Piouno - gambaran obat kasebut, pandhuan kanggo nggunakake, ulasan

Tablet 15 mg, 30 mg

Siji tablet ngemot

bahan aktif - pioglitazone hidroklorida 16,53 mg (padha karo pioglitazone 15.00 mg) kanggo dosis 15 mg, utawa 33.06 mg (30.00 mg) kanggo dosis 30 mg,

excipients: monohidrat laktosa, kalsium karmellose, selulosa hidroksipropil, stearate magnesium.

Tablet putih utawa meh putih, bunder kanthi lumahing biconvex (kanggo dosis 15 mg), tablet putih utawa meh putih, bunder, bentuke silinder kanthi bevel lan logo ing bentuk salib (kanggo dosis 30 mg).

Properti farmakologis

Farmakokinetik

Konsentrasi pioglitazone lan metabolit aktif ing serum getih tetep ing tingkat sing cukup dhuwur 24 jam sawise dosis sedina. Konsumsi serum keseimbangan ing pioglitazone lan total pioglitazone (pioglitazone + metaboliten aktif) wis dirambah sajrone 7 dina. Administrasi bola-bali ora nyebabake pangumpulan senyawa utawa metabolit. Konsentrasi maksimal ing serum (Cmax), area ing kurva (AUC) lan konsentrasi minimal ing serum getih (Cmin) pioglitazone lan pioglitazone total nambah proporsi dosis nganti 15 mg lan 30 mg saben dina.

Sawise administrasi oral, pioglitazone diserep kanthi cepet saka saluran pencernaan, sing ditemtokake ing serum getih sawise 30 menit, lan konsentrasi puncak wis entuk sawise 2 jam. Penyerapan tamba kasebut bebas saka asupan panganan. Bioavailability bener luwih saka 80%.

Tombol distribusi obat kasebut ing awak yaiku 0,25 l / kg. Pioglitazone lan metabolit aktif duwe hubungane karo protein plasma (> 99%).

Métabolisme Pioglitazone umume diserep dening hidroksilasi lan oksidasi, lan metabolit uga sebagian dikonversi dadi glukurononida utawa sulfat. Metabolit M-II lan M-IV (turunan hidroksizone) lan M-III (keto turunan pioglitazone) duwe kegiatan farmakologis.

Saliyane pioglitazone, M-III lan M-IV minangka spesies sing gegandhengan karo obat-obatan sing dikenalake ing serum manungsa sawise bola-bali nggunakake dosis. Dikenal yen ana isoform saka sitokrom P450 sing melu metabolisme pioglitazone. Metabolisme kasebut kalebu isoform cytochrome P450 kayata CYP2C8 lan, sing paling murah, CYP3A4, kanthi partisipasi tambahan saka macem-macem isoform liyane, kalebu CYP1A1 extrahepatic.

Sawise administrasi oral, sekitar 45% dosis pioglitazone ditemokake ing urin, 55% ing feces. Ekskresi pioglitazone liwat ginjel bisa diabaikan, utamane ing bentuk metabolit lan konjugate. Separo umur pioglitazone yaiku 5-6 jam, total pioglitazone (pioglitazone + metaboliten aktif) yaiku 16-23 jam.

Klompok pasien khusus

Separo umur pioglitazone saka serum getih tetep ora owah ing pasien kanthi moderat (clearance bun 30-60 ml / min) lan parah (clearance bun 4 ml / min). Ora ana informasi babagan panggunaan obat kasebut kanggo perawatan pasien sing dialisis, mula Pioglisant ora bisa digunakake kanggo nambani kategori pasien iki.

Gagal atiPioglisant dikontraindikasi ing pasien kanthi gagal ati.

Dhèskripsi saka tumindak farmakologis

Kanthi milih stimulasi reseptor gamma nuklir sing diaktifake dening proliferator peroksida (gamma PPAR). Modulasi transkripsi gen sing sensitif marang insulin lan melu ngontrol tingkat glukosa lan metabolisme lipid ing adipose, jaringan otot lan ati. Nanging ora stimulasi wutah insulin, nanging mung aktif nalika fungsi sintetik insulin ing pancreas dijaga. Nyuda resistensi insulin ing jaringan periferal lan ati, nambah konsumsi glukosa sing gumantung ing insulin, nyuda output glukosa saka ati, nyuda tingkat glukosa, insulin lan hemoglobin glikosilasi ing getih. Ing pasien metabolisme lipid cacat, nyuda trigliserida lan nambah HDL tanpa ngganti LDL lan kolesterol total.

Ing panaliten eksperimen, ora duwe efek karsinogenik lan mutagen. Nalika ditrapake kanggo tikus wanita lan lanang nganti 40 mg / kg / dina, pioglitazone (nganti 9 kaping luwih dhuwur tinimbang MPDC, sing diwilang saka 1 m2 permukaan awak), ora ana efek sing dideteksi.

Indikasi kanggo nggunakake

Jinis diabetes mellitus 2:
- ing monoterapi ing pasien sing berlemen karo diet sing ora efektif lan ngleksanani kanthi ora sabar kanggo metformin utawa anané kontraindikasi kanggo panggunaan,
- minangka bagean saka terapi kombinasi:

1. karo metformin ing pasien kanthi bobot keluwih amarga ora duwe kontrol glikemik ing latar mburi monoterapi metformin,
2. Kanthi turunan sulfonylurea mung kanggo pasien sing metformin dikontraindikasi, amarga ora kontrol glikemik sing cukup marang latar mburi monoterapi kanthi turunan sulfonylurea.
3. karo insulin yen ora ana kontrol glikemik sing ora ana sajrone terapi karo insulin ing pasien sing metformin dikontraindikasi.

Farmakodinamika

Agen hipoglisemik Thiazolidinedione kanggo nggunakake lisan.

Pioglitazone ngrangsang reseptor gamma spesifik ing inti, sing diuripake dening proliferator peroksida (PPARγ). Modulasi transkripsi gen sing sensitif marang insulin lan melu kontrol konsentrasi glukosa getih lan metabolisme lipid ing adipose, jaringan otot lan ati. Boten kados persiapan sing asalé saka sulfonylureas, pioglitazone ora ngrangsang sekresi insulin, nanging mung aktif nalika fungsi sintetik insulin saka pankreas dijaga. Pioglitazone nyuda resistensi insulin ing jaringan periferal lan ati, nambah konsumsi glukosa sing gumantung ing insulin lan nyuda pelepasan glukosa saka ati, nyuda konsentrasi glukosa, insulin lan hemoglobin glikosilasi. Sajrone terapi karo pioglitazone, konsentrasi trigliserida lan asam lemak gratis ing plasma getih mudhun, lan konsentrasi lipoprotein kepadatan sing dhuwur uga mundhak.

Kanggo pasien diabetes jinis 2, konsentrasi glukosa getih bisa ningkatake weteng kosong lan sawise mangan.

Farmakokinetik

Pioglitazone diserep kanthi cepet, Cmax pioglitazone ing plasma getih biasane nganti 2 jam sawise administrasi oral. Ing sawetara dosis terapi, konsentrasi plasma nambah proporsi kanthi nambah dosis. Kanthi administrasi bola-bali komulin, pioglitazone lan metabolit ora kedadeyan. Mangan ora mengaruhi penyerapan. Bioavailability liwat 80%.

Vd yaiku 0,25 l / kg bobot awak lan entuk 4-7 dina sawise wiwitan terapi. Ikatan protein pioglitazone protein luwih saka 99%, metabolit - luwih saka 98%.

Pioglitazone di metabolisasi kanthi hidroksilasi lan oksidasi. Biasane proses iki kedadeyan karo partisipasi isoenzimma P450 (CYP2C8 lan CYP3A4), uga ana kemungkinan sing beda. 3 saka 6 sing dikenalake metabolit (M) nuduhake kegiatan farmakologis (M-II, M-III, M-IV). Diwenehi kegiatan farmakologis, konsentrasi lan tingkat naleni protein protein, pioglitazone lan metabolit M-III padha karo kegiatan sakabehe, kontribusi metabolit M-IV menyang total kegiatan obat kasebut kira-kira 3 kali luwih gedhe tinimbang sumbangan pioglitazone, lan kegiatan relatif metabolit M-II minimal .

Ing panliten vitro nuduhaké manawa pioglitazone ora nyandhet isoenzyma CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4.

Iki diekskresikan utamane liwat usus, uga ginjel (15-30%) ing bentuk metabolit lan konjugate. T1 / 2 pioglitazone sing ora owah saka plasma getih rata-rata 3-7 jam, lan kanggo kabeh metabolit aktif 16-24 jam.

Konsentrasi pioglitazone lan metabolit aktif ing plasma getih tetep ana ing tingkat sing cukup dhuwur kanggo 24 jam sawise administrasi dosis saben dina.

Farmakokinetik ing kasus klinis khusus

Pasien kanthi sepuh lan / utawa kanthi fungsi ginjel ora sabar, pangaturan dosis ora dibutuhake.

Marang latar mburi fungsi ati sing kurang upaya, fraksi pioglitazone gratis luwih dhuwur.

Gunakake kanggo fungsi ginjel cacat

Kanggo pasien sing duwe fungsi ginjel cacat (reresik bun luwih saka 4 ml / min), pangaturan dosis ora dibutuhake. Ora ana data babagan panggunaan pioglitazone ing pasien sing nampa perawatan hemodialisis. Mulane, pioglitazone ora kudu digunakake ing klompok pasien iki.

- gagal ginjel kronis (CC kurang saka 4 ml / min).

Contraindications

- diabetes jinis 1
- ketoacidosis diabetes,
- Gagal jantung, kalebu sejarah (kelas I-IV miturut klasifikasi NYHA),
- Gagal ati (tambah enzim ati 2,5 kaping luwih dhuwur tinimbang wates normal normal),
- gagal ginjel kronis (CC kurang saka 4 ml / min),
- kekurangan laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa,
- meteng
- wektu laktasi,
- bocah sing umur 18 taun (studi klinis babagan safety lan efektifitas pioglitazone ing bocah durung ditindakake),
- Hipersensitifitas pnoglitazone utawa komponen obat liyane.

Kanthi ati-ati - sindrom edematous, anemia.

Gunakake sajrone meteng lan lactation. Efektivitas lan safety pioglitazone ing wanita ngandhut durung diteliti, mula kontraindikasi nggunakake obat kasebut nalika meteng. Pioglitazone wis dituduhake kanggo nambah wutah janin. Ora dikerteni manawa pioglitazone diekskresi ing susu ibu, mula, obat kasebut ora kudu dijupuk wanita nalika lactation. Yen prelu, janjian obat kasebut sajrone lactation, nyusoni kudu diterusake.

Efek samping

Saka organ sensori: asring - kebejatan visual.

Saka sistem pernapasan: asring - infeksi saluran ambegan ndhuwur, asring - sinusitis.

Saka sisih metabolisme: asring - paningkatan bobot awak.

Saka sistem saraf: asring - hipesthesia, jarang - insomnia.

Kombinasi pioglitazone karo metformin

Saka organ hemopoietik: asring - anemia.

Saka organ sensori: asring - kebejatan visual.

Saka sistem pencernaan: jarang - kembung.

Saka sisih metabolisme: asring - paningkatan bobot awak.

Saka sistem muskuloskeletal: asring - arthralgia.

Saka sistem saraf: asring - sirah.

Saka sistem genitourinary: asring - hematuria, jawat erectile.

Kombinasi pioglitazone karo sulfonylureas

Saka organ sensori: jarang - vertigo, gangguan visual.

Saka sistem pencernaan: asring - kembung.

Liyane: arang - lemes.

Saka sisih metabolisme: asring - tambah bobot awak, asring - kegiatan dehidrogenase laktat, tambah napsu, hypoglycemia.

Saka sistem saraf: asring - pusing, arang - sirah.

Saka sistem genitourinary: asring - glukosa, proteinuria.

Saka kulit: arang - tambah kringet.

Kombinasi pioglntazone karo metformin lan sulfonylureas

Saka sisih metabolisme: asring banget - hypoglycemia, asring - tambah bobot awak, nambah kegiatan phosphokinase (CPK).

Saka sistem muskuloskeletal: asring - arthralgia.

Gabungan pioglitazone karo insulin

Saka sisih metabolisme: asring - hypoglycemia.

Saka sistem muskuloskeletal: asring - nyeri punggung, arthralgia.

Saka sistem pernapasan: asring - sesak napas, bronkitis.

Saka sistem kardiovaskular: asring - gagal jantung.

Liyane: asring banget - edema.

Ing bagean organ sensori: frekuensi ora dingerteni - pembengkakan macula, fraktur balung.

Kanthi nggunakake pioglitazone sing luwih suwe luwih saka 1 taun ing 6-9% kasus, pasien ngalami edema, entheng utawa moderat, lan biasane ora mbutuhake mandheg saka terapi.

Gangguan visual biasane dumadi ing wiwitan terapi lan gegandhengan karo konsentrasi glukosa plasma, kaya agen hipoglikemik liyane.

Dosis lan administrasi

Ing 1 wektu / preduli saka asupan panganan.

Dosis wiwitan sing disaranake yaiku 15 utawa 30 mg 1 wektu / Dosis saben dina monoterapi maksimal yaiku 45 mg, kanthi terapi kombinasi 30 mg.

Nalika resep pioglitazone ing kombinasi karo metformin, administrasi metformin bisa diterusake ing dosis sing padha.

Ing kombinasi karo turunan sulfonylurea: ing wiwitan perawatan, administrasi bisa diterusake ing dosis sing padha. Ing kasus hipoglikemia, dosis turunan sulfonylurea disaranake bakal dikurangi.

Ing kombinasi karo insulin: dosis pioglitazone awal yaiku 15-30 mg /, dosis insulin tetep padha utawa mudhun kanthi 10-25% nalika hypoglycemia ana.

Kanggo pasien tuwa, panyesuaian dosis ora dibutuhake.

Kanggo pasien sing duwe fungsi ginjel cacat (reresik bun luwih saka 4 ml / min), pangaturan dosis ora dibutuhake. Ora ana data babagan panggunaan pioglitazone ing pasien sing nampa perawatan hemodialisis. Mulane, pioglitazone ora kudu digunakake ing klompok pasien iki.

Pioglitazone ora bisa digunakake ing pasien kanthi fungsi ati sing kurang upaya.

Ora ana data babagan panggunaan pioglitazone ing pasien sing umur 18 taun, mula panggunaan pioglitazone ing klompok umur iki ora dianjurake.

Interaksi karo obat liyane

Nalika nggunakake pioglitazone ing kombinasi karo obat hipoglikemik oral liyane, pangembangan hipoglikemia bisa ditindakake. Ing kasus iki, nyuda dosis obat hypoglycemic oral bisa uga dibutuhake.

Ngatasi latar mburi panggunaan pioglitazone sing digabungake karo insulin, pangembangan gagal jantung bisa ditindakake.

Pioglitazone ora mengaruhi pharmacokinetics lan farmakodinamika glipizide, digoxin, warfarin, metformin.

Gemfibrozil nambahake nilai AUC pioglitazone kaping 3.

Rifampicin nyepetake metabolisme pioglitazone sebanyak 54%.

Ing vitro ketoconazole nyegah metabolisme pioglitazone.

Pandhuan khusus kanggo diakoni

Nalika ngobati diabetes mellitus jinis 2, saliyane njupuk pioglitazone, dianjurake kanggo ngetutake diet lan olahraga kanggo njaga efektifitas terapi obat, uga gegayutan karo kenaikan bobot awak.

Marang latar mburi panggunaan pioglitazone, penylametan cairan lan paningkatan volume plasma, bisa nyebabake perkembangan utawa kakehan gagal jantung, mula, amarga rusak sistem kardiovaskular, pioglitazone kudu diterusake.

Pasien sing paling ora ana faktor risiko kanggo pangembangan gagal jantung kronis (CHF) kudu miwiti perawatan kanthi dosis minimal lan kanthi bertahap nambah. Sampeyan perlu kanggo ndeteksi gejala awal kegagalan jantung, bathi bobot (bisa nuduhake pangembangan gagal jantung) utawa pangembangan edema, utamane ing pasien kanthi output jantung sing sithik. Ing pangembangan CHF, obat kasebut langsung dibatalake.

Pioglitazone bisa nyebabake fungsi ati mboten saget. Sadurunge perawatan lan sacara berkala sajrone terapi, kegiatan enzim ati kudu diselidiki. Yen kegiatan ALT ngluwihi 2,5 kaping watesan normal, utawa ing ngarsane gejala gagal ati liyane, panggunaan pioglitazone dikontraindikasi.Yen, ing 2 panaliten berturut-turut, kegiatan ALT ngluwihi norma ndhuwur umume kanthi kaping 3 utawa pasien ngalami jaundis, perawatan karo pioglitazone langsung mandheg. Yen pasien duwe gejala sing nyaranke fungsi ati mboten saget (mual, muntah, nyeri weteng, kelemahane, anorexia, urin gelap), kegiatan enzim ati kudu diselidiki langsung.

Pioglitazone bisa nyebabake nyuda hemoglobin utawa hematokrit kanthi 4% lan 4.1%, sing uga ana amarga hemodilusi (amarga penylametan cairan).

Pioglitazone nambah sensitivitas jaringan ing insulin, sing nambah risiko hipoglikemia ing pasien sing nampa terapi kombinasi sing ngemot turunan sulfonylurea utawa insulin. Bisa mbutuhake suda dosis sing terakhir.

Pioglitazone bisa nyebabake utawa nggedhekake edema macular, sing bisa nyebabake ketajaman visual.

Pioglitazone bisa nambah kedadeyan fraktur ing wanita.

Ing pasien sindrom ovarium polikistik, tambah sensitivitas insulin bisa nyebabake resumsi ovulasi lan kemungkinan meteng. Pasien karo sindrom ovarium polycystic sing ora pengin meteng kudu nggunakake cara kontrasepsi sing bisa dipercaya. Yen meteng, perawatan kudu mandheg langsung.

Pengaruh ing kemampuan kanggo nyopir kendharaan lan mekanisme kendali

Diwenehi efek sisih obat kasebut, perawatan kudu dilakoni nalika nyopir kendharaan lan nggarap mekanisme sing mbutuhake konsentrasi.

Cara nggunakake: dosis lan perawatan

Njupuk kanthi lisan 1 wektu saben dina, preduli saka intake panganan.

Dosis wiwitan sing disaranake yaiku 15 utawa 30 mg sapisan. Dosis maksimal kanggo monoterapi yaiku 45 mg, kanthi terapi kombinasi - 30 mg.

Nalika nulis Piouno kanthi metformin, administrasi metformin bisa diterusake kanthi dosis sing padha.

Ing kombinasi karo turunan sulfonylurea: ing wiwitan perawatan, administrasi bisa diterusake ing dosis sing padha. Ing kasus hipoglikemia, dosis turunan sulfonylurea disaranake bakal dikurangi.

Ing kombinasi karo insulin: dosis pioglitazone awal yaiku 15-30 mg saben dina, dosis insulin tetep padha utawa mudhun kanthi 10-25% nalika hypoglycemia ana.

Kanggo pasien tuwa, panyesuaian dosis ora dibutuhake.

Kanggo pasien sing duwe fungsi ginjel cacat (reresik bun luwih saka 4 ml / min), pangaturan dosis ora dibutuhake. Ora ana data babagan panggunaan pioglitazone ing pasien sing nampa perawatan hemodialisis. Mulane, pioglitazone ora kudu digunakake ing klompok pasien iki.

Pioglitazone ora bisa digunakake ing pasien kanthi fungsi ati sing kurang upaya.

Ora ana data babagan panggunaan pioglitazone ing pasien sing umur 18 taun, panggunaan pioglitazone ing klompok umur iki ora dianjurake.

Tumindak farmakologis

Komponen aktif Piouno yaiku pioglitazone, agen hipoglikemik saka seri thiazolidinedione kanggo administrasi oral.

Pioglitazone ngrangsang reseptor gamma spesifik ing inti, sing diuripake dening proliferator peroksida (PPAR gamma). Modulasi transkripsi gen sing sensitif marang insulin lan melu kontrol konsentrasi glukosa getih lan metabolisme lipid ing adipose, jaringan otot lan ati. Boten kados persiapan sing asalé saka sulfonylureas, pioglitazone ora ngrangsang sekresi insulin, nanging mung aktif nalika fungsi sintetik insulin saka pankreas dijaga. Pioglitazone nyuda resistensi insulin ing jaringan periferal lan ati, nambah konsumsi glukosa sing gumantung ing insulin lan nyuda pelepasan glukosa saka ati, nyuda konsentrasi glukosa, insulin lan hemoglobin glikosilasi. Sajrone terapi karo pioglitazone, konsentrasi trigliserida lan asam lemak gratis ing plasma getih mudhun, lan konsentrasi lipoprotein kepadatan sing dhuwur uga mundhak.

Kanggo pasien diabetes jinis 2, konsentrasi glukosa getih bisa ningkatake weteng kosong lan sawise mangan.

Interaksi

Nalika nggunakake pioglitazone ing kombinasi karo obat hipoglikemik oral liyane, pangembangan hipoglikemia bisa ditindakake. Ing kasus iki, nyuda dosis obat hypoglycemic oral bisa uga dibutuhake.

Ngatasi latar mburi panggunaan pioglitazone sing digabungake karo insulin, pangembangan gagal jantung bisa ditindakake.

Gemfibrozil nambahake nilai AUC pioglitazone kaping 3.

Ing vitro ketoconazole nyegah metabolisme pioglitazone.