Tamba Lixumia: pandhuan kanggo nggunakake

Solusi kanggo administrasi sc transparan, ora ana warna.

Kasedhiya: gliserol 85% - 18 mg, sodium asetat trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, larutan asam hidroklorik 1 M utawa larutan natrium hidroksida 1 M - nganti pH 4.5, banyu d / lan - nganti 1 ml.

3 ml - cartridges (1) - kantong jarum suntik (1) - bungkus karton.

Solusi kanggo administrasi sc transparan, ora ana warna.

Kasedhiya: gliserol 85% - 18 mg, sodium asetat trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, larutan asam hidroklorik 1 M utawa larutan natrium hidroksida 1 M - nganti pH 4.5, banyu d / lan - nganti 1 ml.

3 ml - cartridges (1) - kantong jarum suntik (1) - bungkus karton.
3 ml - cartridges (1) - bolong suntik (2) - bungkus karton.
3 ml - kartrij (1) - piring suntik (6) - bungkus karton.

Solusi kanggo administrasi sc transparan, ora ana warna.

Kasedhiya: gliserol 85% - 18 mg, sodium asetat trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, larutan asam hidroklorik 1 M utawa larutan natrium hidroksida 1 M - nganti pH 4.5, banyu d / lan - nganti 1 ml.

Solusi kanggo administrasi sc transparan, ora ana warna.

Kasedhiya: gliserol 85% - 18 mg, sodium asetat trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, larutan asam hidroklorik 1 M utawa larutan natrium hidroksida 1 M - nganti pH 4.5, banyu d / lan - nganti 1 ml.

3 ml - cartridges (2) kanthi larutan 0,05 mg / ml (10 μg / dosis) lan 0,1 mg / ml (20 μg / dosis) - bolong suntik (2) - bungkus karton.

Indikasi kanggo nggunakake

Diabetes mellitus jinis 2 ing wong diwasa kanggo entuk kontrol glisemik ing pasien sing diabetes mellitus ora dikontrol dening terapi hipoglikemik sing terus-terusan.

Tujuan Lixumia digabungake karo obat hipoglikemik lisan ing ngisor iki, dituduhake:

- obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea,

- kombinasi obat kasebut.

Lixumia uga diwènèhi resep karo insulin basal:

- ing kombinasi karo obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea.

Contraindications

- Ningkatake sensitivitas individu kanggo zat aktif utawa pengaruhe tamba.

- Periode laktasi (nyusoni).

- Penyakit saluran saluran pencernaan, kalebu gastroparesis.

- Gagal ginjel abot (reresikan bun kurang saka 30 ml / min).

- Bocah-bocah lan remaja ing 18 taun.

Kanthi riwayat pancreatitis, Lixumia kudu digunakake kanthi ati-ati.

Cara nggunakake: dosis lan perawatan

Dosis awal Lixumia yaiku 10 mcg sepisan sedina sajrone 14 dina. Banjur dosis kudu ditambah menyang dosis pangopènan 20 mcg sapisan dina.

Yen obat ditambahake menyang terapi metformin, metformin bisa diterusake tanpa ngganti dosis.

Nalika Lixumia ditambahake menyang terapi sing ana obat kanthi obat hypoglycemic oral saka klompok sulfonylurea utawa kanggo kombinasi obat hipoglikemik oral saka grup sulfonylurea lan insulin basal, suda dosis nyuda obat hypoglycemic oral saka klompok sulfonylurea utawa insulin basal bisa dikurangi bisa nyuda risiko hypoglycemia.

Panggunaan Lixumia ora mbutuhake monitor khusus konsentrasi glukosa ing getih. Nanging, nalika digunakake ing kombinasi karo obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea utawa insulin basal, ngawasi konsentrasi glukosa getih utawa ngawasi dhiri (kontrol dening pasien) konsentrasi glukosa getih bisa dibutuhake kanggo nyetel dosis obat hypoglycemic oral saka klompok sulfonylurea utawa insulin basal.

Klompok pasien khusus

Bocah-bocah lan remaja ing umur 18 taun: saiki, safety lan efektifitas obat ing klompok pasien iki durung diteliti.

Sepuh, panyesuaian dosis ora dibutuhake gumantung saka pasien.

Pasien kanthi gagal ati: penyesuaian dosis ora dibutuhake ing pasien kanthi gagal ati.

Pasien kanthi gagal ginjal: penyesuaian dosis ora dibutuhake ing pasien kanthi gagal ginjal sing entheng (ngresiki bun 50-80 ml / min) lan gagal ginjal moderat (clearance bun 30-50 ml / min). Ora ana pengalaman terapi karo Lixumia ing pasien kanthi gagal ginjal sing abot (reresikan bun kurang saka 30 ml / min) utawa kanthi gagal ginjal tataran mburi, lan mulane panggunaan obat kasebut ing klompok pasien iki kontraindikasi.

Lixumia diterbitake 1 wektu saben dina sajrone 1 jam sadurunge mangan pisanan sajrone awan utawa 1 jam sadurunge mangan sore. Yen dosis sabanjure diluncurake, kudu ditrapake sajrone 1 jam sadurunge dhahar sabanjure.

Obat kasebut diwenehake kanthi subkutan ing paha, tembok weteng utawa pundhak. Lixumia ora kudu ditangani kanthi intravena utawa intramuskular.

Sadurunge digunakake, pen syringe Lixumia kudu disimpen ing kulkas kanthi suhu 2-8 ° C ing bungkus supaya bisa nglindhungi saka cahya menyang cahya. Sawise nggunakake pisanan, pena syringe kudu disimpen ing suhu ora luwih saka 30 ° C. Sawise saben nggunakake, pena syringe kudu ditutup kanthi tutup supaya bisa nglindhungi supaya ora cahya. Pen syringe ora kudu disimpen nganggo jarum sing dipasang. Aja nggunakake pen syringe yen wis beku.

Lixumia Syringe Pen kudu dibuwang sawise 14 dina.

Tumindak farmakologis

Komponen aktif Lixumia lixisenatide minangka agonist sing kuwat lan selektif kaya reseptor peptida-1 (GLP-1). Reseptor GLP-1 target kanggo GLP-1 asli, hormon rembesan internal endogen, sing dadi sekresi insulin sing ana ing glukosa kanthi sithik beta-sela pankreas. Efek lixisenatide digandhengake karo interaksi spesifik karo reseptor GLP-1, sing nyebabake peningkatan intraselular monofosfat adenosine siklik (cAMP). Lixisenatide ngrangsang sekresi insulin dening sel beta pankreas minangka respon kanggo hiperklikemia. Nalika konsentrasi glukosa ing getih mudhun menyang nilai normal, stimulasi sekresi insulin bakal mandheg, sing nyebabake risiko hipoglikemia. Ing hiperlisemia, lixisenatide bareng-bareng nyuda sekresi glukagon, nanging reaksi proteksi sekresi glukagon kanggo nanggepi sisa-sisa hipoglisemia.

Kecenderungan kanggo kegiatan insulinotropik lixisenatide dituduhake, kalebu paningkatan biosintesis insulin lan stimulasi sel beta pankreas ing kewan. Lixisenatide ngeculake kosong, bisa ngilangi glukosa getih sawise mangan. Efek kanggo ngisi gastric uga bisa nyebabake bobot awak.

Nalika diterbitake sapisan dina kanggo pasien sing duwe diabetes mellitus jinis 2, lixisenatide ningkatake kontrol glikemik amarga berkembang kanthi cepet sawise administrasi lan penurunan konsentrasi glukosa getih sawise mangan lan ing weteng kosong.

Rilis, komposisi lan kemasan

Solusi kanggo administrasi sc transparan, ora ana warna.

1 ml larutan ngemot:

bahan aktif: lixisenatide - 0,05 mg,

excipients: gliserol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, larutan asam hidroklorik 1 M utawa larutan natrium hidroksida 1 M - nganti pH 4.5, banyu d / lan - nganti 1 ml

3 ml - cartridges (1) - kantong jarum suntik (1) - bungkus karton.

Solusi kanggo administrasi sc transparan, ora ana warna.

1 ml larutan ngemot:

bahan aktif: lixisenatide - 0.1 mg,

excipients: gliserol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, larutan asam hidroklorik 1 M utawa larutan natrium hidroksida 1 M - nganti pH 4.5, banyu d / lan - nganti 1 ml

3 ml - cartridges (1) - kantong jarum suntik (1) - bungkus karton.
3 ml - cartridges (1) - bolong suntik (2) - bungkus karton.
3 ml - kartrij (1) - piring suntik (6) - bungkus karton.

Solusi kanggo administrasi sc transparan, ora ana warna.

Ing 1 ml larutan ngemot:

bahan aktif: lixisenatide - 0,05 mg,

excipients: gliserol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, larutan asam hidroklorik 1 M utawa larutan natrium hidroksida 1 M - nganti pH 4.5, banyu d / lan - nganti 1 ml

Solusi kanggo administrasi sc transparan, ora ana warna.

Ing 1 ml larutan ngemot:

bahan aktif: lixisenatide - 0.1 mg,

excipients: gliserol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, larutan asam hidroklorik 1 M utawa larutan natrium hidroksida 1 M - nganti pH 4.5, banyu d / lan - nganti 1 ml

3 ml - cartridges (2) kanthi larutan 0,05 mg / ml (10 μg / dosis) lan 0,1 mg / ml (20 μg / dosis) - bolong suntik (2) - bungkus karton.

Diabetes mellitus jinis 2 ing wong diwasa kanggo entuk kontrol glisemik ing pasien sing diabetes mellitus ora dikontrol dening terapi hipoglikemik sing terus-terusan.

Lixumia dituduhake gabungan karo obat hipoglikemik oral ing ngisor iki:

- obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea,

- kombinasi obat kasebut.

Lixumia dituduhake gabungan karo insulin basal:

- ing kombinasi karo metformin,

- ing kombinasi karo obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea.

Panganggone Lixumia sajrone meteng lan lactation

Wanita nalika duwe anak.
Lixumia ora disaranake kanggo wanita nalika nglairake anak sing ora nggunakake kontrasepsi.
Kandhutan
Ora cukup data babagan panggunaan Lixumia ing wanita ngandhut. Pasinaon preslinis nuduhake keracunan reproduksi.
Resiko potensial kanggo manungsa ora dingerteni.
Lixumia ora bisa digunakake nalika meteng. Nanging, insulin dianjurake.
Yen pasien kepengin meteng utawa meteng wis rampung, perawatan karo Lixumia kudu diterusake.
Lactation.
Ora dingerteni apa Lixumia liwat susu dhadha manungsa. Lixumia ora bisa digunakake sajrone lactation.
Kesuburan.
Pasinaon preslinis ora nuduhake efek mbebayani langsung ing kesuburan.

Lixisenatide minangka agonist selektif saka reseptor GLP-1 (kaya peptida-1 kaya glukagon). Reseptor GLP-1 target kanggo GLP-1 asli, hormon kenaikan endogen sing ndhelikake rembesan insulin gumantung glukosa dening sel beta pankreas.
Efek lixisenatide ditengahake dening interaksi khusus karo reseptor GLP-1, sing nyebabake peningkatan monofosfat siklonosid intropellular (cAMP).
Lixisenatide ngrangsang sekresi insulin nalika tingkat gula getih mundhak, nanging ora nganggo normoglisemia, sing mbatesi risiko hipoglikemia.
Ing wektu sing padha, sekresi glukagon ditekan. Kanthi hypoglycemia, mekanisme cadangan sekresi glukagon dijaga.
Lixisenatide slows evakuasi ing weteng, nyuda kacepetan glukosa sing dijupuk saka panganan ana ing aliran getih.
Efek farmakodinamik.
Yen digunakake sapisan dina ing pasien diabetes diabetes 2, lixisenatide nambah kontrol glikemik amarga efek langsung lan berpanjangan kanggo ngetrapake konsentrasi glukosa sawise mangan lan ing weteng kosong.
Efek ing glukosa postprandial dikonfirmasi sajrone sinau 4 minggu, dibandhingake karo liraglutide 1,8 mg sapisan dina digabungake karo metformin. Mudhun saka tingkat awal indikator PPK 0: 30–4: 30 h
glukosa plasma sawise uji coba yaiku:
–12,61 jam * mmol / L (-227.25 jam * mg / dL) ing klompok lixisenatide lan –4.04 jam * mmol / L (–72.83 jam * mg / dl) ing klompok liraglutide.
Iki uga dikonfirmasi sajrone sinau 8 minggu dibandhingake liraglutide sing diwènèhake sadurunge sarapan ing kombinasi karo glargine insulin nganggo utawa tanpa metformin.
Kesehatan lan safety klinis.
Efek Lixumia ing kontrol glikemik dibandhingake karo exenatide ditaksir ing enem uji coba kontrol kontrol acak, kaping pindho, buta lan siji sinau kanthi label mbukak kanthi label kanthi kontrol aktif.
Panaliten kasebut kalebu 3825 pasien diabetes diabetes jinis (2445 pasien kanthi acak kanggo nggunakake lixisenatide), 48,2% lanang lan 51.8% wanita.
768 pasien (447 kanthi acak nggunakake lixisenatide) umure ≥65 taun, lan 103 pasien (57 kanthi acak kanggo nggunakake lixisenatide) yuswa 7 taun.
Ing panaliten tahap III rampung, nyathet yen ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu utama, luwih saka 90% saka pasien pasien bisa njaga dosis pangopènan Lixumia 20 μg sapisan dina.
Kontrol glikemik
Terapi kombinasi tambahan nggunakake obat antidiabetik oral.
Ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu utama, Lixumia digabungake karo metformin, sulfonylurea, pioglitazone, utawa kombinasi obat-obatan kasebut nuduhake penurunan statistika ing plasma HbA1c, glukosa pasa lan glukosa postprandial 2 jam sawise dhaharan test dibandhingake karo plasebo. Pengurangan ing HbA1c cukup signifikan nalika obat diwenehake sepisan dina, ora preduli manawa nggunakake ing wayah esuk utawa sore.
Kasedhiya HbA1c kaya iki sajrone panaliten jangka panjang nganti 76 minggu.
Pangobatan tambahan ing kombinasi eksklusif karo metformin.
Tabel 2: Pasinaon sing dikontrol dening Placebo kanthi kombinasi metformin (asil 24 minggu).
Ing panaliten kanthi kontrol aktif ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu utama, panggunaan Lixumia sapisan dina nuduhake penurunan tingkat HbA1c -0,79% dibandhingake -0,96% karo exenatide kaping pindho dina, kanthi prabédan perawatan beda 0.17% (interval kapercayan 95% (CI): 0,033, 0,297) lan persentase sing padha karo pasien sing entuk level HbA1c kurang saka 7% ing klompok lixisenatide (48,5%)
lan ing klompok exenatide (49,8%).
Sajrone periode perawatan 24 minggu utama, kedadeyan mual yaiku 24,5% ing klompok lixisenatide dibandhingake 35,1% ing klompok exenatide kaping pindho dina, lan kedadeyan hipoglikemia simptomatik kanthi lixisenatide 2,5% dibandhingake karo 7,9% ing klompok exenatide.
Ing sinau label label terbuka 24 minggu, lixisenatide diwenehake sadurunge dhaharan utama lan ora kalah karo lixisenatide sing diwenehake sadurunge sarapan minangka bagian saka nyuda.
HbA1c (pangowahan watesan tegese saka level dhisikan: -0,65% dibandhingake karo 0.74%). Penurunan sing padha ing HbA1c diamati sanajan ana panganan utama (sarapan, nedha awan utawa nedha bengi). Ing pungkasan panaliten, 43,6% (klompok dhaharan utama) lan 42,8% (klompok sarapan) pasien entuk kurang saka 7% HbA1c. Mual dilapurake ana 14,7% lan 15,5% pasien, lan hipoglikemia simptomatik ing 5,8% lan pasien 2.2% pasien ing klompok dhaharan lan sarapan utama, masing-masing.
Pangobatan tambahan ing kombinasi eksklusif karo sulfonylurea utawa kanthi metformin.
Tabel 3: Sinau sing dikontrol karo Placebo kanthi kombinasi karo sulfonylurea (asil 24 minggu).
Pangobatan tambahan ing kombinasi khusus karo pioglitazone utawa kanthi metformin.
Ing panaliten klinis ing pasien sing ora ngontrol pioglitazone, penambahan lixisenatide kanggo pioglitazone kanthi kombinasi karo utawa tanpa metformin ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu utama nyebabake nyuda HbA1c saka garis dasar kanthi 0,90% dibandhingake karo penurunan saka level dhisikan 0.34% ing klompok plasebo. Ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu utama, pasien 52.3% pasien sing nampa lixisenatide duwe HbA1
c kurang saka 7% dibandhingake 26,4% ing klompok plasebo.
Sajrone wektu perawatan 24 minggu utama, mual ditemokake ing 23,5% ing klompok lixisenatide dibandhingake karo 10,6% ing klompok plasebo, kasus hipoglikemia simptomatik ing 3,4% pasien sing diobati karo lixisenatide, dibandhingake karo 1.2% ing klompok plasebo.
Pangobatan tambahan karo insulin basal Lixumia, diwènèhi resep karo insulin basal, utawa kombinasi karo insulin basal lan metformin, utawa kombinasi karo insulin basal lan sulfonylurea, nyebabake statistik penurunan signifikan ing HbA1c lan glukosa postprandial 2 jam sawise tes mangan mungsuh plasebo.
Tabel 4: Studi sing dikontrol Placebo kanthi kombinasi karo basal insulin (asil 24 minggu).
Studi klinis ditindakake ing pasien sing durung nate nampa insulin, sing ora ngontrol agen antidiabetik oral. Panaliten iki kalebu wektu persiapan 12 minggu karo administrasi glitrine lan titrasi insulin lan wektu perawatan 24 minggu sajrone pasien nampa salah siji lixisenatide utawa plasebo kanthi kombinasi karo glargine insulin lan metformin nganggo utawa tanpa thiazolidinediones. Sajrone periode kasebut, glargine insulin terus-terusan pasang.
Sajrone wektu persiyapan 12 minggu, penambahan lan titrasi glargine insulin nyebabake penurunan HbA1c udakara 1%.
Kajaba saka lixisenatide nyebabake penurunan HbA1 sing luwih gedhe saka 0,71% ing klompok lixisenatide dibandhingake karo 0,40% ing klompok plasebo. Ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu, pasien 56.3% pasien nggunakake lixisenatide duwe skor HbA1 kurang saka 7% dibandhingake 38,5% ing klompok plasebo.
Sajrone wektu perawatan 24 minggu, 22.4% pasien sing diobati karo lixisenatide nglaporake paling ora siji hypoglycemia gejala, dibandhingake karo 13,5% ing klompok plasebo.
Kedadean hipoglikemia nambah utamane sajrone perawatan kaping 6 minggu ing klompok lixisenatide, lan banjur padha karo klompok plasebo.
Glukosa plasma.
Ing sinau sing dikontrol plasebo ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu, pengurangan glukosa plasma kanthi cepet saka garis dasar sing diraih kanthi perawatan Lixumia yaiku saka 0,42 mmol / L nganti 1,19 mmol / L.
Tingkat glukosa postprandial.
Pangobatan lixumia nyebabake penurunan glukosa postprandial 2 jam sawise dhahar tes, kanthi statistik luwih unggul kanggo plasebo, preduli saka perawatan dhasar.
Umumé, ing kabeh panliten sing tingkat glukosa postprandial diukur, karo Lixumia ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu, pangurangan saka garis dasar ana ing kisaran saka 4,51 nganti 7.96 mmol / L. Saka 26,2% nganti 46,8% pasien, tingkat glukosa postprandial 2 jam ana ing ngisor iki 7.8 mmol / L (140,4 mg / dl).
Bobot awak.
Ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu utama, terapi Lixumia digabungake karo metformin lan / utawa sulfonylurea ing kabeh uji coba sing dikendhaleni nyebabake owah-owahan bobot awak kanthi anteng wiwit saka –1.76 kg nganti –2.96 kg. Owah-owahan bobot awak saka tingkat awal ing antara -0.38 kg dadi –1.80 kg uga diamati ing pasien sing nampa lixisenatide kanthi kombinasi insulin basal banget, utawa ing metformin utawa sulfonylurea.
Ing pasien sing wiwit nggunakake insulin, ing klompok lixisenatide, bobot awak tetep meh ora owah, dene ing klompok plasebo, paningkatan dituduhake.
Ing pasinaon jangka dawa nganti 76 minggu, bobot awak tetep tetep.
Mundhak bobot ora gumantung saka frekuensi mual lan mutah.
Fungsi sel beta.
Studi klinis Lixumia nuduhake fungsi sel beta sing luwih apik kaya diukur model penilaian fungsi sel beta homeostatic (HOMO-β / HOMA-β).
Pemulihan rembesan fase pertama lan perbaikan sekresi insulin kaping pindho kanggo nanggepi suntikan glukosa intravena saka glathi diamati sawise dosis siji Lixumia ing pasien diabetes diabetes tipe 2 (n = 20).
Assessment sistem kardiovaskular.
Ing kabeh uji coba kontrol plasebo ing tahap III, pasien diabetes diabetes tipe 2 ora nambah paningkatan denyut jantung.
Ing panaliten fase kontrol III, ana nyuda rata-rata tekanan darah systolik lan diastolik, yaiku 2,1 mm RT. Art. lan nganti 1,5 mmHg. Art.
Analisis meta kabeh kedadeyan kardiovaskular sing mandheg (mati amarga alasan kardiovaskular, infark miokardial nonfatal, stroke nonfatal, rumah sakit amarga angina sing ora stabil, rumah sakit amarga gagal jantung lan reascularization arteri koroner) ing 8 uji coba plasebo sing dikendhaleni saka tahap III, sing nyakup 2,673 pasien diabetes diabetes tipe 2 sing nampa lixisenatide lan 1,448 pasien sing nampa plasebo nuduhake rasio resiko 1,03 (interval kapercayan 95% 0.64, 1,66) kanggo lixis Atid dibandhingake karo placebo.
Jumlah kedadeyan ing uji klinis yaiku sethithik (1,9% pasien sing nampa lixisenatide lan 1.8% pasien sing nampa plasebo), ora ngidini kesimpulan sing bisa dipercaya.
Kedadean kedadeyan kardiovaskular individu (lixisenatide mungsuh plasebo) yaiku: pati amarga panyebab kardiovaskular (0.3% dibandhingake karo 0.3%), infark miokardial non-fatal (0.4% dibandhingake karo 0.4 %), strok tanpa lemak (0.7% dibandhingake karo 0,4%), rumah sakit amarga angina sing ora stabil (0 dibandhingake 0.1%), rumah sakit amarga gagal jantung (0.1% dibandhingake 0) , revascularization arteri koroner (0,7% berbanding 1.0%).
Farmakokinetik: penyerapan.
Sawise administrasi subkutan ing pasien diabetes jinis 2, tingkat serapan lixisenatide cepet, tanpa dosis diwenehake. Babagan dosis lan apa lixisenatide digunakake ing dosis siji utawa pirang-pirang, ing pasien diabetes jinis 2, tmax rata-rata saka 1 nganti 3,5 jam. Babagan administrasi subkutan ing lixisenatide menyang weteng, paha utawa pundhak, ora ana bedane klinis sing signifikan ing tingkat penyerapan.
Distribusi.
Lixisenatide duwe gelar pengikat moderat (55%) kanggo protein manungsa.
Jumlah distribusi sing nyata sawise administrasi subkutan ing lixisenatide (Vz / F) udakara 100 L.
Biotransformasi lan ekskresi.
Minangka peptida, lixisenatide diekskresikan dening filtrasi glomerular sing ditututi karo reabsorpsi tubular lan risak metabolisme luwih lanjut, nyebabake formasi peptida sing luwih cilik lan asam amino, sing uga kalebu ing metabolisme protein. Sawise administrasi pirang-pirang dosis pasien diabetes diabetes jinis 2, setengah penghapusan akhir umur kira-kira 3 jam lan reresik sing rata-rata (CL / F) rata-rata udakara 35 l / jam.
Populasi Khusus:
Pasien kanthi fungsi ginjel cacat.
Ing pasien sing nduwe fungsi ginjel normal lan pasien kanthi fungsi ginjal cacat ringan (reresikan kreatinine sing diitung karo formula Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), ora ana bedane sing beda karo Cmax lan PPK lixisenatide. Ing pasien kanthi fungsi ginjel moderat (reresikan bun 30-50 ml / min), petunjuk AUC (wilayah ing ngisor kurva) tambah 24%, lan ing pasien nandhang gangguan ginjal sing abot (reresikan bun 15-30 ml / min) - dening 46 %
Pasien kanthi fungsi ati mboten saget.
Wiwit lixisenatide utamane diombe dening ginjel, pasien kanthi fungsi ginjel akut utawa nemen ora melu pasinaon farmakokinetik. Disfungsi hépat ora bisa mengaruhi farmakokinetik lixisenatide.
Paul
Gender ora ana pengaruh klinis sing signifikan ing farmakokinetik lixisenatide.
Lomba.
Adhedhasar asil panaliten farmakokinetik ing pasien bangsa Kaukasia, Jepang lan Tionghoa, asal usul suku bangsa ora duwe pengaruh klinis ing farmakokinetik lixisenatide.
Pasien kanthi sepuh.
Umur ora duwe efek klinis sing signifikan ing farmakokinetik lixisenatide. Ing panaliten farmakokinetik ing pasien non-diabetes, panggunaan lixisenatide 20 gg ing klompok pasien tuwa (11 pasien umur 65 nganti 74 taun lan 7 pasien umur 7-7 taun), nyebabake kenaikan rata-rata ing PPC lixisenatide kanthi 29%. dibandhingake karo pasien 18 sing umur 18 nganti 45 taun, bisa uga ana hubungane karo fungsi ginjel sing dikurangi ing klompok tuwa.
Bobot awak.
Bobot awak ora duwe efek klinis sing signifikan ing indikator PPK lixisenatide.

Efek samping saka Liksumiya

Katrangan ringkes profil keamanan.
Luwih saka pasien 2,600 ing 8 panelitian sing dikontrol plasebo gedhe utawa sinau fase III kanthi kontrol aktif nampa Lixumia uga ing monoterapi utawa gabung karo metformin, sulfonylurea (nganggo utawa tanpa metformin) utawa insulin basal (nganggo utawa tanpa metformin utawa karo sulfonylurea utawa tanpa dheweke).
Reaksi salabetipun sing paling umum nalika uji klinis yaiku mual, mutahke, lan diare. Reaksi umume entheng lan tetep.
Ana uga kasus hipoglikemia (nalika Lixumia digunakake ing kombinasi karo sulfonylurea lan / utawa basal insulin) lan sirah.
Reaksi alergi diamati ing 0,4% pasien nggunakake Lixumia.
Ing ngisor iki minangka reaksi salabetipun sing dumadi kanthi frekuensi> 5%, yen frekuensi kedadeyan luwih dhuwur ing antarane pasien sing nampa Lixumia tinimbang ing antarane pasien sing nampa kabeh obat perbandingan, uga kalebu reaksi salabetipun kanthi frekuensi kedadeyan ≥1% ing klompok pasien sing nampa Lixumia. yen frekuensi kedadeyan 2 kaping luwih dhuwur tinimbang frekuensi ing antarane klompok pasien sing nampa kabeh obat perbandingan.
Reaksi salabet sing diadegake ing uji coba-kontrol plasebo lan fase III kanthi kontrol aktif sajrone kabeh wektu perawatan (kalebu wektu ngluwihi perawatan perawatan 24 minggu utama ing studi kanthi perawatan ≥76 minggu kabeh).
Kerep banget (≥1 / 10):
- hypoglycemia (ing kombinasi karo sulfonylurea lan / utawa basal insulin)
sakit sirah
- mual, mutahke, diare
Asring (≥1 / 100 sadurunge - flu, infeksi saluran ambegan ndhuwur, cystitis, infeksi virus
- hypoglycemia (ing kombinasi karo metformin eksklusif)
- pusing, ngantuk
- dyspepsia
- sakit punggung
- gatel ing situs injeksi
Kerep (≥1 / 1000 nganti - reaksi anafilaksis
- urtikaria

Katrangan reaksi salabetipun individu:
Hipoglikemia.
Ing pasien sing njupuk Lixumia ing monoterapi, hipoglikemia simptomatik dumadi ing 1,7% pasien sing nampa lixisenatide, lan ing 1,6% pasien sing nampa plasebo. Nalika Lixumia digunakake ing kombinasi eksklusif karo metformin sajrone kabeh wektu perawatan, hipoglikemia gejala ngalami 7,0% pasien sing nampa lixisenatide lan 4.8% pasien sing nampa plasebo.
Ing pasien sing njupuk Lixumia digabungake karo sulfonylurea lan metformin, hypoglycemia gejala ngalami 22,0% pasien sing nampa lixisenatide lan 18,4% pasien sing nampa plasebo (3.6% prabédan mutlak) sajrone kabeh wektu perawatan. Nalika Lixumia digunakake ing kombinasi karo insulin basal utawa utawa tanpa metformin sajrone kabeh wektu perawatan, hypoglycemia simtomatik dumadi ing 42,1% pasien sing nampa lixisenatide lan ing 38.9% saka wong sing nampa plasebo (3.2% prabédan mutlak).
Nalika Lixumia digunakake ing kombinasi eksklusif karo sulfonylurea sajrone kabeh wektu perawatan, hipoglikemia gejala ngalami 22,7% pasien sing nampa lixisenatide, dibandhingake karo 15,2% nampa plasebo (7,5% bedane mutlak). Nalika Lixumia digunakake ing kombinasi karo sulfonylurea lan insulin basal, hypoglycemia simtomatik dumadi ing 47,2% pasien sing nampa lixisenatide, dibandhingake karo 21.6% nampa plasebo (25.6% prabédan mutlak).
Umumé, sajrone kabeh perawatan ing panliten kontrol kontrol plasebo ing tahap III, kedadeyan hipoglikemia gejala sing lara jarang banget (0.4% ing pasien sing diobati karo lixisenatide lan 0.2% ing pasien sing diobati karo plasebo).
Pelanggaran saluran gastrointestinal.
Sajrone wektu perawatan 24 minggu, mual lan mutah minangka reaksi salabetipun sing paling umum. Kedadean mual luwih dhuwur ing klompok lixisenatide (26,1%) dibandhingake karo klompok plasebo (6,2%), lan kedadeyan mutahake luwih dhuwur ing klompok lixisenatide (10,5%) dibandhingake karo klompok plasebo (1,8%) %).
Reaksi umume entheng lan transient lan ana sajrone 3 minggu pisanan sawise miwiti perawatan. Akibate, sajrone minggu sabanjure, frekuensi mandheg mudhun.
Reaksi ing situs injeksi.
Sajrone wektu perawatan 24 minggu utama, reaksi ing situs injeksi ditemokake ing 3,9% pasien sing nampa Lixumia, lan reaksi ing situs injeksi uga ditemokake ing 1,4% pasien sing nampa plasebo.
Umume reaksi luwih entheng lan biasane ora mandhegake perawatan.
Imunogenitas
Amarga obat-obatan immunogenik potensial sing ngemot protein utawa peptida, sawise perawatan karo Lixumia, pasien bisa ngembangake antibodi menyang lixisenatide, lan ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu utama ing studi sing dikontrol plasebo ing 69,8% pasien sing diobati karo lixisenatide, status antibodi positif diadegake. Ing pungkasan kabeh wektu perawatan 76 minggu, persentase pasien seropositif meh padha. Ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu utama, ing pasien 32.2% pasien sing duwe status antibodi positif, konsentrasi antibodi ing ndhuwur watesan kuantitas sing luwih murah, lan ing pungkasan kabeh wektu perawatan 76 minggu ing 44,7% pasien, konsentrasi antibodi ing ndhuwur watesan kuantitas ngisor. . Sawise mandhek perawatan, pengamatan saka sawetara pasien seropositif terus, sajrone 3 wulan persentase mudhun nganti kira-kira 90%, lan sawise 6 wulan luwih - nganti 30%.
Owah-owahan ing HbA1c saka garis dasar padha ora preduli saka status antibodi (positif utawa negatif).
Saka pasien sing ngukur HbA1c sing nampa lixisenatide, 79.3% nduwe status antibodi negatif utawa konsentrasi antibodi kurang saka watesan kuantitas sing luwih murah, lan isih ana 20.7% pasien duwe konsentrasi antibodi sing jumlah.Ing subkumpulan pasien (5.2%) kanthi konsentrasi antibodi sing paling dhuwur, rata-rata asil dandan HbA1c rata-rata ing minggu 24 lan minggu 76 ana ing macem-macem pangukuran klinik sing signifikan, nanging ana variabel respon glikemik, lan 1.9% ora bakal nyuda HbA1c.
Status antibodi (positif utawa negatif) ora ngidini prédhiksi penurunan HbA1c ing pasien individu.
Ora ana bedane ing profil safety sakabehe ing pasien, ora ana status antibodi, kajaba paningkatan jumlah reaksi ing situs injeksi (sajrone kabeh perawatan, 4,7% pasien kanthi status antibodi positif, dibandhingake 2,5% ing pasien seronegatif). Umume reaksi ing situs injeksi luwih entheng, tanpa status antibodi.
Ora ana reaksi salib sing dibandhingake karo glukosa asli utawa GLP-1 sing endogen.
Reaksi alergi
Sajrone wektu perawatan 24 minggu utama, reaksi alergi bisa uga ana gandhengane karo lixisenatide (kayata reaksi anafilaksis, angioedema, lan urtikaria) ditemokake ing 0,4% pasien sing diobati karo lixisenatide, nanging bisa uga reaksi alergen kurang saka ing 0,1% pasien sing nampa plasebo.
Reaksi anaphylactic diadegake ing 0.2% pasien sing nampa lixisenatide, dibandhingake karo anané reaksi ing klompok plasebo.
Umume reaksi alergen sing ditetepake ing tingkat keruwetan entheng. Siji kasus reaksi anaaphylactoid diadegake sajrone uji klinis lixisenatide.
Tingkat denyut jantung.
Ing panaliten sing nglibatake sukarelawan sehat, kenaikan tetep tingkat denyut jantung diamati sawise administrasi 20 μg lixisenatide. Aritmia jantung, utamane, tachycardia (0,8% dibandhingake kanthi narkoba.
Sajrone wektu perawatan 24 minggu utama, kedadeyan mandheg amarga kedadeyan sing ala yaiku 7,4% ing klompok Lixumia dibandhingake karo 3,2% ing klompok plasebo. Reaksi salabetipun sing paling umum sing nyebabake mandheg perawatan ing klompok lixisenatide yaiku mual (3.1%) lan mutah (1,2%).
Dilaporake reaksi salabetipun sing disyaki.
Penting kanggo nglaporake reaksi sing dirugekake sawise registrasi narkoba. Iki ngidini sampeyan terus ngawasi imbangan entuk manfaat / resiko obat kasebut. Para pekerja kesehatan dijaluk nglaporake reaksi salabetipun sing dipercaya liwat sistem laporan nasional.

Ora ana pengalaman terapi kanthi panggunaan lixisenatide ing pasien sing duwe diabetes mellitus jinis 1; mula ora bisa digunakake ing pasien kasebut.
Lixisenatide ora bisa digunakake kanggo nambani ketoacidosis diabetes.
Pankreatitis akut.
Panggunaan agonis reseptor peptida-1 glukosa (GLP-1) wis digandhengake karo resiko ngembangake pankreatitis akut.
Sawetara kedadeyan pankreatitis akut wis dilaporake kanthi nggunakake lixisenatide, sanajan hubungan kausal durung ditetepake.
Sampeyan perlu kanggo ngandhani pasien babagan gejala khas pankreatitis akut: lara weteng abot. Yen pancreatitis diduga, perlu kanggo mungkasi panggunaan lixisenatide, yen pancreatitis akut dikonfirmasi, panggunaan lixisenatide ora bisa diterusake. Ati-ati kudu dileksanakake nalika digunakake ing pasien sawise pankreatitis.
Penyakit gastrointestinal sing abot.
Panggunaan agonis reseptor GLP-1 bisa uga ana gandhengane karo reaksi salabetipun saka saluran gastrointestinal.
Lixisenatide durung diteliti ing pasien sing nandhang penyakit gastrointestinal abot, kalebu gastroparesis abot, lan kanggo alasan iki, panggunaan lixisenatide ora disaranake.
Fungsi ginjel gagal.
Ana pengalaman terapi terbatas ing pasien sing duwe fungsi ginjel tanpa cacat moderat (reresikan bun 30-50 ml / min), lan ora ana pengalaman terapi ing pasien kanthi fungsi ginjel gagal (reresikan bun kurang saka 30 ml / min) utawa ing pasien ing tahap penyakit penyakit. ginjel. Ing pasien kanthi fungsi ginjel moderat, Lixumia kudu digunakake kanthi ati-ati. Ing pasien sing nandhang fungsi ginjel abot utawa ing pasien ing tahap terminal penyakit ginjel, panggunaan ora disaranake (pirsani "Dosis lan Administrasi" lan "Pharmacokinetics").
Hipoglikemia.
Pasien sing nampa Lixumia karo sulfonylurea utawa insulin basal bisa uga ngalami risiko hipoglisemia. Kanggo nyuda risiko hipoglikemia, bisa uga nyuda dosis sulfonylurea utawa insulin basal (waca "Dosis lan Administrasi"). Lixumia ora bisa digunakake kanthi kombinasi karo basal insulin lan sulfonylurea amarga kenaikan hipoglikemia.
Obat-obatan sing kompatibel
Sliding evakuasi konten lambung kanthi panggunaan lixisenatide bisa nyuda tingkat penyerapan obat sing ditrapake sacara oral. Ing pasien sing nampa obat oral sing mbutuhake penyerapan gastrointestinal kanthi cepet, pemantauan klinis, utawa obat-obatan kanthi indeks terapeutik sempit, Lixumia kudu digunakake kanthi ati-ati. Rekomendasi khusus babagan panggunaan obat kasebut diwenehake ing bagean "Interaksi Obat".
Populasi sing ora diterangke.
Lixisenatide durung diteliti nganggo inhibitor dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4).
Ana pengalaman winates ing pasien sing gagal jantung kongestif.
Dehidrasi.
Pasien sing nampa perawatan karo Lixumia kudu menehi saran risiko potensial dehidrasi amarga reaksi salabetipun saka saluran gastrointestinal lan pancegahan kanggo ngindhari hipovolemia.
Kasedhiya
Obat kasebut ngemot metacresol, sing bisa nyebabake reaksi alergi.
Wanita nalika duwe anak.
Lixumia ora disaranake kanggo wanita nalika nglairake anak sing ora nggunakake kontrasepsi.
Kandhutan
Ora cukup data babagan panggunaan Lixumia ing wanita ngandhut. Pasinaon preslinis nuduhake keracunan reproduksi.
Resiko potensial kanggo manungsa ora dingerteni.
Lixumia ora bisa digunakake nalika meteng. Nanging, insulin dianjurake.
Yen pasien kepengin meteng utawa meteng wis rampung, perawatan karo Lixumia kudu diterusake.
Lactation.
Ora dingerteni apa Lixumia liwat susu dhadha manungsa. Lixumia ora bisa digunakake sajrone lactation.
Kesuburan.
Pasinaon preslinis ora nuduhake efek mbebayani langsung ing kesuburan.
Fitur efek obat kasebut kanggo kemampuan kanggo nyopir kendaraan utawa mekanisme sing mbebayani.
Lyskumia ora mengaruhi utawa duwe pengaruh sethithik kanggo kemampuan nyopir kendharaan utawa mesin. Yen dijupuk kombinasi karo sulfonylurea utawa insulin basal, pasien kudu menehi pitunjuk kanggo ngindhari hipoglikemia nalika nyopir utawa nggunakake mesin.

Kahanan panyimpenan.
Simpen kanthi suhu 2 derajat C nganti 8 derajat C ing papan sing peteng. Aja beku. Tetep saka mesin pembeku.
Sawise nggunakake pisanan, pena syringe bisa digunakake kanggo 14 dina ing suhu ora luwih saka 30 derajat C. Aja beku.
Jaga supaya ora dicekel bocah.

Pandhuan kanggo nggunakake jarum syringe Lixumia
Sadurunge nggunakake pen syringe Lixumia, wacanen kanthi tliti.
Tahan pandhuan medis kanggo panggunaan medis kanggo referensi ing mangsa ngarep.
Lixumia yaiku pena jarum suntik sing wis diisi sadurunge injeksi sing ngemot 14 dosis. Saben dosis ngemot 10 μg utawa 20 μg lixisenatide ing 0,2 ml.
• Nindakake siji injeksi saben dina.
• Saben pena suntikan Lixumium ngemot 14 dosis sadurunge wis diisi. Saben dosis ora diukur.
• Sadurunge nggunakake pena syringe, konsultasi karo dhokter babagan cara ngurus obat kasebut.
• Yen pancen ora bisa ngetutake pandhuan sampeyan dhewe, utawa sampeyan ora bisa ngatasi pena jarum (umpamane, yen sampeyan duwe masalah penglihatan), tampa pitulung njaba.
• Pen iki kanggo wong siji wae. Nuduhake dilarang.
• Tansah mriksa label kanggo mesthekake yen jarum suntikan Lixumia ora dicampur. Uga priksa panyimpenan sing kadaluwarsa.
Nggunakake obat sing salah bisa uga mbebayani.
• Aja nyoba mbusak cairan saka kartrij kanthi nggunakake jarum suntik. Informasi Jarum (opsional)
• Gunakake jarum mung disetujoni kanggo nggunakake Lixumia. Gunakake jarum sing bisa digunakake saka 29 nganti 32 ing pena Lixumia syringe, bakal luwih becik yen sampeyan takon dhokter babagan dawa lan jarum jarum.
• Yen disuntik karo pitulung njaba, kudu dirawat supaya ora cilaka sapa wae. Yen ora, panularan bisa ditindakake.
• Kanggo saben injeksi, gunakake jarum anyar kanggo nyegah kontaminasi Lixumia lan bisa uga tuku.

Indikasi ing tamba Lixumia

Diabetes mellitus jinis 2 ing wong diwasa kanggo entuk kontrol glisemik ing pasien sing diabetes mellitus ora dikontrol dening terapi hipoglikemik sing terus-terusan.

Lixumia dituduhake gabungan karo obat hipoglikemik oral ing ngisor iki:

• metformin
• obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea,
• kombinasi obat-obatan kasebut.

Lixumia dituduhake gabungan karo insulin basal:

• ing monoterapi,
• ing kombinasi karo metformin,
• ing kombinasi karo obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea.

Regimen dosis

Dosis awal yaiku 10 mikrogram Lixumia sapisan dina suwene 14 dina.

Banjur dosis Lixumia kudu ditambahake dadi 20 mcg sepisan dina. Dosis iki nyengkuyung.

Nalika Lixumia ditambahake ing terapi metformin sing ana, Metformin bisa diterusake tanpa ngganti dosis.

Nalika Lixumia ditambahake ing terapi sing ana kanthi obat hypoglycemic oral saka klompok sulfonylurea utawa kanggo kombinasi obat hipoglisemik oral saka klompok sulfonylurea lan insulin basal, kanggo nyuda risiko hipoglisemia, sampeyan bisa nimbang nyuda dosis obat hypoglycemic oral saka klompok sulfonylurea utawa bagean insulin. Pandhuan khusus ").

Panganggone tamba Lixumia ora mbutuhake pengawasan khusus konsentrasi glukosa ing getih. Nanging, nalika digunakake ing kombinasi karo obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea utawa insulin basal, ngawasi konsentrasi glukosa getih utawa ngawasi dhiri (kontrol dening pasien) konsentrasi glukosa getih bisa dibutuhake kanggo nyetel dosis obat hypoglycemic oral saka klompok sulfonylurea utawa insulin basal.

Klompok pasien khusus

Bocah-bocah lan remaja ing 18 taun

Saiki, safety lan efektifitas obat Lixumia ing pasien sing umur 18 taun durung diteliti.

Wong sepuh

Ora ana pangaturan dosis dibutuhake gumantung saka umur pasien.

Pasien kanthi gagal ati

Ora ana pangaturan dosis dibutuhake ing pasien kanthi gagal ati.

Pasien kanthi gagal ginjel

Penyesuaian dosis ora dibutuhake ing pasien kanthi gagal ginjel entheng (reresikan bun 50-80 ml / min) lan gagal ginjal moderat (clearance bun 30-50 ml / min).

Ora ana pengalaman terapi karo panggunaan obat Lixumia ing pasien kanthi gagal ginjal sing abot (reresik bun kurang saka 30 ml / min) utawa kegagalan ginjal tataran mburi, lan mulane panggunaan obat Lixumia ing klompok pasien kasebut kontraindikasi.

Lixumia obat kasebut disedhiyakake kaping 1 saben dina sajrone 1 jam sadurunge dhahar pertama ing wayah awan utawa sajrone 1 jam sadurunge mangan sore. Yen dosis sabanjure diluncurake, kudu ditrapake sajrone 1 jam sadurunge dhahar sabanjure. Lixumia tamba diwenehake kanthi subkutan ing paha, tembok weteng utawa pundhak. Lixumia tamba ora bisa ditrapake kanthi intravena lan intramuskular. Sadurunge digunakake, pen syringe Lixumia kudu disimpen ing kulkas kanthi suhu 2-8 ° C ing bungkus supaya bisa nglindhungi saka cahya menyang cahya. Sawise nggunakake pisanan, pena syringe Lixumia kudu disimpen ing suhu ora luwih saka 30 ° C. Sawise nggunakake saben, pening jarum suntikan Lixumium kudu ditutup kanthi tutup supaya bisa nglindhungi saka cahya dadi cahya. Lixumia Syringe Pen ora kudu disimpen nganggo jarum sing dipasang. Aja nggunakake pena syringe Lixumia yen wis beku.

Lixumia Syringe Pen kudu dibuwang sawise 14 dina.

Efek sisih

Frekuensi reaksi salabetipun (HP) ditemtokake kaya ing ngisor iki: asring: ≥10%, asring: ≥1% - 76 minggu) dumadi kanthi frekuensi> 5% (yen frekuensi sing luwih dhuwur ing pasien sing njupuk Lixumia dibandhingake karo pasien njupuk obat-obatan perbandingan liyane, kalebu plasebo), uga kanthi frekuensi> 1% pasien ing klompok Lixumia, yen frekuensi ana luwih saka kaping 2 kedadeyan HP iki ing pasien sing nampa obat-obatan sing mbandhingake (kalebu plasebo) .

Penyakit infeksi lan parasit

Influenza, infeksi saluran napas ndhuwur.

Kelainan metabolisme lan nutrisi

Hipoglikemia sing kedadeyan kanthi gejala klinis (nalika Lixumia digunakake ing kombinasi karo obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea lan / utawa insulin basal).

Kelainan sistem saraf

Kelainan gastrointestinal

Mual, mutahke, diare.

Kelainan otot muskuloskeletal lan konektip

Ing pasien sing nampa Lixumia ing monoterapi utawa gabung karo metformin, hypoglycemia kanthi kawujudan klinis, lan asring frekuensi pasien sing nampa Lixumia padha karo plasebo sak suwene perawatan.

Ing pasien sing disuntik karo Lixumia digabungake karo obat hipoglikemik oral saka klompok sulfonylurea utawa insulin basal, kedadeyan hipoglikemia sing kedadeyan kanthi gejala klinis asring banget.

Sajrone kabeh perawatan karo Lixumia, kedadeyan hipoglikemia sing kedadeyan kanthi gejala klinis rada luwih dhuwur tinimbang plasebo, nalika Lixumia digunakake ing kombinasi:

• karo obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea lan metformin,
• karo monoterapi insulin basal,
• kanthi kombinasi insulin basal lan metformin.

Sajrone kabeh perawatan, nalika Lixumia digunakake ing kombinasi karo monoterapi kanthi obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea, hypoglycemia kanthi kawujudan klinis dumadi ing 22.7% pasien sing diobati karo Lixumia lan ing 15,2% pasien sing nampa plasebo.Nalika Lixumia digunakake ing kombinasi triple karo obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea lan insulin basal, hypoglycemia kanthi manifestasi klinis dumadi ing 47.2% pasien sing diobati karo lixisenatide, lan ing 21.6% pasien sing diobati karo pleboebo.

Umumé, sajrone kabeh njupuk obat ing uji klinis fase III sing dikontrol, kedadeyan hipoglisemiaemia kanthi manifestasi klinis cocog karo gradasi "arang" (ing 0,4% pasien sing nampa Lixumia lan ing 0.2% pasien sing nampa plasebo) .

Kelainan gastrointestinal

Mual lan muntah minangka HP sing paling umum dilaporake sajrone wektu perawatan 24 minggu utama. Kedadean mual luwih dhuwur ing pasien sing diobati karo Lixumia (26.1%) tinimbang pasien sing diobati plasebo (6,2%). Kedadean muntah uga luwih dhuwur ing pasien sing diobati karo Lixumia (10,5%) tinimbang pasien sing diobati plasebo (1.8%). HP kasebut umume entheng lan tetep ana ing 3 minggu pisanan sawise miwiti perawatan. Swara minggu sabanjure, dheweke mboko sithik.

Ing pasien sing diobati karo Lixumia, kedadeyan mual kurang (24,5%) tinimbang pasien sing diobati exenatide kaping 2 dina (35.1%), lan frekuensi HP liyane saka saluran gastrointestinal ing kaloro klompok perawatan padha.

Reaksi ing situs injeksi

Reaksi ing situs injeksi sajrone wektu perawatan 24 minggu diamati ing 3,9% pasien sing nampa Lixumia, dene ing pasien sing nampa plasebo, dheweke diamati kanthi frekuensi 1,4%. Umume reaksi luwih entheng lan biasane ora mandhegake perawatan.

Amarga obat-obatan sing ora bisa immunogenik sing ngemot protein utawa peptida, sawise perawatan karo Lixumia ing pasien, pembentukan antibodi menyang lixisenatide bisa. Ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu, ing studi sing dikontrol plasebo, 69,4% pasien sing diobati karo lixisenatide duwe asil positif kanggo anané antibodi menyang lixisenatide. Nanging, pangowahan indeks HbA 1c, dibandhingake karo sadurunge nggunakake lixisenatide, padha, ora preduli saka asil positif utawa negatif saka analisis amarga anané antibodi menyang lixisenatide. Saka pasien sing diobati karo lixisenatide sing duwe skor HbA 1c, 79.3% duwe uji coba negatif kanggo ngarsane antibodi menyang lixisenatide utawa titanium antibodi menyang lixisenatide ana ing ngisor watesan kanggo jumlah, lan isih ana 20.7% pasien. titer antibodi kuantitatif kanggo lixisenatide.

Ora ana prabédan profil safety sakabèhé ing pasien gumantung karo status antibodi kanggo lixisenatide, kajaba paningkatan frekuensi reaksi ing situs injeksi ing pasien positif antibodi. Umume reaksi ing situs injeksi luwih entheng, ora ana anané utawa ora ana antibodi marang lixisenatide.

Ora ana reaksi reaksi imunologis karo glukagon asli utawa GLP-1 sing endogen.

Reaksi alergi bisa uga ana gandhengane karo panggunaan lixisenatide (kayata reaksi anafilaksis, angioedema, lan urtikaria) sajrone wektu perawatan 24 minggu utama diamati ing 0.4% pasien sing diobati karo Lixumia, dibandhingake kurang saka 0.1% pasien ing klompok plasebo.

Prentah mandheg saka obat kasebut

Frekuensi mandheg obat amarga reaksi sing ala yaiku 7,4% ing klompok Lixumia lan 3,2% ing klompok plasebo. HP sing paling sering nyebabake penarik perawatan ing klompok Lixumia yaiku mual (3.1%) lan mutah (1,2%).

Formulir dosis

Solusi kanggo injeksi 0,05 mg / ml lan 0,1 mg / ml

1 ml larutan ngemot:

bahan aktif - lixisenatide 0,05 mg utawa 0,10 mg

excipients: 85% gliserin, sodium acetate trihydrate, L-methionine, metacresol, hydrochloric acid, sodium hydroxide, water for injection.

Cairan tanpa warna transparan.

Properti farmakologis

Sawise administrasi subkutan ing pasien diabetes jinis 2, tingkat serapan lixisenatide cepet, tanpa dosis diwenehake. Babagan dosis lan apa lixisenatide digunakake ing dosis siji utawa pirang-pirang, ing pasien diabetes jinis 2, tmax rata-rata saka 1 nganti 3,5 jam. Babagan administrasi subkutan ing lixisenatide menyang weteng, paha utawa pundhak, ora ana bedane klinis sing signifikan ing tingkat penyerapan.

Lixisenatide duwe gelar pengikat moderat (55%) kanggo protein manungsa.

Jumlah distribusi sing nyata sawise administrasi subkutan ing lixisenatide (Vz / F) udakara 100 L.

Biotransformasi lan ekskresi

Minangka peptida, lixisenatide diekskresikan dening filtrasi glomerular sing ditututi karo reabsorpsi tubular lan risak metabolisme luwih lanjut, nyebabake formasi peptida sing luwih cilik lan asam amino, sing uga kalebu ing metabolisme protein.

Sawise administrasi pirang-pirang dosis pasien diabetes diabetes jinis 2, setengah penghapusan akhir umur kira-kira 3 jam lan reresik sing rata-rata (CL / F) rata-rata udakara 35 l / jam.

Pasien kanthi fungsi ginjel cacat

Ing pasien kanthi alit (reresikan bun diwilang kanthi rumus Cockcroft-Gault, yaiku 60-90 ml / min), moderat (clearance bun yaiku 30-60 ml / min) lan cacat ginjal sing abot (reresik bun yaiku 15-30 ml / min), AUC (wilayah ing ngisor kurva konsentrasi) tambah 46%, 51% lan 87%.

Pasien kanthi fungsi ati mboten saget

Wiwit lixisenatide utamane diombe dening ginjel, pasien kanthi fungsi ginjel akut utawa nemen ora melu pasinaon farmakokinetik. Disfungsi hépat ora bisa mengaruhi farmakokinetik lixisenatide.

Gender ora ana pengaruh klinis sing signifikan ing farmakokinetik lixisenatide.

Adhedhasar asil panaliten farmakokinetik ing pasien bangsa Kaukasia, Jepang lan Tionghoa, asal usul suku bangsa ora duwe pengaruh klinis ing farmakokinetik lixisenatide.

Umur ora duwe efek klinis sing signifikan ing farmakokinetik lixisenatide. Ing panaliten farmakokinetik ing pasien non-diabetes, panggunaan lixisenatide 20 gg ing klompok pasien tuwa (11 pasien umur 65 nganti 74 taun lan 7 pasien umur 75 taun,) nyebabake peningkatan rata-rata ing PPK lixisenatide kanthi 29%. dibandhingake karo pasien 18 sing umur 18 nganti 45 taun, bisa uga ana hubungane karo fungsi ginjel sing dikurangi ing klompok tuwa.

Bobot awak ora duwe efek klinis sing signifikan ing indikator PPK lixisenatide.

Lixisenatide minangka agonist selektif saka reseptor GLP-1 (kaya peptida-1 kaya glukagon). Reseptor GLP-1 target kanggo GLP-1 asli, hormon kenaikan endogen sing ndhelikake rembesan insulin gumantung glukosa dening sel beta pankreas.

Efek lixisenatide ditengahake dening interaksi khusus karo reseptor GLP-1, sing nyebabake peningkatan monofosfat siklonosid intropellular (cAMP). Lixisenatide ngrangsang sekresi insulin nalika tingkat gula getih mundhak, nanging ora nganggo normoglisemia, sing mbatesi risiko hipoglikemia.

Ing wektu sing padha, sekresi glukagon ditekan. Kanthi hypoglycemia, mekanisme cadangan sekresi glukagon dijaga. Lixisenatide slows evakuasi ing weteng, nyuda kacepetan glukosa sing dijupuk saka panganan ana ing aliran getih.

Yen digunakake sapisan dina ing pasien diabetes diabetes 2, lixisenatide nambah kontrol glikemik amarga efek langsung lan berpanjangan kanggo ngetrapake konsentrasi glukosa sawise mangan lan ing weteng kosong.

Efek ing glukosa postprandial dikonfirmasi sajrone sinau 4 minggu, dibandhingake karo liraglutide 1,8 mg sapisan dina digabungake karo metformin. Penurunan saka indeks awal indeks PPC 0: 30–4: 30 h glukosa plasma sawise dhahar tes:

–12,61 jam * mmol / L (-227.25 jam * mg / dL) ing klompok lixisenatide lan

- 4,04 jam * mmol / L (–72.83 jam * mg / dL) ing klompok liraglutide. Iki uga dikonfirmasi sajrone sinau 8 minggu dibandhingake liraglutide sing diwènèhake sadurunge sarapan ing kombinasi karo glargine insulin nganggo utawa tanpa metformin.

Efisiensi Clinical lan Keamanan

Ing panaliten tahap III rampung, nyathet yen ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu utama, luwih saka 90% saka pasien pasien bisa njaga dosis pangopènan Lixumia 20 μg sapisan dina.

Terapi kombinasi tambahan karo obat antidiabetik oral

Ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu utama karo Lixumia, kanthi metformin, sulfonylurea, pioglitazone, utawa kombinasi obat-obatan kasebut, nuduhake statistik sacara signifikan ing plasma HbA1c lan glukosa postprandial 2 jam sawise dhaharan test dibandhingake karo plasebo. Pengurangan ing HbA1c cukup signifikan nalika obat diwenehake sepisan dina, ora preduli manawa nggunakake ing wayah esuk utawa sore. Kasedhiya HbA1c kaya iki sajrone panaliten jangka panjang nganti 76 minggu.

Tingkat Glukosa Pasca Lampung

Pangobatan lixumia nyebabake penurunan glukosa postprandial 2 jam sawise dhahar tes, kanthi statistik luwih unggul kanggo plasebo, preduli saka perawatan dhasar.

Ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu utama, terapi Lixumia digabungake karo metformin lan / utawa sulfonylurea ing kabeh uji coba sing dikendhaleni nyebabake owah-owahan bobot awak kanthi anteng wiwit saka –1.76 kg nganti –2.96 kg.

Owah-owahan bobot awak saka tingkat wiwitan ing antarane - 0.38 kg dadi -1.80 kg uga diamati ing pasien sing nampa lixisenatide kanthi kombinasi insulin basal banget, utawa ing metformin utawa sulfonylurea.

Ing pasien sing wiwit nggunakake insulin, ing klompok lixisenatide, bobot awak tetep meh ora owah, dene ing klompok plasebo, paningkatan dituduhake. Ing pasinaon jangka dawa nganti 76 minggu, bobot awak tetep tetep.

Studi klinis Lixumia nuduhake fungsi sel beta sing luwih apik kaya diukur model penilaian fungsi sel beta homeostatic (HOMO-β / HOMA-β).

Assessment Kardiovaskular

Ing kabeh uji coba kontrol plasebo ing tahap III, pasien diabetes diabetes tipe 2 ora nambah paningkatan denyut jantung.

Wong sepuh

Wong umur ≥70 taun

Lixisenatide tingkat hemoglobin glycated (HbA1c) kanthi signifikan (-0,64% dibandhingake karo plasebo, interval kapercayan 95% (CI): -0.810% nganti -0.464%, p

Efek samping saka solusi Lixumium

Ringkesan Profil Keamanan

Luwih saka pasien 2,600 ing 8 panelitian sing dikontrol plasebo gedhe utawa sinau fase III kanthi kontrol aktif nampa Lixumia uga ing monoterapi utawa gabung karo metformin, sulfonylurea (nganggo utawa tanpa metformin) utawa insulin basal (nganggo utawa tanpa metformin utawa sulfonylurea) utawa tanpa iku).

Reaksi salabetipun sing paling umum nalika uji klinis yaiku mual, mutahke, lan diare. Reaksi umume entheng lan tetep.

Ana uga kasus hipoglikemia (nalika Lixumia digunakake ing kombinasi karo sulfonylurea lan / utawa basal insulin) lan sirah. Reaksi alergi diamati ing 0,4% pasien nggunakake Lixumia.

Ing ngisor iki minangka reaksi salabetipun sing kedadeyan kanthi frekuensi> 5%, yen frekuensi kedadeyan luwih dhuwur ing antarane pasien sing nampa Lixumia tinimbang ing antarane pasien sing nampa kabeh obat perbandingan, uga kalebu reaksi ala kanthi frekuensi ≥ 1% ing klompok pasien sing nampa Lixumia, yen frekuensi kedadeyan 2 kaping luwih dhuwur tinimbang frekuensi ing antarane klompok pasien sing nampa kabeh obat perbandingan.

Reaksi salabet sing diadegake ing uji coba-kontrol plasebo lan fase III kanthi kontrol aktif sajrone kabeh wektu perawatan (kalebu wektu ngluwihi perawatan perawatan 24-minggu utama ing studi kanthi perawatan kaping 76 minggu kabeh).

• hypoglycemia (ing kombinasi karo sulfonylurea lan / utawa basal insulin)

• sakit sirah

• mual, mutahke, diare

Asring (≥ 1/100 nganti 5% gajih gajih bolsan zhalymsyz reaksiar berylgen, pamburu payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru obat taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III phase ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Pandhuan khusus

Ing pasien sing nampa Lixumia ing monoterapi utawa gabung karo metformin, hypoglycemia kanthi kawujudan klinis, lan asring frekuensi pasien sing nampa Lixumia padha karo plasebo sak suwene perawatan.

Ing pasien sing disuntik karo Lixumia digabungake karo obat hipoglikemik oral saka klompok sulfonylurea utawa insulin basal, kedadeyan hipoglikemia sing kedadeyan kanthi gejala klinis asring banget.

Sajrone kabeh perawatan karo Lixumia, kedadeyan hipoglikemia sing kedadeyan kanthi gejala klinis rada luwih dhuwur tinimbang plasebo, nalika Lixumia digunakake ing kombinasi:

- kanthi obat hipoglikemik oral saka klompok sulfonylurea lan metformin,

- karo monoterapi karo insulin basal,

- kanthi kombinasi insulin basal lan metformin.

Sajrone kabeh perawatan, nalika Lixumia digunakake ing kombinasi karo monoterapi kanthi obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea, hypoglycemia kanthi kawujudan klinis dumadi ing 22.7% pasien sing diobati karo Lixumia lan ing 15,2% pasien sing nampa plasebo. Nalika Lixumia digunakake ing kombinasi triple karo obat hypoglycemic oral klompok sulfonylurea lan insulin basal, hypoglycemia kanthi manifestasi klinis dumadi ing 47.2% pasien sing diobati karo lixisenatide, lan ing 21.6% pasien sing diobati karo pleboebo.

Umumé, sajrone wektu njupuk obat ing uji klinis fase III sing dikontrol, kedadeyan hipoglisemiaemia kanthi manifestasi klinis cocog karo gradasi "jarang".

Amarga obat-obatan sing ora bisa immunogenik sing ngemot protein utawa peptida, sawise perawatan karo Lixumia ing pasien, pembentukan antibodi menyang lixisenatide bisa. Ing pungkasan wektu perawatan 24 minggu, ing panaliten sing dikontrol plasebo, 69,4% pasien sing diobati karo lixisenatide duwe asil positif kanggo anané antibodi menyang lixisenatide.Nanging, pangowahan indeks HbA1c, dibandhingake sadurunge nggunakake lixisenatide, padha, ora preduli saka asil positif utawa negatif saka analisa kanggo ngarsane antibodi menyang lixisenatide. Saka pasien sing diobati karo lixisenatide kanthi skor HbA1c, 79.3% duwe uji coba negatif kanggo ngarsane antibodi menyang lixisenatide utawa titer antibodi menyang lixisenatide ana ing ngisor watesan jumlah kuantitas, lan isih ana 20.7% pasien duwe jumlah kuantitatif Tandha antibodi sing bisa dideteksi marang lixisenatide.

Ora ana prabédan profil safety sakabèhé ing pasien gumantung karo status antibodi kanggo lixisenatide, kajaba paningkatan frekuensi reaksi ing situs injeksi ing pasien positif antibodi. Umume reaksi ing situs injeksi luwih entheng, ora ana anané utawa ora ana antibodi marang lixisenatide.

Ora ana reaksi reaksi imunologis karo glukagon asli utawa GLP-1 sing endogen.

Dosis lan administrasi

Dosis awal: dosis diwiwiti kanthi 10 mcg Lixumia sapisan dina suwene 14 dina.

Pangopènan dosis: administrasi dosis pangopènan tetep 20 mcg Lixumia sapisan dina diwiwiti dina kaping 15.

Kanggo dosis pangopènan, solusi injeksi Lixumia 20 mcg digunakake. Kanggo dosis wiwitan, solusi injeksi 10 μg Lixumia digunakake.

Liksumiya dikenalake sepisan dina, jam sadurunge mangan. Sing luwih apik, injeksi Lixumia ditindakake saben dina sadurunge dhaharan sing padha, nalika pamrentahan sing paling trep dipilih. Yen dosis Lixumia ora kejawab, injeksi kudu digawe sak jam sadurunge mangan sabanjure.

Nalika nulis Lixumia, saliyane nampa perawatan karo metformin, dosis metformin saiki bisa uga tetep ora owah.

Nalika nulis Lixumia, saliyane nampa perawatan karo sulfonylurea utawa insulin basal, dosis sulfonylurea utawa insulin basal bisa dikurangi kanggo nyuda risiko hipoglikemia.

Lixumia ora kudu diwènèhi resep karo insulin basal lan sulfonylurea amarga paningkatan hipoglisemiaemia (waca "pandhuan khusus").

Panggunaan Lixumia ora mbutuhake pengawasan khusus tingkat glukosa getih. Nanging, nalika digunakake ing kombinasi karo sulfonylurea utawa insulin basal, ngawasi glukosa getih utawa ngawasi awak glukosa getih bisa uga kudu nyetel dosis sulfonylurea utawa insulin basal.

Adhedhasar umur, pangaturan dosis ora dibutuhake.

Pasien kanthi fungsi ginjel cacat

Ing pasien kanthi fungsi ginjel entheng utawa moderat, pangaturan dosis ora dibutuhake. Ora ana pengalaman terapi ing pasien sing nduwe fungsi ginjel sing nemen (reresikan bun kurang saka 30 ml / min) utawa ing pasien penyakit ginjel mburi, lan amarga saka iku, Lixumia ora disaranake kanggo klompok pasien kasebut.

Pasien kanthi fungsi ati mboten saget

Kanggo pasien fungsi ati sing kurang upaya, penyesuaian dosis ora dibutuhake. Populasi bocah

Keamanan lan efektifitas lixisenatide ing bocah lan bocah cilik umur 18 taun durung ditetepake. Ora kasedhiya data.

Rute administrasi

Lycumum dituduhake kanggo administrasi subkutan ing paha, weteng utawa pundhak. Sampeyan ora bisa mlebu kanthi intravena utawa intramuskular.

Lixumia ora kena digunakake yen wis beku. Liksumiya bisa digunakake karo jarum sing bisa digunakake saka 29 nganti 32 kalor kanggo pena jarum. Jarum pen syringe ora kalebu.

Sampeyan kudu menehi pitunjuk marang pasien kanggo mbuwang jarum sawise nggunakake saben-saben sesuai karo peraturan pembuangan lokal lan simpen pena jarum tanpa jarum dipasang. Iki mbantu nyegah kontaminasi lan clogging jarum. Pen kasebut digunakake kanggo nggunakake pasien mung siji pasien.

Sembarang obat utawa limbah bahan sing ora digunakake kudu dibuwang miturut undang-undang pembuangan lokal.

Yen ora nyinaoni kompatibilitas, obat kasebut ora bisa dicampur karo obat liyane.

Interaksi tamba

Lixisenatide minangka peptida sing ora metabolisme kanthi partisipasi sitokrom P450. Ing panliten vitro, lixisenatide ora mengaruhi kegiatan isoenzimma P450 sing diuji utawa transportasi manungsa.

Sliding evakuasi konten lambung kanthi panggunaan lixisenatide bisa nyuda tingkat penyerapan obat sing ditrapake sacara oral. Ati-ati kudu diawasi kanthi ati-ati pasien sing nampa obat kanthi indeks terapeutik sing sempit utawa obat sing mbutuhake pemantauan klinis sing cedhak, utamane nalika miwiti perawatan karo lixisenatide. Kanggo lixisenatide, obat kasebut kudu ditrapake kanthi cara sing biasane. Yen obat-obatan kaya ngono kudu diombe, pasien kudu menehi panganan supaya bisa digunakake nalika bisa digunakake nalika lixisenatide.

Kanggo obat oral, kayata antibiotik, sing mligi kanggo efektifitas, gumantung saka konsentrasi ambang, pasien kudu menehi saran supaya ora paling sethithik 1 jam sadurunge utawa 4 jam sawise injeksi lixisenatide.

Bentuk dosis larut enterik sing ngemot zat sensitif pencernaan ing weteng kudu digunakake 1 jam sadurunge utawa 4 jam sawise injeksi lixisenatide.

Paracetamol digunakake minangka model obat supaya bisa ngevaluasi efek lixisenatide babagan evakuasi isi padharan. Sawise dosis siji paracetamol 1000 mg digunakake, wilayah ing ngisor kurva (PPC) lan t1 / 2 paracetamol tetep ora owah, ora kira wektu nggunakake (sadurunge utawa sawise injeksi lixisenatide). Nalika digunakake 1 jam utawa 4 jam sawise 10 μg lixisenatide, parameter Cmax paracetamol mudhun, masing-masing, kanthi 29% lan 31%, lan regane tmax rata-rata diuripake, masing-masing, nganti 2.0 lan 1,75 jam. Kanthi nggunakake 20 μg saka dosis pangopènan, kalemahan tmax sing luwih mudhun lan nyuda Cmax paracetamol diramalake.

Ora ana pengaruh ing Cmax lan tmax paracetamol nalika paracetamol digunakake 1 jam sadurunge nggunakake lixisenatide.

Diwenehi data ing ndhuwur, ora perlu nyetel dosis paracetamol, nanging ekstensi Tmax sing diamati nalika paracetamol dikarepake 1-4 jam sawise njupuk lixisenatide kudu dipikirake nalika tumindak cepet kudu dibutuhake kanggo efektifitas.

Sawise ngetrapake dosis kontrasepsi oral (etinyl estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 jam sadurunge utawa 11 jam sawise ngetrapake 10 μg lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 lan tmax etinyl estradiol lan levonorgestrel tetep ora owah.

Panggunaan kontrasepsi oral 1 jam utawa 4 jam sawise nggunakake lixisenatide ora mengaruhi AUC lan t1 / 2 etinyl estradiol lan levonorgestrel, sauntara Cmax etinyl estradiol mudhun, masing-masing, 52% lan 39%, lan Cmax saka levonorgestrel mudhun 46%. lan 20%, lan regane rata-rata tmax kaloren nganti 1-3 jam.

Penurunan Cmax wis ana relevanansi klinis, lan panyesuaian dosis kontrasepsi oral ora dibutuhake.

Nalika nggunakake 20 μg lixisenatide ing kombinasi karo 40 mg saka atorvastatin ing wayah esuk suwene 6 dina, efek atorvastatin ora owah, dene Cmax mudhun 31% lan tmax saya tambah 3.25 jam.

Peningkatan kanggo tmax kasebut ora diamati yen atorvastatin digunakake ing wayah sore, lan lixisenatide esuk, nanging PPK lan Cmax atorvastatin, masing-masing nambah 27% lan 66%.

Owah-owahan kasebut ora signifikan sacara klinis, lan mulane panyesuaian dosis atorvastatin ora dibutuhake nalika digunakake ing kombinasi karo lixisenatide.

Warfarin lan turunan Coumarin liyane

Sawise nggunakake kompatibel saka 25 mg warfarin kanthi pirang-pirang dosis lixisenatide 20 μg, ora ana efek ing AUC utawa INR (rasio normalisasi internasional), dene Cmax mudhun 19% lan tmax tambah nganti 7 jam.

Adhedhasar asil kasebut, panyesuaian dosis warfarin ora dibutuhake nalika digunakake kanthi kombinasi karo lixisenatide, nanging, INR asring pengawasan INR ing pasien sing njupuk warfarin lan / utawa turunan Coumarin disaranake sajrone wiwitan utawa pungkasan perawatan lixisenatide.

Sawise nggunakake gabungan lixisenatide 20 μg lan 0.25 mg digoxin ing negara keseimbangan, PPC saka digoxin ora owah. Nilai tmax digoxin saya tambah kanthi 1,5 jam, lan nilai Cmax mudhun kanthi 26%.

Adhedhasar asil kasebut, panyesuaian dosis digoxin ora dibutuhake nalika digunakake ing kombinasi karo lixisenatide.

Sawise nggunakake gabungan lixisenatide 20 μg lan 5 mg ramipril suwene 6 dina, ramipril PPK nambah 21%, dene Cmax mudhun kanthi 63%. Indeks PPC lan Cmax metabolit aktif (ramiprilat) ora owah. Tmax ramipril lan ramiprilat tambah kira-kira 2,5 jam.

Adhedhasar asil kasebut, pangaturan dosis ramipril ora dibutuhake nalika digunakake ing kombinasi karo lixisenatide.

Overdosis

Sajrone uji klinis, dosis lixisenatide nganti 30 mcg diwenehake kaping pindho saben dina kanggo pasien diabetes diabetes 2 ing sinau 13 minggu. Kelainan gangguan gastrointestinal tambah akeh.

Ing kasus overdosis, miturut pratandha lan gejala klinis, pasien kudu miwiti perawatan prewangan sing cocog, lan dosis lixisenatide kudu dikurangi ing dosis sing wis ditemtokake.