Obat Xelevia: pandhuan kanggo digunakake

Kasedhiya ing tablet sing dilapisi film. Tablet warna krim, ing lumahing membran film ing sisih siji diukir "277", ing sisih liya wis lancar.

Bahan aktif utama yaiku sitagliptin fosfat monohidrat ing dosis 128.5 mg. Bahan tambahan: selulosa microcrystalline, fosfat hidrogen, sodium croscarmellose, stearate magnesium, fumarate magnesium. Lapisan film kasusun saka alkohol polyvinyl, titanium dioksida, glikolil polietilena, talc, oksida wesi kuning lan abang.

Obat kasebut kasedhiya ing blus 14 tablet. Ing paket karton ana 2 blister lan instruksi kasebut kanggo digunakake.

Ngendi lan carane nyuntikake insulin ing diabetes mellitus - waca ing artikel iki.

Tumindak farmakologis

Disangka kanggo perawatan diabetes ing jinis nomer loro. Mekanisme tumindak adhedhasar pencegahan enzim DPP-4. Zat aktif beda-beda tumindak saka insulin lan agen antiglisemik liyane. Konsentrasi hormon insulin-gumantung ing glukosa nambah.

Ana supresi sekresi glukagon dening sel pankreas. Iki mbantu nyuda sintesis glukosa ing ati, minangka akibat saka gejala hipoglisemia. Tumindak sitagliptin ditujokake kanggo nyegah hidrolisis enzim pankreas. Sekresi glukagon dikurangi, saengga bisa stimulasi insulin. Ing kasus iki, indeks insulin glikosilasi lan konsentrasi glukosa ing getih suda.

Xelevia dimaksudake kanggo nambani diabetes jinis 2.

Farmakokinetik

Sawise njupuk pil ing jero, zat aktif diserep saka saluran pencernaan. Mangan mengaruhi penyerapan. Konsentrasi maksimum ing getih ditemtokake sawise sawetara jam. Bioavailability dhuwur, nanging kemampuan kanggo ikatan karo struktur protein kurang. Métabolisme ana ing njero ati. Obat kasebut diekskresi saka awak bebarengan karo urin kanthi filtrasi ginjal loro-lorone ora owah lan ing bentuk metabolit dhasar.

Indikasi kanggo nggunakake

Ana sawetara indikasi langsung kanggo panggunaan obat iki:

monoterapi kanggo nambah metabolisme glikemik ing pasien diabetes diabetes jinis 2,
miwiti terapi kompleks karo patologi diabetes diabetes metformin 2,
terapi diabetes jinis 2, nalika diet lan olahraga ora bisa digunakake,
suplemen insulin
kanggo nambah kontrol glikemik ing kombinasi karo turunan sulfonylurea,
terapi kombinasi diabetes jinis kapindho karo thiazolidinediones.

Contraindications

Contraindications langsung kanggo nggunakake obat kasebut, sing dituduhake ing pandhuan kanggo nggunakake, yaiku:

hipersensitifitas komponen obat,
meteng lan lactation
umur 18 taun
ketoacidosis diabetes,
diabetes jinis 1
fungsi ginjel cacat.

Xelevia digunakake ing perawatan diabetes jinis 2, nalika diet lan olahraga ora bisa dilakoni.

Kanthi ati-ati banget, Xelevia diwiwiti kanggo wong sing gagal ginjal sing abot lan moderat, pasien sing duwe riwayat pankreatitis.

Kepiye carane njupuk Xelevia?

Dosis lan durasi perawatan langsung gumantung saka keruwetan kahanan kasebut.

Nalika nindakake monoterapi, obat kasebut dijupuk ing dosis sedina 100 mg saben dina. Dosis sing padha yaiku diamati nalika nggunakake obat bebarengan karo metformin, insulin lan sulfonylureas. Nalika nindakake terapi kompleks, luwih becik nyuda dosis insulin sing dijupuk supaya ora ngalami hipoglikemia.

Aja njupuk obat kaping pindho obat ing sedina. Kanthi pangowahan kesehatan umum, bisa uga dibutuhake pangaturan dosis. Ing sawetara kasus, tablet setengah utawa kuartal diwatesi, sing umume mung duwe efek plasebo. Dosis saben dina bisa beda-beda karo nggambarake komplikasi penyakit lan efektifitas panggunaan obat iki.

Efek samping saka Xelevia

Nalika njupuk Xelevia, efek samping iki bisa uga:

reaksi alergi
mundhut napsu
konstipasi
kram
tachycardia
insomnia
paresthesia
kahanan ora stabil emosi.

Ing kasus langka, eksaserbasi wasir bisa. Perawatan kasebut dadi gejala. Ing kahanan sing abot, diiringi convulsions, hemodialisis ditindakake.

Gunakake ing umur tuwa

Sejatine, pasien tuwa ora mbutuhake panyesuaian dosis. Nanging yen kondhisi dadi luwih elek utawa perawatan ora menehi asil samesthine, luwih becik mandhegake pil utawa nyuda dosis sing nyuda.

Pasien tuwa ora mbutuhake panyesuaian dosis saka Xelevia.

Gunakake sajrone meteng lan lactation

Ora ana data sing akurat babagan efek zat aktif ing janin. Mula, panggunaan obat kasebut sajrone gestasi dilarang.

Amarga ora ana data sing bisa dipercaya apa obat kasebut mlebu susu susu, luwih becik ngeculake nyusoni yen terapi kasebut perlu.

Gunakake kanggo fungsi ginjel cacat

Resep obat kasebut bakal gumantung saka reresikan bun. Sing luwih dhuwur, dosis sing diwenehi resep. Ing babagan fungsi ginjel sing ora cukup, dosis dhisikan bisa diatur nganti 50 mg saben dina. Yen perawatan ora menehi efek terapi sing dikarepake, sampeyan kudu mbatalake obat kasebut.

Gunakake kanggo fungsi ati mboten saget

Kanthi gagal ginjel sing entheng, penyesuaian dosis ora dibutuhake. Dosis saben dina ing kasus iki kudu 100 mg. Mung kanthi gagal gagal ati, perawatan obat iki ora ditindakake.

Kanthi tingkat gagal ati, Xelevia ora resep.

Overdosis saka Xelevia

Ora ana kasus overdosis. Keracunan obat sing abot bisa dumadi mung nalika njupuk dosis siji luwih saka 800 mg. Ing kasus iki, gejala efek samping saya gedhe.

Perawatan kalebu lavage lambung, detoksifikasi lan perawatan pangopènan. Sampeyan bakal bisa mbusak racun saka awak kanthi nggunakake dialisis sing berpanjangan, amarga hemodialisis standar mung efektif ing kasus overdosis.

Interaksi karo obat liyane

Obat kasebut bisa digabung karo metformin, warfarin, kontrasepsi oral. Farmakokinetik saka zat aktif ora owah karo terapi gabungan karo inhibitor ACE, agen antiplatelet, obat-obatan lipid, beta-blockers lan blockers saluran kalsium.

Iki uga kalebu obat anti-inflamasi non-steroid, antidepresan, antihistamin, inhibitor pompa proton lan sawetara obat kanggo ngilangi jawat erectile.

Yen digabungake karo Digoxin lan Cyclosporine, kenaikan konsentrasi zat aktif ing plasma getih wis diamati.

Kompatibilitas alkohol

Sampeyan ora bisa ngombe obat kasebut kanthi alkohol. Efek obat kasebut suda, lan gejala dyspeptik mung bakal nambah.

Pangobatan iki duwe pirang-pirang analog sing meh padha karo istilah aktif lan efek sing ana. Sing paling umum ing antarane yaiku:

Sitagliptin,
Sitagliptin fosfat monohidrat,
Januvius
Yasitara.

Produsen

Perusahaan manufaktur: Berlin-Chemie, Jerman.

Jaga Xelevia adoh saka bocah-bocah cilik.

Mikhail, 42 taun, Bryansk

Dokter menehi saran supaya Xelevia minangka terapi utama. Sawise wulan digunakake, gula puasa rada tambah, sadurunge wis ana ing 5, saiki udakara 6-6.5. Reaksi awak menyang kegiatan fisik uga wis owah. Sadurunge, sawise mlaku utawa main olahraga, gula ambruk banget, lan kanthi cetha, indikator kasebut kira-kira 3. Nalika njupuk Xelevia, gula sawise olahraga ngeculake kanthi alon, mboko sithik, banjur bali normal. Dheweke wiwit krasa luwih apik. Dadi aku nyaranake obat kasebut.

Alina, 38 taun, Smolensk

Aku nampa Xelevia minangka tambahan kanggo insulin. Aku wis lara diabetes pirang-pirang taun lan wis nyoba pirang-pirang obat lan kombinasi. Aku seneng siji iki. Obat mung nanggapi gula sing dhuwur. Yen saiki wis dirudhunake, mula obat kasebut ora bakal "ndemek" lan mundhak kanthi cetha. Tumindak kanthi bertahap. Ora ana karang ing gula sajrone awan. Ana liyane titik positif, sing ora diterangake ing pandhuan kanggo digunakake: ngganti diet. Appetite dikurangi meh setengah. Iki apik.

Mark, 54 taun, Irkutsk

Obat banjur langsung teka. Sadurunge, dheweke ngajak Januvia. Sawise dheweke, iku ora apik. Sawise pirang-pirang wulan njupuk Xelevia, ora mung tingkat gula bali normal, nanging uga kesehatan sakabehe. Aku rumangsa luwih semangat, ora kudu terus-terusan cemilan. Aku meh lali kepiye hipoglisemia. Gula ora mlumpat, banjur klelep lan mundhak alon-alon lan mboko sithik, sing awak menehi respon apik.

Rilis lan komposisi

Bentuk dosis Xelevia yaiku tablet sing dilapisi film: beige, biconvex, bunder, lancar ing sisih siji, ngukir "277" (ing kothak karton 2 blister sing ngemot 14 tablet saben) lan pandhuan kanggo nggunakake Xelevia.

Komposisi 1 tablet:

bahan aktif: sitagliptin fosfat monohidrat - 128.5 mg (cocog karo isi sitagliptin - 100 mg),
Komponen bantu: sodium stearyl fumarate - 12 mg, magnesium stearate - 4 mg, sodium croscarmellose - 8 mg, fosfat hidrogenik sing ora rapi - 123.8 mg, selulosa mikrocrystalline - 123.8 mg,
lapisan film: Opadry II beige 85F17438 wesi oksida wesi (E 172) - 0,37%, oksida wesi kuning (E 172) - 3.07%, talc - 14,8%, glikol polietilena (macrogol 3350) - 20,2% Dioksida titanium (E 171) - 21,56%, alkohol polivinil - 40% - 16 mg.

Farmakodinamika

Xelevia minangka inhibitor banget ing DPP-4 enzim, sing aktif nalika dijupuk sacara lisan lan dimaksudake kanggo perawatan diabetes mellitus jinis 2.

Zat aktif Xelevia (sitagliptin) saka analog saka glukosa-kaya peptida-1 (GLP-1) lan amilin, inhibitor α-glucosidase, agonis γ-reseptor sing diaktifake dening proliferator peroxisome (PPAR-γ), insulin, asale sulfonylurea lan bahan kimia lan tumindak farmakologis. Kanthi nyandhet DPP-4, sitagliptin nambah konsentrasi loro hormon kulawarga sing diangkat - GLP-1 lan polipeptida insulin-mikroponid (HIP).

Hormon saka kulawarga iki diresmekake ing usus 24 jam, kanggo nanggepi asupan panganan, konsentrasi saya tambah. The incretins minangka bagean saka sistem fisiologis internal kanggo ngatur homeostasis glukosa. Ngatasi latar glukosa getih normal utawa munggah pangkat, hormon kulawarga risetin menehi tambah sintesis insulin lan sekresi dening sel-sel pankreas kanthi mekanisme intraselular sing ana gandhengane karo monofosfat adenosine siklik (AMP).

Uga, GLP-1 nyuda tambah akeh sekresi glukagon dening sel-sel pankreas. Penurunan konsentrasi glukagon kanthi kenaikan insulin nyebabake nyuda produksi glukosa dening ati, sing pungkasane nyebabake glikemia. Mekanisme tumindak iki beda karo turunan sulfonylurea, sing uga kalebu kandungan glukosa getih sing kurang, ngrangsang pelepasan insulin. Iki nyebabake penampilan hypoglycemia sing kena pengaruh sulfone ora mung ing pasien sing duwe diabetes mellitus jinis 2, nanging uga kanggo wong sing sehat.

Ing konsentrasi glukosa ing getih sing kurang, efek kenaikan sing diarani ing mudhun saka rembesan glukagon lan pembebasan insulin ora diamati. HIP lan GLP-1 ora mengaruhi pelepasan glukagon minangka nanggepi hypoglycemia. Aktivitas storin ing kahanan fisiologis diwatesi dening DPP-4 enzim, sing cepet nghidrolisis kanthi pembentukan produk sing ora aktif. Sitagliptin nyegah proses iki, amarga konsentrasi plasma saka bentuk aktif HIP lan GLP-1.

Kanthi nambah konten sumunar, Xelevia nambah insulin sing gumantung glukosa lan mbantu nyuda rembesan glukagon. Ing pasien diabetes diabetes jinis 2 karo hiperglikemia, owah-owahan ing rembesan glukagon lan insulin kasebut bakal nyuda konsentrasi hemoblobin HbA glycated _1C lan nyuda glukosa ing plasma getih, sing ditemtokake ing weteng kosong lan sawise tes stres.

Nganggo dosis tunggal Xelevia ing diabetes mellitus jinis 2 nyebabake pencegahan kegiatan enzim DPP-4 sajrone 24 jam, sing migunani kanggo nyuda glukosa pasa, uga sawise glukosa utawa beban panganan, nyuda konsentrasi glukagon ing plasma getih, nambah konsentrasi plasma insulin lan C- peptide, nambah konsentrasi saka addetin sirkulasi GLP-1 lan ISU kaping 2 utawa 3 kaping.

Gagal gagal

Panaliten sitagliptin mbukak ing dosis saben dina 50 mg ditindakake kanggo nyinaoni farmakokinetik amarga macem-macem tingkat kerusakan ginjel kronis. Sukarelawan sing kalebu ing sinau iki dipérang dadi klompok-klompok ing ngisor iki:

pasien kanthi gagal ginjal entheng: reresik bun (CC) 50-80 ml sajrone 1 menit,
pasien kanthi gagal ginjal moderat: CC 30-50 ml saben 1 menit,
pasien kanthi gagal ginjal sing abot: CC 9 poin) ora ana. Nanging, amarga bahan kasebut utamane diekskripsikanake dening ginjel, mula ora kudu nyana pangowahan gedhe ing pharmacokinetics ing kasus kasebut.

Ingkang sepuh

Umur pasien ora duwe pengaruh klinis sing signifikan ing paramèter farmakokinetik. Dibandhingake karo pasien sing luwih enom, konsentrasi sitagliptin ing wong tuwa (umur 65 nganti 80 taun) luwih dhuwur kira-kira 19%. Gumantung saka umur, pangaturan dosis Xelevia ora ditindakake.

Xelevia, pandhuan kanggo nggunakake: metode lan dosis

Tablet dijupuk kanthi lisan, preduli saka panganan. Dosis obat sing disaranake yaiku 1 tablet (100 mg) sapisan dina. Xelevia digunakake ing monoterapi, kanthi bebarengan karo turunan metformin / sulfonylurea / PPAR-agonis, utawa karo turunan metformin lan sulfonylurea / metformin lan agonis / insulin (tanpa metformin).

Regimen obat sing digunakake bebarengan karo Xelevia dipilih adhedhasar dosis sing disaranake kanggo obat kasebut.

Marang latar mburi perawatan gabungan karo Xelevia karo turunan insulin utawa sulfonylurea, disaranake nyuda dosis dosis insulin lan sulfonylurea sing disaranake sacara tradisional kanggo nyuda kemungkinan insulin-induksi utawa hypoglycemia sing kena pengaruh insulin.

Nalika pil ponteng, disaranake njupuk kanthi cepet sawise pasien ngelingi dosis sing ora kejawab. Sampeyan kudu eling yen panggunaan obat kaping pindho ing dina sing padha ora dingerteni.

Koreksi regimen dosis kanggo gagal ginjal sing ringan (CC ≥ 50 ml saben 1 min, kira-kira sing cocog karo konsentrasi bun serum ≤ 1.5 mg saben 1 dL ing wanita lan 7 1,7 mg saben 1 dL ing wong) ora dibutuhake.

Ing pasien kanthi gagal ginjal sing moderat nganti abot, penyesuaian dosis sitagliptin dibutuhake.Amarga ora ana risiko pemisahan ing tablet Xelevia lan ora dibebasake ing dosis 25 utawa 50 mg (nanging mung ing dosis 100 mg), ora bisa njamin regimen dosis sing dibutuhake ing pasien kasebut. Ing babagan iki, obat ing kategori pasien iki ora diwatesi.

Panggunaan sitagliptin marang latar mburi gagal ginjal mbutuhake penilaian fungsi ginjel sadurunge miwiti terapi lan sacara berkala sajrone nggunakake.

Ing gagal ati sing entheng nganti moderat, uga ing pasien pasien, dosis obat kasebut ora diatur. Panganggone Xelevia nglawan latar mburi gagal ati sing durung diteliti.

Terapi kombinasi awal karo metformin

Sinau panemu kontemporer sing dikendhaleni 24 minggu ditindakake perawatan perawatan sitagliptin sing diwiwiti ing dosis sedina 100 mg lan metformin ing dosis sedina 1000 utawa 2000 mg (50 mg sitagliptin + 500 utawa 1000 mg metformin 2 kali dina). Miturut data sing dipikolehi, kedadeyan ala sing ana gegayutan karo pengobatan kasebut asring diamati (kanthi frekuensi ≥ 1%) ing grup kasebut nampa sitagliptin + metformin tinimbang karo monoterapi metformin. Kedadean efek samping ing klompok sitagliptin + metformin lan metformin ing monoterapi yaiku (masing-masing):

diare - 3,5 lan 3,3%,
mutahke - 1.1 lan 0,3%,
sakit sirah - 1,3 lan 1.1%,
dyspepsia - 1,3 lan 1.1%,
hypoglycemia - 1.1 lan 0,5%,
kembung - 1,3 lan 0,5%.

Digunakake bebarengan karo turunan sulfonylurea utawa turunan sulfonylurea lan metformin

Ing panaliten kontrol kontrol 24 minggu saka panggunaan gabungan 100 mg saka sitagliptin saben dina kanthi glimepiride utawa glimepiride lan metformin, luwih asring (kanthi frekuensi ≥ 1%) ngembangake hypoglycemia diamati dibandhingake karo klompok sing nampa plasebo karo glimepiride utawa glimepiride lan metformin. Frekuensi pangembangan dheweke ana 9,5 / 0.9%, masing-masing.

Terapi kombinasi awal karo agonis PPAR-γ

Nalika nganakake perawatan 24 minggu perawatan awal karo sitagliptin ing dosis saben dina 100 mg lan pioglitazone ing dosis saben dina 30 mg ing klompok sing nampa sitagliptin kanthi kombinasi, efek samping diamati luwih asring (kanthi frekuensi ≥ 1%) tinimbang klompok nampa pioglitazone ing monoterapi . Kedadean kedadeyan ala ing klompok sitagliptin + pioglitazone lan pioglitazone ing monoterapi yaiku (masing-masing):

hypoglycemia gejala: 0,4 lan 0,8%,
Nyuda asimtomatik konsentrasi glukosa getih: 1.1 lan 0%.

Terapi kombinasi karo metonin lan agonis PPAR-y

Panaliten sing dikontrol plasebo ditindakake kanthi nggunakake sitagliptin 100 mg saben dina bebarengan karo rosiglitazone lan metformin kanthi partisipasi rong klompok - pasien nampa kombinasi karo obat sinau, lan wong sing nampa kombinasi karo plasebo. Miturut data sing dipikolehi, reaksi salabetipun katon asring (kanthi frekuensi ≥ 1%) ing klompok sing nampa sitagliptin tinimbang klompok sing nampa plasebo.

Ing minggu kaping 18 ing pengamatan ing klompok iki, efek samping dicathet kanthi frekuensi ing ngisor iki:

mutahke - 1,2 lan 0%,
sakit sirah - 2,4 lan 0%,
hypoglycemia - 1,2 lan 0%,
mual - 1,2 lan 1,1%,
diare - 1,8 lan 1,1%.

Ing minggu kaping 54 ing pengamatan ing klompok-klompok kasebut, efek sisih luwih akeh diamati kanthi frekuensi ing ngisor iki:

edema periferal - 1,2 lan 0%,
sakit sirah - 2,4 lan 0%,
mual - 1,2 lan 1,1%,
infeksi jamur kulit - 1,2 lan 0%,
watuk - 1,2 lan 0%,
hypoglycemia - 2,4 lan 0%,
infeksi saluran ambegan ndhuwur - 1,8 lan 0%,
mutahke - 1,2 lan 0%.

Terapi kombinasi karo insulin

Ing panaliten kontrol kontrol 24 minggu saka panggunaan gabungan 100 mg saka sitagliptin saben dina lan dosis tetep insulin (tanpa utawa metformin), efek sisih diamati luwih asring (kanthi frekuensi ≥ 1%) ing klompok nampa sitagliptin ing kombinasi karo insulin (tanpa utawa metformin ) tinimbang klompok plasebo karo insulin (tanpa utawa metformin). Kedadeyan kedadeyan sing salah yaiku (masing-masing):

sakit sirah - 1,2 / 0%,
flu - 1,2 / 0,3%,
hypoglycemia - 9,6 / 5.3%.

Panaliten 24 minggu liyane, ing ngendi sitagliptin digunakake minangka alat tambahan kanggo terapi insulin (tanpa utawa metformin), ora ngungkapake reaksi sing ora ana gandhengane karo njupuk obat kasebut.

Pancreatitis

Analisis uji coba klinis klinis kaping pindho kanggo nggunakake sitagliptin ing dosis sedina 100 mg utawa obat kontrol sing cocog (aktif utawa plasebo) nuduhake manawa kedadeyan pankreatitis akut sing ora dikonfirmasi yaiku 0.1 kasus kanggo 100 taun terapi sabar ing saben klompok.

Penyimpangan sing signifikan klinis ing tandha-tandha penting utawa elektrokardiogram, kalebu durasi interval QTc, ora diamati karo sitagliptin.

Sinau Sitagliptin Penelitian Keamanan Kardiovaskular Sitagliptin (TECOS)

TECOS klebu 7332 pasien sing nampa 100% sitagliptin saben dina (utawa 50 mg saben dina yen tingkat filtrasi glomerular dhasar yaiku ≥ 30 lan 2), lan 7339 pasien nampa plasebo ing populasi umume wong sing diutus terapi

Obat utawa plasebo ditambahake kanggo perawatan standar sesuai karo standar nasional sing ana kanggo milih level target HbA_1C lan kontrol faktor risiko kardiovaskular. Jumlah pasien 2004 saka umur 75 taun, kalebu ing pengamatan, 970 sing nampa sitagliptin, lan 1034 nampa plasebo. Kedadean efek sisih umum ing antarane klompok uga padha. Asil babagan komplikasi sing ana gandhengane karo diabetes mellitus, sing sadurunge ditunjuk kanggo ngawasi, nyatakake kedadeyan efek mbebayani ing antarane klompok nalika njupuk sitagliptin / plasebo, kalebu fungsi ginjel mboten saget (1.4 / 1.5%) lan infeksi (18. 4 / 17,7%). Profil efek samping ing pasien sing umur 75 taun lan luwih umum umume padha karo populasi umume.

Tingkat kedadean saka hypoglycemia abot ing populasi pasien sing diwenehi terapi "inten-kanggo-nambani" lan sing pisanan nampa terapi sulfonylurea lan / utawa insulin nalika njupuk sitagliptin / plasebo yaiku 2,7 / 2,5%, masing-masing. Kajaba iku, ing pasien sing pisanan ora njupuk persiapan sulfonylurea lan / utawa insulin, frekuensi iki 1 / 0.7%. Sajrone pamriksan kasebut, kedadeyan kasus pankreatitis sing dikonfirmasi nalika njupuk obat / plasebo yaiku 0,3 / 0.2%, lan neoplasma ganas - masing-masing 3,7 / 4%.

Pengamatan pasca gratis

Pemantauan pas-pendaptaran panggunaan sitagliptin ing monoterapi lan / utawa digabungake karo obat hipoglikemik liyane ngandhani efek sisih tambahan. Wiwit data kasebut dijupuk kanthi sukarela saka jumlah nomer sing ora ditemtokake, frekuensi lan hubungan sebab-akibat karo perawatan fenomena kasebut ora bisa ditetepake.

Iki kalebu:

angioedema,
Reaksi hipersensitivitas, kalebu anafilaksis,
pruritus / ruam, urticaria, pemphigoid, vasculitis kulit, patologi kulit exfoliatif, kalebu sindrom Stevens-Johnson,
pankreatitis akut, kalebu bentuk hemorrhagic lan necrotic kanthi / tanpa asil fatal,
fungsi ginjel cacat, kalebu gagal ginjal akut (ing sawetara kasus, dialisis dibutuhake),
infeksi saluran ambegan ndhuwur
nasofaringitis,
mutah, constipation,
sakit sirah
arthralgia, myalgia,
pain ing perangan awak, bali.

Owah-owahan laboratorium

Ing umume panaliten klinis, ana nambah cacat leukosit ing pasien sing nampa sitagliptin (100 mg saben dina) dibandhingake karo klompok plasebo (200 μl kanthi rata-rata, ing wiwitan terapi, indikasi kasebut ana 6600 μl), sing amarga kenaikan jumlah neutrofil.

Tambah sithik asam urat asam (dening 0,2 mg saben 1 dl) dideteksi kanthi sitagliptin 100 lan 200 mg saben dina dibandhingake karo plasebo. Sadurunge wiwitan terapi, nilai rata-rata 5-5.5 mg saben 1 dL. Ora ana kedadeyan asam urat.

Ana uga suda sawetara fosfatase alkalin ing klompok sing nampa obat kasebut, dibandhingake karo klompok plasebo (meh 5 IU saben 1 liter, rata-rata, sadurunge wiwitan terapi, konsentrasi kasebut dadi 56 nganti 62 IU saben 1 liter), sing ana gandhengane karo sakedhik fungsi balung suda enzim.

Pangowahan paramèter laboratorium ora dianggep penting sacara klinis.

Hipoglikemia

Miturut pengamatan klinis, kedadeyan hipoglikemia nalika monoterapi karo sitagliptin utawa perawatan serentak kanthi obat sing ora nyebabake kahanan patologis iki (pioglitazone, metformin) padha karo klompok plasebo. Kaya obat-obatan hipoglikemik liyane, hypoglycemia dumadi nalika pamrentahan Xelevia ing kombinasi karo turunan sulfonylurea utawa insulin. Kanggo nyuda kemungkinan hypoglycemia sing kena pengaruh sulfon, dosis turunan sulfonylurea dikurangi.

Terapi ing pasien tuwa

Kesehatan lan kesahihan Xelevia ing uji klinis ing pasien pasien (pasien 409) umur 65 taun dibandhingake karo klompok sukarelawan sing umur 65 taun. Ing babagan iki, nyetel regimen dosis gumantung saka umur pasien ora dibutuhake. Sampeyan kudu eling yen pasien tuwa luwih cenderung kedadeyan gagal ginjal. Mula, ing ngarsane gagal ginjel abot ing klompok umur iki, kayata liyane, dosis sitagliptin wis diatur.

Ing panliten TECOS, para sukarelawan nampa sitagliptin saben dosis 100 mg (utawa 50 mg saben dina kanthi nilai awal tarif filtrasi glomerular ≥ 30 lan 2) utawa plasebo. Dheweke ditambahake kanggo perawatan standar sesuai karo standar nasional sing ana kanggo nemtokake level target HbA._1C lan kontrol faktor risiko kardiovaskular. Ing pungkasan wektu sinau rata-rata (3 taun) ing pasien diabetes diabetes 2, njupuk obat saliyane terapi standar ora nambah kemungkinan rumah sakit amarga gagal jantung (rasio resiko - 1, interval kapercayan 95% - saka 0.83 nganti 1,2, p = 0.98 kanggo prabédan frekuensi risiko) utawa risiko efek sisih serius saka sistem kardiovaskular (rasio resiko - 0.98, interval kapercayan 95% - saka 0.89 nganti 1.08, p CYP 2C8, CYP 2C9 lan CYP 3 A 4. Miturut data in vitro , uga ora nyandhet isoenzimme CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C19 lan CYP 2 D 6 lan ora nyebabake isoenzimme CYP 3 A 4.

Kanthi nggunakake gabungan metformin karo sitagliptin, owah-owahan signifikan ing parameter farmakokinetik kaloro ora diamati pasien kanthi diabetes mellitus jinis 2.

Data sing dipikolehi saka analisa farmakokinetik penduduk pasien diabetes diabetes 2 nuduhake yen perawatan concomitant ora duwe pengaruh signifikan ing farmakokinetik obat kasebut. Panaliten iki ngevaluasi obat-obatan sing umume diwiwiti kanggo diabetes jinis 2, kalebu ing ngisor iki:

β-blockers
Obat-obatan lipid (kayata ezetimibe, fibrates, statin),
antidepresan (kayata sertraline, fluoxetine, bupropion),
agen antiplatelet (mis. clopidogrel),
antihistamin (kayata. cetirizine),
obat kanggo perawatan disfungsi erectile (mis. sildenafil),
Obat anti-inflamasi non-steroid (kayata celecoxib, diclofenac, naproxen),
inhibitor pompa proton (kayata lansoprazole, omeprazole),
Obat antihipertensi (kayata hydrochlorothiazide, bloker saluran kalsium alon, antagonis reseptor angiotensin II, angiotensin ngowahi inhibitor enzim).

Tambah sethithik ing AUC lan C _m_ah digoxin (miturut 11 lan 18%, masing-masing) kacathet kanthi nggunakake gabungan karo sitagliptin. Tambah iki ora dianggep penting sacara klinis. Kanthi terapi gabungan, owah-owahan dosis ora dianjurake.

Nambah AUC lan C _m_ah Sitagliptin (29 lan 68%, masing-masing) diamati nalika nggunakake dosis kanthi dosis 100 mg, kombinasi karo siklikosporine tunggal (sing dadi inhibitor P-glikoprotein) kanggo administrasi lisan kanthi dosis 600 mg. Owah-owahan sing diamati ing karakteristik farmakokinetik ora dianggep signifikan ing klinis. Nalika nggunakake kombinasi karo cyclosporine utawa inhibitor P-glikoprotein liyane (umpamane, ketoconazole), ora dianjurake kanggo ngganti dosis Xelevia.

Miturut analisis farmakokinetik penduduk pasien lan sukarelawan sehat (N = 858) kanggo macem-macem obat kompatibel (N = 83, meh setengah saka dikumuli liwat ginjel), bahan kasebut ora duwe efek signifikan ing klinis kanggo pharmacokinetics sitagliptin.

Analog Xelevia yaiku Yasitara, Sitagliptin fosfat monohidrat, Januvia.

Indikasi lan kontraindikasi

Indikasi kanggo panggunaan "Xelevia" yaiku:

sensitivitas diabetes ing hypoglycemia mudhun saka neuropathy utawa masalah kesehatan liyane,
predisposisi menyang alangan saka hypoglycemia ing wayah wengi,
umur tuwa
kebutuhan kanggo nambah konsentrasi nalika nyopir utawa nggarap mekanisme kompleks,
Serangan hipoglikemia asring ngalami sulfonylurea.

Sadurunge njupuk, penting banget kanggo familiarize dhewe karo konten. Iki kalebu:

menehi anak, laktasi,
diabetes jinis 1
ketoacidosis diabetes, miturut 18 taun,
gagal ginjal saka bentuk moderat utawa abot.

Amarga kekurangan kajian sing ana hubungane karo khasiat lan safety obat kanggo wanita ngandhut, Xelevia ora dianjurake kanggo nggunakake nalika meteng. Kajaba iku, kemungkinan ekskresi kasebut lan susu susu durung diteliti, mula, laktasi, kontraindikasi.

Dosis lan overdosis

Dosis obat sing disaranake yaiku 100 mg 1 wektu saben dina. Iki dijupuk sacara oral minangka obat utama utawa suplemen karo metformin utawa obat kanthi bahan aktif liyane. Nganggo obat kasebut ora ana gandhengane karo panganan. Dosis "Xelevia" lan obat-obatan tambahan, rasio kasebut ditetepake dening dokter sing nekani karo njupuk rekomendasi saka instruksi kasebut

Yen sampeyan ora kejut pil, disaranake yen sampeyan njupuk maneh sawise wong kasebut kelingan. Ing sawijining dina iku dilarang njupuk obat kaping pindho obat kasebut.

Ing uji klinis ing sukarelawan sehat, obat kanthi dosis maksimal 800 mg kanggo diabetes diidini. Owah-owahan minimal ing indikator ora pati penting. Dosis ndhuwur 800 mg durung diteliti. Reaksi ala nalika njupuk 400 mg "Xelevia" sajrone 4 minggu ora bisa dideteksi.

Nanging, yen ana overdosis amarga ana kedadeyan, pasien rumangsa ora sehat, mula organisasi kasebut dibutuhake:

njabut obat sing durung diproses saka saluran gastrointestinal,
ngawasi pratondho, kalebu ngawasi karya jantung liwat ECG,
nindakake perawatan pangopènan.

Sitagliptin inti aktif kurang dialisis. Mung 13,5% diekskresi sajrone sesi 4 jam prosedur. Dheweke mung ditunjuk minangka pilihan pungkasan.

Cara utama kanggo ngilangi komponen obat saka awak yaiku ekskresi ginjel. Kanggo pasien sing duwe patologi ginjel kasebut, dosis kasebut rata-rata, nanging yen ana tandha-tandha masalah ing ginjel, mula mandheg:

Gagal moderat utawa abot
tahap terminal gagal ginjal kronis.

Kesimpulan

Selaras karo katrangan obat lan ulasan babagan iki, kita bisa nyimpulake yen efektif lan duwe efek positif kanggo kesejahteraan pasien. Keuntungan sing ora bisa ditemtokake yaiku ora ana efek sisih lengkap ing awak. Alamiah, wong ora bakal bisa milih dosis, lan malah luwih cocog karo obat liyane, tanpa gawe piala kanggo kesehatane. Kanggo nindakake iki, sampeyan kudu ngubungi ahli endokrinologis, lan ora nggunakake obat mandiri.

Komposisi lan wangun ngeculake

Tablet - 1 tablet:

Bahan aktif: sitagliptin fosfat monohidrat - 128.5 mg, sing cocog karo isi sitagliptin - 100 mg,
Kasedhiya: selulosa mikrocrystalline - 123.8 mg, fosfat hidrogen kalsium tanpa lemak - 123.8 mg, sodium croscarmellose - 8 mg, stearate magnesium - 4 mg, sodium stearyl fumarate - 12 mg,
komposisi sarung: beige oparry II, 85F17438 - 16 mg (alkohol polyvinyl - 40%, titanium dioksida (E171) - 21,56%, makcrogol 3350 (poliethelin glikol) - 20,2%, talc - 14,8%, oksida wesi kuning (E172) - 3,07% , abang oksida wesi (E172) - 0,37%).

14 pc. - lepuh (2) - bungkus kardus.

Tablet, sing dilapisi karo cangkang film beige, bundervex, kanthi ukiran "277" ing sisih liyane lan lancar ing sisih liyane.

Obat Xelevia (sitagliptin) minangka dosis oral sing aktif, inhibitor sing paling selektif dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), sing dimaksud kanggo perawatan diabetes mellitus jinis 2. Sitagliptin beda karo struktur kimia lan tumindak farmakologis saka analog saka glukosa-kaya peptida-1 (GLP-1), insulin, turunan sulfonylurea, biguanides, agonis reseptor gamma sing diuripake dening proliferator peroksida (PPAR-γ), inhibitor alfa-glukosidase, analogi amylin. Kanthi nyandhet DPP-4, sitagliptin nambah konsentrasi loro hormon kulawarga sing diarani: GLP-1 lan polipeptida insulin-mikrofotida (HIP). Hormone kulawarga incretin disembunye ing usus, awan saya konsentrasi kanggo nanggepi asupan panganan. The incretins minangka bagean saka sistem fisiologis internal kanggo ngatur homeostasis glukosa. Ing konsentrasi glukosa getih normal utawa munggah pangkat, hormon kulawarga risetin dadi tambah sintesis insulin, uga sekresi dening sel beta pankreas amarga menehi mekanisme intraselular sing ana gandhengane karo siklus adenosine monofosfat (AMP).

GLP-1 uga mbantu nyegah sekresi glukagon kanthi sel-sel alpha pankreas. Penurunan konsentrasi glukagon marang latar mburi paningkatan konsentrasi insulin mbantu nyuda produksi glukosa dening ati, sing pungkasane nyebabake glikemia. Mekanisme tumindak iki beda karo mekanisme tumindak turunan sulfonylurea, sing ngrangsang pembebasan insulin sanajan kanthi glukosa glukosa ing getih sing sithik banget, amarga ngembangake hypoglycemia sing kena pengaruh sulfone ora mung ing pasien karo diabetes mellitus jinis 2, nanging uga kanggo wong sing sehat.

Ing konsentrasi glukosa ing getih sing kurang, efek kenaikan ing incretin ing insulin lan nyuda rembesan glukagon ora diamati. GLP-1 lan HIP ora mengaruhi pelepasan glukagon minangka nanggepi hypoglycemia. Ing kahanan fisiologis, kegiyatan incretin diwatesi dening enzim DPP-4, sing cepet nghidrolisis risetin kanthi pembentukan produk sing ora aktif.

Sitagliptin nyegah hidrolisis saka incretin dening enzim DPP-4, saéngga nambah konsentrasi plasma saka bentuk aktif GLP-1 lan HIP. Kanthi nambah konsentrasi saka incretin, sitagliptin nambah pelepasan insulin sing gumantung ing glukosa lan mbantu nyuda rembesan glukagon. Ing pasien diabetes diabetes jinis 2 karo hiperglikemia, owah-owahan ing sekresi insulin lan glukagon nyebabake penurunan konsentrasi hemoglobin HbA1C glycosylated lan nyuda konsentrasi glukosa plasma, ditemtokake ing weteng kosong lan sawise tes stres.

Ing pasien sing duwe diabetes mellitus jinis 2, njupuk siji dosis Xelevia nyebabake pencegahan kegiatan enzim DPP-4 sajrone 24 jam, sing nyebabake konsentrasi saka kenaikan inflasi GLP-1 lan HIP kanthi faktor 2-3, paningkatan konsentrasi plasma insulin lan C- peptida, nyuda konsentrasi glukagon ing plasma getih, nyuda glukosa pasa, uga penurunan glikemia sawise glukosa utawa beban panganan.

Farmakokinetik sitagliptin wis diterangake sacara komprehensif ing individu sing sehat lan pasien diabetes diabetes jinis 2. Ing individu sing sehat, sawise administrasi sitagliptin lisan, panyerepan cepet saka obat kasebut diamati kanthi konsentrasi maksimal (Cmax) ing kisaran saka 1 nganti 4 jam saka wektu administrasi. Wilayah ing kurva konsentrasi wektu (AUC) tambah proporsi ing dosis lan ing subjek sing sehat yaiku 8,52 μmol / L * jam nalika dijupuk 100 mg secara oral, Cmax 950 nmol / L. AUC plasma sitagliptin nambah kira-kira 14% sawise dosis sabanjure 100 mg obat kasebut kanggo entuk keseimbangan sawise njupuk dosis pisanan. Koefisiasi variasi intra- lan intersubject saka AUC sitagliptin ora diabaikan.

Bioavailability sitagliptin sing mutlak kira-kira 87%. Amarga intake saka sitagliptin lan panganan lemak ora duwe pengaruh ing farmakokinetik, obat Xelevia bisa diwatesi, ora preduli.

Daya distribusi rata-rata ing keseimbangan sawise dosis sitagliptin 100 mg ing sukarelawan sehat kira-kira 198 l. Fraksi sitagliptin sing njiret protein plasma umume kurang ing 38%.

Kira-kira 79% saka sitagliptin diekskresi kanthi ginjel. Mung bagean cilik saka tamba sing ditampa ing awak metabolisme.

Sasampunipun administrasi sitagliptin kanthi label 14C, kira-kira 16% saka sitagliptin radioaktif dikumusake minangka metabolit. Tanduran 6 metabolit saka sitagliptin bisa dideteksi, bisa uga ora duwe kegiatan pencegahan DPP-4. Ing panliten vitro nyatakake manawa isoenzim utama sing melu metabolisme sitagliptin winates yaiku CYP3A4 lan CYP2C8.

Sawise administrasi sitagliptin sing dicenthang 14C dadi sukarelawan sehat, udakara 100% saka sitagliptin sing diterbitake diekskriminasi: 13% liwat usus, 87% dening ginjel sajrone siji minggu sawise njupuk obat kasebut. Maksud penghapusan setengah umur sitagliptin dening administrasi oral 100 mg udakara 12,4 jam; reresik ginjel kira-kira 330 ml / menit.

Ekskresi sitagliptin ditindakake kanthi ekskresi dening ginjel kanthi mekanisme sekresi tubular aktif. Sitagliptin minangka landasan kanggo transporter anion manungsa organik saka jinis katelu (hOAT-3), sing bisa uga melu ekskresi sitagliptin dening ginjel. Secara klinis, keterlibatan hOAT-3 ing transportasi sitagliptin durung diteliti. Sitagliptin uga landasan saka p-glikoprotein, sing uga bisa melu ekskresi sitagliptin dening ginjel. Nanging, cyclosporin, inhibitor p-glikoprotein, ora nyuda ngresiki ginjel sitagliptin.

Farmakokinetik ing klompok pasien individu:

Pasien kanthi gagal ginjal:

Panaliten sitagliptin mbukak kanthi dosis 50 mg saben dina ditindakake kanggo nyinaoni farmakokinetik ing pasien kanthi tingkat kerusakan ginjal sing beda-beda. Pasien sing kalebu ing panaliten iki dipérang dadi klompok pasien kanthi gagal ginjal ringan (reresikan bun saka 50 nganti 80 ml / min), moderat (clearance bun saka 30 nganti 50 ml / menit) lan gagal ginjal sing abot (reresikan bun kurang saka 30 ml / min) , uga kanthi tahap terminal gagal ginjal kronis sing mbutuhake dialisis.

Ing pasien sing gagal ginjel entheng, ora ana owah-owahan signifikan ing konsentrasi plasma saka sitagliptin dibandhingake karo klompok sukarelawan sing sehat.

Tambah kaping pindho ing sitagliptin AUC dibandhingake karo klompok kontrol wis diamati ing pasien kanthi gagal ginjal moderat, kira-kira patang puluh tingkat AUC diamati pasien kanthi gagal ginjal sing abot, uga ing pasien kanthi gagal ginjel kronis mburi tahap dibandhingake karo klompok kontrol. Sitagliptin rada diilangi hemodialisis: mung 13,5% dosis dibuang ing awak sajrone sesi dialisis 3-4 jam.

Mangkono, kanggo nggayuh konsentrasi sitagliptin konsentrasi terapi ing plasma getih (padha karo pasien kanthi fungsi ginjel normal) ing pasien kanthi gagal ginjal sing moderat nganti abot, penyesuaian dosis dibutuhake.

Pasien kanthi gagal ati:

Ing pasien kurang insidensi hepatik (7-9 poin ing skala Child-Pugh), rata-rata AUC lan Cmax sitagliptin kanthi dosis siji 100 mg mundhak udakara 21% lan 13%, masing-masing. Dadi, penyesuaian dosis kanggo gagal ati sing entheng nganti moderat.

Ora ana data klinis babagan panggunaan sitagliptin ing pasien kanthi kekurangan hepatik sing abot (luwih saka 9 poin ing skala Child-Pugh). Nanging, amarga kasunyatane, sitagliptin utamane diangkat dening ginjel, siji ora kudu nyana pangowahan penting ing farmakokinetik sitagliptin ing pasien kanthi gangguan hepatik sing abot.

Umur pasien ora duwe pengaruh sing signifikan ing klinik farmakokinetik saka sitagliptin. Dibandhingake karo pasien luwih enom, pasien tuwa (65-80 taun) duwe konsentrasi sitagliptin udakara 19% luwih dhuwur. Ora ana pangaturan dosis gumantung umur.

Obat hypoglycemic lisan.

Efek sisih Xelevia

Sitagliptin umume nandhang loro ing monoterapi lan nggabungake obat-obatan hipoglikemik liyane. Ing uji klinis, kedadeyan umume kedadeyan ala, uga frekuensi mundur obat obat amarga kedadeyan ala, padha karo plasebo.

Miturut 4 panelitian sing dikontrol plasebo (tahan 18-24 minggu) saka dosis sitagliptin ing dosis sedina 100-200 mg minangka mono- utawa terapi kombinasi karo metformin utawa pioglitazone, ora ana reaksi salabetipun sing gegayutan karo obat sinau sing diamati, frekuensi luwih saka 1% ing klompok pasien njupuk sitagliptin. Profil safety saka dosis saben dina 200 mg dibandhingake karo profil safety dosis saben dina 100 mg.

Analisis data sing dipikolehi sajrone uji klinis ing ndhuwur nuduhake manawa kedadeyan hipoglikemia sakabèhé ing pasien sing njupuk sitagliptin padha karo plasebo (sitagliptin 100 mg-1.2%, sitagliptin 200 mg-0.9%, plasebo - 0,9%). Frekuensi peristiwa buruk gastrointestinal sing diawasi nalika njupuk sitagliptin ing loro dosis padha karo nalika njupuk plasebo (kajaba kedadeyan mual sing luwih kerep nalika njupuk sitagliptin ing dosis 200 mg saben dina): Sakit weteng (sitagliptin 100 mg - 2 , 3%, sitagliptin 200 mg - 1,3%, plasebo - 2.1%), mual (1,4%, 2,9%, 0.6%), muntah (0.8%, 0,7%) , 0,9%), diare (3.0%, 2,6%, 2,3%).

Ing kabeh panaliten, reaksi salabetipun ing wangun hypoglycemia kacathet ing kabeh laporan sing nuduhake gejala hipoglisemiaemia, pangukuran podo saka konsentrasi glukosa getih ora dibutuhake.

Miwiti terapi kombinasi karo metformin:

Ing 24 minggu, panelitian panelitian sing dikontrol plasebo kanggo miwiti terapi kombinasi karo sitagliptin ing dosis saben dina 100 mg lan metformin ing dosis saben dina yaiku 1000 mg utawa 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg utawa 1000 mg x 2 kali dina) ing klompok perawatan kombinasi Dibandhingake karo klompok monoterapi metformin, acara mbebayani ing ngisor iki:

Reaksi sing ora ana gandhengane karo njupuk obat kasebut diamati kanthi frekuensi & gt1% ing klompok perawatan sitagliptin lan luwih asring tinimbang ing klompok perawatan metformin ing monoterapi: diare (sitagliptin + metformin - 3,5%, metformin - 3.3%), dyspepsia (1. 3%, 1.1%), sirah (1,3%, 1.1%), kembung (1,3%, 0,5%), hypoglycemia (1.1%, 0,5%), muntah (1.1%, 0,3%).

Kombinasi karo turunan sulfonylurea utawa turunan sulfonylurea lan metformin:

Ing panaliten terapi kontrol sing dikendhaleni 24 minggu karo terapi sitagliptin (dosis saben dina 100 mg) lan glimepiride utawa glimepiride lan metformin, kedadeyan ala ing ngisor iki diamati ing klompok obat sinau dibandhingake karo klompok pasien sing njupuk plasebo lan glimepiride utawa glimepiride lan metformin:

Terapi kombinasi awal karo agonis PPAR-γ:

Ing sinau 24 minggu kanggo miwiti terapi kombinasi karo sitagliptin ing dosis saben dina 100 mg lan pioglitazone ing dosis sedina 30 mg, acara-acara ala ing ngisor iki diamati ing klompok perawatan kombinasi dibandhingake karo monoterapi pioglitazone:

Reaksi sing ora ana gandhengane karo pengambilan obat kasebut diamati kanthi frekuensi & gt1% ing klompok sitagliptin perawatan lan luwih asring tinimbang ing klompok perawatan pioglitazone ing monoterapi: penurunan asimtomatik konsentrasi glukosa getih (sitagliptin + pioglitazone - 1.1%, pioglitazone - 0,0%) hypoglycemia gejala (0,4%, 0,8%).

Kombinasi karo agonis PPAR-y lan metformin:

Miturut panaliten sing dikontrol plasebo ing perawatan sitagliptin (dosis saben dina 100 mg) digabungake karo rosiglitazone lan metformin ing klompok obat kajian, acara-acara salabet ing ngisor iki diamati dibandhingake karo klompok pasien sing njupuk plasroskitaita lan metformin:

Ing minggu kaping 18 pengamatan:

Reaksi sing ora ana gandhengane karo njupuk obat kasebut diamati kanthi frekuensi & gt1% ing klompok perawatan kanthi sitagliptin lan luwih asring tinimbang ing terapi kombinasi karo plasebo: sirah (sitagliptin - 2,4%, plasebo - 0,0%), diare (1,8) %, 1.1%), mual (1,2%, 1.1%), hypoglycemia (1,2%, 0,0%), muntah (1,2%, 0,0%).

Ing pengamatan 54 minggu:

Reaksi sing ora ana gandhengane karo njupuk obat kasebut diamati kanthi frekuensi & gt1% ing klompok perawatan kanthi sitagliptin lan luwih asring tinimbang ing terapi kombinasi karo plasebo: sirah (sitagliptin - 2,4%, plasebo - 0,0%), hypoglycemia (2,4 %, 0,0%), infeksi saluran pernapasan ndhuwur (1,8%, 0,0%), mual (1,2%, 1.1%), batuk (1,2%, 0,0%), infeksi jamur kulit (1,2%, 0,0%), edema peripheral (1,2%, 0,0%), muntah (1,2%, 0,0%).

Kombinasi karo insulin:

Ing panaliten terapi kontrol sing dikendhaleni 24-minggu kanthi terapi sitagliptin (ing dosis saben dina 100 mg) lan dosis tetep insulin (nganggo utawa tanpa metformin) ing klompok obat sinau dibandhingake karo klompok pasien sing njupuk plasebo lan insulin (nganggo utawa tanpa metformin). nderek kedadeyan ala:

Reaksi sing ora ana gandhengane karo njupuk obat kasebut diamati kanthi frekuensi & gt1% ing klompok perawatan sitagliptin lan luwih asring tinimbang ing klompok perawatan insulin (nganggo utawa tanpa metformin): hypoglycemia (sitagliptin + insulin (nganggo utawa tanpa metformin) - 9,6%, plasebo + insulin (nganggo utawa tanpa metformin) - 5,3%), flu (1,2%, 0,3%), sakit sirah (1,2%, 0,0%).

Ing panaliten 24 minggu liyane, ing ngendi pasien nampa sitagliptin minangka terapi tambahan kanggo terapi insulin (nganggo utawa tanpa metformin), ora ana reaksi sing ora ana gandhengane karo njupuk obat kanthi frekuensi & gt1% ing klompok perawatan sitagliptin (kanthi dosis 100 mg ), lan luwih asring tinimbang ing klompok plasebo.

Ing analisa umum 19 uji klinis kanthi acak klinis kaping pindho nggunakake sitagliptin ing dosis saben dina 100 mg utawa obat kontrol sing cocog (aktif utawa plasebo), kedadeyan pankreatitis akut sing durung dikonfirmasi yaiku 0.1 kasus kanggo 100 taun perawatan pasien ing saben klompok.

Ora ana panyimpangan sing signifikan sacara klinis ing tandha-tandha penting utawa ECG (kalebu interval QTc) sing diamati sajrone perawatan karo sitagliptin.

Sinau Sitagliptin Penelitian Keamanan Kardiovaskular Sitagliptin (TECOS):

Pasinaon babagan safety kankeraskular saka sitagliptin (TECOS) nyakup 7332 pasien sing njupuk sitagliptin 100 mg saben dina (utawa 50 mg saben dina yen garis dasar ditaksir tingkat filtrasi glomerular (eGFR) yaiku & gt30 lan & lt50 ml / min / 1. 73 m), lan 7339 pasien njupuk plasebo ing umume pasien sing diwenehi perawatan. Obat kajian (sitagliptin utawa plasebo) ditambahake kanggo terapi standar miturut standar nasional sing ana kanggo milih level target HbA1C lan faktor kontrol risiko kardiovaskular. Panaliten kasebut nyakup total pasien 2004 umur 75 taun lan luwih lawas (970 njupuk sitagliptin lan 1034 njupuk plasebo). Kedadeyan kedadeyan sing mbebayani serius ing pasien sing njupuk sitagliptin padha karo pasien sing njupuk plasebo. Evaluasi komplikasi sadurunge sing ana gandhengane karo diabetes ngandhani kedadeyan mbebayani ing antarane klompok, kalebu infeksi (18,4% pasien njupuk sitagliptin lan 17,7% pasien sing njupuk plasebo) lan fungsi ginjel mboten saget ( 1,4% pasien njupuk sitagliptin lan 1,5% pasien njupuk plasebo). Profil acara sing cilaka ing pasien sing umur 75 taun lan luwih umum umume padha karo masarakat umume.

Ing populasi pasien sing diwenehi perawatan ("inten-kanggo-nambani"), ing antarane wong-wong sing pisanan nampa terapi insulin lan / utawa sulfonylureas, kedadeyan hipoglikemia teruk yaiku 2,7% pasien sing njupuk sitagliptin, lan 2, 5% pasien njupuk plasebo. Antarane pasien sing pisanan ora nampa insulin lan / utawa sulfonylurea, kedadeyan hipoglikemia parah yaiku 1.0% pasien njupuk sitagliptin lan 0.7% pasien sing njupuk plasebo. Kedadean kasus sing dikonfirmasi pankreatitis yaiku 0.3% ing pasien sing njupuk sitagliptin lan 0,2% pasien sing njupuk plasebo. Kedadean kasus neoplasma sing dikonfirmasi kanker yaiku 3,7% pasien njupuk sitagliptin lan 4.0% pasien njupuk plasebo.

Sajrone pemantauan kirim-registrasi panggunaan sitagliptin ing monoterapi lan / utawa ing terapi kombinasi karo agen hipoglikemik liyane, ana prilaku tambahan sing dingerteni. Amarga data kasebut ditampa kanthi sukarela saka jumlah sing ora ana wates, frekuensi lan hubungan sebab-akibat karo terapi acara-acara sing ora parah iki ora bisa ditemtokake. Iki kalebu:

Reaksi hipersensitivitas, kalebu anafilaksis, angioedema, ruam, urtikaria, vasculitis kulit, penyakit kulit exfoliative, kalebu sindrom Stevens-Johnson, pancreatitis akut, kalebu bentuk hemorrhagic lan necrotic kanthi asil fatal lan non-lethal, fungsi ginjel sing rusak, kalebu ginjel akut. kurang cekap (dialisis kadang dibutuhake), infeksi saluran ambegan ndhuwur, nasofaringitis, constipation, mutah, sirah, arthralgia, myalgia, nyeri awak, nyeri punggung, gatel, pemphigoid.

Pangowahan indikator laboratorium:

Penyimpangan frekuensi parameter laboratorium ing klompok perawatan sitagliptin (ing dosis saben dina 100 mg) bisa dibandhingake kanthi frekuensi ing kelompok plasebo. Umume, nanging ora kabeh uji klinis, ana nambah jumlah leukosit (kira-kira 200 / μl dibandhingake karo plasebo, konten rata-rata ing wiwitan perawatan yaiku 6600 / μl), amarga kenaikan jumlah neutrofil.

Analisis data uji klinis obat kasebut nambah sethithik konsentrasi asam urat (kira-kira 0.2 mg / dl dibandhingake karo plasebo, konsentrasi rata-rata sadurunge perawatan 5-5.5 mg / dl) ing pasien sing nampa sitagliptin kanthi dosis 100 lan 200 mg. dina. Ora ana kasus pangembangan gout. Ana nyuda konsentrasi total fosfatase alkalin (kira-kira 5 IU / L dibandhingake karo plasebo, konsentrasi rata-rata sadurunge perawatan yaiku 56-62 IU / L), sebagian gandheng karo nyuda bagian sekedhik balung fosfatase alkali.

Pangowahan ing paramèter laboratorium ora dianggep penting sacara klinis.

Ing panaliten babagan interaksi karo obat liyane, sitagliptin ora duwe pengaruh sing signifikan klinis ing farmakokinetik obat-obatan ing ngisor iki: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, kontrasepsi oral. Adhedhasar data kasebut, sitagliptin ora nyandhet isoenzyma CYP3A4, 2C8, utawa 2C9. Adhedhasar data in vitro, sitagliptin uga ora nyandhet isoenzyme CYP2D6, 1A2, 2C19 lan 2B6 lan ora ngganggu isoenzyme CYP3A4. Administrasi metformin bola kanthi kombinasi karo sitagliptin ora mengaruhi paramèter sitagliptin farmakokinetik ing pasien kanthi diabetes mellitus jinis 2.

Miturut analisis farmakokinetik penduduk pasien sing duwe diabetes mellitus jinis 2, terapi konkomunikasi ora duwe pengaruh sing signifikan sacara klinik ing pharmacokinetics sitagliptin. Panaliten kasebut ngevaluasi pirang-pirang obat sing paling umum digunakake dening pasien sing duwe diabetes mellitus jinis 2, kalebu: obatan penurunan lipid (statin, fibrates, ezetimibe), agen antiplatelet (clopidogrel), obat antihipertensi (inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II, beta-blockers, blockers. "Kalsium" saluran kalsium, hidroklorothiazide), obat anti-radang non-steroid (naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepresan (bupropion, fluoxetine, sertraline), antihistamin (cetiri zine), inhibitor pompa proton (omeprazole, lansoprazole) lan obat kanggo perawatan disfungsi ereksi (sildenafil).

Ana kenaikan sithik ing AUC (11%), uga rata-rata Cmax (18%) saka digoxin nalika digabungake karo sitagliptin. Tambah iki ora dianggep penting sacara klinis. Ora dianjurake kanggo ngganti dosis digoxin utawa sitagliptin nalika digunakake bebarengan.

Tambah ing AUC lan Cmax sitagliptin dicathet 29% lan 68%, masing-masing, ing pasien kanthi nggunakake gabungan dosis oral 100 mg sitagliptin lan dosis oral tunggal 600 mg cyclosporin, inhibitor kuat-pliklikopotein. Owah-owahan sing ditampilake ing sitagliptin farmakokinetik sing ora dianggep penting sacara klinis. Ngganti dosis Xelevia ora disaranake nalika digabung karo cyclosporine lan inhibitor p-glikoprotein liyane (mis. Ketoconazole).

Analisis farmakokinetik berbasis penduduk lan pasien sukarelawan sehat (N = 858) kanggo obat-obatan konkomunikasi (N = 83, kira-kira setengah saka ekscreted dening ginjel) ora ngungkapake efek signifikan saka macem-macem bahan kasebut ing farmakokinetik saka sitagliptin.

Dosis Xelevia

Dosis Xelevia sing disaranake yaiku 100 mg sapisan saben dina minangka monoterapi, utawa digabung karo metformin, utawa turunan sulfonylurea, utawa agonis PPAR-γ (thiazolidinediones), utawa insulin (nganggo utawa tanpa metformin), utawa minangka gabungan karo metformin lan turunan sulfonylurea, utawa metformin lan agonis PPAR-γ.

Xelevia bisa uga digatekake tanpa mangan. Regimen dosis metformin, turunan sulfonylurea lan agresi PPAR-γ kudu dipilih adhedhasar dosis sing disaranake kanggo obat kasebut.

Nalika nggabungake Xelevia karo turunan sulfonylurea utawa karo insulin, disaranake nyuda dosis sulfonylurea utawa turunan insulin sing disaranake tradisional kanggo nyuda resiko ngembangake sulfone-induksi utawa insulin-induksi hipoglisemia.

Yen pasien ora kejawab njupuk obat Xelevia, obat kasebut kudu dijupuk sanalika sawise pasien ngelingi obat sing ora kejawab kasebut.

Ora bisa ditrapake kanggo njupuk dosis kaping pindho Xelevia ing dina sing padha.

Pasien kanthi gagal ginjal:

Pasien kanthi kekurangan ginjal ringan (reresik bun (CC) & gt50 ml / min, kira-kira sing cocog karo konsentrasi bun serum saka & lt1.7 mg / dl ing wong lan & lt1.5 mg / dl ing wanita) ora mbutuhake penyesuaian dosis Xelevia.

Amarga perlu nyetel dosis sitagliptin ing pasien kanthi kekurangan ginjel sing moderat nganti abot, panggunaan Xelevia ora ditampilake ing pasien kategori iki (anané risiko ing tablet 100 mg lan anané 25 mg lan 50 mg dosis ora ngidini regimen dosis ing pasien kanthi ginjel kurang keruwetan entheng lan abot).

Amarga perlu kanggo pangaturan dosis, dianjurake pasien kanthi gagal ginjal menehi fungsi ginjel sadurunge miwiti perawatan karo sitagliptin lan kanthi perawatan ing wektu sing suwene.

Pasien kanthi gagal ati:

Ora ana pangaturan dosis Xelevia sing dibutuhake ing pasien kanthi cacat hepatik entheng. Obat kasebut durung diteliti ing pasien kanthi gagal ati sing abot.

Ora ana pangaturan dosis Xelevia dibutuhake ing pasien tuwa.

Sajrone uji klinis ing sukarelawan sehat, dosis sitagliptin siji dosis mg umume bisa ditolak. Owah-owahan minimal ing interval QTc, sing ora dianggep sacara signifikan sacara klinis, diamati ing salah sawijining panelitian sitagliptin kanthi dosis 800 mg saben dina. Dosis luwih saka 800 mg saben dina ing manungsa durung diteliti.

Ing fase pisanan ing uji klinis, pirang-pirang dosis reaksi sing ana gandhengane karo perawatan karo sitagliptin ora diamati nalika njupuk obat ing dosis sedina nganti 400 mg suwene 28 dina.

Ing kasus overdosis, kudu miwiti langkah dhukungan standar: ngilangi obat sing ora diweruhi saka saluran gastrointestinal, pemantauan tandha-tandha penting, kalebu ECG, uga terapi perawatan pangopènan, yen prelu.

Sitagliptin kurang lumpuh. Ing pasinaon klinis, mung 13,5% dosis sing dibuwang ing awak sajrone sesi dialisis 3-4 jam. Dialisis durasi sing dawa bisa diwatesi yen perlu. Ora ana bukti efektifitas dialisis peritoneal kanggo sitagliptin.

Rute utama ekskresi saka sitagliptin saka awak yaiku ekskresi ginjal. Kanggo nggayuh konsentrasi plasma sing padha karo pasien kanthi fungsi ekskresi normal ginjel, pasien kanthi kekurangan ginjal sing moderat nganti abot, uga pasien gagal ginjel kronis mburi tahap mbutuhake mbutuhake hemodialisis utawa dialisis peritoneal, penyesuaian dosis Xelevia dibutuhake .

Ana laporan babagan perkembangan pancreatitis akut, kalebu hemoro utawa nekrotik kanthi asil fatal lan non fatal, ing pasien njupuk sitagliptin. Pasien kudu dilaporake babagan gejala karakteristik pankreatitis akut: lara weteng abot. Manifestasi klinis pankreatitis ilang sawise ngilangi sitagliptin. Ing kasus curhatitis sing disyaki, perlu kanggo mungkasi njupuk Xelevia lan obat-obatan sing mbebayani liyane.

Miturut uji coba sitagliptin klinis, kedadeyan hipoglikemia nalika monoterapi utawa terapi kombinasi karo obat sing ora nyebabake hypoglycemia (metformin, pioglitazone) padha karo kedadeyan hipoglikemia ing klompok plasebo. Kaya obat-obatan hipoglikemik liyane, hypoglycemia diamati karo sitagliptin ing kombinasi karo turunan insulin utawa sulfonylurea. Kanggo nyuda resiko ngembangake hypoglycemia sing kena pengaruh sulfone, dosis turunan sulfonylurea kudu dikurangi.

Gunakake ing wong tuwa:

Ing panliten klinis, khasiat lan safety sitagliptin ing pasien tuwa (? Umur 65 taun, pasien 409) padha karo pasien luwih enom saka 65 taun. Penyesuaian dosis adhedhasar umur ora dibutuhake. Pasien kanthi sepuh luwih cenderung ngalami gagal ginjal. Patut, kaya ing kelompok umur liyane, penyesuaian dosis perlu ing pasien kanthi gagal ginjal sing abot.

Sinau Sitagliptin Penelitian Keamanan Kardiovaskular Sitagliptin (TECOS):

Rilis, komposisi lan kemasan

Iki diprodhuksi ing bentuk beige, tablet biconvex ing lapisan film. Komposisi:

sitagliptin fosfat monohidrat (100 mg sitagliptin),
fosfat kalsium hidrogen dibubarake,
selulosa mikrocrystalline,
sodium stearyl fumarate
sodium croscarmellose
stearate magnesium.

14 tablet dibungkus ing blister (2 ing karton).

Interaksi narkoba

Ora ana pengaruh klinis agen liyane babagan efektifitas Xelevia. Mula, kahanan iki ora mbutuhake owah-owahan dosis. Pengecualian yaiku sulfonylurea lan insulin.

Sitagliptin ora mengaruhi efektifitas obat tambahan. Ora ana interaksi sing signifikan ing proses terapi kombinasi karo agen liyane.

Nanging, supaya ora ngindhari risiko kesehatan, nalika menehi resep perawatan, spesialis kudu dilaporake babagan njupuk obat liyane.

Pandhuan khusus

Kanggo ngindhari hipoglikemia, dianjurake kanggo nyuda dosis sing dijupuk obat hypoglycemic liyane ing terapi sendi.

Penting kanggo wong tuwa luwih saka 65 kanggo ngawasi kahanan ginjel, amarga organ iki luwih gampang ngalami komplikasi. Pasien kaya mangkene cenderung ngalami hypoglycemia sajrone terapi serentak karo obat-obatan sing padha.

Ora ana efek ing sistem kardiovaskular.

Bahan aktif kasebut dhewe ora mengaruhi kemampuan kanggo nyopir mesin utawa makarya kanthi mekanisme. Nanging, ing terapi kombinasi, efek samping iki kemungkinan banget. Mula, ing kasus iki, luwih becik ngeculake nyopir.

Iki dirilis mung resep!

Bandhingan karo analog

Januvius. Obat adhedhasar sitagliptin. Mrodhuksi perusahaan "Merck Sharp", Walanda. Rega kanggo bungkusan bakal 1600 rubel lan luwih dhuwur. Tumindak sing diwenehake alat kasebut meh padha karo Xelevia. Iki minangka mimetik incretin, sing mengaruhi gula getih lan luwih nyuda napsu diabetes. Amarga iku, asring diwènèhaké kanggo wong sing obesitas minangka penyakit samping. Saka minus - biaya. Iki minangka analog lengkap.

Yasitara. Tablet karo sitagliptin ing komposisi. Pabrikan yaiku Pharmasintez, Rusia. Analog saka obat domestik, sing duwe efek sing padha lan sakumpulan kontraindikasi.Biaya standar kanggo kategori iki. Luwih trep kanggo menehi resep perawatan, amarga duwe telung dosis komponen aktif - 25, 50 lan 100 mg sitagliptin. Nanging dilarang kanggo wanita ngandhut lan bocah. Antarane minus - asring nyebabake hypoglycemia.

Vipidia. Iki uga mimetik sing nggambarake, nanging ngemot apogliptin. Kasedhiya ing bentuk tablet 12,5 lan 25 mg. Rega - saka 800 nganti 1150 rubel, gumantung saka dosis. Diprodhuksi dening Takeda GmbH, Jepang. Tumindak padha, nanging luwih efektif. Aja menehi resep marang bocah lan wanita ngandhut amarga kekurangan data riset. Contraindications standar lan dhaptar efek sisih.

Invokana. Tablet adhedhasar Canagliflozin. Mrodhuksi perusahaan Italia Janssen-Silag. Regane meh dhuwur: saka 2600 rubel saben 100 potongan. Iki digunakake ing perawatan diabetes kanthi efisiensi metformin lan diet. Nanging, terapi kudu digabung karo diet sing dipilih dening dokter. Contraindications minangka standar.

Galvus Met. Iki minangka obat kombinasi kanggo diabetes, yen efek saka zat ora cukup maneh. Komposisi metformin lan vildagliptin. Tablet diproduksi dening perusahaan Swiss Novartis. Rega - saka 1500 rubel lan ndhuwur. Efekane saya suwe, udakara 24 jam. Ora bisa digunakake ing perawatan bocah-bocah, wanita sing ngandhut lan lactating. Ing wong tuwa, digunakake kanthi ngati-ati. Ora cocog minangka panggantos kanggo insulin.

Trazenta. Obat iki ngemot linagliptin, sing uga dadi inhibitor DPP-4. Pramila tumindakipun sami kaliyan Xelevia. Luwih becik amarga diekskresif utamane liwat usus, yaiku kurang stres digawe ing ginjel. Bisa digunakake kanthi kombinasi karo obat liyane. Larangan kanggo diakoni padha. Ana uga akeh efek samping. Biaya - saka 1500 rubel. Mrodhuksi perusahaan "Beringer Ingelheim Pharma" ing Jerman lan AS.

Ngalih menyang obat liya mung ditindakake dokter. Pangobatan mandiri ora bisa ditampa!

Umumé, wong diabetes kanthi positif babagan obat iki. Efisiensi lan resepsi sing dhuwur ditemokake. Kanggo sawetara, obat iki ora cocog.

Valery: "Aku biyasane njupuk Galvus, aku pancen seneng. Nanging banjur mandheg menehi dheweke hak istimewa ing rumah sakit kanggo entuk manfaat, lan dhokter menehi saran supaya aku pindhah menyang Xelevia. Aku ora weruh bedane. Dheweke kerjane ing mode sing padha, kaya sing diterangake dening dokter. Gula biasane, aku ora nonton kabisan. Sajrone perawatan, "efek sisih" ora kedadeyan. Aku seneng karo obat iki. "

Alla: "Dhokter uga nambahake Xelevia kanggo insulin, amarga sing pertama ora mesthi ngatasi gula ing babagan normal. Sawise seprapat nyuda dosis, mula aku rumangsa bisa dirasakake. Petunjuk kasebut ora mlumpat, tes kasebut apik, uga kahanan kesehatan umum. Aku uga ngeweruhi yen pengin mangan kurang. Dokter nerangake manawa kabeh obat jinis iki tumindak kanthi cara iki. Ya, iku tambahan. "