Repaglinide (Repaglinide)

Agen hipoglikemik lisan. Cepet nyuda glukosa getih kanthi ngrangsang pelepasan insulin saka sel-sel pankreas. Mekanisme tumindak digandhengake karo kemampuan kanggo ngalangi saluran sing gumantung karo ATP ing membran β-sel kanthi tumindak reseptor khusus, sing ndadékaké depolarizasi sel lan pambukaan saluran kalsium. Akibaté, panyebaran kalsium nambah pengaruh rembesan insulin dening sel-β.

Sawise njupuk repaglinide, tanggapan insulinotropik kanggo asupan panganan diamati 30 menit, sing nyebabake penurunan glukosa getih. Ing antarane jajanan, ora ana sing nambah konsentrasi insulin. Ing pasien diabetes diabetes jinis 2 (ora gumantung karo insulin), nalika njupuk repaglinide ing dosis 500 μg nganti 4 mg, penurunan gumantung dosis ing tingkat glukosa getih.

Farmakokinetik

Sawise ingestion, repaglinide diserep kanthi cepet saka saluran pencernaan, nalika Cmax tekan 1 jam sawise administrasi, banjur tingkat repaglinida ing plasma kanthi cepet mudhun lan sawise 4 jam, saya sithik. Ora ana bedane klinis sing beda karo parameter farmakokinetik repaglinide nalika dijupuk sadurunge mangan, 15 lan 30 menit sadurunge dhaharan utawa ing weteng kosong.

Plasma protein naleni luwih saka 90%.

Vd yaiku 30 L (sing konsisten karo distribusi ing cairan intercellular).

Repaglinide meh rampung biotransformasi ing ati kanthi pembentukan metabolit sing ora aktif. Repaglinide lan metabolit kasebut diekskresikan utamane kanthi empan, kurang saka 8% - karo urin (kaya metabolit), kurang saka 1% - karo feces (ora owah). T1 / 2 udakara 1 jam.

Regimen dosis disetel kanthi masing-masing, milih dosis supaya bisa ngoptimalake tingkat glukosa.

Dosis wiwitan sing disaranake yaiku 500 mcg. Nambah dosis kasebut kudu ditindakake sadurunge luwih saka 1-2 minggu asupan tetep, gumantung karo parameter laboratorium metabolisme karbohidrat.

Dosis maksimal: tunggal - 4 mg, saben dina - 16 mg.

Sawise nggunakake obat hipoglikemik liyane, dosis wiwitan sing disaranake yaiku 1 mg.

Entuk sadurunge saben dhaharan utama. Wektu paling optimal kanggo ngombe obat kasebut yaiku 15 menit sadurunge mangan, nanging bisa ditindakake 30 menit sadurunge mangan utawa sadurunge mangan.

Interaksi narkoba

Nambah efek hipoglikemik saka repaglinide bisa uga nggunakake simultan inhibitor MAO, blok-beta-non-selektif, inhibitor ACE, salicylates, NSAID, octreotide, steroid anabolik, etanol.

Ngurangi efek hipoglikemik saka repaglinide bisa uga kanthi nggunakake kontrasepsi hormonal kanggo administrasi oral, diiaetik thiazide, GCS, danazole, hormon tiroid, simpatomimetics (nalika resep utawa mbatalake obat-obatan kasebut, perlu ati-ati kanthi ati-ati negara metabolisme karbohidrat).

Kanthi nggunakake repaglinide kanthi obat-obatan sing umume disingkirake ing empan, kemungkinan interaksi potensial antarane wong-wong mau kudu dianggep.

Hubungane karo data sing kasedhiya ing metabolisme repaglinide dening isoenzyme CYP3A4, bisa uga interaksi karo inhibitor CYP3A4 (ketoconazole, intraconazole, erythromycin, fluconazole, mibefradil), sing bisa nambah paningkatan tingkat repaglinida plasma, kudu dipikirake. Inducers CYP3A4 (kalebu rifampicin, phenytoin), bisa nyuda konsentrasi repaglinida ing plasma. Amarga jurusan induksi durung ditetepake, nggunakake simultan repaglinide kanthi obat-obatan kasebut kontraindikasi.

Kandhutan lan lactation

Gunakake sajrone meteng lan lactation dikontraindikasi.

Ing panaliten eksperimen, ditemokake yen ora ana efek teratogenik, nanging nalika digunakake ing dosis dhuwur tikus nalika tahap kehamilan, embryotoxicity lan pangembangan anggota awak ing janin wis diamati. Repaglinide diekskresi ing susu ibu.

Efek samping

Saka sisih metabolisme: efek ing metabolisme karbohidrat - kahanan hypoglycemic (pallor, tambah kringet, palpitations, gangguan turu, tremors), fluktuasi tingkat glukosa getih bisa nyebabake ketajaman visual sementara, utamane ing wiwitan perawatan (nyathet ing sawetara pasien lan ora pengunduran obat kasebut dibutuhake.

Saka sistem pencernaan: nyeri weteng, diare, mual, mutahke, constipation, ing sawetara kasus - tambah aktivitas enzim ati.

Reaksi alergi: gatal, erythema, urtikaria.

Diabetes mellitus Tipe 2 (ora gumantung karo insulin).

Contraindications

Diabetes mellitus Tipe 1 (gumantung karo insulin), ketoacidosis diabetes (kalebu koma), gangguan ginjel abot, gangguan hepatik sing abot, perawatan kompatibel karo obat sing nyandhet utawa nyurung CYP3A4, meteng (kalebu ngrancang) , lactation, hipersensitivitas kanggo repaglinide.

Pandhuan khusus

Kanthi penyakit ati utawa ginjel, operasi ekstensif, penyakit utawa infeksi anyar, bisa uga efektifitas repaglinide.

Gunakake kanthi ati-ati ing pasien penyakit ginjel.

Ing pasien sing debilitated utawa ing pasien sing kurang gizi, repaglinide kudu dijupuk minimal lan dosis pangopènan minimal. Kanggo nyegah reaksi hipoglikemik ing kategori pasien iki, dosis kudu dipilih kanthi ati-ati.

Kondisi hipoglikemik sing tuwuh biasane reaksi sing moderat lan gampang dihentikan dening asupan karbohidrat. Ing kahanan sing abot, bisa uga / ing introduksi glukosa. Kemungkinan ngembangake reaksi kasebut gumantung saka dosis, karakteristik nutrisi, intensitas kegiatan fisik, stres.

Wigati dicathet manawa beta-blockers bisa masker gejala hipoglikemia.

Sajrone perawatan, pasien kudu nolak ngombe alkohol, kaya etanol bisa nambah lan nambah efek hipoglikemik saka repaglinide.

Pengaruh ing kemampuan kanggo nyopir kendharaan lan mekanisme kendali

Marang latar mburi panggunaan repaglinide, kemungkinan nyetir mobil utawa melu kegiatan liyane sing mbebayani kudu dinilai.

Farmakologi

Iki ngalangi saluran kalium sing gumantung karo ATP ing membran sel beta aktif fungsi appreus saka pankreas, nyebabake depolarizasi lan mbukak saluran kalsium, nyebabake kenaikan insulin. Tanggapan insulinotropik berkembang sajrone 30 menit sawise ditrapake lan diiringi penurunan glukosa getih sajrone dhaharan (konsentrasi insulin ing antarane panganan ora nambah).

Ing eksperimen ing vivo lan kewan durung ngungkapake efek mutagen, teratogenik, karsinogenik lan efek ing kesuburan.

Interaksi

Pemblokiran beta, inhibitor ACE, chloramphenicol, antikoagulan ora langsung (turunan Coumarin), NSAID, probenecid, salicylates, inhibitor MAO, sulfonamides, alkohol, steroid anabolik - ningkatake efek. Penyekat saluran kalsium, kortikosteroid, diuretik (utamane sing thiazide), isoniazid, asam nikotinik ing dosis, estrogen, kalebu minangka bagéan saka kontrasepsi oral, fenothiazines, phenytoin, sympathomimetics, hormon tiroid ngrusak efek kasebut.

Overdosis

Gejala: hypoglycemia (keluwen, krasa kesel lan lemes, nyeri sirah, jengkel, kuatir, rasa ngantuk, turu ora suwe, ngalamun, owah-owahan prilaku padha karo sing diamati nalika mabuk alkohol, konsentrasi konsentrasi perhatian, wicara lan penglihatan, kebingungan, pallor, mual, palpitations, kram, kringet adhem, koma, lan sapiturute).

Perawatan: kanthi hypoglycemia moderat, tanpa gejala neurologis lan kelangan eling - njupuk karbohidrat (larutan gula utawa glukosa) ing jero lan nyetel dosis utawa diet. Ing bentuk abot (kejatuhan, kelangan eling, koma) - ing / ing introduksi solusi glukosa 50% sing diikuti infus saka solusi 10% kanggo njaga tingkat glukosa getih paling ora 5.5 mmol / L.

Ngati-ati kanggo zat Repaglinide

Gunakake kanthi ati-ati ing pasien sing nandhang gangguan ati utawa ginjel. Sajrone perawatan, perlu ngawasi tingkat glukosa ing getih kanthi weteng kosong lan sawise mangan, kurva saben dina konsentrasi glukosa ing getih lan cipratan. Pasien kudu dielingake babagan nambah risiko hypoglycemia yen nglanggar regimen dosis, diet sing ora nyukupi, kalebu nalika lagi pasa, nalika njupuk alkohol. Kanthi stres fisik lan emosional, perlu imbuhan dosis.

Gunakake kanthi ati-ati nalika nggarap pembalap kendaraan lan wong sing profesi digandhengake kanthi konsentrasi perhatian.

Formulir dosis

Tablet 0,5 mg, 1 mg, 2 mg

Siji tablet ngemot

bahan aktif - repaglinide 0,5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg,

excipients: selulosa microcrystalline, pati kentang, kalsium hidrogen kalsium, polacryline, povidone K-30, gliserin, poloxamer 188, magnesium utawa kalsium stearate, oksida wesi kuning (E 172) kanggo dosis dosis 1 mg, oksida wesi abang (E 172) kanggo 2 mg dosis .

Tablet putih utawa meh putih (kanggo dosis 0,5 mg), saka cahya kuning nganti kuning (kanggo dosis 1.0 mg), saka cahya jambon nganti jambon (kanggo dosis 2.0 mg), bunder, kanthi lumahing biconvex.

Properti farmakologis

Farmakokinetik

Repaglinide diserep kanthi cepet saka saluran gastrointestinal, sing diiringi kanthi konsentrasi ing plasma sing cepet. Konsentrasi maksimum repaglinide ing plasma bisa digayuh sajrone siji jam sawise administrasi.

Ora ana bedane klinis sing beda-beda ing pharmacokinetics repaglinide nalika dijupuk sadurunge mangan, 15 menit utawa 30 menit sadurunge dhaharan utawa ing weteng kosong.

Farmakokinetik repaglinide ditondoi kanthi bioavailability mutlak 63% (koefisien variability (CV) 11%).

Ing panaliten klinis, variabel interindividual dhuwur (60%) konsentrasi repaglinide plasma wis dicethakake. Kelainan varian intra-individu wiwit kurang nganti moderat (35%). Amarga titrasi dosis repaglinide ditindakake gumantung saka respon klinis pasien menyang terapi, variabel interindividual ora mengaruhi efektifitas terapi.

Farmakokinetik repaglinide ditondoi kanthi jumlah distribusi 30 l (miturut distribusi ing cairan intrakelular), uga tingkat naleni protein protein manungsa (luwih saka 98%).

Sawise tekan konsentrasi maksimal (Cmax), konten plasma mudhun kanthi cepet. Separo umur tamba (setengah) kira-kira siji jam. Repaglinide wis rampung ngilangi awak sajrone 4-6 jam. Repaglinide wis rampung metabolisasi, utamane dening isoenzyme CYP2C8, nanging uga, sanajan luwih murah, kanthi isoenzyme CYP3A4, lan ora ana metabolit sing duwe efek hipoglikemik sing signifikan klinis.

Metabolit Repaglinide diekskresif utamane usus, dene kurang saka 1% obat ditemokake ing feces ora owah. Bagean cilik (udakara 8%) saka dosis sing ditemokake bisa ditemokake ing urin, utamane ing bentuk metabolit.

Klompok pasien khusus

Pocongan repaglinide tambah ing pasien sing gagal ati lan ing pasien pasien diabetes diabetes jinis 2. Nilai AUC (SD) sawise dosis tunggal obat 2 mg (4 mg ing pasien sing gagal ati) yaiku 31,4 ng / ml x jam (28,3) ing sukarelawan sehat, 304.9 ng / ml x jam (228.0 ) ing pasien kanthi gagal ati lan 117.9 ng / ml x jam (83.8) ing pasien tuwa kanthi diabetes jinis 2.

Sawise 5 dina perawatan karo repaglinide (2 mg x 3 kali dina), pasien kanthi gagal ginjal sing abot (reresik bun: 20-39 ml / min) nuduhake peningkatan jumlah eksposur (AUC) lan setengah umur (t1 / 2) ) dibandhingake karo pasien kanthi fungsi ginjel normal.

Farmakodinamika

Repaglide® minangka obat hypoglycemic oral tumindak sing cendhak. Cepet nyuda glukosa getih kanthi stimulasi pembebasan insulin kanthi pankreas. Iki ikatan membran β-sel kanthi protein reseptor spesifik kanggo obat iki. Iki nyebabake pamblokiran saluran kalium sing gumantung karo ATP lan depolarizasi membran sel, sing, banjur menehi pambukaan saluran kalsium. Pengambilan kalsium ing sel  ngrangsang sekresi insulin.

Ing pasien karo diabetes mellitus jinis 2, reaksi insulinotropik diamati sajrone 30 menit sawise pengobatan. Iki nyedhiyakake nyuda glukosa getih sajrone kabeh intake panganan. Ing kasus iki, tingkat repaglinide ing plasma mudhun kanthi cepet, lan 4 jam sawise njupuk obat ing plasma pasien diabetes diabetes jinis 2, konsentrasi obat sing kurang bisa dideteksi.

Efisiensi Clinical lan Keamanan

Penurunan gumantung dosis ing tingkat glukosa getih diamati ing pasien diabetes jinis 2 kanthi janjian repaglinide ing kisaran dosis saka 0,5 nganti 4 mg. Pasinaon klinis nuduhake manawa repaglinide kudu dijupuk sadurunge mangan (dosis preprandial).

Indikasi kanggo nggunakake

- diabetes mellitus jinis 2 kanthi ora efektif saka terapi diet, bobot awak lan kegiatan fisik

- diabetes mellitus jinis 2 ing kombinasi karo metformin ing kasus yen ora bisa ngontrol kontrol glikemik kanthi nggunakake monoterapi metformin.

Terapi kudu diwènèhaké minangka alat tambahan kanggo terapi diet lan kegiyatan fisik kanggo nyuda tingkat glukosa getih.

Dosis lan administrasi

Repaglinide diresiki kanthi siap. Pilihan dosis ditindakake kanthi individu kanggo ngoptimalake kontrol glikemik. Saliyane ngawasi mandhiri pasien getih lan tingkat glukosa urine, pemantauan glukosa kudu ditindakake dokter kanggo nemtokake dosis efektif minimal kanggo pasien kasebut. Konsentrasi hemoglobin glycosylated uga minangka indikasi saka respon pasien kanggo terapi. Ngawasi konsentrasi glukosa kanthi berkala perlu kanggo ndeteksi konsentrasi glukosa getih sing ora cocog ing janjian pertama pasien kanthi repaglinide ing dosis maksimal sing disaranake (yaiku, pasien duwe "resistensi utami"), uga ndeteksi lemah saka respon hipoglikemik kanggo obat iki sawise terapi efektif sadurunge (yaiku, pasien duwe "resistensi sekunder").

Administrasi repaglinide jangka cendhak bisa uga cukup suwe nalika ngalami kontrol kendali ing pasien karo diabetes jinis 2, biasane diet sing dikontrol kanthi becik.

Dosis obat kasebut ditemtokake dening dokter gumantung karo tingkat glukosa ing getih.

Kanggo pasien sing durung nate nampa obat hypoglycemic oral liyane, dosis dosis awal sing disaranake sadurunge dhaharan utama yaiku 0,5 mg. Penyesuaian dosis ditindakake seminggu utawa kaping saben 2 minggu (nalika fokus konsentrasi glukosa ing getih minangka indikasi nanggepi terapi).Yen pasien ngalih saka njupuk agen hipoglikemik oral liyane kanggo perawatan karo Repaglid®, mula dosis awal sing disaranake sadurunge saben dhaharan utama kudu dadi 1 mg.

Dosis tunggal maksim sing disaranake sadurunge dhaharan utama yaiku 4 mg. Dosis saben dina maksimum maksimal ora ngluwihi 16 mg.

Pasinaon klinis ing pasien luwih saka 75 taun durung ditindakake.

Fungsi ginjel ora duwe pengaruh ora mengaruhi ekskresi repaglinide. 8% dosis repaglinide tunggal sing dijupuk saka ginjel lan reresik plasma total produk ing pasien kanthi gagal ginjal dikurangi. Amarga kasunyatan sensitivitas insulin ing pasien diabetes mundhak kanthi gagal ginjal, ati-ati kudu ditindakake ing pilihan dosis ing pasien kasebut.

Studi klinis ing pasien sing gagal ati durung ditindakake.

Pasien sing debilitated lan debilitated

Ing pasien sing debilitated lan debilitated, dosis dhisikan lan pangopènan kudu konservatif. Ati-ati kudu dilakoni nalika milih dosis supaya ora kena pengaruh hipoglikemia.

Pasien sing sadurunge narkoba nampa obat hipoglikemik oral liyane

Transfer pasien kanthi terapi karo obat hipoglikemik oral liyane menyang terapi karo repaglinide bisa ditindakake kanthi langsung. Nanging, hubungan sing tepat antara dosis repaglinide lan dosis obat hipoglikemik liyane durung diwedharake. Dosis wiwitan maksim sing disaranake kanggo pasien sing ditransfer menyang repaglinide yaiku 1 mg sadurunge saben dhaharan utama.

Repaglinide bisa diwatesi kanthi metformin yen ora ngawasi tingkat glukosa getih ing monoterapi metformin. Ing kasus iki, dosis metformin dijaga, lan repaglinide ditambah minangka obat sing salaras. Dosis repaglinide awal yaiku 0,5 mg sadurunge mangan. Pilihan dosis kudu digawe sesuai karo tingkat glukosa ing getih kaya monoterapi.

Khasiat lan safety perawatan karo repaglinide ing wong sing umur 18 taun durung diteliti. Ora kasedhiya data.

Repaglide® kudu dijupuk sadurunge sajian utama (kalebu preprandial). Dosis kasebut biasane dijupuk sajrone 15 menit sawise mangan, nanging wektu iki bisa beda-beda nganti 30 menit sadurunge dhahar (kalebu 2,3 ​​lan 4 panganan saben dina). Pasien ngliwati dhaharan (utawa karo panganan tambahan) kudu dilaporake babagan dosis skipping (utawa nambah) relatif kanggo panganan iki.