Agen glukokortikoid > Perawatan lan nyegah

Mekanisme tumindak GCS digandhengake karo kemampuane kanggo sesambungan karo reseptor spesifik ing sitoplasma sel: steroid - kompleks reseptor nembus inti sèl, ikatan karo DNA, mengaruhi transkripsi macem-macem gen, sing nyebabake owah-owahan sintesis protein, enzim, asam nuklir. GCS mengaruhi kabeh jinis metabolisme, duwe efek anti-natoni, anti-alergi, anti-kejut lan imunosupresif.

Mekanisme efek anti-radang kortikosteroid yaiku nyuda kabeh fase inflamasi. Kanthi stabil ing membran struktur mRNA lan subcellular, kalebu lysis, obatan anti-radang steroid nyegah pembebasan enzim proteolitik saka sel, nyandhet pembentukan radikal oksigen lan lipid peroksida ing membran. Ing fokus inflamasi, kortikosteroid mbentuk pembuluh cilik lan nyuda kegiatan hyaluronidase, saéngga nyandhet tahap tahapan, nyegah lampiran neutrofil lan monosit menyang endothelium vaskular, mbatesi seng nembus menyang jaringan, lan nyuda kegiyatan makrofag lan fibroblast.

Ing implementasine efek anti-inflamasi, peran penting dimainake kanthi kemampuan GCS kanggo nyandhet sintesis lan ngeculake mediator inflamasi (PG, histamine, serotonin, bradykinin, lan liya-liyane). Dheweke nggawe sintesis lipocortins, inhibitor biosintesis fosfolipase A2, lan nyuda pembentukan COX-2 ing fokus keradangan. Iki nyebabake pembebasan asam arachidonik sing diwatesi saka membran sel-sel phospholipid lan penurunan pembentukan metabolit (PG, leukotrienes lan platelet ngaktifake).

GCS bisa nyandhet fase proliferasi, amarga dheweke mbatesi seng nembus monocytes menyang jaringan sing radang, nyegah partisipasi ing tahap inflamasi iki, nyandhet sintesis mucopolysaccharides, protein lan nyandhet proses limfopoiesis. Kanthi inflamasi genesis infèksius kortikosteroid, amarga ana pengaruh imunosupresif, luwih becik digabung karo terapi antimikrobial.

Efek imunosupresif saka GCS amarga nyuda jumlah lan kegiyatan T-limfosit sing nyebar ing getih, nyuda produksi immunoglobulin lan efek T-helpers ing B-limfosit, penurunan isi pelengkap ing getih, pembentukan kompleks kekebalan tetep lan pirang-pirang interleukins .

Efek antiallergik saka kortikosteroid amarga nyuda jumlah bakteri sing nyebar, pelanggaran interaksi reseptor Fc sing ana ing permukaan sel mast karo wilayah FE IgE lan komponen komplen C3, sing ngalangi sinyal kasebut ora mlebu ing sel lan diiringi penurunan pembebasan histamine, heparin, lan serotonin saka sel sensitif lan mediator alergi liyane saka jinis langsung lan ngalangi efek sel.

Efek antisock amarga partisipasi GCS ing pangaturan nada vaskular, nglawan latar mburi, sensitivitas pembuluh getih kanggo katekolamin mundhak, sing nyebabake kenaikan tekanan getih, metabolisme uyah-banyu, sodium lan banyu disimpen, volume plasma mundhak lan mundhak hypovolemia.

Kasabaran lan efek sisih

Klompok obat iki asring nyebabake efek samping: supresi kereaktifan awak, exacerbation patologi infèksius kronis lan penyakit gastrointestinal bisa ditindakake. Kanthi nggunakake saya suwe, paningkatan tekanan getih, pangembangan diabetes, edema, kekirangan otot, dystrofi miokard, sindrom Hisenko-Cush, atrofi adrenal bisa ditindakake.

Kadhangkala, nalika njupuk obat, ana gangguan, insomnia, tekanan intrakranial sing tambah, psikosis. Kanthi nggunakake kortikosteroid sistemik sing suwe, sintesis balung lan metabolisme kalsium-fosfor bisa kurang, sing pungkasane nyebabake osteoporosis lan fraktur spontan.

Contraindications

Hipersensitifitas.
Infeksi parah.
Penyakit virus lan jamur.
Tuberkolosis abot.
AIDS
Ulkus weteng, perdarahan weteng.
Bentuk hipertensi sing abot.
Sindrom Hisenko-Cushing.
Jade
Sypilis
Diabetes mellitus.
Osteoporosis
Kandhutan
Ibu nyusoni.
Psikosis akut
Bocah-bocah sing luwih enom.

Yen ditrapake kanthi topikal:

Infèksius (bakteri, virus, jamur) kulit lan membran mukus.
Tumor saka kulit.
Pelanggaran integritas kulit lan membran mukus.
Bocah-bocah sing luwih enom.

Interaksi

GCS ningkatake efek bronkodilasi β-adrenostimulants lan theophylline, nyuda efek hipoglisemik saka insulin lan agen antidiabetik lisan, kegiatan antikoagulan saka Coumarins (anticoagulan ora langsung).

Diphenin, ephedrine, fenobarbital, rifampicin lan obat liyane sing nyebabake induksi enzim ati mikrosomal nyepetake T1 / 2 GCS. Hormon pertumbuhan lan antacid nyuda penyerapan kortikosteroid. Yen digabungake karo glikosida jantung lan diuretik, risiko aritmia lan hypokalemia mundhak, nalika dikombinasikake karo NSAID, risiko kerusakan ing gastrointestinal lan kedadeyan perdarahan gastrointestinal mundhak.

Mekanisme tumindak lan efek farmakodinamik utama

Glukokortikoid nyebar ing membran sel menyang sitoplasma lan ikatan reseptor glukokortikoid tartamtu. Komplek sing diaktifake asil nembus inti lan ngrangsang pembentukan i-RNA, sing ndadékaké sintesis sawetara protein peraturan. Sawetara bahan aktif biologis (catecholamines, mediator inflamasi) bisa ngaktifake komplek glukokortikoid-reseptor, saéngga nyuda kegiatan glukokortikoid. Efek utama glukokortikoid yaiku ing ngisor iki.

• Efek ing sistem kekebalan awak.

- Efek anti-radang (utamane karo inflamasi lan alergen lan kekebalan) amarga sintesis PG, RT lan sitokin, penurunan kebangkitan kapiler, penurunan chemotaxis sel immunocompetent lan pencegahan kegiatan fibroblast.

- Nyuda kekebalan selular, reaksi otoimun sajrone transisi organ, aktivitas mudhun T-limfosit, makrofag, eosinofil.

• Efek ing metabolisme banyu-elektrolit.

- Telat awak sodium lan banyu (tambah reabsorpsi ing tubule ginjal sing adoh), ngilangi ion kalium (kanggo obat kanthi kegiatan mineralokortikoid), nambah bobot awak.

- Nyuda penyerapan ion kalsium kanthi panganan, nyuda isi ing jaringan balung (osteoporosis), lan peningkatan ekskresi ing urin.

• Efek ing proses metabolisme.

- Kanggo metabolisme lipid - redistribusi jaringan adipose (tambah deposisi lemak ing rai, gulu, pundhak, weteng), hiperkolesterolemia.

- Kanggo metabolisme karbohidrat - stimulasi glukoneogenesis ing ati, penurunan kebolehtelapan membran sel kanggo glukosa (pangembangan diabetes steroid bisa ditindakake).

- Kanggo metabolisme protein - stimulasi anabolisme ing proses ati lan katabolik ing jaringan liyane, nyuda isi globulin ing plasma getih.

• Efek ing CVS - tambah tekanan getih (hipertensi steroid) amarga penylametan cairan ing awak, paningkatan Kapadhetan lan sensitivitas adrenoreceptor ing pembuluh jantung lan getih, lan paningkatan efek pressor angiotensin II.

• Efek ing sistem kelenjar hipothalamus-pituitary-adrenal - pencegahan amarga mekanisme umpan balik negatif.

• Efek ing getih - limfositopenia, monocytopenia lan eosinopenia, ing wektu sing padha, glukokortikoid ngrangsang proliferasi sel getih abang, nambah jumlah neutrofil lan trombosit (owah-owahan komposisi selular getih muncul sajrone 6-12 jam sawise administrasi lan terus nggunakake obat-obatan sing saya suwe? sawetara minggu).

Glukokortikoid kanggo panggunaan sistemik ora larut ing banyu, apik ing lemak lan pelarut organik liyane. Dheweke nyebar ing getih utamane ing negara sing dikontrol protein (ora aktif). Bentuk glukokortikoid sing disuntik yaiku ester utawa uyah sing bisa larut banyu (suksitis, hemisuccinates, fosfat), sing nyebabake tumindak cepet. Efek penundaan saka glukokortikoid cilik-kristal kanthi alon, nanging bisa nganti 0.5-1 wulan, digunakake kanggo injeksi intraartikular.

Glukokortikoid kanggo administrasi lisan diserep saka saluran pencernaan, C_tah ing getih, kacathet sawise jam 0.5-1,5, panganan nyuda penyerapan, nanging ora mengaruhi bioavailability obat-obatan (tab. 27-15).

KLASIFIKASI Glukokortikoid DENGAN METODE APLIKASI

1. Glukokortikoid kanggo panggunaan topikal:

A) kanggo aplikasi ing kulit (ing bentuk salep, krim, emulsi, bubuk):

- aconida fluocinolone (sinaflan, flucinar)

- pivalate flumethasone (lorinden)

- betamethasone (celestoderm B, celeston)

B) kanggo instillasi menyang mripat lan / utawa kuping, ing bentuk minyak wangi:

- betamethasone n (betamethasone dipropionate, lsp) B) kanggo nggunakake inhalasi:

- beclomethasone (beclometh, becotide)

- fluticasone propionate (flixotide)

D) kanggo administrasi intraartikular:

D) kanggo introduksi menyang jaringan periartikular:

Efek metabolisme

Glukokortikoid duwe efek anti-stres, anti-kejut. Tingkat getih dheweke mundhak kanthi stres, ciloko, mundhut getih, lan kahanan kejut. Tambah ing tingkat ing kahanan kasebut minangka salah sawijining mekanisme adaptasi awak kanggo stres, mundhut getih, perang nglawan kejut lan efek trauma. Glukokortikoid nambah tekanan getih sistemik, nambah sensitivitas miokardium lan tembok pembuluh darah kanggo katekolamin, lan nyegah desensitisasi reseptor kanggo katekolamin ing tingkat sing dhuwur. Kajaba iku, glukokortikoid uga ngrangsang erythropoiesis ing sumsum balung, sing menehi panyerepan getih sing luwih cepet.