi ing ati (metabolit ora dideteksi ing manungsa), lan ora diekskresi liwat usus.

Saxagliptin diekskresi dening ginjel lan liwat usus. Sawise dosis siji 50 mg label 14 C-saxagliptin, 24% dosis kasebut diekskresi dening ginjel minangka saxagliptin sing ora diganti lan 36% minangka metabolit utama saxagliptin. Jumlah radioaktivitas sing dideteksi ing cipratan cocog karo 75% dosis sing dijupuk.

Penyingkiran ginjal rata-rata saxagliptin kira-kira 230 ml / min, nilai rata-rata filtrasi glomerular sekitar 120 ml / menit. Kanggo metabolit utama, ngresiki ginjal dibandhingake karo nilai filtrasi glomerular. Udakara 22% saka total radioaktivitas ditemokake ing feces.

Pelepasan Renal kira-kira 3,5 kaping luwih dhuwur tinimbang clearance bun (CC), sing nuduhake sekresi tubular minangka rute utama ekskresi.Sawise ngiseni, kira-kira 90% obat sing diserep diekskresi dening ginjel sajrone 24 jam pisanan, kanthi setengah umur saka plasma udakara 6,2 jam. Ing getih, setengah urip kira-kira jam 17,6 jam, mula, massa sel getih abang bisa uga dadi bagian saka distribusi kasebut.

Farmakokinetik ing kahanan klinis khusus

Ora disaranake nggunakake Combogliz Prolong ing pasien kanthi gagal ginjal (pirsani bagean "Contraindications").

Ing pasien gagal gagal ginjal, nilai-nilai AUC saxagliptin lan metabolit aktif 20% lan 70% (masing-masing) luwih dhuwur tinimbang nilai-nilai AUC ing pasien kanthi fungsi ginjel normal. Amarga nilai kasebut ora dianggep penting, ora dianjurake kanggo nyetel dosis saxagliptin ing pasien kanthi gagal ginjal entheng.

Ing pasien sing nandhang fungsi ginjel cacat (miturut asil pangukuran QC), metformin setengah urip saka plasma lan getih lan dawa lan ngresiki ginjel mudhun kanthi jumlah penurunan QC.

Ing pasien sing ngalami cacat hepatik sing entheng, moderat lan abot, ora ana owah-owahan sing signifikan ing farmakokinetik ingxagliptin, saéngga penyesuaian dosis kanggo pasien kaya kasebut ora dibutuhake.

Ora ana studi farmakokinetik metformin ing pasien kanthi gangguan hepatik wis ditindakake.

Koreksi dosis saxagliptin gumantung ing jender pasien ora dibutuhake.

Ing panliten klinis ing pasien diabetes diabetes 2, efek metogin hipoglikemik ing lanang lan wanita padha bedane.

Ing pasien umur 65-80 taun, ora ana bedane sing signifikan sacara klinik ing pharmacokinetics saxagliptin dibandhingake karo pasien sing luwih enom (18-40 taun), mulane penyesuaian dosis ing pasien tuwa ora dibutuhake. Nanging, kudu eling yen ing kategori pasien iki, nyuda fungsi ginjel luwih cenderung (pirsani bagean "Dosis lan Administrasi" lan "Pandhuan Khusus").

Data winates saka kajian farmakokinetik saka metformin ing sukarelawan wong tuwa sing sehat nuduhake yen total plasma suntikan metabolisme, T 1/2 mundhak, lan C max mundhak dibandhingake karo nilai-nilai paramèter kasebut ing sukarelawan enom sing sehat. Miturut data kasebut, owah-owahan ing pharmacokinetics metformin kanthi nambah umur utamane amarga owah-owahan fungsi ginjel. Combogliz Prolong ora kudu diwènèhaké marang pasien sing umure luwih saka 80 taun, kajaba yen fungsi ginjel normal dikonfirmasi kanthi asil QC.

Panaliten farmakokinetik saxagliptin ing bocah durung ditindakake.

Studi farmakokinetik saka pembebasan modifikasi metformin ing bocah durung ditindakake.

Lomba lan Etnik

Ora disaranake kanggo nyetel dosis saxagliptin gumantung karo balapan pasien.

Ana durung nyinaoni farmakokinetik metformin gumantung karo balapan pasien.

Diabetes mellitus ketik 2 digabungake karo diet lan olahraga kanggo nambah kontrol glikemik.

Contraindikasi kanggo nggunakake tamba Combogliz Prolong

Tambah sensitivitas individu kanggo komponen obat, reaksi hipersensitivitas serius (anafilaksis utawa angioedema) menyang inhibitor DPP-4, diabetes mellitus jinis 1 (nggunakake ora ditliti), nggunakake insulin (ora sinau), intoleransi galaksi kongenital, kekurangan laktase lan Malabsorpsi glukosa-galaktosa, meteng, laktasi, umur 18 taun (safety lan khasiat sing ora ditliti), disfungsi ginjel (bun serum ≥1.5 mg / dl kanggo pria, ≥1.4 mg / dl kanggo wanita. cystin utawa suda kaseen sing nyuda), kalebu sing disebabake kegagalan kardiovaskular akut (kejut), infark miokardial lan septicemia, penyakit akut sing ana risiko fungsi ginjel gagal: dehidrasi (kanthi mutah, diare).mriyang, penyakit infèksius abot, kahanan hipoksia (kejut, sepsis, infeksi ginjel, penyakit bronkopulmonary), asam metabolik akut utawa kronis, kalebu ketoacidosis diabetes, utawa utawa tanpa koma, kawujudan penyakit klinis lan penyakit kronis sing bisa nyebabake pangembangan jaringan hypoxia (gagal pernafasan, gagal jantung, infark miokard akut), operasi serius lan trauma (nalika terapi insulin dituduhake), fungsi ati mboten saget alkoholisme kronis lan keracunan etanol akut, asidosis laktat (kalebu sejarah), wektu paling ora 48 jam sadurunge lan sajrone 48 jam sawise nindakake radioisotop utawa panliten radiologi kanthi introduksi agen kontras iodin, mili diet rendah kalori (5% pasien. wong-wong sing nampa metformin pelepasan sing wis diowahi, lan asring berkembang ing klompok plasebo, diare lan mual / muntah.

Efek samping ing ngisor iki wis dilaporake nalika nggunakake saxagliptin pas-marketing: pancreatitis akut lan reaksi hipersensitivitas, kalebu anafilaksis, angioedema, ruam lan urtikaria. Mokal kanggo ngira frekuensi pangembangan fenomena iki, amarga pesen sing ditampa sacara spontan saka populasi sing ora dingerteni (deleng bagean "Contraindications" lan "Pandhuan khusus kanggo njupuk Combogliz Prolong»).

Jumlah mutlak limfosit

Saxagliptin

Nalika nggunakake saxagliptin, rata-rata dosis gumantung saka jumlah limfosit mutlak diamati. Nalika nganalisa data gabungan limang minggu, studi sing dikontrol plasebo, penurunan rata-rata udakara 100 lan 120 sel / μl saka jumlah limfosit mutlak saka jumlah rata-rata 2200 sel / μl diamati kanthi nggunakake saxagliptin kanthi dosis 5 mg lan 10 mg, masing-masing, dibandhingake nganggo plasebo. Efek sing padha diteliti nalika njupuk saxagliptin kanthi dosis 5 mg ing kombinasi awal karo metformin dibandhingake karo monoterapi metformin. Ora ana bedane antara 2,5 mg saxagliptin lan plasebo. Pérangan pasien sing cacat limfosit yaiku ≤ 750 sel / μl yaiku 0,5%, 1,5%, 1,4%, lan 0.4% ing kelompok perawatan saxagliptin kanthi dosis 2,5 mg, ing dosis 5 mg , ing dosis 10 mg lan plasebo, masing-masing. Ing sebagian besar pasien kanthi nggunakake saxagliptin, ora ana kambuh maneh, sanajan ing sawetara pasien jumlah limfosit mudhun maneh kanthi terapi maneh karo saxagliptin, sing nyebabake penghapusan saxagliptin. Kurangé populasi limfosit ora diiringi kawujudan klinis.

Alasan kanggo nyuda nomer limfosit sajrone terapi saxagliptin dibandhingake karo plasebo ora dingerteni. Yen ana infeksi sing ora biasa utawa suwe, perlu kanggo ngukur jumlah limfosit. Efek saxagliptin ing jumlah limfosit ing pasien sing ora normal ing jumlah limfosit (umpamane, virus immunodefisien manungsa) ora dingerteni.

Saxagliptin

Saxagliptin ora duwe efek signifikan utawa urutan klinis ing count platelet ing enem buta-buta, uji coba klinis safety lan khasiat.

Konsentrasi Vitamin B₁₂

Ing panelitian klinis kontrol metformin tahan 29 minggu, kira-kira 7% pasien nuduhake penurunan serum luwih awal tinimbang konsentrasi vitamin B normal.₁₂ menyang nilai subnormal tanpa kawujudan klinis. Nanging, penurunan kaya iki banget jarang diiringi pangembangan anemia lan cepet pulih sawise mandheg saka metformin utawa intake vitamin B tambahan.₁₂.

Kandhutan lan lactation

Amarga kasunyatan manawa nggunakake obat Combogliz Prolong sajrone meteng durung diteliti, obat kasebut ora bisa diwènèhaké nalika meteng.

Ora dikerteni manawa saxagliptin utawa metformin mlebu ing susu susu.Amarga kemungkinan nembus tamba Combogliz Prolong menyang susu ora dikecualekake, panggunaan obat sajrone lactation dikontraindikasi.

Gunakake kanggo fungsi ati sing kurang upaya Gunakake obat kanggo fungsi ati sing ditularake kontraindikasi. Gunakake kanggo fungsi ginjel sing cacat. Gunakake obat kanggo fungsi ginjel cacat (serum bun ≥1.5 mg / dl kanggo wong lanang, ≥1.4 mg / dl kanggo wanita utawa ngilangi pembuangan bun) wis dikontraindikasi.

Panganggone tamba ing bocah-bocah

Panganggone obat kasebut dikontraindikasi ing bocah sing umur 18 taun (safety lan efektifitas durung diteliti).

Gunakake ing pasien tuwa

Amarga saxagliptin lan metformin sebagean diekskresi dening ginjel, lan ing pasien pasien penurunan fungsi ginjel kamungkinan, Combogliz Prolong kudu digunakake kanthi ati-ati ing wong tuwa.

Pandhuan khusus kanggo njupuk Combogliz Prolong

Asamosis laktik minangka komplikasi metabolis sing langka, serius sing bisa berkembang minangka akibat saka komulasi metformin sajrone terapi karo Combogliz Prolong. Kanthi perkembangan acidosis laktat amarga panggunaan metformin, konsentrasi ing plasma getih ngluwihi 5 μg / ml.

Ing pasien diabetes, asidosis laktik asring ngalami gagal ginjal sing abot, kalebu amarga penyakit ginjel kongenital lan minyak wangi ginjel sing cukup, utamane nalika njupuk sawetara obat. Ing pasien gagal jantung, utamane ing pasien kanthi angina ora stabil utawa gagal jantung akut lan risiko hipoperfusi lan hypoxemia, ana risiko asamosis laktat. Risiko ngembangake asidosis laktik nambah proporsi ing tingkat gagal ginjel lan umur pasien. Ngawasi fungsi ginjel kanthi rutin ing pasien sing njupuk metformin kudu ditindakake lan dosis metformin sing paling efektif kudu diwenehake. Ing pasien tuwa, pemantauan fungsi ginjel perlu. Metformin ora kudu diwènèhaké kanggo pasien sing umur 80 taun lan luwih lawas yen fungsi ginjel cacat (miturut data QC), amarga pasien kasebut luwih cenderung ngalami asidosis laktik. Kajaba iku, terapi metformin kudu diterusake yen kahanan sing diiringi hipokemia, dehidrasi utawa sepsis berkembang. Amarga gagal ati bisa mbatesi kemampuan kanggo eksaktis laktat, metformin ora kudu diwatesi kanggo pasien sing duwe tandha klinis utawa laboratorium penyakit ati.

Serangan asidosis laktik asring ora diweruhi lan diiringi gejala nonspecific kayata malaise, myalgia, gagal pernapasan, tambah rasa ngantuk, nyeri lan weteng ora kepenak. Hipotermia, hipotensi, lan bradyarrhythmia sing tahan uga. Pasien kudu langsung nglaporake kabeh gejala kasebut menyang dhokter. Yen gejala kasebut bisa dideteksi, terapi metformin kudu diterusake, ngawasi elektrolit serum, badan keton, glukosa getih, lan yen dituduhake, pH getih, konsentrasi laktat lan konsentrasi metformin ing getih. Gejala gastrointestinal sing berkembang ing tahap terapi metformin pungkasan bisa disebabake acidosis laktat utawa penyakit liyane.

Konsentrasi laktat plasma vena ing ndhuwur ndhuwur normal nanging ing ngisor 5 mmol / L ing pasien sing njupuk metformin bisa uga nuduhake perkembangan acidosis laktik, lan bisa uga ana amarga sebab liyane, kayata diabetes mellitus, kelemon, sing gedhe banget ngemot.

Ngarsane acidosis laktik kudu dicenthang ing kabeh pasien diabetes diabetes mellitus lan metabolisme metabolik tanpa tanda ketoacidosis (ketonuria lan ketonemia). Asamosis asam laktis mbutuhake perawatan ing setelan rumah sakit. Yen acidosis laktik dideteksi ing pasien sing njupuk metformin, sampeyan kudu mandhegake obat kasebut lan banjur miwiti langkah dhukungan umum.Disaranake dialisis diwiwiti kanthi langsung kanggo mbenerake acidosis lan metformin cumulated exlet.

Kaya sing sampeyan ngerteni, potensi alkohol bisa nyebabake metabolisme laktat, sing nambah risiko acidosis laktat. Watesake konsumsi alkohol nalika njupuk Combogliz Prolong.

Combogliz Prolong ora disaranake kanggo pasien sing nandhang tandha klinis lan laboratorium penyakit ati amarga risiko acidosis laktat.

Assessment fungsi ginjel

Sadurunge miwiti terapi karo Combogliz Prolong lan paling ora taunan sawise, priksa fungsi ginjel. Ing pasien sing nandhang fungsi ginjel sing disangka, fungsi ginjel kudu ditaksir kanthi luwih asring lan terapi karo Combogliz Prolong kudu mandheg yen ana tanda-tanda gagal ginjal.

Sampeyan kudu nggantungake panggunaan obat Combogliz Prolong sadurunge sadurunge prosedur bedhah (kajaba prosedur cilik sing ora ana hubungane karo mbatesi asupan cairan lan cairan), lan aja maneh nggunakake nganti pasien bisa njupuk obat ing jero lan fungsi ginjel normal dikonfirmasi. .

Ganti kahanan klinis pasien diabetes diabetes jinis 2 sing dikendhaleni sadurunge

Ing pasien karo T2DM, sing sadurunge dikendhaleni kanthi becik nalika perawatan karo Combogliz Prolong, lan sing duwe panyimpangan ing paramèter laboratorium utawa ngalami penyakit (utamane ing diagnosis diagnosis sing ora jelas), tandha-tandha ketoacidosis utawa acidosis laktik kudu langsung dinile. Penaksian kasebut kudu kalebu determinasi elektrolit ing serum getih, keton, glukosa getih lan, yen dituduhake, pH getih, konsentrasi laktat, pyruvate lan metformin. Yen ana macem-macem asam acidosis, Combogliz Prolong kudu diterusake lan obat hypoglycemic liyane.

Panganggone obat-obatan sing bisa nyebabake hypoglycemia

Obat sing ngrangsang sekresi insulin, kayata sulfonylureas, bisa nyebabake hypoglycemia. Mulane, kanggo nyuda risiko hipoglikemia nalika digabung karo saxagliptin, bisa uga kudu nyuda dosis obat sing nambah sekresi insulin.

Hipoglisemia ora ngalami pasien kanthi metformin kanthi cara biasa, nanging bisa berkembang kanthi asupan karbohidrat sing ora cukup, nalika kegiatan fisik ora diimbangi dening intake karbohidrat, utawa nggunakake kompatibel karo obatan hypoglisemik liyane (kayata sulfonylureas lan turunan insulin) utawa alkohol. Pasien pasien, pasien sing kurang debat utawa pasien lan pasien sing kurang saka adrenal utawa pituitary utawa intoxication alkohol paling sensitif marang efek hypoglycemic. Ing wong tuwa lan pasien sing njupuk beta-blocker, diagnosis hipoglisemia bisa dadi angel.

Terapi kompatibel sing nduwe fungsi ginjel utawa distribusi metformin

Pangobatan sing kompatibel (kayata obat kationik, excreted dening sekresi ing tubule ginjal), sing bisa mengaruhi fungsi ginjel, nyebabake owah-owahan hemodinamik sing signifikan utawa ngganggu distribusi metformin (pirsani bagean "Interaksi karo obat liyane"), kudu digunakake kanthi ati-ati.

Pasinaon radiologi kanthi administrasi intravaskular agen kontras yodin

Nalika nganakake panaliten radiologis kanthi administrasi intravaskular saka agen kontras iodin, disfuncsi ginjel akut dikenalake, sing bisa diiringi pangembangan acidosis laktik ing pasien sing nampa metformin. Pasien sing dijadwal kanggo sinau kaya ngono kudu mbatalake terapi Combogliz Prolong sajrone 48 jam sadurunge nindakake prosedur iki, nolak pengambilan obat kasebut sajrone 48 jam sawise prosedur kasebut, lan nerusake terapi maneh sawise fungsi ginjel normal dikonfirmasi.

Ambruk kardiovaskular (kejut) saka asal-usul, gagal jantung akut, pelanggaran miokardium akut lan kahanan liyane sing diiringi hipoksia lan acidosis laktik bisa nyebabake azotemia prerenal. Kanthi pangembangan fenomena kasebut, kudu dibatalake kanthi cepet karo terapi karo Combogliz Prolong.

Glukosa getih sing ilang

Demam, trauma, infeksi, operasi bisa nyebabake pelanggaran konsentrasi glukosa ing getih, sing sadurunge bisa dikontrol kanthi bantuan obat Combogliz Prolong. Ing kasus kasebut, perawatan terapi sementara lan transfer pasien menyang terapi insulin bisa uga dibutuhake. Sawise stabil konsentrasi glukosa ing getih lan nambah kahanan umum pasien, perawatan karo Combogliz Prolong bisa diterusake.

Sajrone panggunaan saxagliptin pasca-marketing, reaksi hipersensitivitas serius dicathet, kalebu anafilaksis lan angioedema. Kanthi pangembangan reaksi hipersensitivitas serius, panggunaan obat kasebut kudu diterusake, panyebab fenomena liya sing bisa ditindakake bakal dinilai, lan terapi alternatif kanggo mellitus diabetes kudu diwènèhaké (pirsani "Contraindications" lan "Efek samping»).

Ing panggunaan saxagliptin pasca-pamasaran, laporan spontan kasus pankreatitis akut wis ditampa. Pasien sing njupuk Combogliz Prolong kudu dilaporake babagan gejala karakteristik pankreatitis akut: nyeri sing dawa lan abot ing padharan. Yen sampeyan curiga pangembangan pankreatitis, sampeyan kudu mandhegake obat Combogliz Prolong (ndeleng bagean "Kanthi ati-ati" lan "Efek samping»).

Pengaruh ing kemampuan kanggo nyopir kendharaan lan mekanisme kendali

Penelitian babagan efek saxagliptin ing kemampuan kanggo nyopir kendharaan lan mekanisme kontrol durung ditindakake.

Elinga yen saxagliptin bisa nyebabake sirah.

Overdosis

Kanthi nggunakake obat sing saya suwe ing dosis nganti kaping 80 luwih dhuwur tinimbang dianjurake, gejala mabuk ora diterangake.

Ing kasus overdosis, terapi gejala kudu digunakake. Saxagliptin lan metabolit utama diekskresi hemodialisis (tingkat ekskresi: 23% dosis ing 4 jam).

Ana kasus overdosis metformin, kalebu njupuk luwih saka 50 g. Hipoglisemia dikembangake ing sekitar 10% kasus, nanging hubungan sebab-akibat karo metformin durung ditetepake. Ing 32% kasus overdosis metformin, pasien ngalami acidosis laktat. Metformin diekskresi sajrone dialisis, dene ngresiki tekan 170 ml / min.

Interaksi karo Obat Liyane

Sawetara obat nambah hiperglikemia (thiazide lan diuretik liyane, glukokortikosteroid, fenothiazine, persiapan hormon tiroid sing ngemot yodium, estrogen, kontrasepsi oral, phenytoin, asam nikotinik, simpathomimetics, bloker saluran kalsium alon lan isoniazid). Nalika resep utawa mbatalake obat kasebut ing pasien njupuk Combogliz Prolong, kanthi ati-ati monitor konsentrasi glukosa ing getih. Gelar metformin kanggo protein plasma getih cilik, saéngga ora ana sing bisa sesambungan karo obat-obatan sing biasane ana ing protein plasma, kayata salicylates, sulfonamides, chloramphenicol lan probenecid (beda karo turunan sulfonylurea, sing akeh banget kaiket kanthi protein serum).

Induktor isoenzyma CYP3A4 / 5

Rifampicin sacara signifikan nyuda cahya saxagliptin tanpa ngganti AUC metabolit aktif, 5-hidroksi-saxagliptin. Rifampicin ora mengaruhi pencegahan DPP-4 ing plasma getih sajrone interval perawatan 24 jam.

Pamirsa Isoenzyme CYP3A4 / 5

Diltiazem nambah efek saxagliptin nalika digunakake bebarengan.Peningkatan konsentrasi saxagliptin ing plasma getih wis dienggo kanthi nggunakake amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, jus jeruk lan verapamil, nanging dosis saxagliptin ora disaranake. Ketoconazole sacara signifikan nambah konsentrasi saxagliptin ing plasma. Peningkatan konsentrasi saxagliptin sing beda ing plasma getih, nalika inhibitor nzoenzymes CYP3A4 / 5 digunakake kuwat, kayata conto atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir lan telithromycin). Yen digabungake karo inhibitor kuat CYP3A4 / 5 isoenzim, dosis saxagliptin kudu dikurangi dadi 2,5 mg.

Obat kationik (mis., Amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim utawa vancomycin), sing diekskresi dening ginjel liwat filtrasi glomerular, bisa sesambungan sacara teoritis karo metformin, saingan sistem transportasi umum Ing panliten interaksi obat metformin lan cimetidine kanthi administrasi obat tunggal lan bola-bali, interaksi metformin lan cimetidine kanggo administrasi lisan ing sukarelawan sehat wis diamati, kanthi kenaikan konsentrasi maksimal metformin ing plasma lan kabeh getih lan peningkatan 40% saka AUC metformin ing plasma lan wutuh. getih. Sajrone sinau kanthi dosis obat tunggal, ora ana owah-owahan ing umur separo. Metformin ora mengaruhi pharmacokinetics cimetidine. Apike kanggo ngawasi pasien kanthi ati-ati lan, yen perlu, nyetel dosis ing pasien sing njupuk obat kationik sing diekskresi liwat sistem tubule ginjal proksimal.

Ing panaliten interaksi karo dosis obat tunggal ing pasien diabetes diabetes jinis, gabungan metformin lan glibenclamide ora mengaruhi pharmacokinetics utawa farmakodinamika.

Ing panliten interaksi obat metformin lan furosemide kanthi dosis tunggal obat, sing ditindakake para sukarelawan sehat, interaksi farmakokinetik diturunake. Furosemide mundhak C_maksih metformin ing plasma lan getih 22% lan AUC ing getih kanthi 15% tanpa owah-owahan pambentukan metformin ginjal. Yen dijupuk nganggo metformin C_maksih lan AUC saka furosemide dikurangi kanthi 31% lan 12%, lan setengah urip dikurangi 32% tanpa owah-owahan reresik ginjal saka furosemide. Ora ana data babagan interaksi metformin lan furosemide kanthi panggunaan jangka panjang.

Ing panliten interaksi tamba metformin lan nifedipine kanthi dosis tunggal obat, sing ditindakake sukarelawan sehat, nifedipine nambah C_maksih metformin ing plasma kanthi 20% lan AUC 9%, lan nambah ekskresi dening ginjel. T_maksih lan T_1/2 ora owah. Nifedipine nambah penyerapan metformin. Metformin meh ora ana pengaruh ing pharmacokinetics nifedipine.

Saxagliptin lan Metformin

Panggunaan dosis saxagliptin tunggal (100 mg) lan metformin (1000 mg) ora ana pengaruh utama ing farmakokinetik saxagliptin utawa metformin ing sukarelawan sehat.

Ora ana panaliten farmakokinetik khusus kanggo interaksi obat nganggo panggunaan Combogliz Prolong, sanajan pasinaon kasebut ditindakake kanthi komponen masing-masing: saxagliptin lan metformin.

Efek obat liyane ing saxagliptin

Glibenclamide: Gabungan siji saka saxagliptin (10 mg) lan glibenclamide (5 mg), landasan CYP2C9 isoenzim, tambah C_maksih saxagliptin kanthi 8%, Nanging saucagliptin AUC ora owah.

Pioglitazone: Gabungan nggunakake saxagliptin sing diulang sapisan dina (10 mg) lan pioglitazone (45 mg), landasan saka isoenzyme CYP2C8 (kuwat) lan CYP3A4 (lemah), ora mengaruhi pharmacokinetics saxagliptin.

Digoxin: Gabungan karo saksagliptin sing digabungake kaping pindho dina (10 mg) lan digoxin (0.25 mg), landasan saka P-glikoprotein, ora mengaruhi farmakokinetik ing saksinliptin.

Simvastatin: Gabungan gabungan saxagliptin sing diulang sapisan dina (10 mg) lan simvastatin (40 mg), substrat isoenzim CYP3A4 / 5, tambah C_maksih saxagliptin 21%, nanging saxagliptin AUC ora owah.

Diltiazem: Panggunaan tunggal saxagliptin (10 mg) lan diltiazem (bentuk dosis dosis sing berpanjangan 360 mg ing keseimbangan), inhibitor moderat CYP3A4 / 5, nambah C_maksih saxagliptin kanthi 63%, lan AUC - 2,2 kali. Iki diiringi nyuda sing cocog karo C_maksih lan AUC metabolit aktif kanthi masing-masing 44% lan 36%.

Ketoconazole: Gabungan gabungan siji dosis saxagliptin (100 mg) lan ketoconazole (200 mg saben 12 jam ing keseimbangan), mundhak_maksih lan AUC saka saxagliptin 2,4 lan kaping 3,7, masing-masing. Iki diiringi nyuda sing cocog karo C_maksih lan AUC metabolit aktif kanthi masing-masing 96% lan 90%.

Rifampicin: Gabungan gabungan siji dosis saxagliptin (5 mg) lan rifampicin (600 mg sapisan dina dina keseimbangan) suda_maksih lan AUC saka saxagliptin kanthi masing-masing 53% lan 76%, kanthi kenaikan C_maksih(39%), nanging tanpa owah-owahan sing signifikan ing AUC metabolit aktif.

Omeprazole: Gunakake gabungan saksagliptin kanthi dosis 10 mg sapisan dina lan omeprazole kanthi dosis 40 mg, substrat CYP2C19 isoenzimme (kuat) lan isoenzyme CYP3A4 (lemah), inhibitor ing isoenzyme CYP2C19 lan indekser induk saka indekser.

Hidroksida aluminium + magnesium hidroksida + simethicone: Gabungan gabungan dosis saxagliptin (10 mg) lan penundaan sing ngemot aluminium hidroksida (2400 mg), magnesium hidroksida (2400 mg) lan simetisone (240 mg) kurang murah C_maksih saxagliptin kanthi 26%, nanging saxagliptin AUC ora owah.

Famotidine: Njupuk dosis saxagliptin (10 mg) 3 jam sawise dosis famotidine (40 mg), inhibitor HOCT-1, hOCT-2, lan HOCT-3, nambah C_maksih saxagliptin 14%, nanging saucagliptin AUC ora owah.

Ketentuan Liburan Farmasi

Obat kasebut resep.

Sarat lan kahanan panyimpenan

Ing suhu sing ora ngluwihi 30 ° C. Jaga supaya ora dicekel bocah. Urip beting 3 taun.

Panganggone tamba Combogliz mung ditrapake dening dokter, pandhuan diwenehake kanggo referensi!

Rilis, komposisi lan kemasan

Kasedhiya ing telung versi isi komponen aktif (mg):

• metformin - 1000, saxagliptin - 2,5,
• metformin - 1000, saxagliptin - 5.0,
• metformin - 500, saxagliptin - 5.0.

Kajaba iku kalebu:

• stearate magnesium,
• sodium carmellose
• hypromellose.

Ana 7 tablet ing blister, ing paket karton kanthi kendali pambukaan pisanan bisa uga ana 4 utawa 8 lepuh.

Tumindak farmakologis

Tablet kanthi tumindak gabungan, diluncurake lan konten rong bahan aktif sing saling nglengkapi.

Metformin minangka biguanide. Iki nyegah glukoneogenesis, campur karo lemak oksidasi lan nambah sensitivitas reseptor kanggo insulin. Pemanfaatan glukosa sel uga diaktifake. Komponen kasebut ora mengaruhi isi insulin ing getih kanthi awake dhewe, ora nyebabake hipoglikemia. Iki uga ngrangsang sintesis glikogen. Transfer glukosa sing tambah amarga kena sel. Kajaba iku, zat kasebut bisa nyuda tingkat penyerapan gula ing saluran gastrointestinal, amarga ana efek penurunan bobot. Bisa nambah sawetara sifat getih.

Saxagliptin nambah pelepasan hormon tartamtu - incretins. Dheweke promosi pembebasan insulin saka sel beta pankreas lan nyuda produksi glukagon ing njero. Kemampuan utama saxagliptin yaiku nyuda tingkat glukosa ing weteng kosong lan panganan.Kajaba iku, weteng dicedhot, supaya efek jenuh luwih dawa. Uga nyumbang kanggo nyuda bobot ing diabetes.

Amarga dilebokake, risiko efek sisih saka saluran pencernaan dikurangi.

Contraindications

• Hipersensitifitas komponen,
• Sejarah kejutan anafilaksis,
• Diabetes Tipe 1
• Intoleransi laktosa,
• Pangobatan insulin
• Panaliten nggunakake bahan berbasis yodium (48 jam sadurunge lan sawise),
• Fungsi ginjal lan ginjel
• Penyakit akut, kronis lan infèksius,
• Ketoacidosis diabetes
• Sejarah koma
• Résiko hipoksia jaringan,
• Sejarah asam laktat,
• Diet kalori sing asor
• Kandhutan lan lactation
• Ing ngisor 18 taun
• Alkoholisme

Pandhuan kanggo nggunakake (metode lan dosis)

Dipilih dipilih kanthi adhedhasar kesaksian.

Mangan 1 wektu saben dina ing wektu sing padha. Nihan kasebut ora bisa diretus, amarga iki mengaruhi tingkat pelepasan. Ngombe banyu sing akeh.

Perawatan diwiwiti karo 500 + 2.5 mg tablet, banjur bisa ditambah nganti 1000 + 5 mg. Bukaan - 2000 + 5 mg. Nambah dosis mboko sithik kanggo nyuda efek sing ora dikarepake.

Yen sadurunge pasien diobati karo agen sing ngemot bahan kasebut, nanging kanthi kapisah, dosis dipilih sesuai karo sing sadurunge. Efek ing awak transisi saka obat hipoglikemik liyane kanggo obat iki durung diteliti.

Efek samping

• Sakit Kepala, Migrain,
• Infeksi urogenital
• Nyeri weteng
• Sinusitis
• Mual lan mutah
• Diare
• Bengkak
• Hipoglisemia (saka saxagliptin),
• Urtikaria,
• Thrombocytopenia
• Reaksi alergi
• Nasopharyngitis,
• Gastroenteritis
• Pancreatitis
• Kelainan rasa
• Flatulence.

Dheweke diilangi kanthi ngganti dosis, utawa kanthi nolak tamba kasebut.

Overdosis

Yen pakewuh ngluwihi, acidosis laktik bisa uga. Iki banget karo akibat serius - sanajan pati. Yen ana anggepan perkembangane, pasien kasebut kudu di rumah sakit. Rumah sakit menehi hemodialisis lan terapi gejala.

• myalgia
• Gagal ambegan
• tambah akeh rasa ngantuk
• weteng weteng
• mambu aseton saka tutuk.

Nalika njupuk obat liyane, utamane adhedhasar sulfonylurea, risiko hipoglikemia mundhak. Gejala kasebut: kekirangan, pangaruhe kulit, eling (nganti koma), keluwen, jengkel, lan liya-liyane. Bentuk gampang mbusak asupan panganan sing enak. Moderat lan abot - injeksi glukagon utawa larutan dextrose. Penting kanggo nggawa wong kesadharan, lan banjur konsultasi karo dhokter kanggo ngowahi dosis.

Interaksi narkoba

Nambah tumindak komponen aktif:

• hidroksida
• pioglitazone
• Magnesium hidroksida,
• rifampicin
• GKS,
• asam nikotinik
• simethicone
• estrogen
• diuretik thiazide,
• hormon tiroid,
• isoniazid
• fenothiazines,
• phenytoin
• simpatikometik
• pamblokiran saluran kalsium sing alon.

Ngurangi efektifitas zat aktif:

• diltiazem
• fluconazole
• amprenavir
• verapamil
• eritromisin,
• ketoconazole
• aprepitant
• glibenclamide,
• asale sulfonylurea,
• jus jeruk bali
• famotidine
• isoenzimma CYP3A4 / 5,
• furosemide
• cationic ancang-ancang
• nifedipine
• etanol.

Dokter sing wis dirawat kudu ngerteni perawatan karo bahan kasebut nalika menehi resep terapi.

Pandhuan khusus

Wiwit obat kasebut diekskresi dening ginjel, dianjurake kanggo njupuk tes lan ngawasi kondhisi supaya nyegah komplikasi. Kuwi bener kanggo wong sing luwih tuwa.

Ing pasien sawise 60 taun, acidosis laktik asring dumadi. Pengawasan terus dening spesialis dibutuhake.

Kamungkinan ngembangake pankreatitis mundhak. Gejala utama yaiku nyeri akut, lambung sing dawa.

Pasien kudu ngerti gejala efek samping lan bisa menehi pitulung pisanan.

Yen perlu, prosedur operasi manungsa ditransfer menyang insulin.

Ora ana panaliten sing wis ditindakake babagan efek ing kemampuan nyopir kendaraan. Nanging, kanthi perawatan gabungan, résiko hypoglycemia kudu eling. Saxagliptin uga bisa nyebabake nyeri sirah lan migren. Kaputusan babagan kemungkinan nyopir mobil utawa nggarap mekanisme digawe dening spesialis.

Bandhingan karo analog

Obat iki duwe sawetara pajak kanggo komposisi lan properti kasebut. Bakal migunani kanggo familiarize dhewe karo dheweke.

"Yanumet." Rega - saka 2830 rubel kanggo 56 tablet. Komposisi kasebut kalebu metformin lan sitagliptin. Mrodhuksi perusahaan Merck Sharp lan Dome, USA. Bisa digunakake magepokan karo insulin, Nanging, akeh efek samping lan kontraindikasi. Aja menehi resep marang bocah-bocah lan wanita ngandhut. Akeh sing nulis manawa obat kasebut cepet nyuda bobot.

Galvus Met. Biaya - 1500 rubel lan ndhuwur. Ngemot metformin lan vildagliptin. Produser - "Novartis", Swiss. Luwih murah, sanajan properti kasebut ora beda banget karo "Gabungan". Dhaptar kontraindikasi padha.

"Gabungan Xr." Nduwe komposisi sing padha. Ditanggepi dening perusahaan AstraZeneca, Inggris Raya. Bantal bakal regane 1650 rubel saben pak. Analog sing paling cedhak ing properti. Kabeh efek sisih lan kontraindikasi padha.

Glibomet. Kedokteran sing diprodhuksi dening perusahaan "Berlin Chemie", Jerman. Rega - 350 rubel saben paket. Bahan aktif - glibenclamide lan metformin. Ora cocog kanggo kabeh wong. Akeh larangan sing digunakake.

Bagomet. Tablet metformin lan glibenclamide. Rega - saka 160 rubel. Dheweke duwe aksi lengkap, diprodhuksi dening Chemistry Montpellier, Argentina. Tambah utama yaiku biaya murah kanthi properti sing padha. Contraindications padha.

Kaputusan kanggo ngalih menyang obat liyane digawe dening dokter. Pangobatan mandiri dilarang!

Biasane ana kesan positif saka obat kasebut. Siji-sijine sing paling negatif yaiku biaya tinggi. Uga ana tinjauan sing dicathet manawa wong-wong sing wis njupuk sadurunge metformin iki yen dibandhingake karo negara sadurunge kurang efek samping. Mundhakake bobot sing terus-terusan uga diamati, nanging mung diet.

Victor: "Aku njupuk tablet adhedhasar metformin pirang-pirang taun. Dheweke ora nate menehi efek sing dikarepake, dhokter menehi persiapan gabungan "Combogliz Prolong". Sing disenengi: cepet menehi asil, mung ngombe tablet siji dina. Tetep tingkat normal lan gula ing normal. Sing tak karep: ana efek sisih, luwih-luwih yen sampeyan ngilangi diet. Mbantu akeh, sanajan akeh biaya. "

Alexandra: "Aku diabetes kanthi pengalaman ekstensif. Ing taun-taun kepungkur, aku mung nggunakake obat sing diimpor. Saiki aku nampa Combogliz Prolong. Obat iki apik, ora duwe efek samping. Iku gampang kanggo resepsi, rasio rega / kualitas cocog karo aku kanthi lengkap. "

Kesimpulan

Obat iki efektif banget. Thanks kanggo fitur peluncuran, mbantu ngindhari masalah masalah karo saluran gastrointestinal. Ulasan saka pangguna lan spesialis obat umume positif. Siji-sijine sing paling negatif yaiku biaya sing gedhe lan kudu order ing apotek. Yen ora, iku obat sing apik kanggo diabetes.

Cara aplikasi

Kanggo wong diwasa: Aku nggunakake lisan 1 wektu / dina sajrone nedha bengi. Dosis kudu dipilih kanthi masing-masing.
Biasane, kanthi obat kombinasi sing ngemot saxagliptin lan metformin, dosis saxagliptin yaiku 5 mg 1 wektu / dina. Dosis awal metformin sing disaranake yaiku 500 mg 1 wektu / dina, bisa ditambah dadi 2000 mg 1 wektu / dina.
Dosis metformin ditambah kanthi bertahap kanggo nyuda efek samping saka saluran pencernaan.
Dosis maksimal saben dina: saxagliptin 5 mg lan metformin sing diowahi 2000 mg.

- diabetes mellitus Tipe 2 digabungake karo diet lan olahraga kanggo nambah kontrol glikemik.

Formulir dosis:

Salah sawijining tablet sing dilapisi film kanthi diluncurake

1000 mg + 2.5 mg ngemot.

Bahan aktif: metformin hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 2,5 mg

Inti saka tablet: metformin hidroklorida dicampur karo 0.5% magnesium stearate 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg stearate magnesium), sodium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, magnesium stearate 2.0 mg

lapisan pertama lapisan cangkang (pelindung): Opadry II putih (% m / m) 130,5 mg alkohol polyvinyl sebagian dihidrolisis 40,00%, titanium dioksida 25,00%, makrosolol 3350 20,20%, talc 14,80%, larutan 1 M asam hidroklorik nganti PH 2 , 0 ± 0,3 *,

lapisan kaping pindho saka lapisan cangkang (aktif): saxagliptin 2,5 mg, Opadray II putih 20,0 mg, larutan asam hidroklorik 1 M kanggo p 2.0 2.0 ± 0.3 *,

cangkang film (lapisan kaping telu (lapisan)): Opadry II kuning (% m / m) 48,0 mg alkohol polyvinyl sebagian dihidrolisis 40,00%, titanium dioksida 24,25%, macrogol 3350 20,20%, talc 14,80%, pewarna wesi oksida kuning 0,75% , 1 larutan asam hidroklorat pH 2.0 ± 0.3 *,

tinta kanggo nulis: tinta Opacode biru ** (% m / m) 0,03 mg vigo aluminium indigo carmine 16.00%, shellac

45% (20% diukur) ing etanol 55,40%, butanol 15,00%, propilena glikol 10,50%, isopropanol 3,00%, larutan larutan amoksida hidroksida 0,10%.

Siji tablet sing dilapisi film 500 mg + 5 mg ngemot.

Bahan aktif: metformin hidroklorida 500 mg + saxagliptin 5 mg

Inti saka tablet: metformin hidroklorida ing campuran kanthi 0.5% magnesium stearate 502.5 mg (500.0 mg metformin hydrochloride + 2.5 mg magnesium stearate), sodium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 358.0 mg, hypromellose 2910 10.0 mg, selulosa mikrocrystalline 102.0 mg, stearate magnesium 1.0 mg,

lapisan pertama lapisan cangkang (pelindung): Opadry II putih (% m / m) 99,0 mg alkohol polyvinyl sebagian dihidrolisis 40,00%, titanium dioksida 25,00%, makrosolol 3350 20,20%, talc 14,80%, larutan 1 M asam hidroklorik nganti PH 2 , 0 ± 0.3 *, lapisan kaping pindho saka lapisan (aktif): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II putih 20,0 mg, larutan 1 M asam hidroklorik nganti pH 2.0 ± 0,3 *,

cangkang film (lapisan kaping telu (lapisan)): Opadry II tawny (% m / m) 33.0 mg alkohol polyvinyl sebagian dihidrolisis 40,00%, macrogol 3350 20,20%, titanium dioksida 19,58%, talc 14,80%, pewarna wesi oksida kuning 5. 00% lan pewarna wesi oksida abang 0,42%, larutan 1 M asam hidroklorik dadi pH 2.0 ± 0.3 *

tinta kanggo nulis: tinta Opacode biru ** (% m / m) 0,03 mg vigo aluminium indigo carmine 16.00%, shellac

45% (20% diukur) ing etanol 55,40%, butanol 15,00%, propilena glikol 10,50%, isopropanol 3,00%, larutan larutan amoksida hidroksida 0,10%.

Siji tablet sing dilapisi film ing mg 1000 mg + 5 ngemot:

Bahan aktif: hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 5 mg Inti saka tablet: metformin hidroklorida ing campuran kanthi 0.5% magnesium stearate 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg stakarate magnesium), sodium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, stearate magnesium 2.0 mg

lapisan pertama lapisan cangkang (pelindung): Opadry II putih (% m / m) 130,5 mg alkohol polyvinyl sebagian dihidrolisis 40,00%, titanium dioksida 25,00%, makrosolol 3350 20,20%, talc 14,80%, larutan 1 M asam hidroklorik nganti PH 2 , 0 ± 0,3 *,

lapisan kaping pindho saka lapisan cangkang (aktif): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II putih 20,0 mg, larutan 1 M asam hidroklorik pH 2.0 ± 0.3 *,

cangkang film (lapisan kaping telu (lapisan)): Opadry II pink (% m / m) 48,0 mg alkohol polyvinyl sebagian dihidrolisis 40,00%, titanium dioksida 24,25%, macrogol 3350 20,20%, talc 14,80%, pewarna wesi oksida abang 0,75% , 1 larutan asam hidroklorat pH 2.0 ± 0.3 *,

tinta kanggo nulis: tinta Opacode biru ** (% m / m) 0,03 mg vigo aluminium indigo carmine 16.00%, shellac

45% (20% diukur) ing etanol 55,40%, butanol 15,00%, propilena glikol 10,50%, isopropanol 3,00%, larutan larutan amoksida hidroksida 0,10%.

* Yen perlu, solusi sodium hidroksida 1 M bisa digunakake kanggo nyetel pH.
** Yen perlu, alkohol isopropanol ditambahake tinta sajrone proses label. Jejaring varnis lan cangkang aluminium indigo carmine tetep ana ing tablet nalika ditulis. Pelarut sing kalebu ing tinta dicopot nalika produksi sajrone pangatusan.

1000 mg + 2,5 mg tablet:

Tablet berbentuk Kapsul berbentuk kapsul, dilapisi film saka pucat nganti cahya kuning kanthi warna, kanthi tembung "2,5 / 1000" ing sisih siji lan "4222" ing sisih liya, nganggo tinta biru.

500 mg + 5 mg tablet:
Tablet berbentuk Kapsul berbentuk kapsul, dilapisi film saka coklat cahya nganti coklat, kanthi tembung "5/500" ing sisih siji lan "4221" ing sisih liya, tinta biru.

1000 mg + 5 mg tablet:
Tablet berbentuk Kapsul berbentuk kapsul, ditutupi membran film pink, kanthi tembung "5/1000" ing sisih siji lan "4223" ing sisih liya, nganggo tinta biru.

PEDAN FARMACOLOGIK

Farmakodinamika

Mekanisme tumindak
Combogliz Prolong® nggabungake rong obatan hypoglycemic kanthi mekanisme pelengkap kanggo ningkatake kontrol glikemik ing pasien kanthi diabetes mellitus jinis (T2DM): saxagliptin, inhibitor dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), lan metformin, minangka wakil saka kelas biguanide.

Saxagliptin
Nanggepi intake panganan saka usus cilik, hormon incretin dibebasake menyang aliran getih, kayata peptida-1 (GLP-1) lan glukosa sing ana ing glukosa (HIP). Hormon kasebut ningkatake pembebasan insulin saka sel beta pankreas, sing gumantung saka konsentrasi glukosa ing getih, nanging ora diaktifake enzim DPP-4 sajrone sawetara menit. GLP-1 uga nyuda sekresi glukagon ing sel alpha pankreas, nyuda produksi glukosa ati. Ing pasien diabetes diabetes 2, konsentrasi GLP-1 diturunake, nanging respon insulin ing GLP-1 tetep. Saxagliptin, minangka inhibitor sing kompetitif saka DPP-4, nyuda aktifitas hormon stoketin, banjur nambah konsentrasi ing aliran getih lan nyebabake penurunan glukosa pasa sawise mangan.

Metformin
Metformin minangka obat hipoglikemik sing bisa nambah toleransi glukosa ing pasien diabetes diabetes 2, ngedhunake konsentrasi glukosa basal lan postprandial. Metformin nyuda produksi glukosa dening ati, nyuda penyerapan glukosa ing usus lan nambah sensitivitas insulin, nambah serapan periferal lan panggunaan glukosa. Boten kados persiapan sulfonylurea, metformin ora nyebabake hypoglycemia ing pasien diabetes utawa jinis 2 utawa wong sing sehat (kajaba ing kahanan khusus, ndeleng bagean "Langkah-langkah pencegahan" lan "Pandhuan Khusus"), lan hiperinsulinemia. Sajrone terapi metformin, sekresi insulin tetep ora owah, sanajan konsentrasi insulin kanthi cepet lan nanggepi intake panganan nalika awan bisa mudhun.

Efisiensi Clinical lan Keamanan

Saxagliptin Ing uji klinis pindho, acak, kontrol klinis, terapi saxagliptin ditampa luwih saka 17,000 pasien kanthi T2DM.

Hasil kardiovaskular
Sinau SAVOR (Evaluasi Hasil Kardiovaskular ing Pasien Diabetes Tampa Saxagliptin) nliti asil kardiovaskular ing 16492 pasien T2DM (pasien 12959 kanthi penyakit kardiovaskular (CVD), 3533 pasien kanthi macem-macem faktor risiko kardiovaskular komplikasi babagan pembuluh darah) lan nilai 6,5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin 24% dosis kasebut diekskresi dening ginjel minangka saxagliptin sing ora owah lan 36% minangka metabolis utama saxagliptin. Jumlah radioaktivitas sing dideteksi ing cipratan cocog karo 75% dosis sing dijupuk. Penyingkiran ginjal rata-rata saxagliptin kira-kira 230 ml / min, nilai rata-rata filtrasi glomerular sekitar 120 ml / menit. Kanggo metabolit utama, ngresiki ginjal dibandhingake karo nilai filtrasi glomerular. Udakara 22% saka total radioaktivitas ditemokake ing feces.

Metformin
Pelepasan Renal kira-kira 3,5 kaping luwih dhuwur tinimbang clearance bun (CC), sing nuduhake sekresi tubular minangka rute utama ekskresi.Sawise ngiseni, kira-kira 90% obat sing diserep diekskresi dening ginjel sajrone 24 jam pisanan, kanthi setengah umur saka plasma udakara 6,2 jam. Ing getih, setengah urip kira-kira jam 17,6 jam, mula, massa sel getih abang bisa uga dadi bagian saka distribusi kasebut.

Farmakokinetik ing kahanan klinis khusus

Gagal gagal
Ora disaranake nggunakake Combogliz Prolong® ing pasien kanthi gagal ginjal (pirsani bagean "Contraindications").

Saxagliptin
Ing pasien gagal gagal ginjal, nilai-nilai AUC saxagliptin lan metabolit aktif 20% lan 70% (masing-masing) luwih dhuwur tinimbang nilai-nilai AUC ing pasien kanthi fungsi ginjel normal. Amarga nilai kasebut ora dianggep penting, ora dianjurake kanggo nyetel dosis saxagliptin ing pasien kanthi gagal ginjal entheng.

Metformin
Ing pasien sing nandhang fungsi ginjel cacat (miturut asil pangukuran QC), metformin setengah urip saka plasma lan getih lan dawa lan ngresiki ginjel mudhun kanthi jumlah penurunan QC.

Saxagliptin
Ing pasien sing ngalami cacat hepatik sing entheng, moderat lan abot, ora ana owah-owahan sing signifikan ing farmakokinetik ingxagliptin, saéngga penyesuaian dosis kanggo pasien kaya kasebut ora dibutuhake.

Metformin
Ora ana studi farmakokinetik metformin ing pasien kanthi cacat hepatik.

Saxagliptin
Koreksi dosis saxagliptin gumantung ing jender pasien ora dibutuhake.

Metformin
Ing panliten klinis ing pasien diabetes diabetes 2, efek metogin hipoglikemik ing lanang lan wanita padha bedane.

Saxagliptin
Ing pasien umur 65-80 taun, ora ana bedane sing signifikan sacara klinik ing pharmacokinetics saxagliptin dibandhingake karo pasien sing luwih enom (18-40 taun), mulane penyesuaian dosis ing pasien tuwa ora dibutuhake. Nanging, kudu eling yen ing kategori pasien iki, nyuda fungsi ginjel luwih cenderung (pirsani bagean "Dosis lan Administrasi" lan "Pandhuan Khusus").

Metformin
Data terbatas saka kajian farmakokinetik saka metformin ing sukarelawan tuwa sing sehat nuduhake yen total plasma suntikan metabolisme, penghapusan setengah urip tambah, lan Cmax mundhak dibandhingake karo nilai-nilai paramèter kasebut ing sukarelawan enom sing sehat. Miturut data kasebut, owah-owahan ing pharmacokinetics metformin kanthi nambah umur utamane amarga owah-owahan fungsi ginjel. Combogliz Prolong® ora kudu diwènèhaké marang pasien luwih tuwa saka 80 taun, kajaba fungsi ginjel normal dikonfirmasi kanthi asil pangukuran QC.

Saxagliptin
Panaliten farmakokinetik saxagliptin ing bocah durung ditindakake.

Metformin
Studi farmakokinetik saka pembebasan modifikasi metformin ing bocah durung ditindakake.

Lomba lan Etnik

Saxagliptin Ora disaranake kanggo nyetel dosis saxagliptin gumantung karo balapan pasien.

Metformin
Ana durung nyinaoni farmakokinetik metformin gumantung karo balapan pasien.

Diabetes mellitus ketik 2 digabungake karo diet lan olahraga kanggo nambah kontrol glikemik.

KONTRAINDIKASI

• Ningkat sensitivitas individu kanggo komponen obat kasebut,
• Reaksi hipersensitivitas serius (anafilaksis utawa angioedema) kanggo inhibitor DPP-4,
• Diabetes jinis Type 1 (nggunakake ora sinau)
• Gunakake karo insulin (ora sinau)
• Intoleransi galaksi kongenital, kekurangan laktase lan malabsorpsi glukosa-galaksi,
• Kandhutan, laktasi,
• Umure nganti 18 taun (safety lan khasiat sing ora ditliti),
• Fungsi ginjel sing ora duwe cacat (bun serum ≥1.5 mg / dL kanggo pria, ≥1.4 mg / dL kanggo wanita utawa ngilangi kanker bun), kalebu sing disebabake kegagalan kardiovaskular akut (kejut), infark miokardial akut lan septicemia,
• Penyakit akut sing ana risiko ngalami disfungsi ginjel: dehidrasi (kanthi mutah, diare), demam, penyakit infeksi serius, kahanan hipoksia (kejut, sepsis, infeksi ginjel, penyakit bronchopulmonary).
• Asidosis metabolik akut utawa kronis, kalebu ketoacidosis diabetes, tanpa utawa koma
• Manifestasi sing nyatakake penyakit akut lan kronis sing bisa nyebabake perkembangan hipoksia jaringan (gagal pernapasan, gagal jantung, infark miokard akut),
• Operasi lan cedera parah (nalika terapi insulin dituduhake)
• Fungsi ati sing rame,
• Alkoholisme kronis lan keracunan etanol akut,
• Asamosis asam laktat (kalebu riwayat),
• Periode paling ora 48 jam sadurunge lan sajrone 48 jam sawise nganakake studi radioisotope utawa x-ray kanthi introduksi agen kontras iodin,
• Dipuntedahaken Diet rendah Kalori (Pasien tuwa)
  Amarga saxagliptin lan metformin sebagean diekskresi dening ginjel, lan ing pasien tuwa bisa nyuda fungsi ginjel, Combogliz Prolong® kudu digunakake kanthi ati-ati ing wong tuwa.

Saxagliptin
Ora ana bedane aman utawa khasiat obat kasebut ing pasien> 65 taun,> 75 taun, lan pasien enom.
Metformin
Metformin klinis kontrol sing dikontrol ora kalebu pasien tuwa sing cukup kanggo nemtokake beda kanggo nanggepi terapi dibandhingake karo pasien enom, sanajan pengalaman klinis ora netepake beda tanggapan ing pasien tuwa lan bocah enom. Kaya sing sampeyan ngerteni, metformin umume diekskresi dening ginjel, lan mula ana risiko ngalami kedadeyan salabetipun serius ing pasien kanthi gagal ginjal. Combogliz Prolong® kudu diwènèhaké mung kanggo pasien sing duwe fungsi ginjel normal. Awal lan dosis pangopènan metformin kudu diwenehake kanggo pasien pasien, kanthi dianggep bisa nyebabake fungsi ginjel. Sembarang pangaturan dosis kudu ditindakake sawise penilaian ati-ati fungsi ginjel.

Keamanan lan khasiat obat kasebut ing pasien sing umur 18 taun durung diteliti.

Efek ADVERSE

Reaksi salabetipun ing panaliten kontrol glikemik nalika digunakakesaxagliptin ing monoterapi lan nalika ditambahake kanggo obat liyane

Saxagliptin
Tabel 1 ngringkes prilaku sing ora dirating sajrone uji klinis (preduli manawa investigator dinilai kausalitas) ing ≥5% pasien sing nampa saxagliptin 5 mg, lan kanthi frekuensi sing luwih dhuwur tinimbang klompok plasebo, miturut analisis gabungan 24 panelitian .

Tabel 1. Kedadeyan sing salah

Saxagliptin5mgN = 882

PlaceboN = 799

Infeksi saluran napas ndhuwur

Infeksi saluran kemih

5 panaliten sing dikontrol plasebo sing kalebu ing analisis iki yaiku loro kajian monoterapi lan siji kajian terapi kombinasi kanthi tambahan saxagliptin kanggo metformin, thiazolidinedione utawa glibenclamide. Ing pasien sing njupuk saxagliptin kanthi dosis 2,5 mg, sirah (6.5%) minangka kedadeyan sing paling ala sing kacathet kanthi frekuensi> 5%, lan tuwuh luwih asring tinimbang ing klompok plasebo.

Miturut analisis gabungan sing padha, kedadeyan ala sing diamati ing> 2% pasien sing njupuk saxagliptin kanthi dosis 2,5 mg utawa saxagliptin ing dosis 5 mg lan ngembangake> 1% luwih asring tinimbang ing klompok plasebo kalebu sinusitis (2. 9% lan 2,6% dibandhingake karo 1.6%, masing-masing), nyeri weteng (2,4% lan 1,7% dibandhingake karo 0.5%), gastroenteritis (1,9% lan 2,3% % dibandhingake karo 0,9%) lan mutah (2.2% lan 2,3% dibandhingake karo 1,3%).

Kedadean patah tulang yaiku 1.0 lan 0.6 saben 100 taun-pasien, masing-masing, nalika njupuk saxagliptin (analisis dosis gabungan 2,5 mg, 5 mg lan 10 mg) lan plasebo. Frekuensi fraktur ing pasien sing njupuk saxagliptin ora suwe saya tambah. Ora ana hubungan sebab-sebab sing wis ditetepake, lan panelitian preslinis durung nuduhake efek saxagliptin sing ora dienggo ing jaringan balung.

Sajrone program klinis, pangembangan thrombocytopenia sing cocog karo diagnosis tujuan idhamathic thrombocytopenic purpura. Hubungane antarane pangembangan fenomena iki lan administrasi saxagliptin ora dingerteni.

Peristiwa sing ora ana gandhengane karo sesambungan saxagliptin lan metformin ing perawatan pasien diabetes diabetes 2 sing durung nate nampa terapi ing kontrol kontrol glikemikSaxagliptin
Tabel 2 ngringkes prilaku sing ora dirating (preduli saka hubungan sebab-akibat dening peneliti) ing ≥ 5% pasien sing melu sinau 24 minggu tambahan kanthi kontrol aktif saka gabungan saxagliptin lan metformin ing pasien sing durung nampa terapi sadurunge.

Tabel 2. Kedadeyan sing salah

Kuantitas(%)pasien

Saxagliptin5mg+metformin*N = 320

Metformin* N = 328

* Dosis awal metformin 500 mg / dina dina nganti dosis maksimal 2000 mg / dina.

Ing pasien sing nampa saxagliptin saliyane terapi metformin utawa minangka terapi kombinasi awal, diare minangka kedadeyan salabetipun gastrointestinal sing tuwuh ing ≥ 5% pasien ing klompok apa wae. Kedadean diare yaiku 9,9%, 5.8% lan 11,2% ing klompok saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg lan plasebo, masing-masing, ing panliten tambahan saxagliptin kanggo metformin, kedadeyan diare yaiku 6,9% lan 7,3% ing klompok terapi kombinasi kanthi saxagliptin 5 mg lan metformin lan klompok monoterapi metformin ing panliten terapi kombinasi awal karo metformin.

Hipoglikemia

Saxagliptin
Informasi babagan hypoglycemia minangka acara salabetipun diklumpukake adhedhasar laporan hipoglisemia; pangukuran konversi konsentrasi glukosa ora dibutuhake. Kedadean hipoglikemia kanthi nggunakake saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg lan plasebo (kabeh monoterapi) ana 4%, 5.6% lan 4.1%, masing-masing, lan 7.8%, 5.8% lan 5 %, masing-masing, kanthi tambahan metformin. Kedadean hipoglikemia ana 3,4% ing pasien sing ora dirawat sadurunge njupuk saxagliptin ing dosis 5 mg ing kombinasi karo metformin, lan 4% pasien ing monoterapi metformin.

Reaksi hipersensitivitas

Saxagliptin
Ing analisis limang studi sing ana blumbang, kedadeyan ala sing ana gandhengane karo hipersensitivitas (kayata urticaria lan edema rai) diamati ing 1,5%, 1,5% lan 0.4% pasien sing nampa saxagliptin kanthi dosis 2,5 mg, saxagliptin ing dosis 5 mg lan plasebo, masing-masing. Miturut peneliti, ora ana fenomena kasebut ing pasien sing nampa saxagliptin dibutuhake rumah sakit lan ora ngancam nyawa pasien. Ing analisis data sing ana kolam kasebut, salah sawijining pasien sing nampa saxagliptin ora diilangi saka panaliten amarga pangembangan urtikaria sing umum lan edema rai.

Indikasi fungsi fisiologis

Saxagliptin
Ing pasien sing nampa saxagliptin minangka monoterapi utawa gabung karo metformin, ora ana owah-owahan signifikan ing fungsi fisiologis.

Monoterapi

Metformin
Ing panliten sing dikontrol plasebo, kedadeyan sing paling umum katon ing> 5% pasien sing nampa metformin pelepasan sing diowahi lan luwih asring tinimbang ing klompok plasebo yaiku diare lan mual / mutah.

Reaksi Saxagliptin sing Cukup ing Pasinaon SAVOR

Ing panliten SAVOR, pasien 8240 nampa saxagliptin kanthi dosis 2,5 mg utawa 5 mg sapisan dina, lan 8173 pasien nampa plasebo.Durasi terapi saxagliptin rata-rata, ora kalebu gangguan ing perawatan, yaiku 1.8 taun. Ing pasien 3698 (45%), durasi terapi saxagliptin yaiku 2-3 taun. Kedadeyan kedadeyan sing ora nyenengake ing panaliten iki ing klompok pasien sing njupuk saxagliptin (72.5%) padha karo kedadeyan kedadeyan ala ing klompok plasebo (72.2%).

Frekuensi terapi mandheg amarga kedadeyan sing ala bisa dibandhingake ing pasien sing njupuk saxagliptin (4.9%) lan plasebo (5%). Sinau SAVOR ngevaluasi efek saxagliptin ing kedadeyan komplikasi kardiovaskular. Nambahake saxagliptin kanggo terapi durung dituduhake kanggo nambah risiko komplikasi kardiovaskular (kayata kematian kardiovaskular, pelanggaran miokardial nonfatal, strok iskemia nonfatal) ing pasien kanthi T2DM dibandhingake karo plasebo (RR 1,00, 95% CI 0. 89, 1.12, P Nomer limfosit mutlak

Saxagliptin
Nalika nggunakake saxagliptin, rata-rata dosis gumantung saka jumlah limfosit mutlak diamati. Nalika nganalisa data gabungan limang minggu, studi sing dikontrol plasebo, penurunan rata-rata udakara 100 lan 120 sel / μl saka jumlah limfosit mutlak saka jumlah rata-rata 2200 sel / μl diamati karo saxagliptin kanthi dosis 5 mg lan 10 mg, masing-masing, dibandhingake karo plasebo . Efek sing padha diteliti nalika njupuk saxagliptin kanthi dosis 5 mg ing kombinasi awal karo metformin dibandhingake karo monoterapi metformin. Ora ana bedane antara terapi saxagliptin 2,5 mg lan plasebo. Pérangan pasien sing cacat limfosit yaiku ≤ 750 sel / μl yaiku 0,5%, 1,5%, 1,4%, lan 0.4% ing kelompok perawatan saxagliptin kanthi dosis 2,5 mg, ing dosis 5 mg , ing dosis 10 mg lan plasebo, masing-masing. Ing sebagian besar pasien kanthi nggunakake saxagliptin, ora ana kambuh maneh, sanajan ing sawetara pasien, jumlah limfosit mudhun maneh kanthi terapi maneh karo saxagliptin, sing nyebabake penghapusan saxagliptin. Kurangé populasi limfosit ora diiringi kawujudan klinis.

Ing sinau SAVOR, penurunan jumlah limfosit ing klompok saxagliptin diamati ing 0.5% pasien, ing klompok plasebo - ing 0,4% pasien.

Alasan kanggo nyuda nomer limfosit sajrone terapi saxagliptin dibandhingake karo plasebo ora dingerteni. Yen ana infeksi sing ora biasa utawa suwe, perlu kanggo ngukur jumlah limfosit. Efek saxagliptin ing jumlah limfosit ing pasien sing ora normal ing jumlah limfosit (umpamane, virus immunodefisien manungsa) ora dingerteni.

Saxagliptin
Saxagliptin ora duwe efek signifikan utawa urutan klinis ing count platelet ing enem buta-buta, uji coba klinis safety lan khasiat.

Konsentrasi Vitamin B12

Ing panelitian klinis kontrol metformin suwene 29 minggu, kira-kira 7% pasien nuduhake penurunan serum luwih awal tinimbang konsentrasi vitamin B12 normal ing nilai-nilai subnormal tanpa kawujudan klinis. Nanging, penurunan kaya iki banget jarang diiringi pangembangan anemia lan cepet pulih sawise mandheg saka metformin utawa intake vitamin B12 tambahan.

Wigati

Kanthi nggunakake obat sing saya suwe ing dosis nganti kaping 80 luwih dhuwur tinimbang dianjurake, gejala mabuk ora diterangake.

Ing kasus overdosis, terapi gejala kudu digunakake. Saxagliptin lan metabolit utama diekskresi hemodialisis (tingkat ekskresi: 23% dosis ing 4 jam).

Metformin
Ana kasus overdosis metformin, kalebu njupuk luwih saka 50 g. Hipoglisemia dikembangake ing sekitar 10% kasus, nanging hubungan sebab-akibat karo metformin durung ditetepake. Ing 32% kasus overdosis metformin, pasien ngalami acidosis laktat. Metformin diekskresi sajrone dialisis, dene ngresiki tekan 170 ml / min.

INTERAKSI DENGAN MEDIKIN LAIN lan TINDAK LAIN INTERAKSI

Metabolisme saxagliptin asring ditengah dening sistem sitokrom P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). Ing panliten vitro nuduhake yen saxagliptin lan metabolit utami ora nyandhet CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lan 3A4 isoenzimma lan ora ngindhuksi isoenzimma CYP1A2, 2B6, 2C9, lan 3A4. Mula, efek saxagliptin ing ngresiki metabolisme metabolisme ing metabolisme, sing diarani isoenzim iki ora dikarepake nalika digunakake bebarengan. Saxagliptin dudu inhibitor utawa indhuksi P-gp sing signifikan.

Metformin
Sawetara obat nambah hiperglikemia (thiazide lan diuretik liyane, glukokortikosteroid, fenothiazine, persiapan hormon tiroid sing ngemot yodium, estrogen, kontrasepsi oral, phenytoin, asam nikotinik, simpathomimetics, bloker saluran kalsium alon lan isoniazid). Nalika resep utawa mbatalake obat kasebut ing pasien sing njupuk Combogliz Prolong®, konsentrasi glukosa getih kudu dipantau kanthi ati-ati. Gelar metformin kanggo protein plasma getih cilik, saéngga ora ana sing bisa sesambungan karo obat-obatan sing biasane ana ing protein plasma, kayata salicylates, sulfonamides, chloramphenicol lan probenecid (beda karo turunan sulfonylurea, sing akeh banget kaiket kanthi protein serum).

Induktor isoenzyma CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Rifampicin sacara signifikan nyuda cahya saxagliptin tanpa ngganti AUC metabolit aktif, 5-hidroksi-saxagliptin. Rifampicin ora mengaruhi pencegahan DPP-4 ing plasma getih sajrone interval perawatan 24 jam.

Pamirsa Isoenzyme CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Diltiazem nambah efek saxagliptin nalika digunakake bebarengan. Peningkatan konsentrasi saxagliptin ing plasma getih wis dienggo kanthi nggunakake amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, jus jeruk lan verapamil, nanging dosis saxagliptin ora disaranake.

Ketoconazole sacara signifikan nambah konsentrasi saxagliptin ing plasma. Peningkatan konsentrasi saxagliptin sing beda ing plasma getih, nalika inhibitor isoenzyma CYP3A4 / 5 liyane kuat digunakake (kayata, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir lan telithromycin). Yen digabungake karo inhibitor kuat CYP3A4 / 5 isoenzim, dosis saxagliptin kudu dikurangi dadi 2,5 mg.

Metformin
Obat kationik (mis., Amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim utawa vancomycin), sing diekskresi dening ginjel liwat filtrasi glomerular, bisa sesambungan sacara teoritis karo metformin, bersaing kanggo sistem transportasi umum Ing panliten interaksi tamba metformin lan cimetidine kanthi administrasi tunggal lan bola-bali obat kasebut, metformin lan cimetidine diamati nalika diterbitake sacara oral ing sukarelawan sehat, kanthi nambah konsentrasi maksimal metformin ing plasma lan kabeh getih lan peningkatan 40% saka metafin metafin ing plasma lan wutuh. getih. Sajrone sinau kanthi dosis obat tunggal, ora ana owah-owahan ing umur separo. Metformin ora mengaruhi pharmacokinetics cimetidine. Apike kanggo ngawasi pasien kanthi ati-ati lan, yen perlu, nyetel dosis ing pasien sing njupuk obat kationik sing diekskresi liwat sistem tubule ginjal proksimal.

Metformin
Ing panaliten interaksi karo dosis obat tunggal ing pasien diabetes diabetes jinis, gabungan metformin lan glibenclamide ora mengaruhi pharmacokinetics utawa farmakodinamika.

Metformin
Ing panliten interaksi obat metformin lan furosemide kanthi dosis tunggal obat, sing ditindakake para sukarelawan sehat, interaksi farmakokinetik diturunake. Furosemide nambah Cmax metformin ing plasma lan getih kanthi 22% lan AUC ing getih kanthi 15% tanpa owah-owahan signifikan ing pembersihan ginjal metformin. Yen dikombinasikake karo metformin, Cmax lan AUC nyuda furosemide mudhun 31% lan 12%, masing-masing, lan umur setengah urip mudhun 32% tanpa owah-owahan ing reresik ginjal saka furosemide. Ora ana data babagan interaksi metformin lan furosemide kanthi panggunaan jangka panjang.

Metformin
Ing panliten interaksi obat metformin lan nifedipine kanthi dosis tunggal, sing ditindakake karo partisipasi sukarelawan sehat, nifedipine nambah Cmax plasma metformin kanthi 20% lan AUC kanthi 9%, lan nambah ekskresi dening ginjel. Tmax lan ngilangi setengah urip ora owah. Nifedipine nambah penyerapan metformin. Metformin meh ora ana pengaruh ing pharmacokinetics nifedipine.

Saxagliptin lan Metformin
Panggunaan dosis saxagliptin tunggal (100 mg) lan metformin (1000 mg) ora ana pengaruh utama ing farmakokinetik saxagliptin utawa metformin ing sukarelawan sehat. Ora ana panaliten farmakokinetik khusus kanggo interaksi obat nganggo panggunaan Combogliz Prolong®, sanajan panliten kasebut wis ditindakake kanthi komponen dhewe: saxagliptin lan metformin.

Efek obat liyane ing saxagliptin

Glibenclamide: Panggunaan tunggal saxagliptin (10 mg) lan glibenclamide (5 mg), substrat isoenzyme CYP2C9, nambah Cmax saxagliptin kanthi 8%, nanging AUC saxagliptin ora owah.
Pioglitazone: Gabungan nggunakake saxagliptin sing diulang sapisan dina (10 mg) lan pioglitazone (45 mg), landasan saka isoenzyme CYP2C8 (kuwat) lan CYP3A4 (lemah), ora mengaruhi pharmacokinetics saxagliptin.
Digoxin: Gabungan karo saksagliptin sing digabungake kaping pindho dina (10 mg) lan digoxin (0.25 mg), landasan saka P-glikoprotein, ora mengaruhi farmakokinetik ing saksinliptin.
Simvastatin: Gabungan saka saksagliptin sing digabungake kaping pindho dina (10 mg) lan simvastatin (40 mg), substrat isoenzyme CYP3A4 / 5, nambah Staks saxagliptin kanthi 21%, nanging AUC saxagliptin ora owah.
Diltiazem: Panggunaan tunggal saxagliptin (10 mg) lan diltiazem (bentuk dosis dosis sing berpanjangan 360 mg ing keseimbangnangan), inhibitor moderat CYP3A4 / 5, nambah Stax saxagliptin kanthi 63%, lan AUC kaping 2,1 kali. Iki diiringi mudhun stax lan AUC metabolit aktif kanthi masing-masing 44% lan 36%.
Ketoconazole: Gabungan gabungan siji saxagliptin (100 mg) lan ketoconazole (200 mg saben 12 jam ing keseimbangan) nambah Stax lan AUC saxagliptin 2.4 lan 3.7 kaping, masing-masing. Iki diiringi penurunan Stax lan AUC metabolit aktif kanthi masing-masing 96% lan 90%.
Rifampicin: Gabungan gabungan saxagliptin dosis (5 mg) lan rifampicin (600 mg sapisan dina dina keseimbangan) nyuda Stax lan AUC saxagliptin kanthi tingkat 53% lan 76%, masing-masing, kanthi kenaikan Stax (39%), nanging tanpa owah-owahan sing signifikan ing AUC metabolit aktif.
Omeprazole: Gunakake gabungan saksagliptin kanthi dosis 10 mg sapisan dina lan omeprazole kanthi dosis 40 mg, substrat CYP2C19 isoenzimme (kuat) lan isoenzyme CYP3A4 (lemah), penghambatan saka CYP2C19 isoenzimme lan induksi konduktif ing pharmacin.

Hidroksida aluminium + magnesium hidroksida + simethicone:
Panggunaan dosis saxagliptin siji (10 mg) lan penundaan sing ngemot aluminium hidroksida (2400 mg), magnesium hidroksida (2400 mg) lan simetisone (240 mg) nyuda Staks saxagliptin kanthi 26%, nanging ora bisa owah-owahan saka saxagliptin AUC.

Famotidine: Nganggo dosis saxagliptin (10 mg) 3 jam sawise dosis tunggal famotidine (40 mg), inhibitor HOCT-1, hOCT-2, lan HOCT-3, nambah Cmax saxagliptin kanthi 14%, nanging saxagliptin AUC ora owah.

Rilis lan komposisi

Formulir dosis - tablet pelepasan sing wis diowahi, dilapisi film (ing bungkus karton 4 blister saka 7 tablet lan instruksi kanggo nggunakake Combolize Prolong, saliyane tablet 1000 + 2.5 mg - 8 blister saka 7 tablet):

• dosis 1000 mg + 2.5 mg: kapsul berbentuk kapsul, biconvex, lapisan film saka pucat nganti kuning, kanthi tinta biru ing sisih siji ditulis "2,5 / 1000", ing sisih liya - "4222".
• dosis 500 mg + 5 mg: kapsul berbentuk kapsul, biconvex, jaket film saka coklat coklat nganti coklat, kanthi tinta biru ing sisih siji ditulis "5/500", ing sisih liya - "4221".
• Dosis 1000 mg + 5 mg: kapsul berbentuk kapsul, biconvex, mantel film jambon, tinta biru ing sisih siji ditulis "5/1000", ing sisih liya - "4223".

Bahan aktif ing 1 tablet:

• metformin hidroklorida - 1000 mg + saxagliptin - 2,5 mg,
• metformin hidroklorida - 500 mg + saxagliptin - 5 mg,
• metformin hidroklorida - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Komposisi ing siji tablet kanthi diluncurake, dilapisi film (1000 mg + 2.5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• inti tablet: metformin hidroklorida ing campuran kanthi 0.5% magnesium stearate - 1005 / 502.5 / 1005 mg, sodium carmellose - 50/50/50 mg, hypromellose 2208 - 393/358/393 mg, hypromellose 2910 - 0/10 / 0 mg, stearate magnesium - 2/1/2 mg, selulosa microcrystalline - 0/102 / 0 mg,
• lapisan jas pisanan (pelindung): Opadry II putih (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (alkohol polioksilat sebagian terbatas - 40%, titanium dioksida - 25%, macrogol 3350 - 20.2% , talc - 14,8%), solusi 1M asam hidroklorik - nganti pH 2 ± 0.3,
• lapisan kaping pindho saka lapisan cangkang (aktif): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg, Opadry II putih - 20/20/20 mg, solusi 1M asam hidroklorik - nganti pH 2 ± 0.3,
• tinta kanggo prasasti: Tinta biru Opacode (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (vigo aluminium indigo carmine - 16%, shellac

45% ing etanol - 55,4%, butanol - 15%, glikol propilena - 10,5%, isopropanol - 3%, larutan larutan amoksida hidroksida - 0,1%).

Lapisan kaping telu saka lapisan cangkang:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II kuning (% m / m) - 48 mg (sebagian alkohol alkohol polyvinyl sebagean - 40%, titanium dioksida - 24,25%, macrogol 3350 - 20,2%, talc - 14,8% , oksida wesi kuning kuning - 0,75%), larutan asam hidroklorik 1M - nganti pH 2 ± 0.3,
• 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (sebagian alkohol alkohol polyvinyl sebagean - 40%, macrogol 3350 - 20,2%, titanium dioksida - 19.58%, talc - 14,8% , oksida wesi kuning pewarna - 5%, oksida wesi oksida abang - 0,42%), larutan 1M asam hidroklorik - nganti PH 2 ± 0.3,
• 500 + 5 mg: Opadry II pink (% m / m) - 48 mg (sebagian alkohol alkohol polyvinyl sebagean - 40%, titanium dioksida - 24,25%, macrogol 3350 - 20,2%, talc - 14,8%, abang Oksida wesi oksida - 0,75%), larutan 1M asam asam hidroklorik menyang PH 2 ± 0.3.

INSTRUKSI KHAS

Asamosis laktat

Asamosis laktik minangka komplikasi metabolik sing langka, serius sing bisa berkembang minangka akibat saka komulasi metformin sajrone terapi karo Combogliz Prolong®. Kanthi perkembangan acidosis laktat amarga panggunaan metformin, konsentrasi ing plasma getih ngluwihi 5 μg / ml.

Ing pasien diabetes, asidosis laktik asring ngalami gagal ginjal sing abot, kalebu amarga penyakit ginjel kongenital lan minyak wangi ginjel sing cukup, utamane nalika njupuk sawetara obat. Ing pasien gagal jantung, utamane ing pasien kanthi angina ora stabil utawa gagal jantung akut lan risiko hipoperfusi lan hypoxemia, ana risiko asamosis laktat. Risiko ngembangake asidosis laktik nambah proporsi ing tingkat gagal ginjel lan umur pasien.

Ngawasi fungsi ginjel kanthi rutin ing pasien sing njupuk metformin kudu ditindakake lan dosis metformin sing paling efektif kudu diwenehake. Ing pasien tuwa, pemantauan fungsi ginjel perlu. Metformin ora kudu diwènèhaké kanggo pasien sing umur 80 taun lan luwih lawas yen fungsi ginjel cacat (miturut data QC), amarga pasien kasebut luwih gampang ngalami asidosis laktat.Kajaba iku, terapi metformin kudu diterusake yen kahanan sing diiringi hipokemia, dehidrasi utawa sepsis berkembang. Amarga gagal ati bisa mbatesi kemampuan kanggo eksaktis laktat, metformin ora kudu diwatesi kanggo pasien sing duwe tandha klinis utawa laboratorium penyakit ati.

Serangan asidosis laktik asring ora diweruhi lan diiringi gejala nonspecific kayata malaise, myalgia, gagal pernapasan, tambah rasa ngantuk, nyeri lan weteng ora kepenak. Hipotermia, hipotensi, lan bradyarrhythmia sing tahan uga. Pasien kudu langsung nglaporake kabeh gejala kasebut menyang dhokter. Yen gejala kasebut bisa dideteksi, terapi metformin kudu diterusake, ngawasi elektrolit serum, badan keton, glukosa getih, lan yen dituduhake, pH getih, konsentrasi laktat lan konsentrasi metformin ing getih. Gejala gastrointestinal sing berkembang ing tahap terapi metformin pungkasan bisa disebabake acidosis laktat utawa penyakit liyane.

Konsentrasi laktat plasma vena ing ndhuwur ndhuwur normal nanging ing ngisor 5 mmol / L ing pasien sing njupuk metformin bisa uga nuduhake perkembangan acidosis laktik, lan bisa uga ana amarga sebab liyane, kayata diabetes mellitus, kelemon, sing gedhe banget ngemot.

Ngarsane acidosis laktik kudu dicenthang ing kabeh pasien diabetes diabetes mellitus lan metabolisme metabolik tanpa tanda ketoacidosis (ketonuria lan ketonemia).

Asamosis asam laktis mbutuhake perawatan ing setelan rumah sakit. Yen acidosis laktik dideteksi ing pasien sing njupuk metformin, sampeyan kudu mandhegake obat kasebut lan banjur miwiti langkah dhukungan umum. Disaranake dialisis diwiwiti kanthi langsung kanggo mbenerake acidosis lan metformin cumulated exlet.

Kaya sing sampeyan ngerteni, potensi alkohol bisa nyebabake metabolisme laktat, sing nambah risiko acidosis laktat. Watesi panggunaan alkohol nalika njupuk Combogliz Prolong®.

Gagal ati

Panggunaan Combogliz Prolong® dikontraindikasi ing pasien kanthi tandha-tandha klinis lan laboratorium saka penyakit ati amarga risiko acidosis laktik.

Assessment fungsi ginjel

Sadurunge miwiti perawatan karo Combogliz Prolong® lan paling ora saben taun, prelu mriksa priksa ginjel. Ing pasien sing nandhang fungsi ginjel sing diduga, fungsi ginjel kudu ditaksir kanthi luwih asring lan terapi karo Combogliz Prolong® kudu dibuwang yen tanda-tanda gagal ginjal.

Tatacara bedah

Sampeyan kudu mungkasi njupuk Combogliz Prolong® sadurunge prosedur bedhah (kajaba prosedur cilik sing ora ana gandhengane kanggo mbatesi asupan panganan lan cairan), lan ora bisa digunakake nganti pasien bisa njupuk obat ing njero lan fungsi normal dikonfirmasi. ginjel.

Ganti kahanan klinis pasien diabetes diabetes jinis 2 sing dikendhaleni sadurunge

Ing pasien karo T2DM, sing sadurunge dikontrol kanthi becik nalika terapi karo Combogliz Prolong® lan sing nyimpang ing paramèter laboratorium utawa ngalami penyakit (utamane ing diagnosis diagnosis sing ora jelas), tandha-tandha ketoacidosis utawa acidosis laktik kudu langsung dinile. Penaksian kasebut kudu kalebu determinasi elektrolit ing serum getih, keton, glukosa getih lan, yen dituduhake, pH getih, konsentrasi laktat, pyruvate lan metformin. Yen ana macem-macem asam acidosis, persiapan Combogliz Prolong® kudu dibatalake langsung lan obat hipoglikemik liyane kudu diwènèhaké.

Panganggone obat-obatan sing bisa nyebabake hypoglycemia

Saxagliptin
Asal saka sulfonylureas lan insulin bisa nyebabake hypoglycemia.Mula, kanggo nyuda risiko hypoglycemia kanthi nggunakake serentak karo saxagliptin, pengurangan dosis sulfonylurea utawa turunan insulin bisa uga dibutuhake.
Metformin
Hipoglisemia ora ngalami pasien kanthi metformin kanthi cara biasa, nanging bisa berkembang kanthi asupan karbohidrat sing ora cukup, nalika kegiatan fisik ora diimbangi dening intake karbohidrat, utawa nggunakake kompatibel karo obatan hypoglisemik liyane (kayata sulfonylureas lan turunan insulin) utawa alkohol. Pasien pasien, pasien sing kurang debat utawa pasien lan pasien sing kurang saka adrenal utawa pituitary utawa intoxication alkohol paling sensitif marang efek hypoglycemic. Ing wong tuwa lan pasien sing njupuk beta-blocker, diagnosis hipoglisemia bisa dadi angel.

Terapi kompatibel sing nduwe fungsi ginjel utawa distribusi metformin

Ati-ati menehi saran nggunakake obat-obatan sing salaras (kayata obat kationik sing diekskresi kanthi sekresi ing tubule ginjal), sing bisa mengaruhi fungsi ginjel, nyebabake owah-owahan hemodinamik sing signifikan utawa ngganggu distribusi metformin (pirsani bagean "Interaksi karo obat liyane").

Pasinaon radiologi kanthi administrasi intravaskular agen kontras yodin

Nalika nganakake panaliten radiologis kanthi administrasi intravaskular saka agen kontras iodin, disfuncsi ginjel akut dikenalake, sing bisa diiringi pangembangan acidosis laktik ing pasien sing nampa metformin. Pasien sing dijadwal kanggo sinau kaya ngono kudu mbatalake terapi Combogliz Prolong® sajrone 48 jam sadurunge nindakake prosedur iki, nolak pengambilan obat kasebut sajrone 48 jam sawise prosedur kasebut, lan nerusake terapi maneh sawise konfirmasi fungsi ginjel normal.

Kahanan hipoksik

Ambruk kardiovaskular (kejut) saka asal-usul, gagal jantung akut, pelanggaran miokardium akut lan kahanan liyane sing diiringi hipoksia lan acidosis laktik bisa nyebabake azotemia prerenal. Kanthi pangembangan fenomena kasebut, perlu mandhegake terapi kanthi Combogliz Prolong®.

Ganti konsentrasi glukosa getih

Demam, trauma, infeksi, operasi bisa nyebabake konsentrasi glukosa ing getih, sing sadurunge bisa dikontrol nggunakake obat Combogliz Prolong®. Ing kasus kasebut, perawatan terapi sementara lan transfer pasien menyang terapi insulin bisa uga dibutuhake. Sawise stabil konsentrasi glukosa ing getih lan nambah kahanan umum pasien, perawatan karo Combogliz Prolong® bisa diterusake.

Reaksi hipersensitivitas

Reaksi hipersensitivitas serius, kalebu anafilaksis lan angioedema, wis dilaporake nalika nggunakake saxagliptin pasca-marketing. Yen reaksi hipersensitivitas serius, sampeyan kudu mandheg nggunakake obat kasebut, ngevaluasi panyebab fenomena liya sing bisa dikepengini, lan menehi resep terapi diabetes mellitus (waca bagean "Contraindications" lan "Side Effect").

Pancreatitis

Ing panggunaan saxagliptin pasca-pamasaran, laporan spontan kasus pankreatitis akut wis ditampa. Pasien sing njupuk Combogliz Prolong® kudu dilaporake babagan gejala karakteristik pankreatitis akut: nyeri paminis sing dawa, ing weteng. Yen sampeyan curiga pangembangan pankreatitis, sampeyan kudu mandhegake obat Combogliz Prolong® (waca bagean "Kanthi ati-ati" lan "efek sisih").
Tingkat pankreatitis ing panliten SAVOR, sing dikonfirmasi miturut protokol sinau, yaiku 0,3% ing kelompok saxagliptin lan plasebo ing populasi kabeh pasien kanthi acak.

Pasien kanthi sepuh

Saka 16,492 pasien kanthi acak ing sinau SAVOR, pasien 8561 (51.9%) umur 65 taun utawa luwih lawas, lan 2330 pasien (14,1%) umur 75 taun utawa luwih lawas. Saka cacah iki, 4290 pasien umur 65 taun lan luwih tuwa lan pasien 1169 umur 75 taun lan luwih lawas nampa saxagliptin. Miturut studi klinis, indikasi khasiat lan safety ing pasien umur 65 taun lan luwih lawas, 75 taun lan luwih lawas ora beda karo indikasi sing padha ing pasien sing luwih enom.

Gagal jantung

Sinau SAVOR nyathet paningkatan ing rumah sakit amarga gagal jantung ing klompok saxagliptin dibandhingake karo klompok plasebo, sanajan hubungan sebab-akibat durung ditetepake. Ati-ati kudu ditindakake nalika nggunakake Combogliz Prolong® ing pasien kanthi faktor risiko gagal jantung, kayata riwayat gagal ginjal moderat utawa abot. Pasien kudu dilaporake babagan gejala karakteristik kegagalan jantung lan kudu nglaporake gejala kasebut kanthi cepet (waca Farmakodinamika, Kecekapan Clinical lan Keamanan).

Arthralgia

Laporan pemasaran pasca nggambarake nyeri sendi, kalebu nyeri abot, nalika nggunakake DPP-4 inhibitor. Ing pasien, relief gejala diamati sawise ngilangi obat kasebut, lan ing pasien individu ana gejala kambuh sing ditanduri nalika nerusake panggunaan sing padha utawa inhibitor DPP-4 sing padha. Serangn gejala sawise miwiti nggunakake obat kasebut bisa dadi cepet utawa kedadeyan sajrone terapi jangka panjang. Kanthi perkembangan nyeri sendi sing abot, kesesuaian terus tamba ing saben kasus individu kudu dinilai (waca bagean "efek sisih").

INFLUENYEN ING KABEH MUDAH NGADALIKKAN KENDIRI lan nggarap MEKANISMS

Pasinaon babagan efek saxagliptin ing kemampuan kanggo nyopir kendharaan lan mekanisme kontrol durung ditindakake. Elinga yen saxagliptin bisa nyebabake sirah.

Farmakodinamika

Combogliz Prolong nggabungake rong agen hipoglikemik kanthi mekanisme tindakan saling nglengkapi sing dituju kanggo ningkatake kontrol glikemik ing pasien karo diabetes jinis 2 (diabetes mellitus jinis 2): saxagliptin, inhibitor DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), lan metformin, sing kalebu ing kelas biguanides.

Saxagliptin

Saka usus cilik, kanggo nanggepi intake panganan, hormon, incretins, kayata GLP-1 (peptida-1 pionida-glukosa) lan HIP (polipeptida insulin-gumantung ing glukosa) dibebasake menyang aliran getih.

Hormon sing tambah panas nerbitake pembebasan insulin saka sel beta pankreas, sing gumantung saka konsentrasi glukosa ing getih, nanging ora aktif ing sawetara menit dening enzim DPP-4. Tumindak GLP-1 uga ngarahake mudhun rahasia glukagon ing sel alfa pankreas, sing nyebabake penurunan produksi glukosa ing ati. Konsentrasi GLP-1 ing pasien diabetes diabetes jinis wis suda, nanging respon insulin kanggo GLP-1 wis diawasi. Saxagliptin, minangka inhibitor sing kompetitif saka DPP-4, nyuda ora aktif ing hormon hormon, banjur nambah konsentrasi ing aliran getih, lan nyebabake konsentrasi glukosa ing weteng kosong lan sawise mangan.

Metformin minangka obat hipoglikemik sing nambah toleransi glukosa ing pasien diabetes diabetes 2 (kanthi ngedhunake konsentrasi glukosa basal lan postprandial).

Efektivitas klinis metformin yaiku nyuda produksi glukosa dening ati, ngrasakake panyerapan glukosa ing usus, lan nambah sensitivitas insulin (nyerep peripheral lan panggunaan kenaikan glukosa).

Metformin, ora kaya persiapan sulfonylurea, ora nyebabake hiperinulinemia lan hypoglycemia ing pasien diabetes jinis 2 utawa wong sing sehat (kajaba manawa ana kahanan khusus). Sekresi insulin sajrone terapi metformin ora owah, sanajan ana rasa nyuda konsentrasi insulin ing weteng kosong lan nanggepi dhahar awan.

BORANG ISU

1000 tablet sing dilindhungi film

7 tablet saben blister aluminium, 4 utawa 8 blister kanthi instruksi

dienggo ing kothak karton kanthi kendhali pambuka sing sepisanan.

Tablet sing dilapisi 500 mg + 5 mg
7 tablet saben blister digawe saka aluminium foil, 4 lepuh kanthi instruksi supaya bisa digunakake ing kothak karton kanthi kendhali pambuka sing sepisanan.

Tablet sing dilapisi 1000 mg + 5 mg
7 tablet saben blister digawe saka aluminium foil, 4 lepuh kanthi instruksi supaya bisa digunakake ing kothak karton kanthi kendhali pambuka sing sepisanan.

Ing suhu sing ora ngluwihi 30 ° C. Jaga supaya ora dicekel bocah.

MANUFACTURER, FILLER (PRIMARY PACKING), PAKEJAN (KAMPUNG (KONSEP) PAKEJET), KONTROL KOMUNITEN ISU

AstraZeneca Pharmaceutical LP, USA
4601 Highway 62 Wétan, Gunung Vernon, Indiana, 47620, USA
AstraZeneca Pharmaceutical LP, USA
4601 Highway 62 Wétan, Gunung Vernon, Indiana, 47620, USA

Jeneng, alamat organisasi sing diwenehake dening sing duwe utawa duwe sertifikat registrasi produk obat kanggo panggunaan medical kanggo nampa klaim saka konsumen:

Perwakilan saka AstraZeneca UK Limited, UK, ing Moskow lan AstraZeneca Pharmaceutical LLC
125284 Moscow, st. Mbukak, 3, kaca 1.

Fitur farmakologis kanggo obat kasebut

Combogliz Prolong minangka kombinasi saxagliptin lan metformin, sing nyedhiyakake dokter lan diabetes kanthi kesempatan anyar kanggo ngontrol profil glikemik.

Combogliz Prolong: pandhuan kanggo nggunakake

Dokter milih jadwal administrasi lan dosis masing-masing, kanthi nggambarake indikator glukometer, kesehatan umum, umur diabetes, reaksi individu menyang tablet. Umumé, instruksi kasebut menehi rekomendasi kasebut.

Obat sing luwih suwe biasane dijupuk 1 r. / Dina. ing wektu sing padha.

Ngombe tablet ing wayah esuk utawa ing wayah sore, tanpa giling. Kanggo formulasi pelepasan sing wis diowahi, integritas cangkang duwe peran khusus.

Dosis kasebut individu, amarga monoterapi wiwitan bisa dadi 1 tablet (500 mg metformin + 2.5 mg saxagliptin), yen kontrol glikemik lengkap ora bisa diraih, dosis ditambah dadi 2 tablet (1000 mg metformin + 5 mg saxagliptin).

Kanthi nggunakake obat-obatan sing bebarengan kanggo perawatan penyakit sing salaras, asil interaksi kasebut kudu digatekake. Khususé, kanthi panyambetan inhibitor CYP3A4 / 5 isoenzim (Indinavir, Ketoconazole, Aezodon, Itraconazole, Atazanavir), dosis minimalis saxagliptin wis diwènèhaké - 2,5 mg.

Obat berbasis metformin kanthi efek sing ora dikarepake ing efek kelainan dyspeptik luwih sithik tinimbang analoge kanthi cepet ngeculake. Supaya awak cocog karo kahanan anyar, pancen ora ana lara kanggo saluran pencernaan, Titration dosis kudu ditindakake kanthi bertahap, saben 2 minggu.

Owah-owahan gaya urip kudu dianggep nalika mbenerake norma obat kasebut, saéngga penting kanggo menehi dhokter marang dhokter kanthi tepat wektu.

Analog Kombiglyce Prolong

Kanggo Combogliz Prolong, analog karo set aktif bahan sing padha, bisa uga Comboglis XR, sing diproduksi ing Italia lan Inggris. Rega saka analog yaiku saka 1650 rubel. (28 tablet saka 1000 mg metformin lan 2,5 mg saxagliptin).

Efek terapeutik gabungan saka Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet lan Bagomet ditambahake efek terapeutik sing padha.

Nyetel obat adhedhasar siji komponen aktif kayata Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Sing dituduhake obat kasebut

Lanjutan Combogliz diwatesi kanggo diabetes jinis 2 kanggo normalake kontrol glikemik minangka tambahan kanggo diet karbohidrat lan kegiatan fisik sing cukup, yen modifikasi gaya urip ora menehi asil sing dikarepake lan kombinasi saxagliptin karo metformin cocok kanggo pasien.

Contraindications sing mutlak lan relatif

Malah obat kanthi safety banget, yaiku Combogliz Prolong, ora diwatesi kanggo intoleransi lan hipersensitifitas kanggo rumus.

1. Obat kasebut ora ditampilake kanggo ibu-ibu sing ngandut lan lactating (lagi ditrapake kanggo insulin), amarga kekurangan basis bukti sing cukup kanggo efektifitas, mula ora diwènèhake marang bocah-bocah.
2. Obat kasebut ora cocog kanggo pasien diabetes kanthi jinis penyakit 1st.
3. Ing disfungsi ginjel, uga kahanan sing nyebabake provokasi, obat kasebut uga ora diwatesi.
4. Aja nggunakake obat kanggo nambani pasien kanthi patologi sing nyebabake kelaparan jaringan oksigen.
5. Kanthi ketoacidosis (bentuk diabetes) kanthi koma utawa tanpa koma, obat kasebut ora dijupuk sementara.
6. Pil dibatalake sajrone operasi, kanthi ciloko abot, luka bakar. Pemeriksaan sinar-X kanthi tandha-tandha sing ngemot yodium ing diabetes bisa ngrusak ginjel, saengga uga diowahi dadi insulin. Secara total, terapi insulin dituduhake 48 jam sadurunge lan 48 jam sawise prosedur, utamane, kabeh gumantung karo kahanan ginjel lan kesejahteraan umum pasien.
7. Patologi ati, asidosis laktat lan katergantungan alkohol uga ana ing dhaptar kontraindikasi. Sampeyan ora bisa nulis obat kasebut kanggo pasien sing ora intoleransi galaksi genetik.

Perhatian khusus kudu dibayar kanggo diabetes sing umure diwasa, utamane kanthi kekurangan gizi, pankreatitis lan kegiatan fisik sing ora nyukupi sing bisa nyebabake hypoglycemia.

Efek sing ora dikarepake lan overdosis

Saxagliptin kanthi tingkat kemungkinan beda bisa nyebabake kahanan:

• Sinusitis
• Gastroenteritis
• Dadi gedhe ing pasuryan,
• Pancreatitis
• Urtikaria.

Pasinaon laboratorium wis nyuda penyerapan vitamin B12 kanthi nggunakake obat sing saya suwe, uga nyuda jumlah limfosit. Kasus overdosis tunggal, luwih asring nggunakake saxagliptin jangka panjang. Obat kasebut ora nyebabake mabuk, yen kakehan obat, hemodialisis efektif. Ing podo karo, perawatan gejala ditindakake.

Metformin overdosis luwih umum, komplikasi sing paling mbebayani yaiku acidosis laktat.. Sampeyan bisa ngerteni kondhisi kanthi tandha ing ngisor iki:

1. Kerusakan
2. Sesak napas
3. Nyeri weteng
4. Tekanan getih sithik
5. Hipotermia,
6. Keke otot
7. Gangguan irama jantung.

Ing kahanan sing angel, kesadaran ora sabar, pingsan, precoma lan koma berkembang. Korban butuh rumah sakit kanthi cepet, tanpa perawatan medis sing cukup, dheweke bisa mati. Metformin sing berlebihan uga diilangi hemodialisis, penting kanggo nganggep manawa reresikan bun bisa tekan 170 ml / min.

Sing luwih tepat diabetes ngalami kabeh rekomendasi dhokter, dadi luwih murah risiko komplikasi serius. Ing kasus Combogliz sing berpanjangan, ora angel ngetutake jadwal njupuk obat kasebut.

Pilihan kanggo sesambungan karo obat liyane

Nalika ngembangake regimen perawatan kanggo Combogliz Prolong, penting kanggo ngelingake endokrinologi babagan kabeh obat-obatan sing diidini pasien kanggo nambani penyakit konkomunikasi. Sawetara wong bisa ningkatake kemampuan ngedhunake gula ing Comboglize, sing liya nyandhet fungsi.

Kanggo ide umum, sampeyan bisa navigasi tabel.

Peningkatan efek hiperlisemik

Rifampicin, Pioglitazone, Magnesium lan Aluminium Hydroxides / SimethiconeGCS, diuretik, asam nikotinik

hormon tiroid, isoniazid, sympathomimetics, fenothiazines, estrogen, phenytoin, blockers saluran kalsium

Nyedhiyakake kahanan hipoglikemik

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, jus anggur, Ketoconazole, obatan sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzim, FamotidineObat kationik, Furosemide, obat adhedhasar etanol, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, jus anggur, Ketoconazole, obatan sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzim, Famotidine
Obat kationik, Furosemide, obat adhedhasar etanol, Nifedipine

Pancen eksprimen karo diagnosis mandiri lan obat mandiri dhewe karo Combogliz Prolong bisa nyebabake akibat kesehatan.

Combogliz Prolong: tinjauan diabetes

Dokter sing ngawasi efektifitas perawatan karo obat Combogliz Prolong nyathet keunikane, lan diabetes uga ora mangu babagan kapabilitas kasebut.

Manajemen diabetes lengkap mbutuhake pendekatan terintegrasi: nutrisi fraktional rendah karbohidrat, pemantauan saben dina maca bacaan glukosa, kegiatan fisik sing cukup lan dhukungan obat. Mung ing kombinasi iki, kita bisa gumantung marang 100% efek Combogliz Prolong.

Ing video kasebut, profesor-endokrinologis A.S. Ametov ngrembug babagan prinsip manajemen modern jinis diabetes.

Farmakokinetik

Bioequivalence lan efek panganan ing kombinasi bahan aktif Comboglize Prolong ditondoi dening pasien ing ngisor diet kalori, sing nyedhiyakake 324 kcal kanthi komposisi panganan lan ngemot: protein - 11.1%, lemak - 10,5%, karbohidrat - 78,4%. Ing kahanan nutrisi kasebut, ing subyek sing sehat, miturut asil panaliten, keunikan parekompokinetik kombinasi saka metformin + saxagliptin ing tablet lan tablet individu sing dibebasake saxagliptin lan metformin ing dosis sing padha.

Kahanan klinis khusus

Panganggone Combogliz Prolong kanthi gagal ginjal lan fungsi ati mboten saget dianjurake.

Ing pasien umur 65-80 taun, ora ana bedane klinis sing signifikan ing pharmacokinetics saxagliptin ditemokake yen dibandhingake karo pasien sing luwih enom (umur 18-40 taun); mula, panyesuaian dosis ing pasien tuwa ora dibutuhake. Nanging, kudu dianggep manawa ing kategori pasien iki, nyuda fungsi ginjel luwih mungkin. Ing umur apa wae, ora prelu nulis Combogliz Prolong nganti fungsi ginjel normal dikonfirmasi.

Pasien sing umure luwih saka 80 taun dikontraindikasi kanggo njupuk obat kasebut, kajaba fungsi ginjel normal dikonfirmasi kanthi ngilangi reresikan bun.

Pasinaon farmakokinetik saka bahan aktif Comboglyz Prolong ing bocah durung ditindakake.

Reaksi salabetipun saxagliptin kacathet ing panliten SAVOR

Pérangan pasien sing ngalami hypoglycemia abot sajrone perawatan (hypoglycemia, sing mbutuhake pitulung saka pihak katelu) luwih dhuwur ing klompok saxagliptin dibandhingake karo klompok plasebo.

Resiko tambah ngembangake hypoglycemia ing umum, uga hypoglycemia parah ing klompok saxagliptin, utamane diamati ing pasien sing nampa persiapan sulfonylurea, nanging ora ing pasien sing nampa metformin utawa insulin minangka terapi utama.

Secara total, risiko hipoglikemia, uga hipoglikemia abot, kacathet utamane ing pasien karo hemoglobin glikem (garis dasar) kurang saka 7%.

Aplikasi marketing sawise

Sajrone pemantauan pasca pemasaran, pangembangan reaksi salabetipun ing ngisor iki direkam: pancreatitis akut, reaksi hipersensitivitas (kalebu anafilaksis, angioedema, ruam lan urtikaria) lan arthralgia. Mesthine ora bisa ngira-ngira frekuensi pangembangan fenomena kasebut.

Kanthi panggunaan saxagliptin, penurunan gumantung dosis kanthi jumlah limfosit sing mutlak.Umume kasus, kanthi nggunakake bola saxagliptin, ora ana kambuh maneh, sanajan ing sawetara pasien jumlah limfosit mudhun maneh sawise nerusake terapi karo saxagliptin, sing nyebabake mandhegake obat. Penurunan jumlah limfosit ora diiringi kawujudan klinis. Sebab-sebab saka pelanggaran iki ora dingerteni. Ing babagan infeksi sing berpanjangan utawa ora biasa, sampeyan kudu ngukur jumlah limfosit. Efek saxagliptin ing jumlah limfosit ing pasien sing ora normal ing jumlah sing (kalebu virus immunodeficiency manungsa) ora dingerteni.

Ing panliten klinis metformin, kira-kira 7% pasien nuduhake nyuda konsentrasi vitamin B serum₁₂ (sadurunge normal) kanggo nilai subnormal sing ora diiringi kawujudan klinis. Kajaba iku, nyuda pangembangan anemia diiringi arang banget, sawise ngilangi metformin utawa intake vitamin B tambahan.₁₂ mbalekake kanthi cepet.

Kanthi fungsi ginjel kanthi cacat

Contraindikasi kanggo nggunakake Comboglize Prolong saka sisih fungsi ginjel:

• Fungsi ginjal cacat (serum bun: men ≥ 1.5 mg / dl, wanita ≥1.4 mg / dl utawa penurunan bun bun), kalebu sing ana hubungane karo septicemia, infark miokardium akut, kegagalan kardiovaskular akut (kejut) ,
• penyakit akut, sing ana risiko fungsi ginjel gangguan.